BUENO

1. Dr. Saul Flores
Anestesiología
FARMACOLOGIA DE LOS OPIOIDES

2. • Grupo de sustancias y sus derivados sintéticos y semisintético que producen analgesia
• Péptidos opioides endógenos y fármacos opioides producen analgesia al unirse al mismo
receptor
• Distribuidos en SNC, SNP en relación con vías sensoriales que conducen información
nociceptiva.
Ventajas:
o Analgesia profunda
o Mínima depresión cardiovascular
o Disminución de la respuesta endocrina al estrés
o Revertidos por antagonistas competitivos
o Escasa toxicidad orgánica
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
INTRODUCCION

3. Historia
Opio Deriva del griego opos “Jugo” . Se obtiene del jugo lechoso desecado de la adormidera o planta del opio Papaver
somniferum
• La primera referencia encontrada en los registros de Teofrasto en el siglo III AC, durante la edad media por
Ser medicación milagrosa, llegándose a considerar “piedra de la inmortalidad”
• 1660 Thomas Sydenham (médico ingles) elaboro una tintura ( Laudano de Sydenham) “entre los remedios que Dios
todo poderoso se ha dignado a dar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno es tan universal y eficaz como el
opio”
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4. •1806 F.W. Sertuner químico alemán aisló el alcaloide principal del opio denominándolo morfina en honor a Morfeo dios
griego del sueño
•1832 codeína por Robiquet
•1848 papaverina por Merck
Historia
•A mediados del siglo XIX el mundo médico comienza a usar derivados opioides, como :
Heroína: se introduce 1898
•Meperidina: se introduce en 1938 primer analgésico opioide sintético
•Naloxona y Naltrexona: en 1940 antagonistas
•Receptores opioides se descubren en el año 1973 en el sistema nervioso central
•En 1975 se identifican los opioide endógenos
•Sneider en 1984 define la presencia de los receptores μ,δ, κ
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5. Opio
Opiáceos
Opioides
Encefalinas
Son fármacos naturales derivados del opio (Morfina, Codeína, Tebaína)
Agonistas y antagonistas con actividad similar a la morfina (naturales, sintéticos)
Opioides endógenos
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6. Afinidad: La capacidad de unión de los opiodes a los receptores
Actividad intrínseca: Efecto desencadenado por la unión de un agonista con su receptor
Agonista: Se define como una molécula que tiene como afinidad por el receptor y tiene actividad intrínseca.
Antagonista: Tiene afinidad por el receptor pero no muestra actividad intrínseca. Bloquea el efecto de un
agonista ocupando el receptor e impidiendo su unión con el agonista. ( Naloxona)
Los agonista se clasifican: Puros ( Morfina) y parciales (Buprenorfina)
Los compuestos que son agonistas puros y parciales en un tipo de receptor y Antagonista en otro, se
denomina agonista/antagonista ( Buprenorfina) mu (A) K (AN)
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Opiodes en la practica medica, Emergentólogos y Medicina del Dolor
Que determina el potencial de un opioide ?

7. Péptidos opioides endógenos
Péptidos opioides endógenos
Familia Precursor moléculas
proteicas
Péptidos
transmisores
Producción y Distribución Receptores y
afinidad
Endorfina Preproopiomelano
cortina
(POMC)
31
aminoácidos
Β-endorfina limitada (SNC)
-núcleo arqueado y
-núcleo del tracto solitario. sus
neuronas
se proyectan : zonas límbica , tallo,
encefálico , médula espinal.
Hipófisis y células de islotes
pancreático
μ
Dimorfina Prodinorfina 18
aminoácidos
Dinorfina A,
Dinorfina B
Ampliamente distribuido en
cerebro, núcleo trigémino y
médula espinal.
κ
Encefalina Proencefalina 5 aminoácidos Leuencefalina
metencefalina,
Medula espinal, médula suprarrenal,
tejido muscular liso, tronco
encefálico y periférico.
δ
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

8. Péptidos opioides endógenos
Funciones
•Regulación comportamiento afectivo (amígdala, hipocampo, locus ceruleus y corteza cerebral)
(respuesta al estrés, función sexual)
•Regulación Sistema nervioso autónomo
•Modulación inhibitoria de la sensación nociceptiva (respuesta al dolor)
•Regulación del control motor (núcleo caudado, Globus pálido)
•Control en la regulación hormonal (pituitaria, medula adrenal )
•Regulación del sistema inmune y crecimiento celular
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9. Ronal D. Miller (2015) Miller anestesiología 8va edición

10. •Son receptores acoplados a proteina G
•Tienen siete dominios hidrofobicos que atraviesan la bicapa lipídicas de la
membrana célular
•Existen nueva clasificación (μ δ κ)
• mu delta kappa
• MOR DOR KOR
Receptores opioides
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11. Receptores opioides
Mu (µ): Agonista endógeno B-endomorfina, Met-encefalina.
•Mu-1: analgesia, miosis, náusea/vómito, retención urinaria y prurito.
•Mu-2: Analgesia, depresión respiratoria, euforia, sedación, bradicardia, íleo, vomito y dependencia
física. Regulación del apetito.
Delta:δ
Dependencia física. depresión respiratoria; activación de músculo liso, secreciones endocrinas y
exocrinas y actividad neuronal sobre el tracto gastrointestinal
Regula los receptores μ y κ.
Analgesia Espinal, Regula el apetito, Inhibición de LH, Liberación de HC.
Agonista endógeno
- Encefalinas, Met-Encefalina, B-Endorfina.
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12. •Kappa: agonista endógeno Dinorfina
Analgesia espinal, sedación, disforia, miosis y efectos psicomiméticos. Sus antagonistas no
producen depresión respiratoria.
κ1, κ2, κ3
•Sigma: sin agonista endógeno conocido
Disforia, hipertonía, taquicardia, taquipnea, y midriasis. Algunos piensan que no son
receptores opioides
Receptores opioides
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13. Mecanismo de acción opioide
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14. Mecanismo de acción
μ δ κ
Inhibe adenilatociclasa
Disminución AMPc
Inhibe adenilatociclasa
Disminución AMPc
Inhibe adenilatociclasa
Disminución AMPc
Apertura canales K+ Cierre canales ca++
Hiperpolarización neuronal y terminales
neuronales
ANALGESIA
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15. Sistema de analgesia endógena
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16. Producen analgesia inhibiendo transmisión a varios niveles de la vía del dolor y sus sistemas moduladores:
•Inhibe a nivel presináptico, liberación de sustancia P, Glutamato, Dopamina, Noradrenalina, Acetilcolina (de las fibras
aferentes de las neuronas de 1º orden)
•Inhiben a nivel post sináptico(neuronas 2º orden del trato espino tálamo)
•Inhibe neuronas de 3º orden (tálamo)
•Inhibe neuronas GABAergicas inhibitorias, sustancia gris peri acueductal, (aumenta inhibición supra espinal descendente
de la transmisión del dolor en el asta posterior)
Sistema de analgesia
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18. Propiedades fisicoquímicas
•Bases débiles
•Altamente lipofilicos
•Al ser disueltas se disocian: fracción ionizada, y base libre su propiedad depende pH, pKa
•Fracción de base libre, mas liposoluble
•Mientras más liposoluble inicio de acción mas rápido
•Unión a albumina, Glicoproteína α 1
•Solo la fracción no ionizada, no unida a proteínas (difunde y genera efecto)
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19. •Administración: V.O., I.M. ,E.V., S.C., Nasal, Epidural, Intratecal, Intraarticular, Intraventricular
•Absorción buena por V.O. (biodisponibilidad 25%)
•Por vía endovenoso son rápidamente distribuidos
•Tasa de distribución y difusión : Determinada (flujo sanguíneo, tamaño molecular, ionización, solubilidad en lípidos, y
fracción unida a proteínas)
•Metabolismo: Primer paso hepático. Citocromo
p450 y conjugación. Excepto Remifentanilo ( esterasas plasmáticas)
•Excrecion renal
Farmacocinética
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20. J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor

21. Selectividad por los subtipos de Receptores
Agonistas puros Agonismo Antagonismo
Morfina μ
Fentanilo μ
Sufentanilo μ
Remifentanilo μ
Alfentanilo μ
Metadona μ
Codeína μ
Propoxifeno μ
Oxicodona μ
Meperidina μ
Tramadol μ (parcial)
Agonistas-Antagonistas mixtos
Buprenorfina μ (parcial)
Pentazocina κ μ (débil)
Nalbufina κ μ
Nalorfina κ μ
Butorfanol κ μ
Antagonistas puros
Naloxona μ, δ, κ
Naltrexona μ, δ ,κ
Clasificación de los opioides en relación con su acción
farmacológica
Farmacodinamia

22. Acción farmacológica
SNC
•Efectos inhibitorios: Analgesia, sin pérdida de la conciencia, somnolencia,
cambios en el estado de ánimo, embotamiento mental, apatía.
•Sedación (inhibición neuronas noradrenérgicas del locus cerelius)
•Poca disminución de índice metabólico
•Disminución a la sensibilidad de CO2
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23. •Efectos exitatorios: Nistagmos, convulsiones (inhiben inter neuronas GABAergicas
inhibitorias del hipocampo)
•Miosis (agonista de recetor μ, κ, inhibición cortical del núcleo Edinger
Westphal
•Rigidez muscular (inhibición transmisión dopaminérgica central a nivel del
núcleo estriado
•Mioclonos
•Disminución de la temperatura corporal
Acción farmacológica
SNC
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24. Acción farmacológica
CARDIOVASCULAR
•Bradicardia
•Vasodilatación periférica
•Disminución de RVP
•Inhibición de los reflejos baro receptores
•Reduce el tono simpático :Hipotensión ortostática
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

25. Acción farmacológica
RESPIRATORI
O
•Deprimen centros respiratorios en tallo cerebral ( receptores opioides μ2)
•Disminución sensibilidad CO2 : Ocasionado periodo de apnea
•Disminuye la respuesta a hipoventilación e hipoxia
•Altera ritmo respiratorio(aumenta pausas respiratorias, retraso de espiración)
Respiración irregular
•Volumen corriente normal o disminuido
•Disminución de FR
•Deprime volumen minuto; intercambio de ventilación pulmonar
•Disminuyen reflejo de la tos (acción en bulbo raquídeo)
•Disminución de secreciones bronquiales
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26. Acción farmacológica
GASTROINTESTINAL
•Actúan en los receptos bulbares y del tubo digestivo : Nauseas, vómitos
(zona gatillo del Bulbo) y
•Disminuye peristaltismo (estreñimiento)
•Retardan vaciamiento gástrico
•Disminuyen tono del esfínter gastro esofágico
•Disminuye secreción biliar y pancreática
•Aumento del tono del esfínter anal
•Contrae esfínter de Oddi, aumenta presión conducto biliar común
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición

27. Acción farmacológica
GENITO-
URINARIO
•Retención urinaria
•Aumento de la liberación de hormona antidiurética
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28. Acción farmacológica
ENDOCRINO
•Inhiben liberación de hormonas sexuales (GnRH, LH, FSH, testosterona)
•Inhiben secreción CRF, ACTH, cortisol
•Aumento de secreción de prolactina
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29. Acción farmacológica
OTROS
Piel: Dilatación de vasos cutáneos (cara, cuello, parte superior del tórax); prurito,
sudoración (efectos sobre las fibras nervisas cutáneas)
Liberación de histamina: (morfina, Meperidina, codeína)
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30. Efectos adversos
Tolerancia: Es la necesidad de incrementar la dosis del fármaco para obtener un mismo efecto
Dosis mayores o intervalos de dosis más cortos
Dependencia Física /Síndrome de Abstinencia:
Producido al suspender bruscamente la administración de opioides, o al administrar antagonistas a
individuos con tratamiento con opioides.
Síntomas:
•Deseo de consumir la droga
•Inquietud e irritabilidad
•Sensibilidad al dolor
•Nauseas
•Cólicos abdominales
•Mialgias
•Humor disforico
•Insomnio
•Ansiedad
Signos:
•Midriasis
•Sudoración
•Piloerección
•Taquicardia
•Vomito, diarrea
•Aumento de PA
•Fiebre
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31. Efectos adversos
Laurence L. Bruton, John S. Lazo. Goodman y Gilman. “bases farmacológicas de la terapéutica”. Undécima edición
•Estuporoso o coma profundo
•FR baja/apnea, cianosis
•PA disminuida
•Pupilas simétricas y puntiforme o dilatada en hipoxia grave
•Disminuye formación de orina
•Temperatura corporal baja, piel fría y húmeda
• Músculos estriados flácidos. La lengua puede caer hacia atrás y obstruir vías aéreas
•Convulsiones (niños, lactantes)
Intoxicación aguda por opioides
TRIADA
•COMA
•PUPILAS PUNTIFORMES
•DEPRESION RESPIRATORIA

32. Efectos adversos
Tórax leñoso.
J. Antonio Aldrette - Paladino - Farmacología para Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y Medicina del Dolor
Complicación respiratoria grave, aumento del tono muscular del tronco y abdomen (rigidez
torácica, cierre de la glotis, Alteración de la ventilación)
La rigidez muscular puede pasar por cuatro grados:
•Grado 0: No rigidez (no dificulta la ventilación manual)
•Grado1: Escasa rigidez ( no dificulta la ventilación manual, se palpan rigidez en extremidades o abdomen; no
impiden la flexión manual)
•Grado 2: Modera rigidez (dificultad para ventilar, evidente rigidez en extremidades y abdomen)
•Grado 3: Severa rigidez (imposible ventilación manual; gran contractura muscular generalizada)

33. •Interacción entre benzodiacepinas y opioides es sinérgica
•Barbituricos potencian hipotensión (al administrar dosis altas juntos con opioides)
•Tiopental y ketamina potencian depresión respiratoria
•Propofol, cuando se administra junto con bolo de opioides para la inducción se puede producir hipotensión pre
intubación
•Pancuronio, su acción vagolítica puede atenuar la bradicardia inducida por opioides
•Vecuronio combinación con altas dosis de opioides tiene efecto inotrópico y cronotrópico negativo
•Combinación de opioides con inhibidores de MAO, puede producir síndrome serotoninergico
Interacciones
farmacológicas
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34. Muchas Gracias…