Fisiología I

1. Los neutrófilos, denominadostambién micrófagoso
polimorfonucleares (PMN), son glóbulosblancos de tipo granulocito.
Miden de12 a 18 μm y es el tipo de leucocito másabundantede la sangre
en el ser humano. Se presentadel 60 al 75%. Su periodo devidamedia es
corto, durando horaso algunosdías. Su función principalesla fagocitosis
de bacterias y hongos.
Se llaman neutrófilosporqueno se tiñen con colorantes ácidos ni básicos,
por lo que su citoplasma se observarosa suave. Se caracterizan por
presentar un núcleo con cromatinacompacta segmentada en 2 a 5 lóbulos
conectados por delgadospuentes. En neutrófilosinmaduroselnúcleo se
presentasin segmentar, como unabanda fuertementeteñida. Su
citoplasma contiene abundantesgránulosfinoscolor púrpura, (con el
colorante Giemsa) quecontienen abundantes enzimas líticas, así como
unasustancia antibacteriana llamada fagocitina, todo esto necesario para
la lucha contra los gérmenes extraños.
Es unacélula muy móvily su consistencia gelatinosa le facilita atravesar
las paredesde los vasos sanguíneos paramigrar hacia los tejidos,
ayudando en ladestrucción de bacterias y hongos y respondiendo a
estímulos inflamatorios. A éste fenómeno se le conoce como diapédesis.
Los neutrófilosnormalmenteseencuentran en el torrentesanguíneo.
Empero, duranteelinicio agudo de la inflamación, particularmentecomo
resultado de infección bacteriana, son unosdelos primerosmigrantes
hacia el sitio de inflamación (primero a través delas arterias, despuésa
través deltejido intersticial), dirigidos por señales químicas como
interleucina-8 (IL-8), interferón-gamma(IFN-γ), en un proceso llamado
quimiotaxis. Son las células predominantesen el pus.
La liberación delos neutrófilosdesdelos vasos sanguíneosestá
condicionadapor la liberación de histamina (liberada por mastocitos) y
TNF-α (liberada por macrófagos). La TNF-α y la histamina actúan sobre
las células del endotelio delvaso, haciendo que se active mediantela
expresión de selectina-E. Los neutrófilosactivados medianteIL-8 pueden
unirsea la selectina-E mediantesu ligando glucídico. Deesa manerason
capaces de estar presentes en tejidos en apenas5 horas despuésde
empezar la infección. Debido a susfuncionesfagocíticas, los neutrófilos
también se conocen como micrófagos, paradiferenciarlosde las células
fagocíticas más grandes, los macrófagos.

2. Los neutrófilosinteraccionanconagentesquimiotácticosparamigrara sitiosinvadidospor
microorganismos,enunprocesodenominadodiapédesisoextravasación.Este procesoconstade
tresetapas:
1. En laluz del vasosanguíneo:marginación,rotaciónyadhesiónal endotelio(vertambién
Inflamaciónagudaparamás detallesde lospasosiniciales).
2. Migración a travésde la pareddel vaso sanguíneo.
3. Migración enel tejidohaciaunestímuloquimiotáctico.
[editar] Adhesiónal endotelio
Cuandose iniciael procesode inflamación,se produce unavasodilatacióniniciadapormediadores
químicos,que provocala salidade líquidode lasangre hacia lostejidos,generandounedema.
Comoconsecuencia,laviscosidadde lasangre aumenta,debidoal aumentode concentraciónde
losglóbulosrojos,loque asu vezprovoca undescensoenel flujosanguíneo(estasis).Enestas
condicioneshemodinámicas,losleucocitosse redistribuyenenposiciónperiférica,unfenómeno
denominadomarginación.A continuación,losleucocitosruedansobre lasuperficie del endotelio,
estableciendocontactostransitoriosconlascélulasendoteliales,soltándose yvolviéndoseaunir.
Finalmente,losleucocitosse adhierenfirmemente al endotelio,antesde iniciarlamigración.
Simultáneamenteal efectovasodilatador,losmediadoresde lainflamación(TNFe IL-1) activanlas
célulasendoteliales,que expresanproteínasde adhesiónparalosleucocitos.Lafase de rotación
estámediadaporla familiade proteínasde membranadenominadasselectinas,que puedenser
de tres tipos:
* selectina-L,que se expresaenlosleucocitos
* selectina-E,enlascélulasendoteliales
* selectina-P,enlasplaquetasyenlascélulasendoteliales

3. Los ligandosparaselectinassonoligosacáridossialiladosunidosacadenasde glicoproteínas.La
interacciónentre losreceptoresde selectinade losneutrófilosylasselectinasde lascélulas
endotelialesdalugara que losneutrófilosruedenconlentitudalolargodel recubrimiento
endotelial de losvasos.
Por otro lado,lasquimiocinasde lainflamaciónprovocanuncambiode estadode lasintegrinasde
la membranade losPMN,que pasan de una conformaciónde bajaafinidadauna conformaciónde
alta afinidad,mientrasque lainterleucina1(IL-1) y el factor de necrosistumoral (TNF) inducena
lascélulasendotelialesparaque expresenmoléculasde adherenciaintercelulartipo1 (ICAM-1) y
VCAM-1(vascularcell adhesionmolecule-1),alascualesse unencon avidezlasmoléculasde
integrinade altaafinidadde losneutrófilos,provocandolaadhesiónfirmede losPMN al
endotelio.
[editar] Migraciónatravésdel endotelio
Es el fenómenodenominadodiapédesisoextravasación,yocurre fundamentalmenteenlas
vénulasposcapilares.Lasquimioquinasliberadasporlosmacrófagosylosmastocitostisularesen
respuestaala presenciade microorganismos,cuerposextrañosodañotisular,actúansobre los
PMN adheridosal endotelio,estimulandosumigraciónatravésde losespaciosinterendoteliales
hacia el sitiodañadooinfectado.Algunasmoléculaspresentesenlasunionesentre lascélulas
endotelialesfacilitanlamigraciónde losneutrófilos,comoCD31 o PECAM-1,proteínasde la
familiade lasinmunoglobulinas.Despuésde atravesarel endotelio,losPMN debenromperla
láminabasal,probablementesegregandocolagenasas,yentrarenel tejidoextravascular.Para
ello,losleucocitosse adhierenalamatriz extracelularmediantelauniónde susintegrinasyCD44
a las proteínasde la matriz.
[editar] Quimiotaxisde losleucocitos
Una vez enel compartimientode tejidoconectivo,losleucocitosmigranhacialazona dañadapor
un procesodenominadoquimiotaxis,que se definecomolalocomocióndirigidaalolargo de un
gradiente químico.Lassustanciasque generandichogradientepuedenserexógenas(porejemplo,
toxinasbacterianas) oendógenas,entre lasque se encuentrandiferentesmediadoresquímicos:
* citoquinas,sobre todolasde lafamiliade lasquimioquinas(comoIL-8);
* componentesdel sistemadel complemento,sobre todoC5a;
* metabolitosdelácidoaraquidónico,sobre todoel leucotrienoB4(LTB4).

4. Todosestosagentesse unena receptorestransmembranaacopladosaproteínaG en lasuperficie
de losleucocitos.Estodesencadenaunavía de señalizaciónque resultaenlaactivaciónde
segundosmensajerosque aumentanel calciocitosólicoyactivanGTPasasy kinasas.Como
consecuencia,se induce lapolimerizaciónde laactina,que generaunaumentode actina
polimerizadaenel extremocelularpróximoalaregióndañada,y localizaciónde losfilamentosde
miosinaenlaparte posteriorcelular.El leucocitose mueve extendiendofilopodiosque tirande la
parte posteriorcelularendirecciónde laextensión,comouncoche con tracción delantera.El
resultadofinal es que el leucocitose mueve hacialazonaobjetivo.
[editar] Reconocimientode losmicrobiosylostejidosmuertos
Una vez que se encuentranenlazona objetivo,losneutrófilosdebenreconocerde forma
específicael agente ofensivo,antesde procederaeliminarlo.Tantolosneutrófiloscomolos
macrófagos(lascélulasconcapacidadfagocítica) presentanreceptoresde membranaque les
permite reconocerel agente externoyactivarlosprocesosde fagocitosis.Lostiposde receptores
más importantesson:
[editar] Receptoresparacomponentesmicrobianos
Los receptoresde tipoToll (TLR,por sussiglaseninglés) reconocencomponentesde diferentes
tiposde microbios:lipopolisacáridosbacterianos,proteoglicanosbacterianos,nucleótidosCpGno
metilados(frecuentesenbacterias) oARN de doble hebra(producidoporalgunosvirus).LosTLR
estánpresentesenlasuperficie celular,perotambiénenlosendosomas,de maneraque pueden
detectarmicrobiosextracelularesyfagocitados.Estosreceptoresactivankinasas que estimulanla
producciónde sustanciasmicrobicidas.
[editar] ReceptoresacopladosaproteínasG
Algunosde estosreceptoresreconocenpéptidosque contenganfragmentosde N-formilmetionina
(que iniciantodaslasproteínasbacterianas,perosóloestán presentesenlasproteínas
mitocondrialesde mamíferos).Otrosreceptoresreconocenquimioquinas,fragmentosdel sistema
del complemento,comoC5a,y mediadoreslipídicos,comoPAF,prostaglandinasoleucotrienos,
todosloscualesse producenenel contextode dañocelular.Unióndel ligandoaestosreceptores
induce lamigraciónyla produciónde sustanciasmicrobicidas.
[editar] Receptoresparaopsoninas

5. Los leucocitosexpresanreceptoresparaopsoninas,proteínasde defensaque recubrenlos
microbiosmedianteel procesode opsonización.Estassustanciasincluyenanticuerpos,proteínas
del sistemadel complementoylectinas.Unade lasformasmás eficacesde mejorarlafagocitosis
de una partícula esrecubrirlacon anticuerpostipoIgGespecíficasparaesapartícula.Los IgG son
reconocidosporlosreceptoresde altaafinidadparaFcγ de losfagocitos,denominadosFcγR.
Asimismo,C3b(del sistemadel complemento)estambiénunapotenteopsonina,ylosfagocitos
expresanunreceptor,CR1,capaz de detectarlo.Launiónde las opsoninasasusreceptoresenlos
fagocitospromuevenlafagocitosisyactivanlosleucocitos.
[editar] Receptoresparacitoquinas
Los leucocitostienenreceptoresparacitoquinasque sonproducidasenpresenciade microbios.La
más importante de éstascitoquinasesel interferón-γ (IFN-γ),segregadoporlascélulasNK
activadaspor microbiosypor linfocitosTactivadosporantígenosdurante larespuestainmune
adaptativa.El IFN-γ esel principal agente activadorde losmacrófagos.
[editar] Eliminacióndel agente dañino:fagocitosis
La uniónde losligandosalosreceptoresde losleucocitosinduce suactivación,debidoala
iniciaciónde víasde señalizaciónque producenunaumentode losnivelesde calciocitosólicosyla
activaciónde enzimascomoPKCy fosfolipasaA2.La respuestafuncional másimportanteesla
fagocitosisyladestrucciónintracelulardel agente dañino.
La fagocitosisse desarrollaentresetapassecuenciales:
[editar] Reconocimientoyunión
Mediadopor losreceptoresde manosayreceptoresadiferentesopsoninaspresentesenel agente
dañino.El receptorde manosaes una lectinaque se une a losresiduosde manosayfucosade las
glicoproteínasylosglicolípidos.Estosresiduossontípicosde lasparedesbacterianas,mientras
que lasglicoproteínasyglicolípidosde mamíferoscontienenresiduosterminalesde ácidosiálico.
Por tanto,losreceptoresde manosase unende formaespecíficaa moléculasbacterianas.
[editar] Incorporaciónenlavacuolafagocítica
Una vez que lapartícula estáunidaa losreceptores,se formanextensionesdel citoplasma
(pseudópodo) que larodean,lamembranaplasmáticase fusionayse formauna vesícula(el

6. fagosoma) que contiene lapartícula.El fagosomase fusionaentoncesconunlisosoma,que
descargasu contenidoenel fagolisosoma.Durante esteprocesoel fagocitopuede tambiénliberar
el contenidode loslisosomasal espacioextracelular,sobre todosi lapartícula que se pretende
fagocitaresdemasiadogrande paraser incorporadaenuna vesícula.
La fagocitosis(que esunprocesomuycomplejo) depende de lapolimerizaciónde actina,porlo
que lasmismasseñalesque activanlaquimiotaxisactivantambiénlafagocitosis.
[editar] Destruccióndel material ingerido
Los neutrófiloscontienendostiposde gránulos:
* losgránulosespecíficos(osecundarios),máspequeños,que contienenlisozima,colagenasa,
gelatinasa,lactoferrina,activadordel plasminógeno,histaminasayfosfatasaalcalina;
* losgránulosazurófilos(oprimarios) contienenmieloperoxidasa,factoresbactericidas
(lisozima,defensinas),hidrolasasácidasyunavariedadde proteasasneutras(elastasa,catepsinaG
y otras).
Ambostiposde gránulospuedenfusionarseconlasvacuolasfagocíticasque contienenel material
ingerido,vertiendosucontenidoparadigerirlo.
Las bacteriasno sólose destruyenporlaacción de enzimassinotambiénysobre todoporla
formaciónde especiesreactivasdel oxígeno(ROS) yespeciesreactivasdelnitrógeno(NOS)dentro
de losfagosomasde losneutrófilos.Algunosde estoscompuestosson:
* anionessuperóxidos(02~),que se formanpor acciónde laoxidasade NADPH(también
llamadafagocitooxidasa) sobre el O2enunareacciónoxidativamuyrápidaque se denomina
estallidorespiratorio;
* el peróxidode hidrógeno(H2O2),formadoporlaacción de la superóxidodismutasasobre el
aniónsuperóxido;

7. * hipoclorito(OCl*,el ingrediente activode lalejía),formadoporlaacciónde la
mieloperoxidasa(MPO) sobre el peróxidode hidrógenoenpresenciade ionescloruro;el sistema
H2O2-MPO-Cloruroesel microbicidamáseficazde losneutrófilos;
* la sintasade óxidonítricogeneraNOa partir de arginina;el NOtambiéntiene efectos
microbicidas;
* el NOpuede reaccionarcon el aniónsuperóxidoparagenerael el radical peroxinitrito
(ONOO*),altamentereactivo.
Todosestosradicaleslibresdel oxígenoydel nitrógenoatacanydañan loslípidos,proteínasy
ácidosnucleicosde losmicrobios,asícomodel huésped.
En ocasionesse liberael contenidode losgránulosazurófilosalamatrizextracelularycausadaño
tisular,peroporlo general lacatalasay la glutatiónperoxidasadegradanel peróxidode
hidrógeno.Sinembargo,losleucocitospueden causardañosimportantesenlascélulasnormalesy
lostejidosenalgunascircunstancias:
* eninfeccionesdifícilesde erradicar,comolatuberculosisyciertasenfermedadesvirales,la
respuestaprolongadadel huéspedcontribuyemásala patologíaque el microbioensí mismo,ya
que lostejidosadyacentesalainfecciónsufrendañoscolateralesde largaduración;
* cuandola respuestainflamatoriase dirige de formainapropiadahacialostejidosdel huésped,
como enciertasenfermedadesautoinmunes;
* cuandoel huéspedreaccionade formaexageradaasustanciasambientalesnormalmente
inocuas,enenfermedadesalérgicascomoel asma.
En estoscasos,los leucocitosdañanlostejidossanosconlosmismosmecanismosque atacanlos
microbios,yaque unavez que sonactivados,nodistinguenentre huéspedypatógeno.Las
enzimasylasespeciesreactivasde oxígenoynitrógenoliberadasal espaciointracelularpueden
dañar lostejidossanosyel endotelio,amplificandolaaccióndel patógeno.De hecho,enestos
casos losleucocitosensímismosconstituyenlaamenazamayor,ysubyacencomola causa
principal de lasalteracionespresentesenmuchasenfermedadeshumanas:
* agudas:asma, rechazoagudoa untrasplante,síndrome respiratorioagudosevero,
glomerulonefritis,choque sépticooabscesopulmonar;

8. * crónicas:artritis,asma,aterosclerosis,rechazocrónicoauntransplante,fibrosispulmonar,
obesidad.
Los neutrófilostienenunavidamediacortay muerenporapoptosisunaspocashoras despuésde
dejarla sangre,unavezque han llevadoacabo su funciónde destruirmicroorganismos.Ellotiene
como efectolaformaciónde pus,enel que se produce la acumulaciónde leucocitos(sobre todo
neutrófilos) ybacteriasmuertosylíquidoextracelular.
Los neutrófilostambiénestánsiendoobjetode debateenlasterapiascontrael cáncer.Si bien
ciertosestudiossugierensuposible participaciónenlaangiógénesisylametástasis,otroslos
consideranelementosindispensablesenlabatallacontralostumoressólidos,comoenla
controvertidateoríadesarrolladaporel equipomultidisciplinarque dirige el físicoe investigador
AntonioBrú.
Histología de neutrófilos
Los neutrófilos son los granulocitos. Los neutrófilos tienen un núcleo multi-lobula. Los
lóbulos están separados por una línea delgada. Debido a la forma del núcleo, un neutrófilos
también se llama "polimorfonucleares neutrófilos", "poli" "PMN", o "polimorfo". "PMN"
es una abreviación de neutrófilos polimorfonucleares. Por lo tanto, es una de neutrófilos,
que se uno de granulocitos.
sugerencia de Histología de Sarah Bellham: Poly es del griego "polis", que significa
muchos "Poly" A veces también se utiliza como un apodo para los leucocitos
polimorfonucleares.

9. Histologíade neutrófilos | Histología|
Ahora es el momento para nosotros para discutir sobre inmunocitos. Voy a tratar de
simplificar las características de todos los tipos de inmunocitos, sino más bien en este post
voy a concentrar en los neutrófilos. A continuación se muestra la simplificación de los
inmunocitos
1) Los neutrófilos
+Granular cytoplasm, neither being stained by eosin nor hemotoxylin – reflects its name
'neutrophils' – neutral + Citoplasma granular, ni ser manchado por eosina ni hematoxilina -
refleja "neutrófilos 'su nombre - neutro
+Multi-lobulated nuclei + Núcleos multi-lobulada
2) Eosinophils 2) Los eosinófilos
+Large pink granules – stained by eosin; acidophilic + Gránulos grandes de color rosa -
manchado por eosina; acidófilas
+Sausage-like nucleus + Núcleo salchicha
-Nuclear projection links between the two lobes -Nucleares enlaces de proyección entre los
dos lóbulos
3) Basophils 3) Los basófilos
+Dense dark blue granules – stained by hemotoxylin; basophilic + Densos gránulos de
color azul oscuro - manchado por hematoxilina; basófilo
+Nucleus is somehow hidden behind the dense cytoplasmic granules + Núcleo es de alguna

10. manera oculta detrás de los gránulos citoplasmáticos densos
4) Monocytes 4) Los monocitos
+Largest of all leukocytes + Más grande de todos los leucocitos
+Accentric kidney-like nucleus + Accentric riñón-como núcleo
+Lack of granule, thus agranulocyte + Falta de gránulo, con lo que agranulocito
5) Lymphocytes 5) Los linfocitos
+Single, large, centrally located nucleus + Individual, núcleo grande, situado en el centro
+With narrow rim of cytoplasm + Con estrecho borde de citoplasma
Those are few general ideas on leukocytes. Estas son algunas ideas generales sobre los
leucocitos. Now let us concentrate on the Neutrophils. Ahora vamos a concentrarnos en los
neutrófilos.
Introduction Introducción
1) The most abundant leukocytes in blood 1) Los leucocitos más abundante en la sangre
2) Light pink cytoplasm 2) el citoplasma de luz de color rosa
3) Lots of azurophilic granules (a dye used to stain neutrophilic granules, since they can't
be stained by either eosin or hemotoxylin) 3) Muchos de los gránulos azurófilos (un
colorante para teñir los gránulos neutrófilos, ya que no puede ser manchado por cualquiera
de hematoxilina eosina o)
4) Dark blue, coarse nucleus 4) núcleo oscuro azul, secundarios
5) Multi-lobulated nucleus, having 2 to 3 lobes 5) núcleo multi-lobulado, con 2-3 lóbulos
6) Upon activation, becomes highly motile and phagocytic 6) Una vez activado, se
convierte en altamente móviles y fagocíticas
7) Once phagocytosed foreign materials, it will die and form the main constituent of pus 7)
Una vez fagocitadas materiales extraños, que van a morir y forma el principal constituyente
de pus
Maturation of Neutrophils La maduración de los neutrófilos
1) Nascent neutrophils do not have lobule in their nucleus, thus called as STAB CELLS 1)
neutrófilos naciente no tiene lóbulo en su núcleo, con lo que se llama como PUÑALADA
CELLS
2) Increased in the number of stab cells in circulation indicates increased in the production
of neutrophils, perhaps due to bacterial infection. 2) Aumento del número de células de
arma blanca en circulación indica un aumento en la producción de neutrófilos, tal vez
debido a una infección bacteriana.
3) Below is supposed to be the normal range of neutrophils in the peripheral blood. 3) A
continuación se supone que es el rango normal de neutrófilos en la sangre periférica.
1) Neutrophilic metamyelocyte – 0-0.5% 1) metamyelocyte neutrofílica - 0-0,5%
2) Neutrophilic stab cell – 3-5% la celda 2) puñalada neutrofílica - 05.03%
3) Neutrophil – 40-70% 3) neutrófilos - 40-70%
Neutrophilic Granules Neutrofílica Gránulos
1) Primary granules called azurophilic granules 1) gránulos primarios llamados
gránulos azurófilos
+The same to that of lysosome of other cells + Lo mismo que el de los lisosomas de otras

11. células
+First granules to appear + Primera gránulos a aparecer
+Upon maturation, their numbers drop + Después de la maduración, sus números de
descenso
+Dense dark + Densa oscuridad
2) Secondary Granules 2) Gránulos Secundaria
+Specific granules to neutrophils + Gránulos específicos de los neutrófilos
+Two time numerous compared to primary granules + Dos tiempo numerosos en
comparación con gránulos primarios
+Very light in color + Muy ligero en color
+Contained + Contenido
-Collagenase type IV -Colagenasa tipo IV
-Lysozyme -La lisozima
-Phogocytin -Phogocytin
Formation Formación
Neutrophil shares the same progenitor cell with Monocyte which is CFU-GM . Neutrófilos
las acciones de la célula progenitora lo mismo con los monocitos que se CFU-GM. The
formation of neutrophil is controlled by numerous cytokines especially Colony
Stimulating Factor (CSF) . La formación de los neutrófilos es controlado por numerosas
citoquinas, especialmente factor estimulante de colonias (CSF). Below is the diagram of
Leukocytopoeisis:- A continuación se muestra el diagrama de Leukocytopoeisis: -
Pluripotent Heamopoeitic Stem Cell –> CFU-S –> CFU-GM –> CFU-G –> Myeloblast –>
Promyelocyte –> Neutromyelocyte –> Stab cells –> Neutrophils Heamopoeitic
pluripotentes de células madre -> UFC-S -> CFU-GM -> UFC-G -> Mieloblasto ->
Promielocito -> Neutromyelocyte -> células Stab - Los neutrófilos>
Function Función
Neutrophil is a polymorphonuclear phagocyting cell. El neutrófilo es una célula
fagocitando polimorfonucleares. Once activated, it can survive in anaerobic condition due
to its abundant content of glycogen granules for anaerobic respiration. Una vez activado,
puede sobrevivir en condiciones anaeróbicas debido a su abundante contenido de los
gránulos de glucógeno para la respiración anaeróbica.
Below is the process on how neutrophil engulfs foreign particles A continuación se muestra
el proceso de cómo neutrófilos envuelve las partículas extrañas
1) On the surface there are receptors which used to bind to antigens. 1) En la superficie hay
receptores que se utiliza para atar a los antígenos.
2) Once an antigen binds to the receptor, neutrophil creates pseudopodia thru assembly and
disassembly of actin. 2) Una vez que el antígeno se une al receptor, neutrófilos crea
seudópodos a través del montaje y desmontaje de la actina.
3) The pseudopodia fuse and surrounds the particle. 3) El fusible pseudópodos y rodea la
partícula.
4) The foreign particle will fuse into a vesicle call phagosome. 4) La partícula extraña

12. fusible en una llamada vesícula fagosoma.
5) Phagosome will fuse with primary granule containing lysosomal enzymes. 5) Fagosoma
se fusionan con gránulos primarios que contienen las enzimas lisosomales.
6) Enzyme will then degrade the particle 6) A continuación, la enzima degrada la partícula
7) The degraded particle will form residual body 7) La partícula degradadas forma del
cuerpo residual