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7. METABOLISMO DE EICOSANOIDES.pptx
1. D R . D A N I E L S A N A B R I A
METABOLISMO DE
EICOSANOIDES
2. GENERALIDADES
El término eicosanoides abarca una serie de compuestos
derivados de ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de
carbonos, como el ácido araquidónico.
El precursor inmediato de araquidonato de la dieta es el
ácido linoleico (w6). El ácido linoleico es convertido en
ácido araquidónico.
7. Clasificación de Eicosanoides
Se clasifican en función de las enzimas que intervienen en su síntesis:
Si son producidos por la ruta cicloxigenasa:
-Prostaglandinas (PG)
-Prostaciclinas (PC)
-Tromboxanos (Tx)
Sin son producidos por la ruta lipooxigenasa:
-Leucotrienos (Lt)
-Lipoxinas (Lx)
-HETE
8. Eicosanoides
Tienen una amplia gama de actividades biológicas:
- Intervienen en procesos alérgicos.
- Causan constricción y dilatación en el musculo liso del tejido vascular
- Causan agregación o desagregacion de plaquetas.
- Regulan la mediación inflamatoria.
- Controlan el crecimiento celular.
- Intevenienen en la regulación de la temperatura corporal.
- Controlan el descenso de la presión arterial.
- Disminuyen la secreción de jugo gástrico.
Intervienen en las dismenorreas en la mestruación.
- Son el prototipo de mediadores locales, liberados in situ ante diversos
estímulos.
9. Aunque son compuestos que actúan como señales
químicas semejantes a “hormonas locales” difieren
de las hormonas en dos aspectos:
- Se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no
en una glándula endocrina.
- Químicamente son muy inestables y por eso sólo
actúan a nivel local.
10. Prostaglandinas = PG
Son los miembros mas conocidos.
Derivados del ácido de 20 C, con un anillo pentagonal entre los carbonos 8
y 12. Existen varias familias de PG, (PGA, PGB, PGC, PGD, etc.) en función
de los sustituyentes del anillo ciclopentano de su
estructura.
11. Prostaglandinas = PG
Se conocen unas 20 PG, su función es regular la acción hormonal.
Las PGE2
Principal PG inducible.
Participa del dolor, fiebre, inflamación.
Las PGF2
Provocan la contracción de la musculatura lisa, en especial en el aparato
reproductor; pero también bronquial.
Aumento del tono uterno.
Son utilizadas para inducir
el aborto y en el parto.
Ej: cytotec.
12. La PGI2
Es conocida como prostaciclina (PC).
que actúa como vasodilatador.
Es constitutiva
Regula el flujo plasmático renal.
Permite principalmente en las arterias
coronarias la inhibición la agregación plaquetaria.
Protectora gástrica, aumenta el moco en el estomago.
Las PGG y PGH
Precursoras de otras prostaglandinas.
Son mediadores de la reacción inflamatoria.
La PGD2
Disminuye el tono vascular aumentando la permeabilidad y
aumenta la secreción de la mucosa gástrica. (protectora)
Prostaglandinas
13. Los compuestos como el ácido acetilsalilico (aspirina) y los
glucocorticoides (cortisol, dexametasona) inhiben la
síntesis de estas PG, teniendo efectos antiinflamatorios.
14.
15. Tromboxanos
Son eicosanoides descritos por primera vez en las plaquetas sanguíneas,
aunque su distribución es muy general.
Son moléculas cíclicas de 5 o 6 carbonos
con un oxígeno, formando éste último un
pequeño anillo oxano
Se sintetizan a partir de la PGH2.
En función de los sustituyentes del anillo se tiene a dos familias:
Tromboxanos A (TXA) y tromboxanos B (TXB)
El tromboxano A2 se sintetiza en las plaquetas y tiene efectos opuestos a
la prostaciclina: contrae las arterias y desencadena la agregación
plaquetaria.
A partir del TXA2 se sintetiza el TXB2.
16.
17. Leucotrienos
Son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de ácidos
eicosanoides en leucocitos, plaquetas, macrófagos mediante la vía de la
lipoxigenasa en respuesta a estímulos inmunitarios y no inmunitarios.
Son mediadores locales que intervienen en reacción de tipo alérgico,
asmática o inflamatoria
(infecciosa o no)
Son broncocostrictores.
Aumentan el tono
bronquial.
Ej: En el asma.
Hay antileucotrienos
(montelukast)
18.
19. Lipoxinas
Son una familia de tetraenos conjugados que también surgen en
leucocitos. Se forman por medio de la acción combinada de más de una
lipooxigenasa.
Inhiben la agregación plaquetaria.
Inhiben quimiotaxis de leucocitos.
Se ha identificado dos lipoxinas: lipoxina A4 y lipooxina B4
Notas del editor
Todas las células de los mamíferos excepto los eritrocitos sintetizan eicosanoides. Todos los eicosanoides funcionan localmente en el sitio de síntesis, por receptores asociados a proteínas-G que activan vías intracelulares que lleva a un incremento en los niveles de cAMP.