Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINE) son un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente antiinflamatorios,​ analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente.

1. Los AINES

2. Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINE) son un
grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos
principalmente antiinflamatorios,​ analgésicos y antipiréticos,
por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la
fiebre respectivamente. ​Todos ejercen sus efectos por acción
de la inhibición de la enzima ciclooxigenasa.3​ Los
antiinflamatorios naturales, segregados por el propio
organismo, son los derivados de los corticoides, sustancias de
origen esteroideo de potente acción antiinflamatoria, pero
con importantes efectos secundarios. En oposición a los
corticoides, el término "no esteroideo" se aplica a los AINE
para recalcar su estructura química no esteroidea y la menor
cantidad de efectos secundarios.

3. Inflamación

5. EICOSANOIDES
• Moléculas de composición lipidica,
fisiológicamente activas.
• Actúan como importantísimos reguladores
intracelulares.
• Mediadores del SNC.
• En procesos inflamatorios
• Respuesta inmune
• Transmisión del dolor

6. • Estos se sintetizan en la membrana celular de
casi todas las células del organismo, menos en
los glóbulos rojos, se le llama hormonas
locales ya que al igual que las hormonas
realizan su función en concentraciones muy
bajas, tienen efecto a nivel local, actúan
pasando información de una célula a otra y se
distribuyen a cumplir con su función.

7. Principales eicosanoides
• Prostaglandinas PG
• Tromboxanos TX
• Leucotrienos LT
• Lipoxinas LX

8. prostaglandinas
• son un conjunto de sustancias de carácter
lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20
carbonos (eicosanoides), que contienen un
anillo ciclopentano y constituyen una familia
de mediadores celulares, con efectos diversos,
a menudo contrapuestos.

11. Acido araquidonico
• Precursor de la biosíntesis de los eicosanoides

12. Biosíntesis
• En respuesta a un estímulo inflamatorio, las
células activadas son capaces de utilizar los
lípidos de su membrana celular para generar
mediadores lipídicos que actúan como señales
intracelulares o extracelulares.

13. • En los mamíferos hay dos principales vías de
metabolismo del ácido araquidónico: la vía de
la ciclooxigenasa (COX) y la vía de las
lipooxigenasas (LO), mediante las cuales se
sintetizan la mayor parte de los eicosanoides
biológicamente activos, como los prostanoides
(prostaglandinas [PG] y tromboxano [TX]), los
leucotrienos (LT), los ácidos
hidroxieicosatetraenoicos (HETE) y las
lipoxinas (LX)2-4 .

14. Enzimas que intervienen
• Fosfolipasa A2
• Fosfolipasas C o D junto a la diacilglicerolipasa
• PLA2 citosolica (con mas importancia)

17. Prostanoides
• Son eicosanoides (ácidos grasos de
20 carbonos) sintetizados por la vía de
la ciclooxigenasa (COX). Pertenecen a este
grupo las prostaglandinas y el tromboxano.

18. • Mediadores en numerosos procesos
fisiopatológicos, entre ellos en la respuesta
inmune inflamatoria, agregación plaquetaria,
vascoconstricción, vasodilatación, motilidad
gastrointestinal y actividad neuronal.

19. • El principal precursor de prostanoides es
el ácido araquidónico, un ácido graso omega-
6, pero también hay prostanoides que se
sintetizan a partir de ácido eicosapentanoico y
ácido dihomo-gamma-linolenico, dos ácidos
grasos omega-3.

20. Acciones de los prostanoides
• PGD2: vasodilatación, inhibición de la agregación
plaquetaria, relajación del musculo digestivo y
uterino…
• PGF2: contracción del miometrio.
• PGI2: vasodilatación, inhibición de la agregación
plaquetaria.
• TXA2: vasoconstricción, agregación plaquetaria,
broncoconstriccion.
• PGE2: contraccion del musculo liso bronquial y
digestivo, bronco y vasodilatación,..

22. INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA
Este grupo incluye los AINE “tradicionales”, así como los
nuevos coxibus, que son más selectivos para la CO-2.
Actualmente, hay más de 50 AINE diferentes en el mercado
mundial.

23. Estos fármacos producen alivio sintomático del dolor y de la
inflamación en las artropatías crónicas, como ocurre en la
artrosis y la artritis reumatoide, así como en enfermedades
inflamatorias agudas: fracturas, esguinces, lesiones
deportivas y otras lesiones de tejidos blandos. También son
útiles para el tratamiento del dolor postoperatorio, dental y
menstrual y de las cefaleas y la migraña.

24. Hay diferencias entre los distintos AINE, su farmacología
esencial se relaciona con su capacidad común de inhibir la
enzima COX de ácidos grasos, impidiendo de esta forma la
producción de prostangladinas y tromboxanos. Hay dos
isoformas comunes de esta enzima: COX-1 y COX-2.

25. La COX-1 es una enzima constitutiva que existe en la mayor
parte de los tejidos incluidas las plaquetas sanguíneas. Tiene
una función de “mantenimiento” en el cuerpo, de modo que
participa en la homeostasis de los tejidos y es responsable de
la producción de prostaglandinas.

26. Por el contrario, la COX-2 es inducida en células inflamatorias
cuando son lesionadas, infectadas o activadas, por ejemplo
por las citocinas inflamatorias, como la interleucina (IL)-1 y el
factor de necrosis tumoral. COX-2 “constructiva”.

27. La mayor parte de los AINE “tradicionales” inhiben la COX-1 y
la COX-2.
COX-2, si bien sus efectos adversos (particularmente los que
afectan al tubo digestivo).
La COX-2, pero, aunque estos fármacos producen menos
efectos adversos digestivos.

28. INHIBIDORES DE LA CICLOOXIGENASA
Estos fármacos tienen tres acciones terapéuticas principales
que se originan en la suprasión de la síntesis de prostanoides
en las células inflamatorias.
Acción antiinflamatoria: la disminución de la prostaglandina
E2 y la prostaciclina reduce la vasodilación e, indirectamente,
el edema.

29. Efecto analgésico: la disminución de la generación de
prostaglandinas significa que hay menos sensibilización de las
terminaciones nerviosas nociceptivas as los mediadores
inflamatorios como la bradicinina y la 5-hidroxitriptamina.
Efecto antipirético: la interleucina -1 libera prostaglandinas
en el sistema nervioso central, donde elevan el punto de
ajuste del hipotálamo para el control de la temperatura,
causando de esta forma la fiebre.

30. MECANISMO DE ACCIÓN
En el año 1971 Vane et al. Determinaron que las principales
acciones de los AINE se desarrollaban a través de la
inhibición de la oxidación del ácido araquidónico por las
enzimas COX de ácidos grasos.

31. Son bifuncionales, presentan dos actividades catalíticas
diferentes. La actividad dioxigenasa incorpora dos moléculas
de oxígeno a la cadena de ácido araquidónico.
La segunda, la actividad peroxidasa de la enzima, convierte a
este intermedio en PGH2, con un grupo hidroxilo en CI5.

32. ACCIONES TERAPÉUTICAS.
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
Los AINE reducen principalmente aquellos componentes de
las respuestas inflamatoria e inmunitaria en las que las
prostaglandinas, sintetizadas en su mayoría por la COX-2,
desempeña una función destacada.
• Vasodilatación.
• Edema.
Los AINE suprimen los signos y síntomas de la inflamación,
aunque apenas inciden en la evolución real de la enfermedad
crónica de base.

33. Interacciones farmacológicas
El ácido acetilsalicílico produce un aumento potencialmente peligroso
del efecto de la warfarina, debido en parte a que la de plaza de la
proteínas del plasma

34. Paracetamol
• Es uno de los analgésicos-antipiréticos preparados farmacéuticos
disponibles sin receta médica.
También se ha propuesto el ácido acetilsalicílico para prevenir
enfermedades, como:
• Cáncer de colon y recto; el ácido acetilsalicílico (y los inhibidores
de la COX-2) pueden reducir alguno tipos de cáncer colorrectal

36. • Enfermedad de Alzheimer: el uso preventivo se propuso en
función de los datos epidemiológicos, aunque hasta la fecha los
resultados de estudios clínicos han sido decepcionante
• Diarrea inducida por radiación

37. Aspectos farmacocinéticos
• El ácido acetilsalicílico, como acido débil, se encuentra
protonado en el ambiente acido del estómago, lo que facilita su
absorción atreves de las mucosa Sin embargo la mayor se
absorbe en el íleon, debido a la extensa superficie de sus
microvallosusases

38. acetilsalicílico

39. Paracetamol
• El paracetamol es un fármaco de uso habitual, disponible para la venta sin receta.
Presenta acciones analgésicas y antipiréticas potentes, pero uno efecto antinflamatorio
más débiles que otros AINE
• Se administra por vía oral y se metaboliza en el hígado (semivida 2-4 h)
• La dosis toxica provoca nausea y vómitos, y después, tras 24-48 h, una lesión
hepática potencialmente mortal por saturación de las enzimas de conjugación lo que
hace que el fármaco se metabolice por acción de oxidasas de funcionmixtaa N-acetil-
p-benzoquinona imina.

40. Efecto adverso
• Salicilismo, caracterizado por acufenos, vértigo, hipoacusia y,
algunas veces, náuseas y vómitos, como consecuencia de una
sobredosis de cualquier salicilato
• Síndrome de reye, una enfermedad infantil muy infrecuente, que
se distingue por una infalopatia hepática que sigue a un proceso
vírico y que tiene una mortalidad del 20-40%.

43. Aplicaciones clínicas de los AINE
Los aine se utilizan mucho aunque producen efectos adversos graves (especialmente
efecto digestivo, renales pulmonares, y cardiovasculares relacionado con sus principales
acciones farmacológicas, además de efectos idiosincrásicos).
Sus principales uso clínico son: Antitromboticos: por ejemplo ácido acetilsalicílico en
paciente con riego elevado de trombosis arterial
• Analgésicos (p.ej., en cefalea, dismarea, dorsalgia, metástasis ósea, dolor
postoperatorio).
• Uso a corto plazo: por ejemplo el ácido acetilsalicílico, el paracetamol, y el
ibuprofeno.

45. Acido acetilsalicílico
El acetilsalicílico es también antinflamatorio no esteroideo más antiguo. Actúa
mediante la activación irreversible de la ciclooxigenasa (COX)-1 COX-2.
• Además de su acción antinflamatoria, el acetilsalicílico inhibe la agregación
plaquetaria y sus principal importación clínica en la actualidad está en el
tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
• Se administra por vía oral y se absorbe rápidamente; el 75 % se metaboliza
en el hígado.

46. • La eliminación sigue una cinética de primer orden con dosis baja (semivida de
4 h) y una cinética de saturación con dosis alta (semivida por encima de 15h)
• Dosis terapéutica: es frecuente una hemorragia gástrica (genialmente leve y
asintomática).
• Dosis alta: mareo, acufenos y sorderas
• Dosis toxicas (p. ej., por intoxicación voluntaria)

47. Aspectos farmacocinéticos
• El paracetamol se administran por vía oral y se absorbe bien alcanzando
concentraciones plasmáticas máximas en 30-60 min. La semivida plasmática
del paracetamol con dosis terapéutica es de 2-4h, aunque en dosis toxica
pueden extenderse a 4-8h, este fármaco se inactiva en el hígado y se
conjuga para producir glucoronido o sulfato.

48. coxibs
En la actualidad existen tres coxibs,
fármacos selectivos para cox-2, uso
clínico en el reino unido, muchos otros
se comercializan en otros países.

50. • La recomendaciones actuales limitan la
administración de coxibs a
• pacientes en los que el tratamiento con aine
convencionales supondría un riesgo alto
efectos segundario.

51. Celecoxib y etoricoxib
Se ha probado la utilización de celecoxib y
etoricoxib para el alivio sintomáticos de la
artrosis, la artritis reumatoide y otros trastornos.

52. • Algunos efectos adversos frecuentes son :
cefalea, mareos, exantemas cutáneos y edema
periférico.

54. Parecoxib
• Es un profarmaco del valdecoxib. Se administra
mediantes una inyección intravenosa o intramuscular
y se convierte con rapidez.

55. Fármacos antirreumáticos
• La artritis es una de las enfermedades inflamatorias
crónicas mas frecuentes en los países desarrollado y
una causas habitual de discapacidad.

56. Fármacos antirreumáticos
modificadores de la enfermedad.
• Es un concepto que se puede hacer extensivo a una
variedad de fármacos con diferentes estructura
químicas y mecanismo de acción. en esta categoría se
incluyen el metotrexato, la sulfalacina, los compuestos
de oro, la penicilina, la cloroquina y otros antipalúdicos.

57. Metotrexato
• Es un antagonista del acido fólico con actividad
citotóxica e inmunodepresores y un potente acción
antirreumática.

58. Sulfasalacina
• Un farme de primera elección habitual , produce la
remisión de la artritis reumatoidea activa.

59. Penicilamina
• Es la dimetilcisteina ; representa una de la sustancias
producidas por hidrolisis de la penicilina y aparece en
la orina tras el tratamiento con este fármacos

60. Compuestos de oro
• Se administra como complejos orgánicos ; las dos
preparaciones utilizadas mas a menudo son el
aurotiomalato sódico y la auranofina.

61. Antipalúdicos
• La hidroxicloroquina y la cloroquina son fármacos 4-
aminoquinoliticos que se utilizan principalmente en
la prevención y el tratamiento del paludismo.