Inducción de úlceras por etanol en ratas

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INDUCCIÓN DE ÚLCERAS POR ETANOL EN RATAS Latrodectus mactans
INDUCCIÓN DE ÚLCERAS POR ETANOL EN RATAS
OBJETIVOS GENERALES
Describir yobservar losefectosproducidospor diversosfármacosque afectan elsistemagastrointestinal.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
1. Evaluar el efecto ulcerogénico del etanol en ratas.
2. Evidenciar el tiempo mínimo necesario para observar los efectos ulcerogénico.
3. Determinar la eficacia de los antisecretores en este modelo.
METODOLOGÍA
1. Poner a las 8 ratas seleccionadas en ayuno con agua 24 horas antes del laboratorio. El día de la
experiencia se marcan, pesan y separan en 4 grupos (2 animales por tratamiento).
2. A cada tratamiento se le administran los siguientes fármacos por vía oral(VO) e
intraperitoneal(IP) respectivamente:
a. Grupo 1: SSN a una dosis de 0.1 ml/100g de peso corporal (VO)
b. Grupo 2: Ranitidina 100mg/kg(IP)
c. Grupo 3: Omeprazol 20 mg/kg(IP)
d. Grupo 4: Sucralfato 500 mg/kg(VO)
3. Se espera 60 minutos, y luego se administra etanol absoluto (estímulo irritativo) vía oral a una
cantidad de 1.5 ml por cada 250 mg de peso corporal.
4. Transcurridos 60 minutos después del estímulo, los animales son sacrificados con Sevofluorano
(anestésico inhalatorio).
5. Se realiza una incisión ventral para exponer los estómagos, los cuales son abiertos
longitudinalmente y enjuagados con SSN.
6. Los estómagos son fijados con alfileres en placas de hielo seco para evaluar el daño de la mucosa
gástrica.
7. La valoración se hace empleando la escala de Marazzi-Uberti y Turba.
8. Los resultados se ubican en la tabla de trabajo #2.
9. Se procede a calcular el porcentaje de inhibición de cada fármaco con respecto al grupo control.

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CONOCIMIENTO PREVIO
Mecanismo de acción de los fármacos utilizados

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Fármaco Clasificación Mecanismo de acción Usos
Ranitidina Antisecretor
Inhibe competitivamente a los receptores
de H2 en las células parietales gástricas,
reduciendo la secreción de ácido basal y
estimulada por alimentos (agonista
inverso H2).
Buena supresión de la secreción
gástrica.
Efectivo en el control de la
secreción ácida nocturna.
Eficacia para sanar úlceras.
Indicado en úlceras por estrés.
Omeprazol Antisecretor
El Omeprazol difunde y entra al
citoplasma de la célula parietal (pH 7.1)
como un profármaco. En el medio ácido
del sistema canalicular de la célula parietal
(pH <2.0), el Omeprazol es convertido a
su forma activa (Sulfenamida). La
sulfenamida reacciona con un residuo de
cisteína en la bomba de protones (H+/K+
ATPasa) para formar un enlace covalente
de disulfuro. La modificación covalente de
la H+/K+ ATPasa inhibe irreversiblemente
la actividad de la bomba de protones y
previene la secreción ácida. La secrecion
de acido se reanuda solo despues de que
se sintetizan nuevas moleculas de la
bomba y se insertan en la membrana
luminal.
De 1º elección para
enfermedades relacionadas con
la producción de ácido (EUP,
GRE, Z-E e inducidas por AINES).
*Se administran en una sola
dosis (no usar más de 2 veces al
día).

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Sucralfato Citoprotector
Polisacárido sulfatado conteniendo
Al(OH)3 que a pH ácido (<4) se polimeriza
y forma un gel viscoso que recubre úlceras
(reduce el daño por pepsina) y la mucosa
sana.
Además aumenta la síntesis de
prostaglandinas y bicarbonato.
Poco uso en EUP.
Prevención de neumonías
hospitalarias (no cambia el pH).
Úlceras por radiación y aftosas.
Gastropatía por reflujo biliar.
En enema rectal para proctitis y
úlceras rectales.
EUP=Enfermedad úlcero-péptica; GRE=Enfermedad gastro-esofágica; Z-E=Zolinger-Ellison.
ETANOL Y SU EFECTO EN LA MUCOSA GÁSTRICA
Su consumo intenso lesionar la barrera mucosa del estómago y originar gastritis aguda o crónica. Al
parecer el etanol estimula las secreciones del estómago al excitar los nervios sensitivos en la mucosa
bucal y gástrica e incitar la liberación de gastrina e histamina. Las bebidas que tienen más de 40% de
alcohol también ejercen un efecto tóxico directo en la mucosa gástrica.
Estos efectos surgen con mayor frecuencia en alcohólicos crónicos, pero también se observan a veces
después delconsumomoderado ybreve de alcohol.Se piensaque elalcoholno intervieneen lapatogenia
de la úlcera péptica. A diferencia de la gastritis aguda y de la crónica dicha enfermedad no es más común
en alcohólicos. Sin embargo, el alcohol exacerba la evolución clínica y la intensidad de los síntomas de la
úlcera. Al parecer actúa de forma sinérgica con Helicobacter pylori para retrasar la cicatrización (Lieber,
1997).
Capítulo 23. Etanol y Metanol. Farmacología. Godman y Gilman. Edición 12º.
RESULTADOS

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 Control POSITIVO: corresponde a la que no recibe tratamiento ni etanol. Se utilizó este control
positivo porque hayratones que pueden tener úlcerassin necesidad de aplicarle etanol. Entonces
¿Cómo sabemos que el animal no venía ya desde el bioterio con una úlcera? Esto permite saber
cuál la condición basal de los animales que se tratarán en el experimento.
 ControlNEGATIVO (ver fórmula de % de inhibición):eselanimalquerecibe comoSSN. Se utiliza
para comparar (de manera visual) la eficacia de los fármacos.
 El resultado esperado es Sucralfato > Omeprazol > Ranitidina.
 El modelo empleado en el experimento evalua la eficacia del fármaco que mejor proteja la
mucosa gástrica ante un agente irritante, por eso Sucralfato, citoprotector, fue el que mejor
protegió la mucosa gástrica. A este le sigue Omeprazol (antisecretor) porque inhibe de manera
directa la bomba de protones (H+/K+ ATPasa) evitando que se produzca más secreción ácida.
Ranitidina (antisecretor) solo inhibe una de las vías que producen la secreción ácida del
estómago. Ambos antisecretores no tienen efecto citoprotector y por ello se producen úlceras
estomacales con ambos tratamientos.
PROVERBIOS 10: 26-27
“Como el vinagre a los dientes, y como el humo a los ojos, así es el perezoso a los que le envían.
El temor de Jehová aumentará los días; mas los años de los impíos serán cortados.”