1. QUINOLONAS,
AM
INOGLUCÓSIDOS,
ANTIANAEROBIOS,
TRIM
ETOPRIM
A

2. QUINOLONAS
Las QUINOLONAS son antibióticos sintéticos.
Estructura de base : 3 –carboxi-4-oxo-1,4dihidropiridina asociada a un
benceno u piridina formando dos biciclos, quinolona y naftiridona.
Quinolona deriva de quinolina (núcleo aromático presente en los alcaloides
de la quina y otros antipalúdicos clásicos.

3. QUINOLONAS La quinolina es el núcleo
aromático de los alcaloides
de la quina y otros
antipalúdicos clásicos: de
aquí derivan las quinolonas!!!!

4. QUINOLONAS

5. TOPOISOMERASAS
Los cromosomas y plásmidos bacterianos son dúplex
circulares.
La doble hélice se halla enrollada con sentido positivo
(hacia la derecha) y se empaqueta densamente (desplegada
supera 1000 veces el tamaño bacteriano).
El empaquetamiento es un enrollamiento superior al
normal de la doble hélice (superenrollamiento) y
sucede en sentido negativo, para evitar rupturas.
Este superenrollamiento negativo es generado por las
topoisomerasas.

6. Las topoisomerasas II, son proteínas que catalizan la separación transitoria de las dos cadenas de
ADN con gasto de energía (proceso llamado DECATENACIÓN).
Familia IA IB IIA IIB
Estructura Monómero Monómero Tetrámero Tetrámero
Cofactor
metálico (Mg)
si no si Si
Uso de ATP no no si Si
Ruptura de la
hebra
una una ambas Ambas
Sensibilidad a
drogas
campotectinas ?? Quinolonas ??
Ej Procariotes E coli Topo I y
III
V topo I ADN girasa
Topo IV
Topo VI
Ej eucariotes Girasa reversa H topo I Topo II

7. MECANISMO DE ACCIÓN
Las quinolonas actúan en el interior de la bacteria, penetrando a través del
canal acuoso de las porinasporinas.
Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad
bactericida uniéndose a topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas;
aunque éste no sería el único mecanismo de acción.
Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y
desenrollamiento del ADN bacteriano. El superenrollamiento permite a
la larga molécula de ADN empaquetarse dentro de célula bacteriana.
Esta estructura debe ser desenrollada para permitir diferentes
funciones como replicación, transcripción y reparación del ADN. La
inhibición de la actividad de estas enzimas impide a la célula bacteriana
producir las proteínas necesarias para su reparación, crecimiento y
reproducción. Una inhibición prolongada conduciría así a la muerte de
la célula.
Existen 4 tipos de topoisomerasas. Las quinolonas actuaría a nivel de ADN-
girasa (también llamada topoisomerasa tipo II) y de la topoisomerasa
tipo IV. No actúan a nivel de las topoisomerasas I y III.
La compleja interacción de las quinolonas con las topoisomerasas es la
base del diferente espectro antibacteriano de las quinolonas y también
de la selección de cepas resistentes. La actividad de las quinolonas
contra las bacterias grampositivas se debe a su acción "blanco" en las
topoisomerasas IV, en cambio la actividad contra las bacterias
gramnegativas es por su acción "blanco" en las topoisomerasa II o
ADN-girasa.

8. FARMACODINAMIA
Las quinolonas actúan en el interior de la bacteria, penetrando a través del canal acuoso de
las porinas.
Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad bactericida uniéndose a
topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas; aunque éste no sería el único mecanismo de
acción.
Entonces …….
Atraviesan la membrana de bacterias gram negativas a través de la porina “F”.
Se unen a la subunidad alfa de la ADN girasa (topoisomerasa IIA).
Inhibe la fragmentación y sellado de las cadenas de ADN.
Esta inhibición del ADN cromosómico conduce al efecto bactericida.

9. EFECTO BACTERICIDA
Requiere concentraciones óptimas (a mayor o menor concentración se pierde este
efecto)
Aparentemente las concentraciones más altas inhiben la síntesis de ARN y esto
finalmente el efecto bactericida.
Así la curva concentración – respuesta es una campana.
Poseen efecto post antibiótico (aprox 3 – 6 hs) en gram +
y gram -.

10. CONSIDERACIONES FARMACOCINÉTICAS GENERALES
Tienen buena absorción VO. Bd mayor 70% (excepto norfloxacina 50%).
El pico se alcanza a las 1-3 hs.
Se retrasa con comidas.
1º generación se absorben bien pero no llegan a tejidos en buenas
concentraciones.
UPP es baja (excepto ac nalidíxico de 90%).
Alcanzan ( ) útiles en diversos tejidos.
En PMN y macrófagos se ( ) entre 4 y 100 veces mas que en plasma, útiles en
gérmenes intracelulares.

11. CONCENTRACIÓN QUINOLONAS
Sitio Veces más que en plasma
Próstata 1 – 2,3
PMN 2- 100
Pulmón 1,6 – 6
Bilis 2 – 20
Heces 100 - 1000

12. Generación Fecha Quinolona Naftiridona Características
I 1960 – 1975 Flumequina
Cinoxacina
Ac nalidíxico
Ac
pipemídico
Enterobacterias
IIa 1976-1990 Norfloxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Enoxacina Gram – incluida
P Aeruginosa
IIb 1991-1995 Levofloxacina
Grepafloxacina
Esparfloxacina
Tosufloxacina Mayor potencia
contra S
pneumoniae y
anaerobios
IIIa 1996-2000 Gatifloxacina
Moxifloxacina
Clinafloxacina
Trovafloxacina gram+, gram -,
Chlamydia,
Mycoplasma y
simil IIb
IIIb 2001-
actualidad
garenoxacina gemifloxacina Idem IIb
Para muchos autores, la clase IIb es la 3º generación y las IIIa y IIIb son 4º generación.

13. PRIMERA GENERACIÓN (NO FLUORADAS)
Espectro limitado a Gram – Aerobias Extracelulares (enterobacterias,
excepto Pseudomona)
Bacteriostáticas!!
Acido Nalidíxico (metabolismo hepático)
Acido Oxolínico (metabolismo hepático)
Acido Pipemidico (sin metabolismo hepático)

14. droga Bd oral (%) UPP (%) T ½ (hs) Metabolis
mo
hepático %
Excreción
urinaria %
Ac
nalidíxico
(dosis: 1g c/
6hs)
60 90 1,5 80 5
Ac
pipemídico
(dosis: 400
-800 mg
c/12hs)
95 30 3 5 75

15. SEGUNDA GENERACIÓN (FLUORADAS)
Espectro Mayor (amplio espectro)
Bactericidas!!!
Metabolismo Hepático Sin metabolismo hepático
Norfloxacina Ofloxacina
Ciprofloxacina Lomefloxacina
Enoxacina
Fleroxacina
pefloxacina

16. NORFLOXACINA: PEQUEÑO ESPECTRO
Enterobacterias (E Coli, Klebsiella,
Enterobacter, Proteus)
Pseudomona Aeruginosa (sólo a concentraciones que
alcanza en orina)
Neisseria Gonorrhoeae.
Citrobacter, serratia, Morganella,
Salmonella, Providencia, Shigella, V
Cholera, Yersinia, Campylobacter,
aeromonas.
Bacterias Gram + : solo algunas en orina yBacterias Gram + : solo algunas en orina y
aerobiasaerobias..

17. CIPROFLOXACINA: AMPLIO ESPECTRO
Entero bacterias (similar a norfloxacina)
Neisseria Gonorrhoeae
Haemophilus Influenzae
Pseudomona Aeruginosa
Serratia, Shigella, campilobacter,
salmonella, legioella pneumophila,
acinetobacter, yersinia, Pasteurella,
Moraxella, Vibrio, H ducreyi.
M. Tuberculosis
Mycoplasma y Chlamydias.
Moderadamente susceptibles: estafilococo,
estreptococos, Listeria.
NO ACTIVIDAD ANTIANAEROBIA.

18. FARMACOCINÉTICA
BD oral T 1/2 Tejidos Eliminacion Dosis
Norfloxacin
a
(UPP 15%)
50% 4 hs Renal (6
metabolitos
urinarios con
actividad
antibacterian
a)
200 a 400
mg cada
12 hs
Ciprofloxac
ina
(UPP 35%)
85% 3,5 – 5
Hs
Semen, riñón,
pulmón,
próstata,
hueso, piel,
musculo, TCS
Pleura y LCR
menor.
Renal
(15% heces)
250 a 750
mg cada
12 hs

19. QUINOLONAS 3ª GENERACIÓN
Levofloxacina (dosis: 500-750 mg / día)
BO:95%
UPP: 50%
Vida ½: 6- 8 hs
Tiempo pico: 1-2 hs
Excreción: urinaria
Ef. Adversos: (1 – 10%)Cefalea, insomio, fatiga,
fiebre, dolor torácico, prurito, n, v, diarrea,
constipación, dolor abdomial, vaginitis,
linfopenia, faringitis, rinitis, siusitis y
disnea.
<1%: IRA, neumonitis, arritmias a y v, ascitis,
artralgias, broncorespasmo, encefalopatía, eosinofilia,
anemia hemolítica, fallo hepático, ictericia, obstrucción
intestinal, parestesia, neuropatia periférica, rabdomiolisis,
convulsiones, ruptura tendinosa, temblor, trombocitopenia.

20. USOS TERAPÉUTICOS
Antrax
ITU
Neumonías,sinusitis, bronquitis bacterianas
Conjuntivitis, ulcera de cornea.
Peritonitis, diverticulitis, enteritis por Shigella.
Gonococcias
EPI, cervicitis, epididimitis, orquitis, prostatitis
Legionella
Infecciones piel y TCS

21. GATIFLOXACINA (DOSIS: 400 MG/DÍA)
BO : 99%
UPP: 20%
Vida ½: 7 – 14 hs
Tiempo pico: 1,5 hs
Excreción: urinaria (<5% heces)
Ef adversos: n, v, diarrea, cefalea, vertigo, vaginitis.
Menos frec: elevación transaminasas, fal y amilasa.
Rabdomiolisis. Candidiasis orofaringea y esofágica.DBT,
disfagia, despersonalización, bradicardia, ataxia, astenia,
cianosis, gastritis, glositis, hta, hematuria.

22. ESPECTRO DE ACCIÓN
Las FQ son antibióticos bactericidas, de penetración intracelular.
Las quinolonas de primera generación son activas frente a microorganismos gramnegativos, con excepción de
Pseudomonas spp. y otros bacilos gramnegativos no fermentadores.
Las quinolonas de segunda generación son activos frente a bacterias gramnegativas.
También tienen buena actividad contra algunos gérmenes grampositivos y micobacterias.
Ciprofloxacina es la más activa contra Pseudomonas aeruginosa.
Actividad frente a Acinetobacter y S. maltophilia es moderada.
Estas fluoroquinolonas son activas contra S. aureus, pero tiene escasa actividad frente a S. pneumoniae y otras
especies de Streptococcus. Su actividad es escasa contra Enterococcus spp. Tienen baja actividad contra
anaerobios.
Las de tercera y cuarta generación mantienen la buena actividad de las de segunda generación frente
a gramnegativos y micobacterias, pero presentan mejor actividad frente a grampositivos,
anaerobios y patógenos "atípicos".
Las quinolonas más recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen buena actividad frente a cocos
grampositivos, incluyendo cepas de S. pneumoniae resistente a penicilina y S. Aureus meticilinosensible.
S. aureus meticilino-resistente es habitualmente resistente.
La actividad contra Mycobacterium tuberculosis y M. avium es variable, siendo los más eficaces: Moxifloxacina,
ciprofloxacina y ofloxacina. Ofloxacina y pefloxacina son activos contra M. leprae.
Los patógenos "atípicos" (Chlamydia spp, Mycoplasma spp. y Legionella spp.) son muy sensibles a las nuevas
quinolonas.

23. Levofloxacina y en especial moxifloxacina son clínicamente
activas contra la mayoría de las especies de anaerobios.
Ninguna de las quinolonas en uso es activa frente a TreponemaNinguna de las quinolonas en uso es activa frente a Treponema
spp. ni Nocardia spp.spp. ni Nocardia spp.
Este amplio espectro de actividad de las fluoroquinolonas permite
su uso en una variedad de infecciones de: aparato urinario, piel,
partes blandas, hueso, aparato respiratorio.
Como sucede con los aminoglucósidos la actividad bactericida de
las quinolonas se relaciona con el "pico" o concentración
máxima alcanzada.
Todas las fluoroquinolonas tienen un prolongado efecto
postantibiótico contra la mayoría de gramnegativos. El efecto
post antibiótico se refiere a la inhibición del crecimiento
bacteriano, después de una breve exposición a un antibiótico,
cuando ya las concentraciones del fármaco no son eficaces. La
magnitud del efecto postantibiótico influye en el diseño de los
regímenes posológicos.

24. FARMACOCINÉTICA

25. INDICACIONES DOSIS

26. RESISTENCIA ATB

27. AMINOGLUCÓSIDOS
Bactericidas de
espectro pequeño
(gram negativas)
Son de orígen natural o
semisintéticos
Aminoglucósido Orígen
Estreptomicina Strptomyces
griseus
Neomicina S fradiae
Kanamicina S kanamyceticus
Tobramicina S tenebrarius
Gentamicina Micromonospora
Sisomicina Micromonospora
amikacina Semisintético
(kanamicina)

28. FARMACODINAMIA
Se unen a la subunidad 30 S ribosomal a nivel de las proteínas s12, s3, s4 y s5
(sitio de unión del ARN t al ribosoma).
Bloquea el inicio de la síntesis proteica al fijar el 30S al 50 S y al codón
de comienzo AUG del ARNm, induciendo lectura errónea y terminación
prematura.
La inducción de proteínas anormales que se insertan en la membrana favorece la llegada de mayor
cantidad de aminoglucósido a la bacteria.
Son bactericidas concetración dependiente una vez que superan la CIM.
Tienen efecto postantibiótico mayor a 8 hs, por lo que se los usa en
monodosis. A mayor concentración mayor efecto.

29. FARMACOCINÉTICA: AMINOGLUCOSIDOS
No VO (no se absorben, salvo disrupción mucosa
intestinal)
IM o IV (goteo en 30´ para disminuir el bloqueo neuromuscular)
UPP baja o nula
Vida ½: 1,5 a 3 hs. Una fracción pequeña se une a GR y se elimina lentamente
(trifásico)
No BHE
No biotransformación
Eliminan todo por orina (droga activa).
Pasan Placenta (embriotóxicos)
Pasan endolinfa (ototóxicos) y túbulo proximal (nefrotóxicos).

30. EFECTOS ADVERSOS
Nefrotóxicos (potencialmente reversible).
Aumentan R de nefrotoxicidad: edad avanzada, insuficiencia renal
previa, otros nefrotóxicos, hepatopatías, hipovolemia e
hipotensión.
Ototóxicos (potencialmente irreversible). La toxicidad es
auditiva y vestibular. Aumentan R: tratamiento prolongado,
falla renal, bacteriemia, hipovolemia, insuficiencia hepática,
fiebre elevada, otros ototóxicos.
Bloqueo neuromuscular (- libAch y bloquean receptos postsináptico). Se
Previene con infusión lenta mayor de 30 minutos.
Embriotóxicos
Neuritis óptica
Neuropatía periférica

31. RECOMENDACIÓN USO EMPÍRICO
Neutropenia febril
Endocarditis
Bacteriemia
Osteomielitis
Neumonia asociada a ARM
Otitis externa maligna
EPI
Artritis septica

32. DOSIS
Neomicina vo: 4 – 12 gs /día
Estreptomicina : 15 mg/Kg/día (max 1g/día).
Amikacina: 15 mg/Kg/día en dos inyecciones.
Gentamicina:
ITU: 1,5 – 3 mg/kg/día
dosis estandar: 3-5 mg/kg/d
Sepsis grave: 6 mg/kg/día

33. METRONIDAZOL
Antibiótico , antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles. 5 nitro imidazol.
El metronidazol Bactericida
Amplio espectro: anaerobios gram + y -, incluyen a B. Fragillis y C difficcile.
Además amebas, trichomonas y giardia.
Mecanismo de acción : Inhibe la síntesis del ácido nucleico.
Degradan ADN luego de entrar a la célula blanco.
Es un profármaco, se convierte en los organismos anaeróbicos, por las
enzimas redox piruvato-ferredoxina oxidorreductasa.
El grupo nitro del metronidazol es reducido químicamente por la ferredoxina y
los productos de la reacción son los responsables de desestabilizar la
estructura hélica del ADN, inhibiendo así la síntesis de ácidos nucleicos.

34. FARMACOCINÉTICA
Absorción VO > 90%, VI
Absorción tópica vaginal 50%
UPP 20%
Alcanza concentraciones altas en: secreciones vaginales, saliva, leche,
bronqUios, bilis, LCR.
Metabolismo hepático: conjugación glucurónido.
70% eliminación renal,
Vida ½: 6 a 14 hs

35. EFECTOS ADVERSOS
Leucopenia (1%)
Leucocitosis
Trombocitopenia
Mareos, cefalea
Neuropatía periférica
Encefalopatía, ataxia
N, v, diarrea, constipación,
Cervicitis o vaginitis (tópico)
No en 1er trimestre embarazo
Mutagénico, carcinogénico.
DISULFIRAM.

36. INTERACCIONES
Aumenta la vida media y concentración de anticoagulantes orales,
fenitoína, carbamacepina y litio.
Los antiácidos disminuyen el efecto del metronidazol.

37. CLINDAMICINA
Antibiótico semisintético ,derivado de la lincomicina
Producido del compuesto lincosamidas por la sustitución del grupo 7(R)-
hidroxilo por cloro en la posición 7(S) y derivado de lincomicina por la
sustitución de un átomo de cloro por un grupo Hidroxilo (HO).
Unica de uso terapéutico dentro de las lincosamidas.
Eficaz contra las infecciones producidas por:
Cocos gram-positivos aerobios, incluyendo algunos estafilococos y
estreptococos (eg. neumococos).
Bacilos gram-negativos anaerobios, incluyendo algunos miembros de los
géneros de Bacteroides y de Fusobacterium.
Farmacodinamia: se une a la subunidad 50 S e inhibiría la
formación del complejo de iniciación, y así, la síntesis
proteica.

38. FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidad : via oral: 50 – 80%
UPP : 60 – 95%
Buena llegada a HUESO
NO a LCR!!! Ni siquiera en meningitis.
Eliminación hepática.
No modificar dosis en Insuficiencia Renal!!!
Vida ½: 1,5 – 4 hs.

39. EFECTOS ADVERSOS
Superinfección intestinal (colitis seudomembranosa)
Bloqueo neuromuscular
Hipersensibilidad: rash, urticaria, Stevens Johnson.
Pocos frecuentes y benignosPocos frecuentes y benignos
Aumento transitorio de transaminasas
Ictericia
Agranulocitopenia
trombocitopenia

40. ESPECTRO: REDUCIDO!!!
Gram +: Estafilococos son S, salvo el SAMR.
Gram – aerobias, mycoplasma, micobacterias.
Anaerobias: salvo Clostridium Difficcile, el resto son sensibles.

41. TRIMETROPRIMA
Es un antifólico, al inhibir a la DHFR bacteriana en forma selectiva
La trimetroprima tiene efecto antibacteriano propio, pero se utiliza casi siempre en
asociación fija con sulfametoxazol (sulfonamida).
La proporción T : S = 1:5
1 mg de trimetoprima suele asociarse a 5 mg de sulfametoxazol.
El nomLas dosis habitualmente utilizadas son:
40 mg de trimetoprima y 200 mg de sulfametoxazol.
80 mg de trimetoprima y 400 mg de sulfametoxazol.
160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol. (nombre genérico de esta
asociación es Cotrimoxazol.)

42. ESPECTRO
Espectro de las sulfonamidas al que se agrega:
Gram +
Stafilococcus Aureus.
Lysteria Monocytogenes
Mayor susceptibilidad que con sulfas solas para Gram -!!!
Pneumocystis Jirovecci

43. El cotrimoxazol debe limitarse exclusivamente a:
Fármaco de elección para la neumonía por Pneumocystis jirovecii
(Pneumocystis carinii). Tanto la pentamidina como la atovaquona se
indican como alternativas para infecciones por P. jirovecii en
pacientes con sida.
Fármaco de elección para la nocardiasis.
Toxoplasmosis en pacientes inmunosuprimidos como alternativa a la
combinación pirimetamina/sulfadiazina.
Alternativa para el tratamiento de infecciones causadas por Listeria.
Antiguamente era utilizado en las exacerbaciones de la bronquitis
crónica y en las infecciones urinarias; en la actualidad ha quedado
muy limitada esta indicación.

44. FARMACOCINÉTICA
La trimetroprima se absorbe más rápido que el sulfametoxazol.
Vida ½ similar: 7 - 14 hs.
Volumen de distribución: 5 veces mayor de T.
Eliminación 60 – 80% orina sin modificar.
Debido a la absorción y distribución, la relación plasmática entre S : T = 20:1,
la óptima para obtener potenciación, bactericida (cada droga por
separado son bacteriostáticas)
Esta proporción varía de tejido a tejido, en orina dep del pH
(la T es una base y el S es ácido). Si aumenta el pH urinario
aumenta el S y disminuye la T).

45. EFECTOS ADVERSOS
Igual a las sulfonamidas (GI: n,v,d / hepatotoxicidad: colestasis(GI: n,v,d / hepatotoxicidad: colestasis
intrahepática, necrosis hepatocelular/ anemia hemolítica,intrahepática, necrosis hepatocelular/ anemia hemolítica,
agranulocitosis, anemia aplásica y panmielocitopenia /agranulocitosis, anemia aplásica y panmielocitopenia /
cristaluria / hipersensibilidad)cristaluria / hipersensibilidad)
++
Anemia megaloblástica.
No embarazo ni lactancia.
Contraindicaciones Absolutas:
Porfiria.
Trastornos hematológicos graves.
Relativas:
Deshidratación.
Predisposición a la deficiencia de ácido fólico o
hipopotasemia.
Ancianos.
Asma.
Insuficiencia hepática o renal.
Embarazo, lactancia y niños de menos de 6 semanas
de nacidos.