HEMATOPOYESIS

1. UNIVERSIDAD AUTONOMA DE SINALOA
FISIOPATOLOGIA
DR. JACOB CALEB UZETA
TERRAZAS
CULIACAN SINALOA,
FEBRERO DE 2014

2. Concepto
 Formación de las células sanguíneas:
 Eritropoyesis
 Trombopoyesis
 Leucopoyesis
 Linfopoyesis
 Periodos
 Desarrollo embrionario
 Posembrionario (hematopoyesis )

3. Tipos celulares básicos dependiendo de origen
• Mieloide:
–Eritrocitos (hematíes)
–Leucocitos (excepto linfocitos)
–Plaquetas.
• Linfoide
–Linfocitos T y B.
–NK

4. ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS primarios
 Saco vitelino (bolsa amniótica): 0-3 meses feto:
hematíes nucleados
 AGM (Mesonefros aórtico-gonadal)
 Hígado: 1 mes vida fetal - nacimiento
 Bazo : 2,5 meses vida fetal - nacimiento
 Huesos largos: 3,5 meses vida fetal- 25 años
 Huesos esponjosos: 3,5 meses vida fetal - resto de la
vida
 Timo (LT)

5. ESQUEMA BÁSICO DIFERENCIACION CELULAR
Célula madre
(troncal)
(pluripotente)

Células progenitoras

Células
diferenciadas

Muerte
(programada o
por
envejecimiento)
en días o meses
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

6. Célula madre totipotente
Es la que tiene
capacidad de
originar
mesodermo,
endodermo y
ectodermo: sólo
pueden obtenerse
de embriones
(blastocisto) y de
las gonadas de
fetos
 Célula madre
embrionaria
 Célula germinal
fetal
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004
Masa celular
interna

7. Células troncales
en el desarrollo
Martinez-Agosto et al. Genes Dev. 2007 21: 3044-
3060

8. Célula troncal (stem cell)
 Es una célula del
embrión o del adulto
que tiene la capacidad,
en circunstancias
determinadas, de dar
lugar a células iguales a
ella, o a células
especializadas que
originan los distintos
tejidos y órganos.
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

9. • Célula troncal
célula diferenciada presente en un tejido diferenciado, que
se renueva y que puede dar lugar a células especializadas:
Médula ósea
 Sangre
 Córnea
 Cerebro
 Músculo
 Pulpa dental
 Hígado
 Piel
 Tubo digestivo
 Páncreas
• Célula progenitora o precursora:
da lugar a células especializadas

10. Stuart H. Orkin, and Leonard I. Zon:
Cell 132, 631–644, February 22, 2008
• La colonización
de células
madre
(troncales) se
produce en
olas
• La producción
celular
embrionaria
está dirigida
sobre todo a la
formación de
eritrocitos.
Desarrollo
embrionario

11. Médula ósea
Roja
Amarilla (grasa)
Es uno de los órganos más voluminosos
del cuerpo humano.
Estroma y células sanguíneas
 75% leucocitos
 25% eritrocitos
 1 célula madre/104 células

12.  Células sanguíneas: 2x1011 / día
 Epitelio intestinal : 1011 / día
 Otras células con alto recambio: epidermis,
espermatozoides
Producción celular

13. Tipos morfológicos de las células generadas:
nucleadas : leucocitos
no nucleadas : eritrocitos
partículas celulares: plaquetas.

14. CD34+,
CD38-,
c-kit+ (CD117)
CD34+,
CD38-
c-kit+
CD38+,
CD3,
CD4,
CD8,…….
Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004

15. Célula madre hematopoyética
 CD34+, CD38-, c-kit+
 Alta capacidad
regenerativa
 Criopreservable
 Regenera
(trasplante):
eritrocitos, plaquetas,
leucocitos,
macrófagos tisulares,
osteoclastos, células
de Langerhans de la
piel

16. Hematopoyesis: REGULACIÓN
ERITROCITOS
LEUCOCITOS
F. ESTIMULADORES
Citoquinas hematopoyéticas
F. APOPTÓTICOS
ENVEJECIMIENTO

17. Hematopoyesis: regulación
• Localización célula madre ML:
Factores locales “nicho adecuado”.
Factores derivados del estroma,
factores derivados de los
osteoblastos
• Estimulación proliferación y
supervivencia : citoquinas
– Clásicas (IL1, IL3; IL6)
– Específicas: Factores
estimuladores de colonias (CSF)
– Hormonas-citoquinas: EPO,
trombopoyetina

18. C.Troncal Hematop. duradera
CTH de vida corta
Precusror mieloide común Precursor linfoide común
Prec. Megacariocitos/eritro, Prec. Granulocitos/macrófagos

19. Factores Reguladores De La Hematopoyesis
 Factores Estimuladores
 SF (Steel factor, CD117)-cKit
 Factores estimuladores de colonias (CSF)
 CSF-GM (granulocitos-macrófagos): CSF
2(sargramostim)
 CSF-G (granulocitos): CSF 3 (lenograstim)
 CSF-M (monocitos, macrofagos): CSF1(lanimostim)
 Eritropoyetina (EPO)
 Trombopoyetina
 Citoquinas
 Interleuquinas
 Quimioquinas
 Hormonas: tiroideas, insulina..

20. Funciones múltiples de las citoquinas hematopoyéticas
Donald Metcalf :BLOOD, 15 JANUARY 2008 VOLUME 111, NUMBER 2