antifungicos

1. FÁRMACOS
ANTIFÚNGICOS

2. MICOSIS
Las enfermedades infecciosas causadas
por hongos son denominadas micosis.
Las más comunes son aquellas que
afectan a la piel, uñas, pelo o mucosas
(MICOSIS SUPERFICIALES).

3. MICOSIS
Pero las infecciones fúngicas más
complicadas de tratar son las MICOSIS
SISTEMICAS que, al afectar tejidos más
profundos u órganos, pueden llegar a
comprometer la vida del paciente.

4. mecanismo de acción,
el espectro antifúngico y
los mecanismos de resistencia de los
principales antifúngicos utilizados en el
tratamiento de las micosis sistémicas y
superficiales

5. CLASIFICACION ANTIFÚNGICOS
SEGÚN EL TIPO DE MICOSIS
* ANTIFÚNGICOS PARA INFECCIONES
SISTÉMICAS
- Anfotericina B
- Azoles: ketoconazol, fluconazol,
itraconazol
- Flucitosina

6. CLASIFICACION ANTIFÚNGICOS
SEGÚN EL TIPO DE MICOSIS
* ANTIFUNGICOS PARA INFECCIONES
SUPERFICIALES
- Terbinafina
- Nistatina
- Griseofulvina
- Azoles: clotrimazol, miconazol,
tioconazol

7. ANFOTERICINA B
Mecanismo de acción: Se une al
ergosterol de las membrana celular,
originando poros que permean
componentes intracelulares esenciales
(p.e, iones potasio, aminoácidos).

8. ANFOTERICINA B
La base de su toxicidad selectiva radica
en la mayor afinidad del antibiótico por el
ergosterol:
(el principal esterol de la membrana
fúngica) frente al colesterol (el principal
esterol de las células eucariotas de
mamíferos).

9. ANFOTERICINA B
La resistencia a la anfotericina B se
produce cuando el hongo es capaz de
alterar el ergosterol de su membrana.

10. Farmacocinética
La forma farmacéutica convencional (complejo
anfotericina B-desoxicolato)
no se absorbe por vía oral, por lo que para el
tratamiento de micosis sistémicas se utiliza
la vía endo venosa lenta (HOSPITALIZACION).
Se distribuye bien, pero no penetra barrera
hematoencefálica y se excreta por vía renal muy
lentamente.

11. Efectos adversos
Insuficiencia renal leve que suele ser
reversible, escalofríos, fiebre, cefalea y
vómitos.
Mucho más raramente puede aparecer
anemia, lesión hepática, trombocitopenia
o reacciones anafilácticas

12. AZOLES
(ketoconazol, fluconazol e itraconazol)
Antifúngicos sintéticos

13. Mecanismo de acción
Interfieren con la síntesis de ergosterol, al
inhibir la C14-alfadesmetilasa, una enzima
acoplada al citocromo P-450 y que
transforma lanosterol en ergosterol.

14. Mecanismo de acción
Esta inhibición altera la fluidez de la
membrana, aumentado la permeabilidad y
produciendo una inhibición del
crecimiento celular y de la replicación.

15. RxRx
Esta inhibición del citocromo P-450 es
responsable de los efectos adversos que
los azoles pueden causar en humanos

16. Ketoconazol
Se administra vía oral, absorbiéndose
mejor en medio ácido.
Se distribuye bien, salvo en SNC y se
elimina por vía hepática con una vida
media de 8 horas.
A dosis elevada pueden inhibir la síntesis
de testosterona y esteroides corticales por
lo que a veces produce ginecomastia en
varones

17. RxRx
El efecto adverso más grave es la
aparición de hepatotoxicidad que puede
ser fatal.
Interacciona con un gran número de
fármacos que utilizan el sistema del
citocromo P450 para su metabolismo
(ciclosporina, antidiabéticos orales, etc).

18. Fluconazol
Se puede administrar por vía oral y
parenteral.
Penetra bien en SNC y globo ocular.
Tiene una vida de 22 horas y se elimina
por vía renal, principalmente sin
metabolizar

19. Fluconazol
Produce efectos adversos con menor
frecuencia que ketoconazol (2%) y son
menos graves.
El fluconazol puede ser una buena
alternativa a la anfotericina B en las
candidiasis por Candida albicans,
especialmente en paciente
inmunodeprimidos
(p.e enfermos con SIDA)

20. Itraconazol
Sólo se puede adminitrar por vía oral.
Vida media larga.
No penetra bien en SNC, aunque puede
ser útil asociado a flucitosina en el
tratamiento de meningitis.
Parece que tiene pocos efectos adversos
y que no afecta al citocromo P-450

21. Otros azoles
clotrimazol, miconazol, tioconazol, son
azoles de administración tópica usados
exclusivamente para el tratamiento de
micosis superficiales (p.e. candidiasis
mucosas vaginales, etc)

22. FLUCITOSINA
Mecanismo de acción: la flucitosina, un
derivado fluorado de la citosina, se
transforma en el organismo en 5-
fluorouracilo (5-FU), un inhibidor no
competitivo de la timidilato sintetasa y de
la síntesis de DNA.
No debe utilizarse en monoterapia pues
los hongos pueden mutar y hacerse
resistentes de forma rápida

23. TERBINAFINA
Mecanismo de acción: interfiere con las
primeras etapas de la síntesis del ergosterol,
concretamente inhibiendo la enzima escualeno
epoxidasa que realiza la epoxidación del
escualeno, por lo que éste no se transforma en
lanosterol sino que se acumula en la célula, lo
que conlleva a la ruptura de la membrana y a la
muerte de la célula fúngica.

24. TERBINAFINA
vía oral o tópica: Por vía oral presenta buena
absorción, es muy lipofílica por lo que se
distribuye muy bién en todos los tejidos,
acumulándose en tejido graso y fijándose de
forma importante al estrato córneo de piel, pelo
y uñas.
Se metaboliza en hígado, y los metabolitos
inactivos se eliminan por riñón.
En el caso de la administración tópica, su
absorción es mucho menor.

25. Usos clínicos
Es uno de los mayores avances en el
tratamiento de las infecciones
por dermatofitos (tiñas, principalmente la
ungueal, pero también la corporal, pies)

26. NISTATINA
Es otro antibiótico poliénico de estructura
y mecanismo de acción similar a
anfotericina B.
Casi no se absorbe por vía oral. Su uso
queda restringido al tratamiento de
infecciones por candida superficiales o del
tracto digestivo.

27. GRISEOFULVINA
Es un antibiótico natural producido por
varias especies de Penicillium,
especialmente P.Griseofulvum.
Su espectro está restringido a
dermatofitosis, careciendo de actividad
frente a otros hongos patógenos.

28. Mecanismo de acción
Se une a los microtúbulos celulares,
interfiriendo con la mitosis
Farmacocinética: administración oral,
tras la absorción y llegada del antibiótico a
sangre, ya que tiene especial afinidad por
las células que contienen queratina, a la
que se fija intensamente.

29. GRISEOFULVINA
La griseofulvina se incorpora con gran
afinidad a las células profundas de la piel
recién formadas, donde permanece largo
tiempo.
De aquí que los tratamientos hayan de
ser prolongados. Se metaboliza en el
hígado con una vida media de 24-36
horas

30. GRISEOFULVINA
Efectos secundarios: poco frecuentes:
cefalea, fotosensibilidad, molestias
gastrointestinales y ocasionalmente
reacciones alérgicas.
Usos clínicos: tratamiento de diversos
tipos de tiñas producidas por dermatofitos.