Imidazoles y Triazoles, Clasificación, Mecanismo de acción, Absorción, Distribución, Excreción, Aplicaciones terapéuticas, Dosis y Efectos adversos. Bibliografía: Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11ª edición.

1. IMIDAZOLES Y
TRIAZOLES
 Nadrissa Pérez
 2-11-3737

2.  Los antimicóticos azólicos
incluyen dos clases
generales, que son los
imidazoles y los triazoles.
 Comparten el mismo
espectro y mecanismo de
acción contra los hongos.

3. ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA
 Como grupo, los azoles tienen gran utilidad clínica contra Cándida
albicans, Cándida tropicalis, Cándida parapsilosis, Cándida
glabrata, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis,
Histoplasma capsulatum, especies de Coccidioides,
Paracoccidioides brasiliensis y dermatófitos.
 La sensibilidad de especies de Aspergillus, Scedosporium
apiospermum (Pseudallescheria boydii), Fusarium y Sporothrix
schenckii es intermedia.
 Cándida krusei y los agentes causales de mucormicosis son
resistentes.

4. MECANISMO DE ACCIÓN
 En la concentración que se logra con la administración
sistémica, el efecto principal de los imidazoles y triazoles
en los hongos es inhibir a la desmetilasa de 14-α-esterol,
enzima del citocromo P450 (cytochrome P450, CYP)
microsómico.

5. CETOCONAZOL
 Para administración oral, el cetoconazol ha
sido reemplazado por el itraconazol en el
tratamiento de todas las micosis.
 El itraconazol carece de la hepatotoxicidad y
la supresión de corticosteroides que
caracterizan al cetoconazol, en tanto retiene
casi todas las propiedades farmacológicas de
este último y extiende el espectro
antimicótico.

6. ITRACONAZOL

7. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
 El itraconazol (SPORONOX) se comercializa en forma de cápsula
y en dos presentaciones en solución, una para administración
oral y otra para administración intravenosa.
 El itraconazol se metaboliza en el hígado.
 La semivida del itraconazol en estado estable es de 30 a 40 h.
 La concentración constante de itraconazol no se alcanza hasta
cuatro días de iniciado el tratamiento; por tanto, se recomienda
administrar una dosis de carga al comenzar el tratamiento de
una micosis profunda.

8. APLICACIONES TERAPÉUTICAS
 El itraconazol en forma de cápsula es el fármaco preferente en
pacientes con infecciones insidiosas o no meníngeas por B.
dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y C. immitis.
 Esta presentación también es útil en el tratamiento de la
aspergilosis invasora insidiosa fuera del SNC, ante todo una vez
que se ha estabilizado la infección con anfotericina B.
 La solución de itraconazol es eficaz y está aprobada para usarse
en la candidosis bucofaríngea y esofágica.

9. EFECTOS ADVERSOS
 El itraconazol origina un efecto inotrópico que es directamente
proporcional a la dosis y que puede producir insuficiencia
cardíaca congestiva en los pacientes con una función
ventricular deficiente.
 POSOLOGÍA
 En el tratamiento de las micosis profundas se administra una
dosis de carga de 200 mg de itraconazol cada 8 h durante los
primeros tres días.
 El régimen de mantenimiento consiste en la administración de
dos cápsulas de 100 mg cada 12 h con los alimentos.

10. FLUCONAZOL

11. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
 El fluconazol oral se absorbe casi por completo en las vías
gastrointestinales; la presencia de alimentos o la acidez gástrica
no modifican su biodisponibilidad.
 La excreción renal representa más de 90% de la eliminación y la
semivida es de 25 a 30 h.
 Penetra fácilmente en líquidos corporales, incluidos esputo y
saliva.
 Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son de
50 a 90% de los valores simultáneos en plasma.

12. EFECTOS ADVERSOS
 Cuando se utilizan dosis superiores a 200 mg/día a veces
surgen náusea y vómito.
 Los pacientes que reciben 800 mg/día por lo general necesitan
antieméticos en administración parenteral.
 En algunos casos aparece alopecia reversible con una dosis de
400 mg/día.
DOSIS
 El fluconazol (DIFLUCAN, otros)
 La dosis va de 50 a 800 mg una vez al día, y ésta es idéntica
por vía oral e intravenosa.
 Los niños son tratados con 3 a 6 mg/kg/día.

13. VORICONAZOL
 El voriconazol es un triazol con estructura similar a la
del fluconazol pero con mayor actividad in vitro, un
espectro más extendido y deficiente solubilidad en
agua.

14. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y EXCRECIÓN
 Su biodisponibilidad oral es 96% y su fijación a las
proteínas es de 56%.
 Su absorción no necesita del ácido gástrico.
 Menos de 2% del fármaco original se recupera en
la orina, aunque 80% de los metabolitos inactivos
se secretan en ésta.
 La semivida de eliminación plasmática es de 6 h.

15. POSOLOGÍA
 El tratamiento casi siempre comienza con una
solución intravenosa de 6 mg/kg cada 12 h en dos
dosis, seguida de 4 mg/kg cada 12 h.
 Se debe aplicar a velocidad de 3 mg/kg/h, no en
forma de bolo.
 Una vez que el paciente mejora, se pasa a la vía
oral, con dosis de 200 mg cada 12 h.
 Cuando el paciente no responde se administran 300
mg cada 12 h.

16. IMIDAZOLES Y TRIAZOLES DE
APLICACIÓN LOCAL
 Son antimicóticos sintéticos que se utilizan de
manera local y por vía sistémica.
 Entre las indicaciones para su uso local están
dermatofitosis, tiña versicolor y candidosis
mucocutánea.
 La resistencia a los imidazoles o triazoles es muy
infrecuente en los hongos que producen tiña.

17. CLOTRIMAZOL
 La absorción del clotrimazol es menor de 0.5% después de
aplicarlo en la piel intacta; en la vagina es de 3 a 10%. Incluso
tres días después de la administración vaginal, persiste en
concentraciones fungicidas. La pequeña cantidad que se absorbe
es metabolizada en hígado y excretada en la bilis.
 EFECTOS ADVERSOS
 En una pequeña fracción de los pacientes que reciben
clotrimazol en la piel, puede surgir sensación punzante,
eritema, edema, vesículas, descamación, prurito y urticaria. Si
el producto se aplica en la vagina, cerca de 1.6% de las mujeres
que lo reciben manifestará ardor leve.

18. MICONAZOL
 El miconazol penetra fácilmente en el estrato
córneo de la piel y persiste en ese sitio durante
más de cuatro días después de aplicado. En la
sangre, se absorbe menos de 1%. En la vagina, la
absorción no rebasa 1.3%.
 Entre los efectos adversos de la aplicación local
en vagina están ardor, prurito o irritación en 7%
de las mujeres y pocas veces cólicos (0.2%),
cefalalgia, ronchas o erupciones cutáneas.
Después de aplicación en la piel, rara vez surgen
irritación, ardor y maceración.

19. TERCONAZOL Y BUTOCONAZOL
 El terconazol (TERAZOL, otros) es un triazol ketálico que
guarda semejanza estructural con el cetoconazol.
 El mecanismo de acción es semejante al de los
imidazoles. El óvulo vaginal de 80 mg se coloca
diariamente a la hora de acostarse durante tres días, en
tanto que la crema vaginal al 0.4% se aplica durante siete
días y la crema al 0.8% durante tres días.

20.  El butoconazol es un imidazol muy similar al
clotrimazol.
 El nitrato de butoconazol (MYCELEX 3, otros)
se comercializa en forma de crema vaginal al
2%; se aplica al acostarse en mujeres
ingrávidas. La respuesta durante el embarazo
es más lenta, así que se recomienda un
esquema de seis días (durante el segundo y
tercer trimestres).

21.  TIOCONAZOL
 El tioconazol (VAGISTAT 1) es un imidazol que se distribuye
para tratar la vulvovaginitis por Cándida. A la hora de
acostarse, la mujer se aplica una sola dosis de 4.6 g de la
pomada que contiene 300 mg del fármaco.
 OXICONAZOL, SULCONAZOL Y
SERTACONAZOL
 Estos derivados del imidazol se utilizan para el
tratamiento tópico de las infecciones causadas por los
dermatofitos patógenos más comunes.