1. INSULINA LISPRO Módulo Endocrinología Héctor Marín Vera

2. Generalidades Primer análogo disponible para uso clínico en Europa en abril de 1996 y en Estados unidos en junio de 1996 Homología estructural de la insulina con el IGF-1 lo que lleva a su desarrollo HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

3. ESTRUCTURA La secuencia natural de prolina en la posición B28 y lisina en la posición B29 se invierten Naturaleza monomérica

4. HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

5. HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

6. Acciones biológicas La inversión en la secuencia de la prolina y lisina y el resultante cambio conformacional no afectan al dominio de unión al receptor de la molécula de insulina La afinidad de la insulina lispro por el receptor de insulina es similar a la de la insulina regular HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

7. Farmacocinética HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

8. Insulinas Humanas yAnálogosTiempos de Acción Típicos InsulinAnalogues.NEngl J Med 2005;352:174-83.

9. Farmacocinética Absorción más rápida en región abdominal que en región deltoidea o femoral Tasa de absorción mayor con el calor La cantidad de tiempo de actividad pico después de la inyección subcutánea es independiente de la dosis, la regular es proporcional HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

10. 2 5 3 4 6 7 8 9 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 0 1 10 11 Perfiles de ÁcciónInsulínica en los Análogos Aspart, glulisina, lispro 4–6 horas Regular 6–8 horas NPH 12–20 horas Ultralenta 18–24 horas Niveles de Insulina Plasmá- tica Glargina 24 horas Horas InsulinAnalogues.NEngl J Med 2005;352:174-83.

11. Estudios clínicos La insulina Lispro se debe inyectar justo antes de una comida, mientras que la de la insulina regular por lo menos media hora antes La frecuencia de hipoglucemia es algo menor durante el tratamiento con insulina lispro que con insulina regular Mayor satisfacción HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

12. Seguridad e inmunogenicidad No se han reportado diferencias entre insulina lispro y la insulina regular con respecto a reacciones alérgicas, eventos adversos y valores de laboratorio anormales No se dispone de datos para usar insulina LISPRO en el embarazo HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

13. Seguridad e inmunogenicidad La seguridad en adolescentes es similar a la insulina regular. No hay datos sobre el uso en los niños más pequeños HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

14. HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

15. Estudios clínicos Probablemente no tiene ninguna ventaja en los pacientes con altos valores de Hb1Ac Pacientes con DM1 y 2 Bajos valores de HbA1c con alto riesgo de hipoglucemia Pacientes con DM de reciente aparición con escasa función de célula Beta para proporcionar insulina basa en las comidas HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

16. HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

17. Estudios clínicos En pacientes que usan insulina lispro, el ejercicio poco después de comer aumenta el riesgo de hipoglucemia, mientras que pacientes que usan insulina regular, el ejercicio de varias horas después de la comida representa mayor riesgo HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

18. InsulinAnalogues.NEngl J Med 2005;352:174-83.

19. Estudios clínicos Utilizada actualmente en las pautas que incluyen múltiples dosis diarias La combinación de insulina lispro y un análogo de la insulina de acción prolongada puede ser útil Actualmente el análogo de insulina HOE 901 (GlyA21-di-arginil-insulina humana) candidato más probable para satisfacer necesidades de glucosa basal HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

20. HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83

21. Conclusiones Las ventajas de la insulina lispro limitados a una ligera disminución en la frecuencia de hipoglucemia El medicamento se administra por infusión subcutánea continua Tratar a los pacientes después de una cuidadosa consideración de su situación HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. InsulinLispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83