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TRATAMIENTO INSULINICO
Ponente: KarenYuleth Ordoñez Sánchez R1MI
Tutores:
Dra.AliciaVega
Dr. Carlos Kawano
Modulo: Endocrinología

ÍNDICE.
 GENERALIDADES
 INTRODUCCION
 TIPOS DE INSULINA
 ESQUEMAS DE INSULINA
 METODOS DEAPLICACIÓN
 EFICACIA
 EVENTOSADVERSOS
 CONCLUSIONES

GENERALIDADES.
 La insulina es una hormona que consiste de 51 aminoácidos contenidos dentro de
dos cadenas peptídicas; una cadena A de 21 aminoácidos; y una cadena B de 30
aminoácidos .
 Estas cadenas están conectadas por dos puentes disulfuro, además de un puente
disulfuro intracadena que conecta las porciones 6 y 11 en la cadena A.
La insulina humana tiene un
peso molecular de 5,808. La insulina endógena tiene
una vida media circulatoria
de 3-5 minutos.
La degradan las insulinasas del
hígado, riñones y placenta.
 Un solo paso por el hígado
degrada alrededor del 50% de la
insulina plasmática.
Greenspan FS. Endocrinologia basica y clinica. Manual Moderno; 2005

El páncreas humano secreta alrededor de 30 unidades de insulina
al día en pulsos diferenciados con un periodo aprox. de 5 min.
Concentración sérica de insulina
en ayuno = 10 mU/ml.
Después de la ingesta de
alimentos, la concentración
aumenta dentro de los 8-10
minutos siguientes.
Alcanzando concentraciones pico entre los
35-45 min posteriores y después disminuye
rápidamente a valores basales para los 90 -
120 min postprandiales.
El páncreas perfundido libera la insulina
en 2 fases en respuesta a la estimulación
de la glucosa.
Cuando las concentraciones de glucosa se
elevan de manera repentina se presenta
una descarga breve inicial de insulina
(primer fase) su pico máximo es de 3-5
minutos, duración máxima de 10 min; si
persiste a elevación de glucosa, la
descarga de insulina disminuye de manera
gradual y después empieza a elevarse de
nuevo a un nivel constante. (segunda
fase) a los 10 min, duración de 4 horas o
mientras exista hiperglucemia.

Insulins :., Past P, Carla F, Borgoño A, Phda B. Insulins: Past, Present, and Future Carla A
HISTORIA

INTRODUCCIÓN
La administración de insulina es el único tratamiento farmacológico actualmente
disponible para pacientes con diabetes tipo 1 y representa una terapia importante para
muchos pacientes con diabetes tipo 2
Los regímenes de reemplazo de insulina comprenden 2 componentes:
 Una preparación de insulina basal (en ayunas)
 En bolo (comida/prandial)

Degludec 1-3 No Peak Up to
24- 72
Novo Nordisk
Ryzodeg

TIPOS DE INSULINA.
REGULAR.
Es una insulina soluble con zinc que tiene la misma secuencia de
aminoácidos que la insulina humana endógena.
 Esto último se refleja en su perfil farmacocinético, que consiste en:
 Un inicio de acción retardado (30 a 60 minutos después de la administración)
 Efecto pico relativamente tardío (2 a 4 horas después de la inyección)
 Una duración de acción más prolongada (6 a 8 horas).
Al aplicarse, los hexámeros que se
han formado se disocian en dímeros
y monómeros que se absorben.
Esto causa un retraso en el
aumento de las
concentraciones de insulina
en el torrente sanguíneo.

La insulina regular debe administrarse 30 minutos antes de las comidas
Se usa para bolo preprandiales y en infusión endovenosa para crisis
hiperglucemicas.
 Su elevada concentración disminuye la absorción y hace que se
comporte como intermedia.
La insulina humana regular no replica adecuadamente la secreción de insulina posprandial
fisiológica, lo que puede conducir a hiperglucemia posprandial temprana e hipoglucemia
tardía.
Weinstock RS. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. David M Nathan, MD, Jean E Mulder, editor. UpToDate [Internet]. el 10 de septiembre de 2021;(May 2022).
Disponible en: https://www-uptodate-com.wdg.biblio.udg.mx:8443/contents/general-principles-of-insulin-therapy-in-diabetes-mellitus/print?search=general

NPH (PROTAMINA NEUTRAL HAGEDORN)
Desarrollada originalmente en la década de 1940.
 La NPH se componía inicialmente de una insulina de origen animal suspendida en
una solución de pH neutro de protamina y zinc.
 Esta suspensión permite un retraso significativo en la absorción de insulina del
tejido subcutáneo, resultando en:
 Un inicio de acción de 1,5 a 4 horas después de la inyección
 Un pico pronunciado de 4 a 10 horas después de la administración
 Una duración de hasta 24 horas

NPH (PROTAMINA NEUTRAL HAGEDORN)
 A menudo da como resultado una falla en la obtención de un control glucémico
adecuado ocasionando:
 Hipoglucemia (nocturna)
 Hiperglucemia (p. ej., dada su corta duración de acción)
 Se debe mezclar justo antes de su uso a temperatura ambiente, con 10 frotes en la
mano y 10 volteadas de arriba abajo.
 Se puede mezclar con insulina regular o análogos.
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Su principal atributo en este momento es su bajo costo en
comparación con los análogos basales más nuevos

ANÁLOGOS DE INSULINA.
 Los análogos de insulina de acción rápida y de acción prolongada se han
modificado para que posean una velocidad de difusión más rápida o más lenta
después de la inyección en tejido subcutáneo, respectivamente.
 Las propiedades farmacodinámicas de los análogos de la insulina se aproximan
mejor a la secreción de insulina endógena , obteniendo un mejor control
glucémico y disminución de episodios de hipoglucemia.

ANÁLOGOS DE INSULINA
 En la actualidad, hay 3 análogos de insulina de acción rápida disponibles en el
mercado aprobados para uso clínico como insulinas en bolo o preprandial: lispro,
aspart y glulisin.
 Se ha modificado la cadena B de cada análogo de insulina de acción rápida para
impedir la autoagregacion de moléculas de insulina en complejos multimericos.
ACCION RAPIDA

LISPRO.
El primer análogo de acción rápida desarrollado en 1996.
 La transposición de los aminoácidos prolina y lisina en las posiciones B28 y B29
conduce a el impedimento de agregación de monómeros, permitiendo su rápida
absorción.
 Otra formación (Lispro-aabc) añade teprostinil y citrato para absorción mas rápida.
ACCION RAPIDA

ASPART.
 La sustitución de la prolina en B28 por un residuo de ácido aspártico da como resultado la
repulsión de los monómeros, una absorción más rápida, un inicio de acción más rápido y una
duración de acción más corta
 Hay otra preparación (Faster-Aspart) a la que se le añade L-arginina y Nicotamida para
iniciar una acción mas rápida y un mayor efecto glucémico dentro de los primeros 30
minutos
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com.wdg.biblio.udg.mx:8443/contents/general-principles-of-insulin-therapy-in-diabetes-mellitus/print?search=general
ACCION RAPIDA

 GLULISINA
 La sustitución de lisina en B29 por glutamina y ácido aspártico en B3 por lisina
simultáneamente proporciona estabilidad y una capacidad reducida para
autoasociarse.
ACCION RAPIDA

 Perfil farmacocinético resultante:
 Un inicio de acción más rápido (10 a 30 minutos después de la administración)
 Un pico de acción (0,5 a 2 horas)
 Una duración de acción más corta (3 a 5 horas)
ACCION RAPIDA
Demuestran una mayor eficacia clínica, incluida una mejor normalización de los
niveles de glucosa posprandiales, una disminución de los eventos hipoglucémicos,
con reducciones modestas en la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 1 y 2, en
comparación con la insulina humana tradicional.
Las posibles desventajas clínicas relacionadas con el perfil cinético de los análogos
de insulina de acción rápida incluyen el riesgo de hipoglucemia posprandial
temprana e hiperglucemia preprandial, en comparación con la insulina regular.

 Los autorizados actualmente para el reemplazo y la suplementación de la insulina
basal incluyen las insulinas Glargina, Detemir y Degludec.
 La estructura de cada análogo se modificó de manera única para lograr una
absorción prolongada después de la inyección subcutánea y un perfil de tiempo de
acción de 24 horas relativamente sin picos, que es mucho más análogo a la
liberación fisiológica de insulina basal en comparación con la insulina NPH.
ACCION PROLONGADA

GLARGINA.
 El primer análogo de insulina de acción prolongada introducido en 2000.
 Reemplazo de asparagina con glicina en la posiciónA21 y la adición de 2 residuos de
arginina en la posición B30, da como resultado una molécula que es menos soluble a pH
fisiológico neutro pero estable en el pH ácido de su solución de almacenamiento.
ACCION PROLONGADA
Cuando se inyecta en el medio
neutro del tejido subcutáneo, la
Glargina se libera lentamente a la
circulación.

 En comparación con NPH, tienen menor variabilidad glucémica, especialmente
con menos episodios de hipoglucemia nocturna y sintomática.
 NO se puede mezclar con insulinas de acción rápida.
 Es mas efectiva en las primeras 12 horas, se puede considerar su uso cada 12
horas.
 Tiene una presentación U-300 con una acción mas plana y mas prolongada con
mejores resultados que NPH pero similares a la U-100.
ACCION PROLONGADA

DETEMIR.
 Presenta 2 alteraciones dentro de la cadena B de insulina: eliminación del aminoácido treonina
en la posición B30 y agregacion del ácido miristico a la lisina en la posición B29, lo que aumenta
su afinidad por la albúmina, lo que produce una mayor duración.
 Se usa en muchas ocasiones cada 12 horas.
 NO se puede mezclar con insulinas de acción rápida.
ACCION PROLONGADA
Una unidad de determir
contiene 4 veces lo que
contiene una unidad de
otra insulina.

 Inicio de acción dentro de 1 a 3 horas de la administración.
 Una duración media de acción relativamente sin pico, dependiente de la dosis, de
aproximadamente 24 horas.
 Demuestran una menor incidencia de hipoglucemia en comparación con la
insulina NPH.
 *En cuanto a Detemir… está asociado con un menor aumento de peso que NPH y
Glargina en pacientes con DM2.
ACCION PROLONGADA

DEGLUDEC
 Delecion de treonina en B30 y adicion de un enlace de
glutamil en B29 favoreciendo la unión a la albumina
además de formar multihexameros en el sitio de
inyección.
 Esto genera que tenga una acción muy prolongada
(>40 horas) con menor variabilidad.
 Tiene presentación U-200.
ACCION PROLONGADA

 Se asocia con tasas más bajas de hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 y
control superior de la glucosa posprandial en comparación con glargina en pacientes
con diabetes tipo 2.
 La insulina Degludec, administrada 3 veces a la semana, da como resultado un control
glucémico similar en comparación con la insulina Glargina, cuando se inyecta una vez al
día pero ningún beneficio con respecto al riesgo de hipoglucemia en pacientes con
diabetes tipo 2 sin tratamiento previo con insulina.
ACCION PROLONGADA

EN RESUMEN…
Weinstock RS. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. David M Nathan, MD, Jean E Mulder, editor. UpToDate [Internet]. el 10
de septiembre de 2021;(May 2022). Disponible en: https://www-uptodate-com.wdg.biblio.udg.mx:8443/contents/general-principles-of-insulin-
therapy-in-diabetes-mellitus/print?search=general

ACCIÓN ULTRA PROLONGADA
Se esta estudiando Icodec una insulina semanal, sin embargo
los primeros estudios muestran misma reducción de glucemia
con mayor riesgo de hipoglucemia.
Aleatorizado,
doble ciego.
Icodec vs Glargina u-100
Icodec vs Degludec

INSULINAS PREMEZCLADAS.
 Actualmente hay en el mercado dos clases principales de preparaciones de insulina
premezclada:
 Premezclas de productos de insulina convencionales.
 Las insulinas humanas tradicionales de acción corta y de acción intermedia se han combinado en
diferentes proporciones para formar 2 preparaciones:
Humulin 50/50.
-50% NPH
-50% Regular
Humulin o
Novolin 70/30.
-70% NPH
-30% Regular

INSULINAS PREMEZCLADAS.
 Mezclas de proporción fija de análogos de insulina.
 Disponibles 3 formulaciones que combinan diferentes proporciones de
análogos de insulina de acción rápida:
Humalog Mix
50/50.
-50% NPL
-50% Lispro
Novolog Mix 30.
-30% Aspart
-70% Aspart
Cristalino protamina
Humalog Mix
75/25.
-75% NPL
-25% Lispro

OTRAS PRESENTACIONES.
INSULINAS INHALADAS.
Los estudios han demostrado que la insulina oral inhalada provoca
un rápido aumento de la concentración de insulina sérica.
La dosis de insulina inhalada solo se puede ajustar en incrementos
de 4 unidades y está contraindicada en presencia de enfermedad
pulmonar crónica.
El uso requiere pruebas
iniciales de función pulmonar,
con pruebas repetidas después
de seis meses de uso y una vez
al año a partir de entonces.

INDICACIONES DE INSULINA EN DMTIPO 2.
 Hiperglucemia severa con cetonuria o sintomática.
 Glucemia >300 mg/dl, HbA1C >9% .
 Dificultad de definir tipo de diabetes por edad o comportamiento glucémico del
paciente.
 Insuficiencia pancreática.
 Ausencia de control con Anti hipoglucemiantes orales.
American Diabetes Association Professional Practice Committee, Draznin B, Aroda VR, Bakris G, Benson G, Brown FM, et al. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of Medical Care
in diabetes-2022. Diabetes Care [Internet]. 2022;45(Suppl 1):S125–43. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2337/dc22-S009

INICIAR UN ESQUEMA DE INSULINA…
 Se suele iniciar con una dosis de insulina basal que puede ser NPH, Detemir,
Glargina o Degludec.
 Se inicia a dosis de 0,2 UI/Kg
 Se realiza ajuste cada 3 días si la glucemia en ayunas es >130 mg/dl.
 Si a los 3 meses la HbA1C continua elevada, se debe revisar el apego al
tratamiento y a los cambios del estilo de vida; se añade un bolo según un
monitoreo previo con glucometria prepandiales.
No se deben de suspender los anti hipoglucemiantes
orales, exceptuando sulfonilureas y tiazolidinedionas
por alto riesgo de hipoglucemia.

Inicio completo de una
terapia basal bolo:
1.-Calculo de la dosis total
diaria: 0.3-0.5 UI/kg de peso.
2.-Repartir en 50% basal y 50%
en tres dosis de rápida.
Intensificación desde una
terapia previa con
insulina basal
Aumentar 1 UI
hasta conseguir
posprandiales
(2hr) menores
de 180 mg/dl
Iniciar sustituyendo fármacos
secretagogos orales por 4UI de
análogo de insulina rápida (o 10%
de la dosis basal) en la toma
principal o la toma que genera
mas hiperglucemia posprandial.
ESQUEMA BASAL + BOLO.
Girbés Borrás J, Escalada San Martín J, Mata Cases M, Gomez-Peralta F, Artola Menéndez S, Fernández García D, et al. Consensus on insulin treatment in type 2 diabetes. Endocrinol Diabetes Nutr [Internet].
2018;65 Suppl 1:1–8. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.endinu.2018.01.002

TRANSFERENCIA DE UNA PAUTA A OTRA
DE INSULINA
De NPH a Glargina.
Dosis cada 24 horas:
sustituir el 100% de la
dosis de NPH y luego
ajustar.
Dosis cada 12 horas de
NPH a una dosis de
Glargina, reducir un
20-30%.
De NPH a Detemir.
Mantener la misma
dosis.
Insulinas o analogos
basales a Degludec.
Cuando la basal es
cada 24 horas, puede
hacer de unidad a
unidad.
Cuando se cambie de
una insulina basal cada
12 horas se debe
reducir la dosis 20%.
Cambio de dosis entre insulinas basales.

Insulina Glargina U-
300 a Glargina U-100.
La dosis debe
reducirse aprox. 20%.
Otras insulinas basales a
Glargina U-300.
Será unidad a unidad si la
basal que se va a sustituir
por Glargina u-300 se
estaba administrando cada
24 horas.
Si estaba en 2 dosis o más,
la dosis inicial de Glargina
u-300 será del 80% de la
dosis basal previa.
DE INSULINA
Insulina Glargina U-
100 a Glargina U-300.
Se aconseja hacerlo de
unidad a unidad.
Cambio de dosis entre insulinas basales.

 Se mantendrá la dosis total, repartiendo 2/3 en el momento que ya se la estaba
inyectado el paciente y 1/3 a las 12 horas; y ajustar las dosis subiéndolas
progresivamente en función de los resultados de glucometrias.
 Si se sospecha de hipoglucemia  reducir la dosis total un 10-20% de la dosis
total de insulina.
DE INSULINA
CAMBIO DE UNA DOSIS DE INSULINA BASALA 2 DOSIS DE INSULINA PREMEZCLADA.

Disminuir la dosis total previa de la fracción NPH de la mezcla en el 20-30%.
Repartir la dosis de insulina rápida o ultrarrápida en las 3 comidas y ajustar
posteriormente.
DE INSULINA
CAMBIO DE 2 DOSIS DE PREMEZCLAA BASAL-BOLO CON GLARGINA, DETEMIR O DEGLUDEC.

American Diabetes Association Professional Practice Committee, Draznin B, Aroda VR, Bakris G, Benson G, Brown FM, et al. 9. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: Standards of
Medical Care in diabetes-2022. Diabetes Care [Internet]. 2022;45(Suppl 1):S125–43. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2337/dc22-S009

APORTE DE INSULINA.
 Se pueden utilizar plumas, jeringas y bombas de infusión.
 Entre las plumas y las jeringas los primeros son mas caros pero tienen menos
errores en la administración.
 Especialmente cuando se usan dosis pequeñas.

Si se usan jeringas, se debe
utilizar la jeringa con
menor capacidad posible
para disminuir la
posibilidad de error en la
formulación.

DETERMINANTES DE LA EFICACIA.
 Según el sitio de aplicación se altera la velocidad de absorción.
 En términos de velocidad en abdomen > brazo > muslo y glúteos.
 La técnica de la aplicación afecta.
 Se debe entrenar al paciente para lograr la administración subcutánea y no
intramuscular o intradérmica.
 SIEMPRE rotar los sitios de aplicación.

 La cantidad de insulina depositada disminuye la velocidad de absorción.
 Las alteraciones en el flujo subcutáneo donde se pueden disminuir por tabaquismo o
aumentan por calor, también afecta la velocidad de absorción.
Weinstock RS. General principles of insulin therapy in diabetes mellitus. David M Nathan, MD, Jean E Mulder, editor. UpToDate [Internet]. el 10 de septiembre de 2021;(May 2022). Disponible en:
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EVENTOS ADVERSOS.
 Hipoglucemia.
 Aumento de peso.
 Se debe a problemas con dieta o modificación del estilo de vida, reducción en
glucosuria, aumento de snacks para prevenir hipoglucemia, etc…
 Lipodistrofia.
 Alergia.

CONCLUSIONES.
 La insulina humana o los análogos de la insulina se utilizan para tratar la diabetes.
 La mayoría de las personas con diabetes tipo 1 deben usar análogos de insulina de acción
rápida para reducir el riesgo de hipoglucemia.
 El uso efectivo de la insulina requiere una comprensión de las principales variables que
afectan el grado de control glucémico: la preparación de la insulina, el sitio de inyección, la
técnica de inyección, el tamaño del depósito subcutáneo y el flujo sanguíneo subcutáneo.
 Todos los pacientes que usan insulina deben ser instruidos en la técnica adecuada de
inyección de insulina.

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