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DIABETES MELLITUS TIPO 1
Dr. Jhonny Durán T
Endocrinologo
• Prevalencia 0.3 % 15-25´por 100 000
•
ASOCIACION A OTRAS ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
ENFERMEDADENFERMEDAD AUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOS PREVALENCIAPREVALENCIA
TIROIDITIS O GRAVESTIROIDITIS O GRAVES
ENF. CELIACAENF. CELIACA
ENF. ADDISONENF. ADDISON
AMEMIA PERNICIOSAAMEMIA PERNICIOSA
25% - ATPO o antiTG25% - ATPO o antiTG
12% transglutaminasa12% transglutaminasa
l.5% anti-21OHlasal.5% anti-21OHlasa
21% anti-cél.parietal21% anti-cél.parietal
4%4%
6%6%
0.5%0.5%
2.6%2.6%
FISIOPATOLOGIA
DIABETES MELLITUS TIPO 1
• Factores genéticos
• Respuesta inmune
• Factores ambientales
FACTORES GENETICOS
• 6% tienen antecedentes familiares
• Muchos genes implicados
• Cromosoma 6,2 y 11
PATOGENESIS
INMUNIDAD
• Autoanticuerpos: GAD, IA-2
• Alteración de respuesta mediada por células T
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• GAD, IA-2 : Valor predictivo positivo >90%
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tiene autoinmunidad
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• VIRUS
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• DIETA
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• Tratamiento
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oooooo
DIABETES - PLAN DE TRATAMIENTO
No se encuentran dos personas iguales,
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individual
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INSULINAS
RecomendaciónRecomendación AcciónAcción EjemplosEjemplos
PrandialesPrandiales Ultra RápidaUltra Rápida Lis-Pro, AspartLis-Pro, Aspart
CortaCorta Regular, simple, cristalinaRegular, simple, cristalina
BasalesBasales IntermediaIntermedia NPH, lentaNPH, lenta
ProlongadaProlongada Glargina, DetemirGlargina, Detemir
PremezcladasPremezcladas Intermedia + rápidaIntermedia + rápida NPL + Lis-Pro (75/25)NPL + Lis-Pro (75/25)
Intermedia + cortaIntermedia + corta NPH + regular (70/30, 85/15)NPH + regular (70/30, 85/15)
• Insulinas basales
TIEMPO DE ACCIÓN DE LA INSULINA
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9
75
50
25
0 Insulina Basal
Desayuno
Comida
Cena
Insulina
139
100
70
0
Glucosa Basal
Tiempo del día
Glucosamg/dl
COMPARATIVO DE INSULINAS HUMANAS
El tiempo y curso de acción de cualquier insulina puede variar en diferentes individuos, o a
diferentes tiempos en el mismo individuo.
Por esta variación, los periodos mostrados aquí deben ser
tomados como guías generales.
NPH humana 1 a 2 hr 4 a 6 hr 10 a 16 hr
Glargina 1 a 2 hr No hay pico ~ 24 hr
Preparados de insulina Inicio de acción Pico Duración de acción
Insulina humana y análogos
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Nivelesdeinsulinaplasmática
Regular (6–10 hrs)
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Glargine (20-26 hrs)
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INSULINA GLARGINA
UN NUEVO ANÁLOGO DE INSULINA DE ACCIÓN PROLONGADA
• Modificaciones a la cadenas de insulina humana
– Sustitución de glicina en la posición A21
– Adición de dos argininas en la posición B30
– Patrón de liberación gradual desde el sitio de inyección
1
0
1
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0
As
p
Gl
y
Ar
g
Ar
g
Sustitución
Extensión
1
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2
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Asp 2
5
3
0
RESULTADOS
– Mejor control glucemico
– Menor riesgo de hipoglucemia
• Insulinas prandiales…
COMPARATIVO DE INSULINAS HUMANAS
El tiempo y curso de acción de cualquier insulina puede variar en diferentes individuos, o a
diferentes tiempos en el mismo individuo.
Por esta variación, los periodos mostrados aquí deben ser
tomados como guías generales.
Lispro/aspart 5 a 15 min 1 a 2 hr 3 a 5 hr
Rápida humana 30 a 60 min 2 a 4 hr 6 a 8 hr
Inhalada 10 min 1 a 2 hr 4 a 6hr
Preparados de insulina Inicio de acción Pico Duración de acción
INSULINA LISPRO
CADENA
BETA
CADENA
ALFA
INSULINA LISPRO
INSULINA ASPART
CADENA BETA
CADENA
ALFA
INSULINA
ASPART
INSULINAS DE ACCION ULTRACORTA
• VENTAJAS:
• Mejor control postprandial. (comidas)
• Menor riesgo de hipoglucemia
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alimentos. (5-15 minutos antes)
• Perfil más fisiológico de insulina.
Esquema mixto de 3 inyeccione por día
Glargina + bolos de ultrarápida
CAUSAS DE RECHAZO A TERAPIA CON
INSULINA
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inyección
Miedo a progresión
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Dificultad de
monitoreo
Miedo a
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100%
80%
60%
40%
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Healthcare Omnibus Study 2003
Objetivos
A1C*(hemoglobin
a glucosilada)
< 7.0% 43% Logro de objetivo
Glucosa Pre
prandial
90-130 mg/dl
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PERFIL DE LIPIDOS:
LDL-C - OBJETIVO PRIMARIOLDL-C - OBJETIVO PRIMARIO
<100 mg/dL<100 mg/dL deseabledeseable
TRIGLICERIDOSTRIGLICERIDOS deseabledeseable
Menor a 150 mg/dlMenor a 150 mg/dl
COLESTEROL TOTALCOLESTEROL TOTAL
< 200 mg/dL< 200 mg/dL DESEABLEDESEABLE
HDL- CHDL- C
Mayor 40 mg/dL hombresMayor 40 mg/dL hombres deseabledeseable
Mayor 50 mujeresMayor 50 mujeres
• TA < 130 /85
CONCLUSIONES.
¡ NUESTRO RETO !
• MODIFICAR LA HISTORIA DEL PACIENTE CON
DIABETES:
PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES:
TERAPIA INTENSIVA, RESCATE DE PÁNCREAS
DETECTAR Y TRATAR TEMPRANAMENTE
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Clase 7 Endocrinologia Diabetes Mellitus Tipo1

  • 1. DIABETES MELLITUS TIPO 1 Dr. Jhonny Durán T Endocrinologo
  • 2. • Prevalencia 0.3 % 15-25´por 100 000 •
  • 3. ASOCIACION A OTRAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES ENFERMEDADENFERMEDAD AUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOS PREVALENCIAPREVALENCIA TIROIDITIS O GRAVESTIROIDITIS O GRAVES ENF. CELIACAENF. CELIACA ENF. ADDISONENF. ADDISON AMEMIA PERNICIOSAAMEMIA PERNICIOSA 25% - ATPO o antiTG25% - ATPO o antiTG 12% transglutaminasa12% transglutaminasa l.5% anti-21OHlasal.5% anti-21OHlasa 21% anti-cél.parietal21% anti-cél.parietal 4%4% 6%6% 0.5%0.5% 2.6%2.6%
  • 5. DIABETES MELLITUS TIPO 1 • Factores genéticos • Respuesta inmune • Factores ambientales
  • 6. FACTORES GENETICOS • 6% tienen antecedentes familiares • Muchos genes implicados • Cromosoma 6,2 y 11
  • 7. PATOGENESIS INMUNIDAD • Autoanticuerpos: GAD, IA-2 • Alteración de respuesta mediada por células T * CD4 y CD8 * Linfocitos B y macrófagos DESTRUCCION DE CELULAS BETA • Interacción de genes y factores ambientales
  • 8. PATOGENESIS INMUNIDAD • GAD, IA-2 : Valor predictivo positivo >90% • UKPDS: 30% de DM2 detectadas en la etapa juvenil tiene autoinmunidad evolución a insulinodependiente DM Latente Autoinmune del Adulto (LADA)
  • 9. FACTORES AMBIENTALES ASOCIADOS HIPOTESIS AMBIENTAL • VIRUS * Rubeola, Coxsackie B • DIETA * Cereal * Gluten • MEDICAMENTOS * Interferón alfa – insulitis
  • 11.
  • 13. Cambios en estilo de Vida
  • 14. oooooo DIABETES - PLAN DE TRATAMIENTO No se encuentran dos personas iguales, cada plan de tratamiento es individual EDUCACION Plan de comida Ejercicio Medicina
  • 16.
  • 17. INSULINAS RecomendaciónRecomendación AcciónAcción EjemplosEjemplos PrandialesPrandiales Ultra RápidaUltra Rápida Lis-Pro, AspartLis-Pro, Aspart CortaCorta Regular, simple, cristalinaRegular, simple, cristalina BasalesBasales IntermediaIntermedia NPH, lentaNPH, lenta ProlongadaProlongada Glargina, DetemirGlargina, Detemir PremezcladasPremezcladas Intermedia + rápidaIntermedia + rápida NPL + Lis-Pro (75/25)NPL + Lis-Pro (75/25) Intermedia + cortaIntermedia + corta NPH + regular (70/30, 85/15)NPH + regular (70/30, 85/15)
  • 19. TIEMPO DE ACCIÓN DE LA INSULINA 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 7 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 75 50 25 0 Insulina Basal Desayuno Comida Cena Insulina 139 100 70 0 Glucosa Basal Tiempo del día Glucosamg/dl
  • 20. COMPARATIVO DE INSULINAS HUMANAS El tiempo y curso de acción de cualquier insulina puede variar en diferentes individuos, o a diferentes tiempos en el mismo individuo. Por esta variación, los periodos mostrados aquí deben ser tomados como guías generales. NPH humana 1 a 2 hr 4 a 6 hr 10 a 16 hr Glargina 1 a 2 hr No hay pico ~ 24 hr Preparados de insulina Inicio de acción Pico Duración de acción
  • 21. Insulina humana y análogos 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Nivelesdeinsulinaplasmática Regular (6–10 hrs) NPH (12–20 hrs) Ultralente (18–24 hrs) Horas Glargine (20-26 hrs) Aspart, lispro (4–6 horas)
  • 22. INSULINA GLARGINA UN NUEVO ANÁLOGO DE INSULINA DE ACCIÓN PROLONGADA • Modificaciones a la cadenas de insulina humana – Sustitución de glicina en la posición A21 – Adición de dos argininas en la posición B30 – Patrón de liberación gradual desde el sitio de inyección 1 0 1 5 2 0 As p Gl y Ar g Ar g Sustitución Extensión 1 5 2 0 Asp 2 5 3 0
  • 23. RESULTADOS – Mejor control glucemico – Menor riesgo de hipoglucemia
  • 25. COMPARATIVO DE INSULINAS HUMANAS El tiempo y curso de acción de cualquier insulina puede variar en diferentes individuos, o a diferentes tiempos en el mismo individuo. Por esta variación, los periodos mostrados aquí deben ser tomados como guías generales. Lispro/aspart 5 a 15 min 1 a 2 hr 3 a 5 hr Rápida humana 30 a 60 min 2 a 4 hr 6 a 8 hr Inhalada 10 min 1 a 2 hr 4 a 6hr Preparados de insulina Inicio de acción Pico Duración de acción
  • 28. INSULINAS DE ACCION ULTRACORTA • VENTAJAS: • Mejor control postprandial. (comidas) • Menor riesgo de hipoglucemia • Aplicación más cercana a la hora de los alimentos. (5-15 minutos antes) • Perfil más fisiológico de insulina.
  • 29. Esquema mixto de 3 inyeccione por día
  • 30. Glargina + bolos de ultrarápida
  • 31. CAUSAS DE RECHAZO A TERAPIA CON INSULINA Desagrado a inyección Miedo a progresión de enfermedad Dificultad de monitoreo Miedo a insulina 100% 80% 60% 40% 20% 0 Healthcare Omnibus Study 2003
  • 32. Objetivos A1C*(hemoglobin a glucosilada) < 7.0% 43% Logro de objetivo Glucosa Pre prandial 90-130 mg/dl Postprandial < 180 mg/dl
  • 33. PERFIL DE LIPIDOS: LDL-C - OBJETIVO PRIMARIOLDL-C - OBJETIVO PRIMARIO <100 mg/dL<100 mg/dL deseabledeseable TRIGLICERIDOSTRIGLICERIDOS deseabledeseable Menor a 150 mg/dlMenor a 150 mg/dl COLESTEROL TOTALCOLESTEROL TOTAL < 200 mg/dL< 200 mg/dL DESEABLEDESEABLE HDL- CHDL- C Mayor 40 mg/dL hombresMayor 40 mg/dL hombres deseabledeseable Mayor 50 mujeresMayor 50 mujeres
  • 34. • TA < 130 /85
  • 35. CONCLUSIONES. ¡ NUESTRO RETO ! • MODIFICAR LA HISTORIA DEL PACIENTE CON DIABETES: PREVENCIÓN DE COMPLICACIONES: TERAPIA INTENSIVA, RESCATE DE PÁNCREAS DETECTAR Y TRATAR TEMPRANAMENTE COMPLICACIONES TARDÍAS.