1. Alumnas: Kcomt Lam, Mikaela
León Ojeda, Jackeline
Jauregui Rojas, Sofía
TRUJILLO- PERÚ-2015
SÍNDROME DE OVARIO
POLIQUÍSTICO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
UPAO
2. DEFINICIÓN
Síndrome de disfunción
ovárica caracterizado por
una sintomatología variable
con etiopatogenia
multifactorial y poligénica.
EPIDEMIOLOGÍA
•Endocrinopatía más
frecuente en la mujer en
edad fértil
•Afecta entre 5 – 10% de las
mujeres
Los ovarios poliquísticos no necesariamente deben estar presentes para
definir la enfermedad ( 7 %) y la presencia de ovarios poliquísticos por sí
solo no establecen el diagnóstico (20 %). Tratado de Ginecología. Williams. 2da edición
3. La causa del SOP se desconoce.
Base genética que es tanto multifactorial como
poligénica.
Agrupación familiar de hiperandrogenismo,
anovulación y poliquistosis ovárica.
Herencia autosómica dominante, con calvicie
prematura como fenotipo masculino
Falta de regulación del gen CYP11a que codifica la
enzima que rompe la cadena lateral del colesterol
ETIOLOGÍA
Tratado de Ginecología. Williams. 2da edición
4. 3 tipos de alteraciones interrelacionadas
entre sí:
Disfunción
neuroendocrina
(hipersecreción de
LH)
Trastorno metabólico
(resistencia insulínica
e hiperinsulinemia)
Alteraciones en
esteroidogénesis y
foliculogénesis
ovárica
FISIOPATOLOGÍA
SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO.DIAGNÓSTICO Y MANEJO. REV. MED. CLIN. CONDES -
2013; 24(5) 818-826
6. COMPARTIMIENTO HIPOTALÁMICO - HIPOFISARIO
Aumento del
cociente LH: FSH
(> 2:1)
Aumento de la frecuencia
de pulsos de GnRH
Incremento de la
frecuencia y
amplitud de pulsos
de LH
Concentraciones
séricas de LH
aumentas
Concentraciones
normales o bajas
de FSH
Retroalimentación
negativa
Concentraciones
elevadas de
estrona
Concentraciones
normales/ ligeramente
elevadas de inhibina B
Fritz, Speroff.
ENDOCRINOLOGÍA
GINECOLÓGICA CLÍNICA Y
ESTERILIDAD. 8va edición
7. Secreción pulsátil de GnRH anormal
Disfunción hipotalámica intrínseca
Señales anómalas de retroalimentación desde la periferia
Generador de pulsos de GnRH es menos sensible a la
retroalimentación de los esteroides sexuales
Disminución de la estimulación neuronal dopaminérgica u
opioidérgica
Hiperandrogenismo reduce la sensibilidad a la retroalimentación
de estrógenos/progestágenos
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y ESTERILIDAD. 8va edición
8. RESISTENCIA A LA INSULINA
•Prevalencia general : 50 % y el 75%
•La sensibilidad insulínica se reduce en
un 35 % al 40 % en las mujeres con
SOP.
• 35 % de las mujeres con SOP tienen
intolerancia a la glucosa y el 7,5%-10%
tienen DM tipo 2.
• Mayor hidrólisis de los TAG
almacenados
• Concentraciones circulantes
más altas de ácidos grasos
libres
Tejido adiposo
• Disminución
del uso de la
glucosa
Músculo
• Aumento de la
gluconeogénesis hepática
• Aumento de la glucemia
• Hiperinsulinemia
compensadora
Hígado
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y ESTERILIDAD. 8va edición
9. Hiperinsulinemia
Estimula la producción de andrógenos a través de
los receptores de insulina e IGF- 1 en las células
de la teca o células estromales del ovario
Inhibe la producción hepática de SHBG
Potencia la acción de la LH: Acción sinérgica
INSULINA
MAPK
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y ESTERILIDAD. 8va edición
10. Translocación del GLUT-4
desde los
compartimientos intracelulares
hasta la membrana plasmática
Resistencia a la insulina: Defectos
que se producen al principio de la
vía de señalización posterior al
receptor
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y ESTERILIDAD. 8va edición
12. OBESIDAD
•Más del 50% de las pacientes con SOP son obesas
•La obesidad está relacionada con factores genéticos y ambientales, y es una
característica común, pero no esencial, del SOP.
Lipólisis del tejido
adiposo y liberación
de ácidos grasos
libres
Producción de
citocinas: TNF-α, Ll-6;
leptina y resistina
Aumentan la
fosforilación de
serina
Inhibe la
señalización de la
insulina
Actividad
aromatasa
aumentada en
células grasas
Aromatización
periférica de la
androstenediona
Concentraciones
séricas de estrona
elevadas
Berek y Novak. GINECOLOGIA. 15va edición
13. HIPERANDROGENISMO
Aumento de la producción
de LH y mayor estimulación
de la teca ovárica
Resistencia a la insulina e
hiperinsulinemia
Estroma ovárico expandido:
mayor volumen de células
de la teca
Sobreexpresión del receptor
de LH en las células de la
teca y del estroma
LH
FSH
colesterol
androstenediona testosterona
androstenediona testosterona
estrona estradiol
aromatización
teca
granulosa
P450c17
LH
LH
LH
LH
Ovarios y glándulas suprarrenales
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y ESTERILIDAD. 8va edición
14. Inducción por la FSH de los
receptores de LH en las células de la
granulosa
Impide el desarrollo
folicular progresivo
Las células de la granulosa no pueden generar ni
mantener el medio folicular estrogénico necesario
para alcanzar etapas de desarrollo más avanzadas
Altas concentraciones intraováricas
de andrógenos inhiben el desarrollo
folicular e impiden la ovulación
ANOVULACIÓN
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y ESTERILIDAD. 8va edición
15. El nuevo crecimiento folicular
continúa
Se detiene mucho antes de
alcanzar la maduración completa
Produce múltiples quistes
foliculares pequeños, rodeados por
células de la teca hiperplásicas
Los folículos atrésicos contribuyen a la
expansión del estroma ovárico
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y ESTERILIDAD. 8va edición
19. ACNE
-Bloqueo del orificio
folicular por
hiperqueratosis.
-Sobreproducción sebo.
-Proliferación P. Acnes.
-Inflamación.
Conversión de
testosterona en 5-alfa
dehidrotestosterona por
acción de 5-alfa reductasa
presente en glándula
sebácea específicamente
isoenzima tipo 1
Williams. GINECOLOGIA.
Aproximadamente el 20 % de las mujeres menores
de 20 años, el 15 % de las de 20 a 30 años y el 10 %
de las de 30 a 40 años.
20. ALOPECIA
Williams. GINECOLOGIA.
INFORMACIÓN INSTITUCIONAL: SSP EUROLAB
Menos del 5 % de las
mujeres.
Aumento de la secreción de
Andrógenos
Mayor
sensibilidad
periférica de
los Rc
androgénico
s folículo
pilosebáceo
Alteración
niveles
sanguíneos
de la SHBG
Aumento de
la conversión
de
Testosterona
libre en DHT
en los tejidos
por la
elevación de
la tasa de la
enzima 5-
alfa-
reductasaFactores
predisponen
etes:
genéticos y
Desencaden
antes
(Trastornos
Metabolicos)
21. ACANTOSIS NIGRICANS
Porción posterior del cuello,axila,surco
submamario,cintura,región inguinal.
Hiperinsulinemia
Marcador cutáneo
de resistencia a la
insulina
Williams. GINECOLOGIA.
Fritz, Speroff. ENDOCRINOLOGÍA GINECOLÓGICA CLÍNICA Y
ESTERILIDAD. 8va edición
INSULIN
A
27. DIAGNÓSTICO
Patrón bioquímico
Fundamentos de Ginecología SEGO
Valores plasmáticos de LH y FSH
Niveles de SHBG
Niveles de cortisol, insulina, lípidos
plasmáticos
Testosterona
libre
suprarrenal
28. DIAGNÓSTICO
Criterios ecográficos
Rotterdam 2003
≥12quistes pequeños (2 a
9 mm de diámetro)
incremento del volumen
ovárico (>10 ml) o ambos
Patrón ecográfico
Gold
Stándar
Ginecología de Williams -24
edición
(Signo del collar de perlas)
30. TRATAMIENTO
Pacientes
sin deseos de
gestación
Regulación del
ciclo menstrual (
disfunción
menstrual)
Reducir la
producción
androgénica
Pacientes
con deseos
de
gestación
Inductores
de la
ovulación
Endocrinologia ,Ginecologia clínica Speroff 8va ed.
31. Cambio hábito de vida.
Nutrición
Actividad Fisica
• Moderada.
• Disminuye riesgo enf.
Cardiovascular
• disminuye
andrógenos libres
• Disminuye insulina
• Puede reinstaurar la
ovulacion
5- 7 % a lo largo
de 6 meses
Disminuye testosterona
biodisponible
32. TRATAMIENTO
• GESTÁGENOS NATURALES
Progesterona micronizada 200mg/día desde el día 15° al 25°
del ciclo
UTROGESTAN®
comprimido 100mg
comprimido 200mg
Medroxiprogesterona 5 a 10 mg día
PROVERA ®
comprimido 5mg
comprimido 10mg
Regulación del
ciclo
menstrual
Androgénico
Antiestrogenico( inhibe receptores estrógenos)
Disminuye GnRH y gonadotropinas
33. TRATAMIENTO
• SENSIBILIZADORES A LA INSULINA
Metformina 1500 mg – 2500 mg día
-Glucofage ® 500 mg , 850 mg y 100 mg
-Glucocid ® 500mg y 850 mg
-Diaformina ® 500mg y 850 mg
Tiazolidinedionas
Pioglitazona
-Actos ® 15 y 30 mg
Rosiglitazona
-Rossist ® 4mg
-Avandia ® 4mg y 8mg
Regulación del
ciclo
menstrual
• Menor actividad ovárica del P450 c 17a.
• Normaliza LH
34. TRATAMIENTO
• ACO
Tto. Del hirsutismo
Ginecologia de Williams
PROGESTERONAS
ANDROGENICAS:
Norgestrel
Noretisterona
Acetato de
noretisterona
NUEVAS PROGESTERONA(
ACTIVIDAD MINIMA):
• Desogestrel
• Gestodeno
• Norgestimato
• drospirenona
ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA:
disminuye GnRH y gonadotropinas
95% reduce vello
35. TRATAMIENTO
• Antagonistas de los receptores androgénicos
• Inhibidores de la 5 alfa reductasa
• Depilación: Extracción mecánica- destrucción térmica
Tto. Del hirsutismo
Finasterida
Espironolactona 50 a 100 mg c 12
h
-Aldactone- A® 25mg y 100mg
-Spirolon® 25mg y 100 mg
Flutamida
-Flutrax ® 250
mg
-Drogenil® 250
mg
Ciproterona 50 mg día / 10
días
Androstat® 50 mg
Androcur® 50 mg
Ginecologia de Williams
(-)competitiva de la dihidrotestosterona nivel
receptor intracelular
Suprime biosíntesis testosterona
Catabolismo adrogenos
(-) actv. 5 alfa reductasa
(-) competitiva testosterona y DHT
recpetores de androgenos
Inhibidor débil de
la testosterona
Disuelven vello
hidrolizando puentes
sulfuro
36. OVUSITOL
Inositol y Ácido fólico, vitaminas del grupo
B, que mejora:
• las alteraciones hormonales y
• Metabólicas
• regula los ciclos menstruales
• mejora la fertilidad
• 2 sobres al día(independientemente de comidas y
horario).
• Cada sobre de Ovusitol contiene 2 gramos de
Inositol
• 200 microgramos de Ácido Fólico.
• Por 6 meses
38. TRATAMIENTO
Citrato de clomifeno:
• dosis: 50 mg/dia durante 2- 5 dias ciclo menstrual ( hasta 200mg)
• Bloquea señal estrogénica inhibidora del eje
• Incrementa FSH
• Síntesis estrógenos ( retroalimentación positiva)
• LH y ovulación
• 80% ovula
Inductores de la
ovulación
39. TRATAMIENTO
• Resección en cuña del ovario
• Electrocauterizacion laparoscópica.
Quirúrgico
Ginecologia de Williams
Reducción
androstenediona
transitoria
Testosterona
16% redujo vello
Notas del editor
anovulación crónica hiperandrogénica
Puede heredarse como un rasgo genético. Es una endocrinopatia frecuente que se caracteriza por oligoovulacion o anovulacion, hiperandrogenismo (clinico o bioquimico) y numerosos quistes en los ovarios. Se asocia a resistencia a la insulina y a obesidad. Los signos y sintomas varian en las diversas mujeres como en una misma mujer con el tiempo. Es igual de frecuente en todas las razas y nacionalidades.
Base genética: existe agregacion familiar
Estudios en familias de gran tamaño: sugieren que SOP tiene una herencia autosómica dominante
Genes vinculados con el SOP: Participan en la síntesis de andrógenos y en la resistencia a la insulina.
que codifica la enzima que rompe la cadena lateral del colesterol: paso que limita la velocidad de biosintesis de los androgenos.
A diferencia del patrón cíclico de concentraciones hormonales que se produce durante el ciclo normal, el medio endocrino de las mujeres con anovulación crónica se caracteriza por un «equilibrio fijo» en el que las concentraciones de esteroides sexuales y gonadotropinas varían relativamente poco. (constantes a lo largo del ciclo menstrual)
La frecuencia de pulsos de la LH no demuestra la variación cíclica normal y es relativamente constante, un pulso por hora.
Concentraciones elevadas de estrona (producidas por la aromatización periférica de la androstenodiona aumentada).
2. Falta de retroalimentación con progesterona causada por la anovulación .
5: Mayor secreción de LH, lo que estimula un aumento en la producción de andrógenos ováricos, en un ciclo que se perpetúa infinitamente.
Se presenta con frecuencia en las mujeres obesas y, en menor medida, de las delgadas que padecen SOP.
Resistencia a la insulina: la insulina, endógena o exógena, tiene menos efectos normales sobre el tejido adiposo, los músculos y el hígado.
Aumento de la gluconeogénesis hepática (que normalmente inhibe la insulina).
Las células de la teca de las mujeres con PO muestran mayor sensibilidad a la insulina.
SHBG (globulina transportadora de hormonas sexuales): Fija a la mayor parte de los esteroides sexuales. Solo 1% de estos no se encuentra unido y por ende esta libre y biodisponible. La biosíntesis de SHBG se suprime con insulina, andrógenos, progestagenos, corticoides, somatostatina. Al disminuir su produccion: menos androgenos circulan unidos a la proteina y una mayor cantidad se encuentra biodisponible para unirse con los receptores terminales. Por esto, en algunas mujeres la testoesterona es normal , pero padecen hiperandrogenismo por la testoesterona libre elevada.
Las acciones clásicas de la insulina están mediadas por su receptor y por dos vías intracelulares características. La vía de la fosfatidilinositol 3-cinasa (IP-3K) media los efectos metabólicos de la insulina, mientras que la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) media las acciones proliferativas de la insulina.
La unión de la insulina a su receptor induce un cambio de conformación, que causa la fosforilación de la tirosina del receptor y los sustratos proteicos, que se unen y activan de forma seriada la IP-3K y la Akt, una molécula efectora que desempeña el papel principal en la transducción de señales del metabolismo y la regulación de la glucosa. La activación de la Akt potencia la translocación del transportador 4 de la glucosa (GLUT-4) desde los compartimientos intracelulares hasta la membrana plasmática, aumentando así la captación de glucosa.
- Los receptores de insulina muestran una mayor fosforilación de los residuos de la serina y una menor fosforilación de los residuos de tirosina estimulada por la insulina. La fosforilación de serina en los sustratos del receptor impide su unión a la IP-3K y, por lo tanto, inhibe la señalización insulínica. El aumento de la fosforilación de la serina puede estar inducida por metabolitos intracelulares de los ácidos grasos libres.
-Las concentraciones elevadas de ácidos grasos circulantes pueden aumentar la producción de andrógenos, al
inducir la fosforilación de serina de la P450c17, que produce un aumento de la actividad 17,20-liasa.
- La grasa corporal suele depositarse de forma centrípeta (obesidad androide). La obesidad se distribuye habitualmente en la zona central, con mayor aumento de grasa visceral que subcutánea ( es metabólicamente mas activa).
- Aromatizacion periférica de androgenos aumenta con el peso corporal. Mientras que la concentraciones de estradiol se encuentran normales o bajas debido a un desarrollo folicular limitado.
-60 % de la androstenodiona circulante deriva de los ovarios, y el resto de las suprarrenales; el 60 % de la testosterona circulante es secretado por los ovarios, la mayoría del remanente deriva de la conversión periférica de la androstenodiona.
-Existen varios mecanismos por el cual se produce el hiperandrogenismo, que ya los he ido mencionando a lo largo de la exposicion. 4. Mayor sensibilidad a la LH
-desregulación intrínseca de enzimas esteroidogénicas esenciales, como la 3β-hidroxiesteroide dehidrogenasa (3β-HSD) y la 17,20-liasa,que puede tener un base genética
Las concentraciones locales elevadas de andrógenos contribuyen a la morfogénesis poliquística de los ovarios, mediante la conversión en andrógenos 5α-reducidos más potentes, que no pueden aromatizarse a estrógenos e inhiben tanto la actividad de la aromatasa como la inducción por la FSH de los receptores de LH en las células de la granulosa; esto impide el desarrollo folicular progresivo.
Produce múltiples quistes foliculares pequeños (miden entre 2 mm y 10 mm de diámetro), rodeados por células de la teca hiperplásicas, que a menudo se luteinizan a causa del aumento de la estimulación de LH.
Los folículos atrésicos contribuyen a la expansión del estroma ovárico, que aumenta su volumen con el tiempo e incrementa aún
más la masa celular que produce los andrógenos, ciclo autopropagador que predispone a la anovulación crónica.
Los intervalos normales entre menstruaciones oscilan entre 24 y 35 días, y las reglas que se producen con más o menos frecuencia son una indicación de la disfunción ovulatoria. OLIGOMENORREA (intervalos MAYORES DE 45 DÍAS MENOS DE 8 PERIODOS MENSTRUALES EN UN AÑO) .La falta de anovulación impide la producción de progesterona, por lo tanto la supresión de la misma ocasionando menstruación. AMENORREA (AUSENCIA DE MENSTRUACIÓN DURANTE 3 MESES CONSECUTIVOS O MÁS): Los androgenos contrarrestan a los estrógenos para generar un endometrio atrofico. metrorragia disfuncional (sangramiento excesivo fuera de ciclo) por hiperplasia endometrial. La inestabilidad del endometrio engrosado, debido a la falta de producción de progesterona, da como resultado exposición cronica a estrogenos, estimulación constante del endometrio.50% NIÑAS: Inmadures Eje HHO.
Fases: telógeno (fase de reposo: el vello es relativamente corto y está escasamente unido a la base (el bulbo) del conducto epitelial), anágeno (fase de crecimiento) las células de la matriz epitelial, en la base del folículo piloso, empiezan a proliferar hacia abajo, hacia el interior de la dermis en una columna que se extiende aproximadamente cuatro a seis veces con respecto a su longitud en la fase de telógeno. Con un rápido crecimiento continuado, la columna epitelial también empuja hacia arriba, hacia la superficie de la piel, rompiendo su contacto endeble con el vello anterior, del que se despoja. Las células epiteliales más superficiales se diferencian para formar una columna queratinizada y el crecimiento continúa mientras persiste la mitosis activa de las células epiteliales basales. y catágeno (fase de involución) Cuando la fase de crecimiento va llegando a su fin, la columna se contrae rápidamente y el bulbo se reseca.
En zonas sensibles a los andrógenos, éstos estimulan los folículos pilosos, induciendo el crecimientode pelos más gruesos, largos y oscuros. A partir de aquí, el pelo muestra ciclos típicos de crecimiento, involución y reposo, pero no cambia su carácter, aunque no se mantengan concentraciones elevadas de andrógenos. Como la estimulación androgénica de los folículos pilosos requiere la conversión de la testosterona en DHT, la sensibilidad de los folículos pilosos a los andrógenos está determinada, en parte, por la actividad local de la 5α-reductasa, lo que ayuda a explicar el diferente grado de hirsutismo que se observa en mujeres con concentraciones similares de exceso de andrógenos. “Los andrógenos, particularmente la testosterona, estimula el crecimiento y aumenta el diámetro y la pigmentación del pelo. Los andrógenos también aumentan el tiempo que el pelo terminal permanece en la fase anágena, excepto en el cuero cabelludo, donde los andrógenos disminuyen la duración de la fase”
En las mujeres normales, aproximadamente el 80 % de la testosterona circulante está unida a una β-globulina conocida como globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), otro 19 % está unido con poca firmeza a la albúmina, dejando sólo un 1 % sin unir o libre. Todo lo que afecta a la concentración de SHBG también afecta a la concentración de testosterona libre, es decir la activa. Los andrógenos por sí mismos disminuyen la producción hepática de SHBG. mujeres hirsutas, el exceso de producción de andrógenos (y la hiperinsulinemia, si existe) disminuye las concentraciones de SHBG, aumentando la cantidad de testosterona libre, activa, hasta aproximadamente el 2 %, aunque la concentración total de testosterona permanezca dentro de los límites normales.
El hirsutismo es crecimiento de vello terminal en la cara o el cuerpo con un patrón masculino. indicador clínico
más evidente del exceso de andrógenos,: SOP corresponde al 70-80% de los casos. Por lo general revelan inició al final de la adolescencia o al principio de la tercera década de la vida. Vello suave y corto, en vello terminal grueso. Labio superior, menton,patillas, torax, y linea alba del tercio inferior del abdomen(en escudo)
50% DE LAS ADOLESCENTES MANIFIESTAN ACNE MODERADO. Observado elevación de los androgenos 50% acne moderado,
Caracteriza por adelgazamiento difuso en la coronilla con preservación de la línea de pelo frontal; Típicamente, esta pérdida se limita a la parte superior de la cabeza, no a la línea de cabello frontal La alopecia androgénica puede ser más común de lo que se reconoce, porque para ser evidente es necesario perder un 25 % o más de la Cabellera. El hiperandrogenismo cutáneo, puede ser generado por los siguientes factores hormonales, aislados o interactuando entre ellos. a)Aumento de la secreción glandular de los andrógenos por los ovarios, las glándulas suprarrenales o ambas glándulas a la vez.b) Alteración de los niveles sanguíneos de SHBG(Globulina Ligadora de Hormonas Sexuales).c) Mayor sensibilidad periférica de los receptores androgénicos del folículo pilosebáceo. d) Aumento de la conversión de Testosterona libre en Dihidrotestosterona en los tejidos por la elevación de la tasa de la enzima 5-alfa-reductasa.d) A estos factores para la alopecia androgenética femenina, se les debe agregar: los predisponentes (Genéticos) y los desencadenantes (drogas, embarazo, trastornos metabólicos, etc.); La conversión de Testosterona a Dihidrotestosterona (DHT) se produce por acción de la Enzima 5-alfa-reductasa. La DHT se une al Receptor androgénico, el receptor se internaliza ingresando al núcleo donde existe transcripción del ARNm (ARN mensajero) dirigiendo que la célula realice lo siguiente: Reducción de la Fase Anágena( o de crecimiento, con un crecimiento medio de 0,3 mm al día (casi 1 centímetro por mes).) Incremento del TGF-beta 2 (Factor de Crecimiento beta) estimula a proteínas Caspasa 3 (conocidas como “asesinas”) que producen la muerte celular programada (Apoptosis) de células de la papila dérmica. Los procesos oxidativos (ocasionados por factores endógenos -estrés- y exógenos -radiaciones UV- también producen Incremento del TGF-beta 2.
an: Placas gruesas, aterciopeladas de color café grisáceo en los pliegues de flexión., Una grave hiperinsulinemia compensadora persistente estimula un gran aumento de la producción de andrógenos ováricos, a través de receptores de las células de la teca para la insulina y el IGF-I, e induce una importante disminución de las concentraciones séricas de SHBG, lo que produce un gran aumento de las concentraciones de testosterona libre. A su vez, las elevadas concentraciones de andrógenos circulantes exacerban la resistencia a la insulina subyacente, dando lugar a un circuito de retroalimentación positiva que se autopropaga y que aumenta de gravedad con el tiempo La resistencia a la insulina provoca hiperinsulinemia, que aparentemente estimula el crecimiento de los queratinocitos y fibroblastos dérmicos, generando los cambios cutáneos caracteristicos; Intolerancia a la Glucosa y DM tipo 2.
Dislipidemia:
Elevación LDL,Trigliceridos,relación de colesterol total:HDL.
Reducción HDL
Aumenta el riesgo de cardiopatia en las mujeres.
AOS: Obesidad + Resistencia a la insulina; 30 a 40 veces , Da mucho mayor riesgo de DM y enfermdad cardiovascular.