Biotransformación de las drogas

1. Biotransformación
Prof. José Rafael Luna
Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis

2. Mecanismos de Detoxificación
1. Mecanismos de detoxificación bioquímica:
biotransformación o metabolismo
2. Mecanismo de detoxificación fisiológica:
• vómito y diarrea
• Combinación a proteínas plasmáticas y
almacenamiento en los tejidos
• Por los emuntorios y excreciones:
-orina
-Heces
-Sudor
-Aire expirado

3. Son las transformaciones químicas que
sufre una droga dentro del organismo
viviente, catalizadas por reacciones
enzimáticas.

4. Biotransformación
Función Inactivación
¿Como lo hace?
Menos liposoluble
Mas ionizada
Menos ligada a proteínas
Menos capacidad de atravesar
membranas celulares
CONCEPTO

5. ¿Dónde se Realiza?
• Hígado
• Células del
TGI
• Riñón
• Bazo
SISTEMA MICROSOMAL
Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza
lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
• Gonadas
• Placenta
• Epidermis
• Sangre
Esterasas
Reductasas
Glucuroniltransferasas
Oxidasas

6. Órganos o estructuras donde pueden
ocurrir reacciones de biotransformación
• Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos
biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina.
• Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, ácido acetilsalicílico,
suxametonio.
• Riñón: nitritos
• Pulmón: prostanoides
• Placenta: esteroides
• Cerebro: neurotransmisores y análogos

7. • Los microsomas no se encuentran
preformados en la célula sino que son
restos fragmentados (vesículas) del
retículo endoplásmico liso que se obtiene
por ultra centrifugación de
homogeneizados producidos por
desintegración mecánica de las células

8. ENZIMAS
NO MICROSOMALES
Sistema reticuloendotelial
del hígado y pulmón
Plasma
Citosol de las
células hepáticas
Mitocondriales
Biotransforman compuestos
hidrosolubles

9. Fases del Proceso de Biotransformación
Fase Reacción Metabolítos
Fase I
(no sistémica)
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
Activos
Poco activos
Inactivos
Fase II
(sistémica)
Conjugación Inactivos
Hidrosolubles

10. • En las reacciones de Fase I ocurre la
adición de grupos funcionales a la
molécula de la droga para dar un nuevo
producto apto para sufrir la Fase II.
• Estos grupos funcionales son: OH,
COOH, NH2
+
, COH, SH-
.

12. Fármaco + OFármaco + O22 + NADPH + H+ NADPH + H++
 FarmacoFarmacomodificadomodificado + H+ H22O + NADPO + NADP++
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema
Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta).
Traspaso de electrones desde el
NADPH al citocromo P450, catalizado
por la enzima de membrana NADPH
citocromo P450 reductasa.

13. Traspaso de electrones desde el NADPH al
citocromo P450, catalizado por la enzima de
membrana NADPH citocromo P450 reductasa.

14. • En la Fase II ocurre la conjugación con
sustancias endógenas tales como:
– Acido glucuronico
– Sulfátos
– Acidos endógenos (ácido acético)
– Aminoácidos

18. Factores que pueden modificar la actividadFactores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomalenzimática del sistema microsomal

19. Metabolismo de
Fármacos
Edad
Sexo
Enfermedades
Nutrición
Factores
genéticos
Factores
ambientales

20. Factores que pueden modificar la actividadFactores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomal:enzimática del sistema microsomal:
1.1. Inductores enzimáticos:Inductores enzimáticos: generalmente
aumentan la síntesis de las enzimas, ejemplo:
fenobarbital, fenilbutazona, rifampicina,
fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc.
2.2. Autoinductores enzimáticos:Autoinductores enzimáticos: aceleran su
propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina,
clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato,
etc.

21. 3.3. Inhibidores enzimáticos:Inhibidores enzimáticos: generalmente disminuyen la
síntesis de las enzimas del sistema microsomal,
ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina.
4.4. Edad:Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas
enzimáticos son deficientes.
5.5. Estados de desnutrición.Estados de desnutrición.
6.6. Estados patológicosEstados patológicos
7.7. Factores genéticos:Factores genéticos: N-acetiltransferasaN-acetiltransferasa, valores bajos
de seudocolinesterasa, glucosa-6-
fosfatodehidrogenasa, o G6PD.
8.8. Factores ambientalesFactores ambientales