Biotransformacion xenobioticos

1. BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN
DE XENOBIOTICOSDE XENOBIOTICOS
FACULTAD DE FARMACIA Y
BIOQUÍMICA

3. DEFINICIÓN
DEFINICIÓN
Xenobiótico es todo
Xenobiótico es todo
compuesto químico que
compuesto químico que
no forme parte de la
no forme parte de la
composición de los
composición de los
organismos vivos.
organismos vivos.

5. Mecanismosde
MecanismosdeDetoxificación
Detoxificación
1.1. Mecanismos de detoxificación
Mecanismos de detoxificación
bioquímica: biotransformación
bioquímica: biotransformación
o metabolismo
o metabolismo
2.2. Mecanismo de detoxificación
Mecanismo de detoxificación
fisiológica:
fisiológica: vómito y diarrea
vómito y diarrea
 Combinación a proteínas
Combinación a proteínas
plasmáticas y almacenamiento
plasmáticas y almacenamiento
en los tejidos
en los tejidos Por excreciones:
Por excreciones:-orina
-orina
-Heces
-Heces
-Sudor
-Sudor
-Aire expirado
-Aire expirado

7. Son las transformaciones químicas que sufre unaSon las transformaciones químicas que sufre una
droga dentro del organismo viviente, catalizadasdroga dentro del organismo viviente, catalizadas
por reacciones enzimáticas.por reacciones enzimáticas.

8. Biotransformación
Biotransformación
XENO Inactivación
¿Como lo hace?
Menos liposoluble
Mas ionizada
Menos ligada a proteínas
Menos capacidad de atravesar
membranas celulares
FUNCIÓN
METABOLISMO

9. ¿Dónde se Realiza?¿Dónde se Realiza?
Hígado”
Células del TGI”
Riñón”
Bazo”
Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza
lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
• Gonadas
• Placenta
• Epidermis
• Sangre

10. Órganos o
Órganos oestructuras
estructurasdonde
donde
pueden
puedenocurrir
ocurrirreacciones
reaccionesdede
METABOLIS
METABOLISMOMO
 Tubo digestivo:Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas,eritromicina, penicilinas,
insulina, pigmentos biliares, tiramina,insulina, pigmentos biliares, tiramina,
clonazepan, clorpromazina.clonazepan, clorpromazina.
 Sangre:Sangre: acetilcolina, succinilcolina,acetilcolina, succinilcolina,
procaina, ácido acetilsalicílico,procaina, ácido acetilsalicílico,
suxametonio.suxametonio.
 Riñón:Riñón: nitritosnitritos
 Pulmón:Pulmón: prostanoidesprostanoides
 Placenta:Placenta: esteroidesesteroides
 Cerebro:Cerebro: neurotransmisores y análogosneurotransmisores y análogos

11. Los microsomas no se
Los microsomas no se
encuentran preformados
encuentran preformados
en la célula sino que son
en la célula sino que son
restos
fragmentados
restos
fragmentados
(vesículas) del retículo
(vesículas) del retículo
endoplásmico liso que se
endoplásmico liso que se
obtiene
por
ultra
obtiene
por
ultra
centrifugación
de
centrifugación
de
homogeneizados
homogeneizados
producidos
por
producidos
por
desintegración mecánica
desintegración mecánica
de las células
de las células

12. Biotransforman compuestos
hidrosolubles

13. Fases del Proceso de BiotransformaciónFases del Proceso de Biotransformación
Fase Reacción Metabolítos
Fase I
(no sistémica)
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
Activos
Poco activos
Inactivos
Fase II
(sistémica)
Conjugación Inactivos
Hidrosolubles

14. En las reacciones de
En las reacciones de
Fase I ocurre la adición
Fase I ocurre la adición
de grupos funcionales a
de grupos funcionales a
la molécula de la droga
la molécula de la droga
para
dar un
nuevo
para
dar un
nuevo
producto apto para sufrir
producto apto para sufrir
la Fase II.
la Fase II.
Estos grupos funcionales
Estos grupos funcionales
son: OH, COOH, NH
son: OH, COOH, NH22
++
,,
COH, SH
COH, SH--
..

16. Fármaco + OFármaco + O22 + NADPH + H+ NADPH + H++
 FarmacoFarmacomodificadomodificado + H+ H22O + NADPO + NADP++
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema
Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta).
Traspaso de electrones desde el
NADPH al citocromo P450, catalizado
por la enzima de membrana NADPH
citocromo P450 reductasa.

17. Traspaso de electrones desde el NADPH al citocromo P450, catalizado por la
enzima de membrana NADPH citocromo P450 reductasa.

18. En la Fase II ocurre la
En la Fase II ocurre la
conjugación con
conjugación con
sustancias endógenas
sustancias endógenas
tales como:
tales como: Acido glucuronico
Acido glucuronico Sulfátos
Sulfátos
 Acidos endógenos (ácido
Acidos endógenos (ácido
acético)
acético)
 Aminoácidos
Aminoácidos

24. 10, 11 epóxido de carbamacepina
2,3 epóxido de carbamacepina 3-Hidroxi-carbamacepinaCYP3A4
C2C19
CYP1A2
CYP2C8
CYP3A5
CYP3A7
CYP3A4
CYP2B6
CYP3A7
Carbamacepina

25. 5-(p-hidro-xifenil)-5-fenilhidantoína (HPPH)
CYP2C9, CYP2C19
CYP2D6, CYP3A4
CYP2C10
CYP2E1, CYP1A1
CYP2A6, CYP2C6
Epóxido hidroxilasa
CYP2C9
CYP2C19
3´-HPPH
CYP2C9
CYP2C19
Fenitoína arene-
óxido
CYP2C9
CYP2C19
CYP2D6
CYP3A4
CYP2C10
Fenitoína
3´,4´-Dihidrodiol

26. Factores que pueden modificar la actividadFactores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomalenzimática del sistema microsomal

27. Metabolismo de
Fármacos
Edad
Sexo
Enfermedades
Nutrición
Factores
genéticos
Factores
ambientales

28. Factoresquepuedenmodificarla
Factoresquepuedenmodificarlaactividad
actividad
enzimáticadelsistema
enzimáticadelsistemamicrosomal:
microsomal:
1.1. Inductores
enzimáticos:
Inductores
enzimáticos:
generalmente aumentan
generalmente aumentan
la síntesis de las enzimas,
la síntesis de las enzimas,
ejemplo:
fenobarbital,
ejemplo:
fenobarbital,
fenilbutazona, rifampicina,
fenilbutazona, rifampicina,
fenitoina, carbamazepina,
fenitoina, carbamazepina,
alcohol, etc.
alcohol, etc.
2.2. Autoinductores
Autoinductores
enzimáticos:
enzimáticos: aceleran su
aceleran su
propio
metabolismo,
propio
metabolismo,
ejemplo: clorpromacina,
ejemplo: clorpromacina,
clordiazepoxido,
clordiazepoxido,
pentobarbital,
pentobarbital,
meprobamato, etc.
meprobamato, etc.

29. 3.3. Inhibidores enzimáticos:Inhibidores enzimáticos: generalmente disminuyen lageneralmente disminuyen la
síntesis de las enzimas del sistema microsomal,síntesis de las enzimas del sistema microsomal,
ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicinaejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina..
4.4. Edad:Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemasneonatos y ancianos en donde los sistemas
enzimáticos son deficientes.enzimáticos son deficientes.
5.5. Estados de desnutrición.Estados de desnutrición.
6.6. Estados patológicosEstados patológicos
7.7. Factores genéticos: N-acetiltransferasa, valores bajos deFactores genéticos: N-acetiltransferasa, valores bajos de
seudocolinesterasa, glucosa-6-fosfatodehidrogenasa, oseudocolinesterasa, glucosa-6-fosfatodehidrogenasa, o
G6PD.G6PD.
8.8. Factores ambientalesFactores ambientales