El documento describe el proceso de biotransformación farmacológica. La mayoría de las biotransformaciones ocurren en el hígado mediante dos fases. La fase I involucra reacciones de oxidación catalizadas por el citocromo P450. La fase II involucra reacciones de conjugación que producen metabolitos polares excretables. El metabolismo farmacológico varía entre individuos debido a factores genéticos y ambientales, lo que afecta la dosificación requerida de medicamentos.

1. Biotransformación
farmacológica

2. Biotransformación farmacológica
La mayor parte de las
biotransformaciones
metabólicas ocurren en
algún punto entre la
absorción del fármaco a la
circulación general y su
eliminación renal

3. Biotransformación farmacológica

4. Biotransformación farmacológica
• los metabolitos de la fase I son lo bastante polares, se excretan con
facilidad.
• Por eso se combinan con el grupo funcional recién incorporado para formar
un conjugado polar.

5. Biotransformación farmacológica
Donde ocurren
HIGADO.
o Tubo digestivo.
o Pulmones.
o Piel.
o Riñones.
o Cerebro.
o Ácido gástrico (como la penicilina).
o Enzimas digestivas (polipéptidos como la insulina).
o Enzimas en la pared intestinal (catecolaminas simpaticomiméticos).
El metabolismo intestinal puede contribuir al efecto general de primer paso

6. SISTEMA MICROSÓMICO
DE OXIDASA DE FUNCIÓN MIXTAY REACCIONES
DE FASE I
• Enzimas que metabolizan fármacos se localizan en las membranas lipofílicas
del retículo endoplásmico del hígado y otros tejidos

7. SISTEMA MICROSÓMICO
DE OXIDASA DE FUNCIÓN MIXTAY REACCIONES
DE FASE I
En este proceso de
oxidación-reducción,
dos enzimas
microsómicas
Citocromo P450, que sirve
como oxidasa terminal.
NADPH-oxidorreductasa
de citocromo P450
El reductor es aquel
elemento químico que
suministra electrones de
su estructura química al
medio, aumentando su
estado de oxidación
El oxidante es el
elemento químico que
tiende a captar esos
electrones, quedando
con un estado de
oxidación inferior al que
tenía, es decir, siendo
reducido.2

8. SISTEMA MICROSÓMICO
DE OXIDASA DE FUNCIÓN MIXTAY REACCIONES
DE FASE I
PASO 1
P450 oxidado (Fe3+) se combina
con un sustrato farmacológico
para formar un complejo binario
(Enzima sustro)

9. SISTEMA MICROSÓMICO
DE OXIDASA DE FUNCIÓN MIXTAY REACCIONES
DE FASE I
PASO2
El NADPH dona un electrón a la
reductasa de flavoproteína P450, que
a su vez reduce el complejo oxidado
P450-fármaco

10. SISTEMA MICROSÓMICO
DE OXIDASA DE FUNCIÓN MIXTAY REACCIONES
DE FASE I
PASO3
Se introduce un segundo electrón de
NADPH a través de la misma
reductasa P450, lo cual sirve para
disminuir el oxigeno molecular y
formar un complejo “oxígeno
activado”-P450-sustrato

11. SISTEMA MICROSÓMICO
DE OXIDASA DE FUNCIÓN MIXTAY REACCIONES
DE FASE I
PASO4
Dicho complejo transfiere el oxigeno
activado al sustrato farmacológico
para formar el producto oxidado

12. INDUCCION
ENZIMATICA
• Varios sustratos inducen
isoformas de P450 que
tienen diferentes masas
moleculares, además
presentan especificidades
para sustrato,
características
inmunoquímicas y rasgos
espectrales diferentes.

13. REACCIONES DE FASE II
• Las reacciones de la fase II son relativamente más rápidas que las
catalizadas por P450, por lo que aceleran la biotransformación de los
fármacos.
• Alguna vez se consideró que las conjugaciones de los fármacos representan
fenómenos de desactivación terminal y por tanto, se han considerado como
reacciones de “desintoxicación verdadera”.

14. REACCIONES DE FASE II

15. RELEVANCIA CLÍNICA
DEL METABOLISMO FARMACOLÓGICO
• La dosis y frecuencia de administración necesarias para alcanzar
concentraciones terapéuticas eficaces en sangre y tejidos varían en distintos
pacientes por las variaciones individuales en la distribuciónlas tasas de
metabolismo y eliminación farmacológicas.
FACTORESGENÉTICOS
A. Polimorfismos en enzimas de
fase1
B. Polimorfismo enzimatics de fase2
FACTORESAMBIENTALES
• Tamaño del hígado,
• Función hepática
• Ritmo circadiano,
• Temperatura corporal
• Factores nutricionales y ambientales como
la inducción concomitante a inductores o
inhibidores del metabolismo
farmacológico.

16. RELEVANCIA
CLÍNICA
DEL METABOLISMO
FARMACOLÓGICO