Metabolismo de fármacos

1. Metabolismo de fármacos, citocromo p-
450 y Factores que afectan la
biotransformación

2. Fármacos y Sust. HIDROSOLUBLES pueden eliminarse
sin sufrir transformaciones
Sustancias LIPOSOLUBLES , aunque se filtren por el riñón
se reabsorben , para eliminarlas se transforman en
compuestos mas polares o hidrosolubles ( metabolitos)

3. METABOLISMO
Cambios bioquímicos
Sustancias extrañas
organismo
Eliminación

4. METABOLISMO DE LOS FARMACOS
LIPOSOLUBLES
METABOLITOS MAS
HIDROFILICOS
ELIMINACION
INACTIVOS
MAS POLARES
EXCRETAN CON
FACILIDAD
Actividad
biológica
Propiedades
toxicas
METABOLITOS
Reacciones de
biotransformacion
Generan

6. METABOLISMO
DE LOS
FARMACOS
FASE I
Oxidasa
Reductasa
Esterasa
Glucuroniltransferasa
FASE II
OXIDACION
HIDROLISIS
REDUCCION
CYP450
Combinación
del fármaco

7. VIAS QUIMICAS DE BIOTRANSFORMACION
FASE I
NO SINTÉTICAS
FASE II
SINTETICAS /CONJUGACION
REACCIONES
 Presentan al grupo funcional del
compuesto original (hidrólisis).
 Provocan la pérdida de la actividad
farmacológica.
+ hidrosolubilidad
 compuestos endógenos poco liposolubles :
ácido glucurónico, acido acético y acido
sulfúrico.
 Aumenta tamaño de la molécula.
 Incrementa hidrosolubilidad.
 Estos conjugados suelen ser inactivos y se
excretan con rapidez por orina o bilis.
P.R C.E

8. FASE I
FUNCIONALIZACION
FASE II
BIOSINTETICAS CONJUGACION
Actividad
metabólica

9. REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACION
FASE
I
RESULTADOS
Inactivación del fármaco
Conversión
farmacológicamente
inactivos - Activo
Conversión
activo - Toxico
Metabolitos con actividad
biológica por Hidrolisis
de un ester o un enlace de
amida
PROFARMACOS
inactivos
especies activas que
alcanza el sitio de acción
Trat. Hipotensión
Enalaprilo x ESTERASA
Enalaprilato diacido

10. LUGARES DE
BIOTRANSFORMACION
B. MICROSOMAL
B. NO MICROSOMAL

11. BIOTRANSFORMACION MICROSOMAL
S. Enzimático
Metabolismo de los
fármacos
Enzimas oxidativas
R.E.L hígado
LIPOSULUBILIDAD
Microsomas hepáticos
O₂
Inactivación
medicamentosa
Grupo hidroxilo
Oxida
sustrato
agua
Dona electrones

12. BIOTRANSFORMACION NO MICROSOMAL
• Hígado, plasma y otros tejidos.
• Nivel mitocondrial
• >Actividad catalítica de los fármacos.
• Las conjugaciones de los fármacos están catalizadas
por enzimas no microsomales
P-450

13. CITOCROMO
• HEMOPROTEINA
• Al combinarse con el CO presenta un máximo de absorción a 450 nm
• Principal centro de biotransformacion de fármacos y xenobióticos.
P-450

14. CITOCROMO
• Localiza: R.E células, > concentraciones
• En la especie humana se han caracterizado entre 25 y 30
citocromos P450
P-450
SUPERFAMILIA
SUBFAMILIA
CYP 1 CYP2 CYP3
CYP2 D 6 CYP3A4
Gen
productor
60 y 70 % de los fármacos

15. EN EL SER HUMANO 12 CYP
CYP1A1
CYP1A2
CYP1B1
CYP2A6
CYP2B6
CYP2C8
CYP2C19
CYP2C9
CYP2D6
CYP2E1
CYP3A4
CYP3A5

16. • El hígado contiene la mayor cantidad de CYP que
metabolizan productos xenobióticos, lo que asegura
el metabolismo eficaz de los fármacos.
• Los CYP son expresados en el aparato digestivo y en
menor cantidad, en el pulmón, riñón e incluso en el
sistema nervioso central.
Los CYP más
activos
pertenecen a las
subfamilias
CYP2C, CYP2D y CYP3A
CYP3A4,
Participa en el metabolismo de
más del 50% de los fármacos
abundante
en el hígado

17. Las subfamilias
CYP1A, CYP1B, CYP2A, CYP2B y CYP2E
No participan significativa
en el metabolismo
Catalizan la activación metabólica de muchas protoxinas y
procancerígenos
Hasta producir sus metabolitos reactivos finales.

18. Distintas isoformas de CYP450 de humanos
en el metabolismo de una gran variedad de fármacos.

19.  Introduce un grupo
hidroxilo (OH)
 Reemplazando
un átomo de hidrógeno,
 Oxidando al compuesto
Perdida de
Oxigeno o adición
de hidrogeno.
R.Q. oxidativas que
transforman
fármacos a nivel
del hígado
REACCIONES DE LA FUNCIONALIZACION
+O -H +H
-O

21. FASE II SINTESIS
Sirven para inactivar fármacos haciéndoles mas solubles o
polares, enzimas utilizadas son transferasas.
Carece de actividad farmacológica
 Acido glucorónico
 Acido Acético
 Acido Sulfúrico
 Metilación
 Conjugación de aminoácidos

24. FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACION
HEPATOPATIAS Hígado
Disminuye su velocidad en el
metabolismo.
Altera
Aumenta la intensidad del efecto.
(toxico)
Inactivación

25. EDAD
SEXO Y
EMBARAZO
HABITOS Y
DIETA
 Recién nacido vulnerable a
intoxicaciónmedicamentosa.
 Adulto mayor los mecanismos son
imperfectos.
 Efecto mas intenso en la mujer
> proporción de t. adiposo.
 Gestación aumenta la
vulnerabilidad a los fármacos .
 Dietas deficientes en proteínas
y exceso de carbohidratos.
 Reduce la actividad enzimática.

26.  Fármacos activan s. enzimáticos.
Aceleran el metabolismo de otros fármacos.
M. Activo: (+)actividad y toxicidad.
M. Inactivo: (-) intensidad o duración del
fármaco
INDUCCION
ENZIMATICA
INHIBICION
ENZIMATICA
FACTORES
GENETICOS
 Deficiencias enzimáticas x alteración
cromosómica.
 Glucosa-6-fosfato dehidrogenasa
produce anemia hemolítica.
 Inhibe el metabolismo y reduce el efecto
del fármaco.