1. VIRUS PAPILOMA HUMANO Y SU
RELACIÓN CON EL CANCER DE
CUELLO UTERINO
Bioq. Hor acio Lucer o
Jefe del Labor ator io
de Biología Molecular

2. Características virales:
 Virus ADN, doble cadena.
 Potencialmente oncogénico.
 Se describen más de 120 genotipos virales capaces
de infectar al hombre, de estos aproximadamente 40
producen lesiones anogenitales.
 Los HPV anogenitales se clasifican en un grupo de
alto riesgo y otro de bajo riesgo.

5. La mujer y el HPV
- Las manifestaciones clínicas en la mujer se pueden dar en vulva, vagina o
cuello de útero.
- Las verrugas genitales son generalmente producidas por los virus de bajo
riesgo
- Los virus de alto riesgo producen generalmente lesiones menos evidentes.
El Hombre y el HPV
- La mayoría de los hombres infectados con HPV no presentan síntomas, ni
siquiera verrugas en los genitales. Pueden actuar como transmisores silentes.
- En el varón se infectan tres áreas con mayor predilección: la región del pene
(zona de la corona, prepucio y piel), la zona anal y la región inguinal. Pueden
haber lesiones en el escroto. Pueden presentar verrugas en la uretra, que
puede ser un reservorio importante del virus.

6. i
n
o
c HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR HPV
u
l
a
c
i
Primera
ó
lesión Respuesta inmune
Remisión
n 9 meses
clínica
sostenida
Incubación Crecimiento activo 3-6 Último
Contención
meses 3-6 meses estadío
1 a 8 mes.
Infección
persistente
o recurrente

7. INFECCIÓN POR HPV (1)

11. Ciclo productivo Ciclo transformante
(célula permisiva) (célula NO permisiva)
VIRUS
DNA del
Proteínas virales Virus
Tempranas INTEGRADO
Síntesis del DNA viral y
Proteínas estructurales Cambio en el
FENOTIPO
Celular
Maduración y
con
Liberación de multiplicación
VIRIONES celular

12. IMÁGENES CITO E HISTOLOGICAS DE CELULAS
INFECTADAS POR HPV

13. Gene: Function:
E1 Initiation of DNA replication (helicasa) .
Inv. in the integration.
E2 Transcriptional regulation/DNA replication
Inv. in the integration.
E3 ¿?
E4 Late protein; inv. in the maturation and release of
virions.
E5 Transforming protein, interacts with growth factor
receptor; eg. EGF
E6 Transforming protein, binds to p53 leading to
degradation.
E7 Transforming protein, binds to pRB
E8 ¿?
L1 Major capsid protein
L2 Minor capsid protein

15. Daño en el DNA Células
Reparación normales
A) +
Célula dañada
Célula normal (aumento en P53, _
detención del
crecimiento en G1) Muerte
celular
programada
Daño en el DNA
B) Células mutantes
(clones malignos)
Célula con defecto
Célula dañada
en P53
(no hay aumento
en P53, no hay Muerte celular
detención en G1) o fallas en la
Mitosis (aneupl).

17. LESIONES GENITALES
Condiloma plano acuminado endofítico: Lesiones productivas y benignas
Alto grado de regresión
DNA diploide o poliploide
Principalmente HPV 6-11
Episómico.
Lesiones Preneoplásicas: Alteraciones morfológicas
Atipía Nuclear
DNA poliploide o Aneuploide
Mitosis Anormales
HPV: 16-18-31-45
Integrado
Lesión Escamosa de Bajo o Alto Grado
(LG SIL-HG SIL)

18. Cofactores en el desarrollo del
cáncer cérvico uterino
Establecidos Probables
• No tener antecedentes • Coinfección con VHS-
de Papanicolaou 2
• Inmunodepresión • Coinfección con
Clamydia trachomatis
• Coinfección con VIH
• Dieta y nutrición
• Uso prolongado de
contraceptivos orales
• Tabaquismo
• Multiparidad
Munoz N et al. Vaccine 2006;24 (Suppl 3):S3/1-10.

19. Infección vs. edad

20. 500.000 cánceres
10 M. HSIL
30 M. LSIL
300 M inf. Citol ogía Normal
OMS, 1999. Casos nuevos/año en el mundo

21. Cáncer cérvico-uterino: progresión de
lesiones precursoras a cáncer
Por cada mil de mujeres
con infección por VPH
de alto riesgo:
100 desarrollarán anomalías
citológicas cervicales
8 desarrollarán NIC III
(Lesión de alto grado)
1.6 desarrollarán cáncer
cérvico-uterino
ntosh N. Documento sobre estrategia JHPIEGO. 2000.

22. Tasa de mortalidad por Ca.
Cervical en Argentina
• Media: 4,6 muertes/100 mil
• Formosa: 15,39
• Misiones: 12
• Corrientes: 11,02
• Chaco: 9,74
6.000 a 8.000 casos nuevos de CC cada año

24. DIAGNÓSTICO DE
HPV
Soporte cuádruple
Colposcopía Citología
(orienta)
(localiza)
Histología Biología Molecular
(diagnostica) (detecta y tipifica)

25. Cepillado Cervicouterino
Cepillado Cervicouterino
Amplificar
Amplificar
DNA Viral
DNA Viral
Reacción en cadena de la Polimerasa-PCR
Reacción en cadena de la Polimerasa-PCR
Genotipificación por RFLP
Genotipificación por RFLP

27. • HUMAN PAPILLOMAVIRUS GENOTYPES IN
WOMEN WITH CERVICAL CYTOLOGICAL
ABNORMALITIES FROM AN AREA WITH
HIGH INCIDENCE OF CERVICAL CANCER
• REVISTA DO INSTITUTO DE MEDICINA
TROPICAL DE SAO PAULO, Jan/Feb 2004
Deluca, Gerardo Daniel, Lucero, Raul Horacio,
de Civetta, Maria T Martin, Vicente, Lilian, Et
al

28. • 53 ecto-endo cervical cell specimens
obtained from women with
cytohistological alterations were studied
by a PCR-RFLP technique. Out of 53
patients, 34 (64.2%) were positive for
HPV infection, being HPV-16 (32.3%) the
most frequently found genotype, followed
by HPV-58 (14.7%), -6, -18 and -45
(5.9%), -33, -52, -53, -54, -56, -66, -MM4
and -LVX100 (2.9%). Also 5 cases of
infection caused by multiple genotypes
were found, which corresponded to
14.7% of the positive cases.

29. Factores de riesgo para
la infección con VPH
• Ser menor de 25 años
• Primera relación sexual antes
de los 17 años
• Parejas múltiples u
ocasionales
• Pareja masculina que tiene o
ha tenido múltiples parejas
sexuales
• Padecer enfermedades
sexualmente transmisibles
• No uso de condón
• No estar circuncidado o
pareja no circuncidada

30. Cáncer Cervical: Necesidad de Mejores Métodos
de Prevención
Prevención primaria:
– Vacunas: mujeres que no han iniciado VSA
– Reducirán el riesgo y la incidencia de cáncer
cervical
– Las que más lo necesitan no tienen para pagarla
– No reemplazarán la detección
 Prevención secundaria:
– Pruebas de ADN de VPH: Mujeres de 35 a 64
años
– Identifican mujeres:
• Con patología cervical
• Con mayor riesgo para desarrollarla
– Papanicolaou en mujeres de 25 a 34 años

33. Vacunas Disponibles para
la Prevención del VPH
6,11,16,18 16,18
 Merck MSD  Glaxo GSK
 Inyección  Inyección
intramuscular intramuscular
 Adyuvante fosfato  Adyuvante ASO4
de aluminio (Al+MPL)
 Esquema de 0, 2, 6  Esquema de 0, 1, 6
meses meses
 Mujeres de 10-26  Mujeres de 10-26
años* años*
* Registro Sanitario en México

35. Limitaciones de las vacunas actuales
• Las vacunas no protegen contra todos los
tipos oncogénicos de VPH
• La duración de la protección no es conocida
• El costo de la vacunación no hace factible su
aplicación masiva en países pobres
• El régimen de tres dosis de vacunación no es
viable en:
– Poblaciones con pobre seguimiento
– Con alta migración
– Con elevada marginación

36. Gracias!!!