PARKINSON QUE EWS EL PARKINSO ETIOLOGIA EPIDEMIOLOGIA

1. PARKINSON

2. Enfermedad Degenerativa del sistema dopaminergico de la
sust. Negra con afección de la vía extrapiramidal
Es una enfermedad degenerativa común que afecta a los
ganglios básales
Fue descrita por parkinson 1817 a la cual le llamo parálisis
agitante.

3. Epidemiología
•Enf. Cosmopolita
•Es mas frecuente en hombre que en mujeres en un 60%
•Se da principalmente de 40 a 60 años
•Su frecuencia es de 1:5 por cada 1000 habitantes
•Es una de las principales causas de la discapacidad
•En ocasiones se presenta en adultos jóvenes y pocas veces
en niños
•Relacionado con factor genético

4. Etiología
•Es causado por la degeneración de las neuronas dopaminergicas en
la parte compacta de la sustancia negra , estas neuronas emiten
fibras nerviosas secretoras de dopamina en la parte compacta de la
sustancia negra
•Factor genético
•Edad de + 60 años
•Evento traumático (boxeadores)
•Sexo masculino
•Posenfalico (lesiones isquiemicas que afectan a los Ganglios básales
•Aerterioesclerotico : pequeños infartos múltiples estriados
•Medicamentoso: Fenotiazinas, Reserpina, butirofenonas.
•Toxico: Por monóxido de carbono, manganeso.
•Infeccioso
•Ambiental (pesticidas)

5. Factores protectores
•Menor de 60 años
•Fumar y tomar
•Ser mujer

7. Patología
En la etapa inicial:
Destrucción de las neuronas dopaminergicas de la sustancia negra
disminuye la producción de dopamina
desbalance entre la dopamina y la acetilcolina.
Existe destrucción de neuronas dopaminergicas y se deja de producir
la dopamina

8. Porcion reticular de la sustancia negra Gaba
Estriado Acetilcolina.
Hay una emisión continua de señales INHIBIDORAS (Gaba y
acetilcolina) al S. Corticoespinal por falta de un estimulo
EXITATORIAS
rigidez  desequilibrio de la actividad motora
no hay inervación reciproca, se pierde
la retroalimentacion inhibitoria
temblor no intencionado

9. Al inicial el movimiento la persona se concentra mucho
los patrones de movimiento requieren de:
cambios de excitación e inhibición
ganglios básales
Alteraciones en iniciación y progresión del movimiento
Acinesia

12. ..Escritoriovideo(8).mp4

13. Cuadro clínico
1.Acinesia : perdida del movimiento
Bradicinecia: movimientos lentos
Hipocinesia: disminución de los movimientos
1.Temblor : distal,
”temblor de píldora “inicia en antebrazo y muñeca es
una flexoestención pronosupinación abd y add.
Estado de reposo, inicia poco marcado desaparece en el
sueño y act. Voluntaria (50% de pacientes).

14. 1.Rigidez : tono aumentado en flexores y extensores
Afecta a miembros proximales
Afección de la vía extrapiramidal
Signo de rueda dentada (inicia) tubo de plomo
Afecta a músculos de la cara
Flexión de la cintura escapular y columna
1.Fatiga excesiva

15. 1.Alteraciones de la marcha
Progresiva:
inicia lenta con pasos cortos, flexión de cabeza y tronco
Festinante:
Rápida con pasos cortos, no se puede detener.
Retropulsiva:
No puede caminar hacia atrás.

16. 1.afectación en el área cognitiva:
Lentitud para pensar, hablar, escribir.
Depresión
Confusión
Demencia
Pérdida de la memoria
Babeo

17. 1.Alteraciones visoespaciales :
no puede llevar un objeto a donde desee
1. Alteraciones postulares :
Cabeza y tronco en flexión
Extremidades en rotación interna no equilibrio
1.Alteraciones autonómicos :
Cialorrea
Disfagia
Disartria
Intolerante al frió o calor
Diaforesis
Estreñimiento
Disminución del apetito sexual

18. •Inmovilidad de la expresión facial :
•Cara con aspecto de "máscara"
•Mirada fija
•Posible incapacidad para cerrar la boca
•Reducción del ritmo de parpadeo
•Ansiedad y depresión : exacerba con el temblor
•Dolor en cuello, espalda, y extremidades
•alteración en la AVDH

23. Diagnostico
Cuadro clínico
Examen físico y neurológico
Valoración de la marcha
Los exámenes para la enfermedad de Parkinson no son
generalmente específicos, pero pueden ser necesarios para
descartar otros trastornos que causan síntomas similares.
•TAC
•Electroencefalograma
•Resonancia magnética con inhibición de positrones

24. Escala de Hoen y Yar
•Afecc. Unilateral
•Afecc. Bilateral
•Afecc. Bilateral con leve desequilibrio postural
•Afecc. Bilateral con inestabilidad postural

27. GENES DE DESARROLLO EN SÍNDROME DE
PARKINSON
El hecho de presentar esta enfermedad en edades tempranas se debe
al papel que desempeñan factores de trascripción específicos en el
desarrollo del cerebro, la ateracion de proteinas como:
Nurr 1
LrnxlB (LrnxIB: Limb homeobox)
yPentaxina 3 (Ptx-3) Proteína homeobox.
Estas proteínas nucleares junto, con otras que interactúan con
ellas, regulan la neurogénesis doparninérgica.

28. NURR 1:
Pertenece a la super familia de los factores de trascripción zinc-
finger, se expresa principalmente en cerebro donde es inducido
rápidamente en respuesta a lesión focal y fuertemente en la
región del cerebro medio.
Si la expresión de Nurr 1 se anula en ratones hay falta de
desarrollo de las neuronas doparninérgicas del cerebro medio
con una reducción de doparnina del 98% y de noradrenalina del
30%, en el bulbo olfatorio hay reducción del 60% de la
dopamina, lo cual podría contribuir a explicar la anosmia,
síntoma que puede preceder a otros signos de la enfermedad.

29. LMXIB:
Factor de transcripción, miembro de la familia Homeobox al cual
primero se identificó por aportar información posicional durante
la embriogénesis: patrón dorsoventral de miembros
concretamente.
Actúa muy temprano en la transformación de células Stem junto
con FGF8 (Factor de Crecimiento Fibroblático), después aparece
WntI otro factor de trascripción - Persiste hasta la vida adulta.

30. PENTAXINA3 (ptx- 3):
También proteína Homeobox, aparece después de las anteriores
y casi al mismo tiempo con Nurr 1 en la cascada que asegura
una diferenciación final desde células stem hasta neuronas
dopaminérgicas maduras.
También persiste hasta la vida adulta, se encuentra solamente
en neuronas dopaminérgicas mesencefálicas.
Estas proteínas están expresadas durante toda la vida en los
ganglios basales lo cual sugiere que tienen un papel en mantener
saludables a través del tiempo neuronas específicas e induce a
considerarlas al analizar la biología celular de Parkinson,
igualmente al pensar en estrategias preventivas ó terapéuticas.

31. Se puede pensar en efecto directo de estos genes para llegar al fenotipo SP
(determinismo) o en un efecto indirecto a través de interacción con un
agente ambiental, por ejemplo:
Diferencias en la capacidad de ciertos individuos para metabolizar toxinas
ambientales (susceptibilidad genética). alrededor de 20 años).
Teniendo en cuenta lo anterior, puede plantearse a la Mutación
mitocondrial primaria, heredable como causa de SP de inicio tardío en
algunas familias y casos esporádicos.
El interés en las interacciones entre factores genéticos y ambientales ha
estimulado un gran número de estudios de asociación de los
polimorfismos de diferentes genes comprometidos en esta entidad:

32. Genes comprometidos en detoxificación de metabolitos.
l. Citocromo P 450: enzimas
2. N-acetil transferasa 2
3. Glutation transferasa
4. Heme oxigenasa 1 dehidrogenasa
5. Paraoxonasa
6. Superóxido dismutasa
7.ComplejoAlfa- Ketoglurarato
ILGenes comprometidos en metabolismo Dopaminal.
1.Monoamino-oxidasa A
2. Monoamino-oxidasa B
3. Transportador de Dopamina
4. Catecol-O-metil Transferasa
5. Transportador de serotonina
6. Tirosina - hidroxilasa
7. Receptores de dopamina D2, D3, D4, D5

33. III. Genes Mitocondriales
1. tRNA-Glu
2. Subunidades de complejo 1
3. DNA mitocondrial
IV.
1. ApoE4, ApoE2
2.Receptores de estrógenos
3.Receptores de lipoproteínas de Baja densidad (RLP)
4.Factor neurotrófico derivado de células Gliales
(GDNF)
5.Proteína de Crecimiento B-50/Gap-43
6.Colecistokinina
7.Locus DXS 1047 en cromo soma X
8.Sinfilina
V. Genes comprometidos en SP familiar
1.Alfa -sinucleína
2.Parkin
SINDROME DE PARKINSON
3.Tau
4. Ubiquitina
5. NR 4 A 2
6. DJ-I

34. PARKIN (PARK 2)
Es el primer gen relacionado con SP de inicio temprano.
Descripción del Parkinsonismo Juvenil Autosómico Recesivo
(ARJP) aparecen desde 1973 haciendo énfasis en presencia
de síntomas por debajo de los 40 años mejoría después del
sueño, buena respuesta a L-dopa fluctuación diurna de
síntomas, reflejos osteotendinosos hiperactivos, variable
neuropatía perisférica y autonómica, distonía en pies inducida
por el ejercicio.
Este gene (PARK2) contiene 12 exones, se extiende a más de 500Kb y
codifica una proteína de 465 aminoácidos, la cual tiene homología a
Ubiquitina en su porción N-terminal y a un dominio Ringfinger en su
posición C terminal. Se expresa en la mayoría de los tejidos: Músculo
esquelético, siendo más abundante en el cerebro, en las fracciones
citosólica y post-sináptica, incluyendo sustancia nigra.

35. PERSPECTIVAS TERAPÉUTICAS
De acuerdo con el estado actual del conocimiento en SP podemos
pensar que no todos los casos de SP son iguales, es decir, que resultan
de un mecanismo fisiopatológico común, sino más bien que la
enfermedad puede ser resultado de diferentes mecanismos
fisiopatológicos.
Parece razonable afirmar que las opciones terapéuticas tendrán que
considerar en cada caso estas diferencias en laetiopatogenia.
De igual importancia son los desarrollos presentes y futuros
en los siguientes campos:
•Eliminación de riesgos ambientales y laborales.
•Detección temprana.
•Transplante de células dopaminergicas retales.
•Terapia con aminoglicosidos
•Terapia génica

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