1. Síndrome de CushingSíndrome de Cushing
Dra .Dra . Laura Luna VictorioLaura Luna Victorio..
Médico EndocrinólogoMédico Endocrinólogo
Hosp. Nac. G. Almenara I.Hosp. Nac. G. Almenara I.
2. DefiniciónDefinición
El Síndrome deEl Síndrome de CushingCushing es unes un
conjunto de manifestaciones clínicasconjunto de manifestaciones clínicas
producidas como consecuencia de laproducidas como consecuencia de la
exposición prolongada y elevada aexposición prolongada y elevada a
cantidades excesivas de corticoides.cantidades excesivas de corticoides.
3.
4. Mecanismo de acción del
cortisol
• El cortisol entra a la célula blanco por difusión y se
une a su receptor
• Uniéndose a sitios específicos en el DNA
Produciendo un aumento en la síntesis de RNA y de
proteínas de acuerdo al tipo de célula blanco.
• Así las acciones fisiológicas de los glucocorticoides
incluyen regulación de la síntesis proteica,
metabolismo de proteínas, carbohidratos, lípidos y
ácidos nucleicos
5. Fisiopatología del CushingFisiopatología del Cushing
Aumento de laAumento de la neoglucogénesisneoglucogénesis y resistenciay resistencia
a la insulina; esto puede llevar a laa la insulina; esto puede llevar a la DM 2DM 2
Aumento delAumento del catabolismo proteicocatabolismo proteico ; esto; esto
puede llevar a la emaciación, osteoporosis ypuede llevar a la emaciación, osteoporosis y
adelgazamiento de la piel.adelgazamiento de la piel.
Aumento y redistribución de laAumento y redistribución de la grasa corporalgrasa corporal::
se produce una obesidad de predominio central,se produce una obesidad de predominio central,
facie de luna, acúmulo dorsal de grasa,facie de luna, acúmulo dorsal de grasa,
manteniendo extremidades relativamentemanteniendo extremidades relativamente
delgadas.delgadas.
Involución delInvolución del tejido linfáticotejido linfático y disminución dey disminución de
la respuesta inflamatoria: se produce unala respuesta inflamatoria: se produce una
disminución de la inmunidad celular y humoraldisminución de la inmunidad celular y humoral
con lo que aumenta la susceptibilidad acon lo que aumenta la susceptibilidad a
infecciones.infecciones.
6. Fisiopatología del CushingFisiopatología del Cushing
Aumento de la secreción deAumento de la secreción de ácido por elácido por el
estómagoestómago lo que lleva a una predisposición delo que lleva a una predisposición de
úlcera gastroduodenal.úlcera gastroduodenal.
Retención deRetención de sodio y redistribución de lossodio y redistribución de los
fluidosfluidos corporales lo que produce edema ecorporales lo que produce edema e
hipertensión arterial.hipertensión arterial.
Función gonadalFunción gonadal: los glucocorticoides: los glucocorticoides
afectan la secreción de gonadotrofinas. En losafectan la secreción de gonadotrofinas. En los
hombreshombres disminuye la concentración dedisminuye la concentración de
testosterona. En lastestosterona. En las mujeresmujeres, suprime la, suprime la
respuesta de LH al GnRH, lo que lleva a unarespuesta de LH al GnRH, lo que lleva a una
supresión de la secreción de estrógenos ysupresión de la secreción de estrógenos y
progestinas, con anovulación y amenorrea.progestinas, con anovulación y amenorrea.
7. CausasCausas
Enfermedad de CushingEnfermedad de Cushing (70%)(70%)::
Tumor hipofisiario (microadenoma) hiperproductor de ACTH (40-70Tumor hipofisiario (microadenoma) hiperproductor de ACTH (40-70
picogr). Hay aumento en el cortisol plasmático y crecimiento de ambaspicogr). Hay aumento en el cortisol plasmático y crecimiento de ambas
glándulasglándulas SRSR. Se da más frecuentemente en la mujer.. Se da más frecuentemente en la mujer.
Adenoma suprarrenalAdenoma suprarrenal (20%)(20%)::
La mayoría son tumores benignos de la glándula, es independiente de laLa mayoría son tumores benignos de la glándula, es independiente de la
secreción de ACTH, con Cortisol sérico elevado y crecimiento glandularsecreción de ACTH, con Cortisol sérico elevado y crecimiento glandular
unilateral. Otras causas menos frecuentes son : hiperplasia nodularunilateral. Otras causas menos frecuentes son : hiperplasia nodular
bilateral o Ca. Que se acompañan más de hirsutismo y virilización.bilateral o Ca. Que se acompañan más de hirsutismo y virilización.
Síndrome de producción ectópica de ACTHSíndrome de producción ectópica de ACTH (10%)(10%)::
Producido como parte de un fenómeno paraneoplásico,Producido como parte de un fenómeno paraneoplásico,
fundamentalmente, en Ca de células pequeñas y Carcinoide. Hay granfundamentalmente, en Ca de células pequeñas y Carcinoide. Hay gran
producción de ACTH (1000-1500 picogr) con discreta elevación delproducción de ACTH (1000-1500 picogr) con discreta elevación del
cortisol y crecimiento bilateral. Hay gran hiperpigmentación e hipokalemiacortisol y crecimiento bilateral. Hay gran hiperpigmentación e hipokalemia
(por producción de dehidroxicorticosterona)(por producción de dehidroxicorticosterona)
AdministraciónAdministración exógena de corticoidesexógena de corticoides
9. *Neuropsiquiatricas: (85%)
* Labilidad emocional
* Euforia
* Depresión
* Psicosis
*Disfunción Gonadal
* Transtornos Menstruales 70%
* Impotencia, disminución de la líbido 85%
*Metabólicas
Intolerancia a la Glucosa 75%
Diabetes 20%
Hiperlipidemia 70%
Poliuria 30%
Cálculos Renales 15%
10.
11.
12.
13.
14.
15. Cuadro clínicoCuadro clínico
obesidad de predominio central,obesidad de predominio central,
con extremidades delgadascon extremidades delgadas
cara de luna pletóriicacara de luna pletóriica
Cuello de búfalo, cojinetesCuello de búfalo, cojinetes
grasos supraclavicularesgrasos supraclaviculares
oligo o amenorrea,oligo o amenorrea,
impotencia masculinaimpotencia masculina
debilidaddebilidad
cefaleacefalea
HTAHTA
Acné e infecciones superficialesAcné e infecciones superficiales
de la pielde la piel
Sed y poliuria con o sinSed y poliuria con o sin
glucosuriaglucosuria
Cálculos renalesCálculos renales
GlaucomaGlaucoma
Estrías vinosas (abdomen,Estrías vinosas (abdomen,
muslos, mamas)muslos, mamas)
Alteraciones de la coagulaciónAlteraciones de la coagulación
(equímosis)(equímosis)
Retraso en la cicatrización deRetraso en la cicatrización de
heridasheridas
Cuadros psíquicos: labilidadCuadros psíquicos: labilidad
emocional, psicosisemocional, psicosis
Propensión a infecciones porPropensión a infecciones por
inmunosupresióninmunosupresión
osteoporosis principalmente axialosteoporosis principalmente axial
necrosis aséptica de la cabezanecrosis aséptica de la cabeza
femoralfemoral
gastrtitis y úlcerasgastrtitis y úlceras
cataratas subcapsularescataratas subcapsulares
miopatía esteroidalmiopatía esteroidal
enfermedades deenfermedades de
inmunodeprimidos (TBC pe)inmunodeprimidos (TBC pe)
16. HALLAZGOS LABORATORIALES NOHALLAZGOS LABORATORIALES NO
ENDOCRINOSENDOCRINOS
HematologíaHematología
– Hb., Hcto, eritrocitos aum.Policitemia(rara),Hb., Hcto, eritrocitos aum.Policitemia(rara),
leucocitos, linfopenia, recuento bajo deleucocitos, linfopenia, recuento bajo de
eosinófilos.( <100/uL)eosinófilos.( <100/uL)
BioquímicaBioquímica
– Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa
Insulino resistencia debido al exceso de glucocorticoides.Insulino resistencia debido al exceso de glucocorticoides.
– Disturbios electrolíticosDisturbios electrolíticos
Hipocalemia e hipernatremia( mineralocorticoide)Hipocalemia e hipernatremia( mineralocorticoide)
Alcalosis metabolicaAlcalosis metabolica
Hipokalemia si UFC > 1500 mcg/24 hrsHipokalemia si UFC > 1500 mcg/24 hrs
(ectopico,caarcinoma suprarenal)(ectopico,caarcinoma suprarenal)
40% hipercalciuria40% hipercalciuria
Hiperglucemia >% postprandialHiperglucemia >% postprandial
17. ENFERMEDAD DE CUSHINGENFERMEDAD DE CUSHING
Predominancia en MujeresPredominancia en Mujeres
Gralmente inicio 20 - 40 añosGralmente inicio 20 - 40 años
Progreso lento (años)Progreso lento (años)
Alcalosis e hiperpigmentacion (raros)Alcalosis e hiperpigmentacion (raros)
Androgénicos (acne e hirsutismo9Androgénicos (acne e hirsutismo9
Sec. Cortisol y andrógenos soloSec. Cortisol y andrógenos solo
MODERADAMENTE aumentada.MODERADAMENTE aumentada.
18. SD. ACTH ECTOPICA (carcinoma)SD. ACTH ECTOPICA (carcinoma)
Predominantemente en varonesPredominantemente en varones
Incidencia 40-60 añosIncidencia 40-60 años
Manif: Debilidad, HTA, Intol GlucosaManif: Debilidad, HTA, Intol Glucosa
Gralmente. Se puede encontrar tumor 1°Gralmente. Se puede encontrar tumor 1°
RARO: hiperpigm. hipoK, Alcalosis,RARO: hiperpigm. hipoK, Alcalosis,
anemia Perd. Pesoanemia Perd. Peso
Hipercortisolismo INICIO RAPIDOHipercortisolismo INICIO RAPIDO
Hipersecresión INTENSA niveles elev.Hipersecresión INTENSA niveles elev.
19. Sd. ACTH ECTOPICA (t. Benigno)Sd. ACTH ECTOPICA (t. Benigno)
+ Carcinoides Bronquiales+ Carcinoides Bronquiales
Progresion mas lentaProgresion mas lenta
tumor no aparentetumor no aparente
Cuadro enf.cushingCuadro enf.cushing
Aveces hiperpig, alcalosis, hipoK, anemiaAveces hiperpig, alcalosis, hipoK, anemia
20. ADENOMAS SUPRARENALESADENOMAS SUPRARENALES
Exceso de glucocorticoidesExceso de glucocorticoides
Ausentes efectos androgenicosAusentes efectos androgenicos
Inicio gradualInicio gradual
Hipercortisolismo leve-mod.Hipercortisolismo leve-mod.
17 cetosteroides urinarios y androgenos17 cetosteroides urinarios y androgenos
plasmaticos (N o dsm)plasmaticos (N o dsm)
21. CARCINOMA SUPRARENALESCARCINOMA SUPRARENALES
Inicio RápidoInicio Rápido
Exeso GLcc, andrógenos,Exeso GLcc, andrógenos,
mineralocorticoidesmineralocorticoides
Rápidamente progresivosRápidamente progresivos
HipoK, dolor abdominal, masas palpablesHipoK, dolor abdominal, masas palpables
Mts. Hepáticas y pulmonaresMts. Hepáticas y pulmonares
22. TEST DE SCREENING 1º LINEATEST DE SCREENING 1º LINEA
EXCRECIÓN URINARIA DIARIA DE CORTISOL:EXCRECIÓN URINARIA DIARIA DE CORTISOL:
– Excreción de cortisol en 24 horas es el más directo y fiableExcreción de cortisol en 24 horas es el más directo y fiable
índice práctico de secreción de cortisolíndice práctico de secreción de cortisol
– Nos da la expresión del cortisol plasmático libre durante elNos da la expresión del cortisol plasmático libre durante el
diadia
– Hasta 3 veces si dudaHasta 3 veces si duda
– Evaluar funcion renal Dep creatinina < 30 ml/minEvaluar funcion renal Dep creatinina < 30 ml/min
(enmascara)(enmascara)
– 3-4 veces limite normal de dx. sd cushing3-4 veces limite normal de dx. sd cushing
– 1-3 veces Pseudo o cushing1-3 veces Pseudo o cushing
23. EXCRECIÓN URINARIA DIARIA DEEXCRECIÓN URINARIA DIARIA DE
CORTISOLCORTISOL
Valores Normales sonValores Normales son ::
Si excreción elevadaSi excreción elevada ::
Síndrome de CushingSíndrome de Cushing ,, Pseudo CushingPseudo Cushing ,, Stress Mayor (Stress Mayor (
trauma, infecciones, depre, alcoholism)trauma, infecciones, depre, alcoholism) ,, Sec.cortisol noSec.cortisol no
aum. en obesidadaum. en obesidad
Sustancias que pueden interferir: Carbamazepina y digoxina (falsaSustancias que pueden interferir: Carbamazepina y digoxina (falsa
elevacion)elevacion)
80 – 100 ug / 24 hrs. (250 – 275 nmol/ 24hrs)
24. TEST DE SUPRESION CON BAJASTEST DE SUPRESION CON BAJAS
DOSIS DE DEXAMETASONADOSIS DE DEXAMETASONA
TEST DE SUPRESION CON 1 mg DETEST DE SUPRESION CON 1 mg DE
DEXAMETASONADEXAMETASONA
Especificidad : 87.5%Especificidad : 87.5%
Sensibilidad: 95 – 97%Sensibilidad: 95 – 97%
Consumo VO. 1 mg Dexametasona entre las 11:00 yConsumo VO. 1 mg Dexametasona entre las 11:00 y
12:00 pm12:00 pm
Medicion de cortisol plasmatico entre 8:00 y 9:00 amMedicion de cortisol plasmatico entre 8:00 y 9:00 am
Niveles < 1.8 ug/dl (50 nmol/l)Niveles < 1.8 ug/dl (50 nmol/l)
Limitado en pacientes con aumento de CBG, enf. AgudaLimitado en pacientes con aumento de CBG, enf. Aguda
y cronica o pseudocushingy cronica o pseudocushing
25. SCREENING PARA EL SÍNDROMESCREENING PARA EL SÍNDROME
DE CUSHINGDE CUSHING
Test de Dosaje Nocturno deTest de Dosaje Nocturno de
Cortisol en SalivaCortisol en Saliva
– Emergiendo como el test mas sensible paraEmergiendo como el test mas sensible para
SCSC
– Cortisol elevado entre las 11:00 y 12:00 pm.Cortisol elevado entre las 11:00 y 12:00 pm.
(normal < 4.2nmol/L) anormalidad pac con(normal < 4.2nmol/L) anormalidad pac con
desorden SCdesorden SC
– Sensitividad 93..100%Sensitividad 93..100%
– Facil de conservarFacil de conservar
– Tubos especiales.Tubos especiales.
26. Causas de Pseudocushing
• Alcoholismo crónico que tienen hipercortisolismo
• Depresión mayor también cursa con hipercortisolismo.
• Obesidad mórbida, tiene Nuggent positivo, cortisol
urinario normal
• R familiar a Cortisol, con hiperandrogenización, HTA e
hipercortisolismo.
• Medicamentos: Fenitoina, fenobarbital, pirimidona, tto
anticonceptivo oral.
• Embarazo: aumenta el cortisol urinario
• SOP
27. TEST DE SUPRESION CON BAJASTEST DE SUPRESION CON BAJAS
DOSIS DE DEXAMETASONADOSIS DE DEXAMETASONA
TEST DE SUPRESION CON 2 mg DE DEXAMETASONATEST DE SUPRESION CON 2 mg DE DEXAMETASONA
0,5 mg de dexametasona vo c/6 hrs por dos0,5 mg de dexametasona vo c/6 hrs por dos
días (8 dosis):días (8 dosis):
– Orina de 24 horas (06Orina de 24 horas (06::00) el día 1 y 300) el día 1 y 3
dosando 17 OHCS o UFC.dosando 17 OHCS o UFC.
– Medir cortisol sérico de 9am ( días 3 y 4 )Medir cortisol sérico de 9am ( días 3 y 4 )
– Sensibilidad y especificidad de 95Sensibilidad y especificidad de 95
28. SCREENING PARA EL SÍNDROMESCREENING PARA EL SÍNDROME
DE CUSHINGDE CUSHING
InterpretaciónInterpretación
– Respuesta normal: 17 OHCS < 3mg/24hRespuesta normal: 17 OHCS < 3mg/24h
el día 3 del test, o cortisol sérico < 1.8 ug/dlel día 3 del test, o cortisol sérico < 1.8 ug/dl
– El día 4 del test o UFC <10% de los nivelesEl día 4 del test o UFC <10% de los niveles
basalesbasales
– Una respuesta normal excluye virtualmente elUna respuesta normal excluye virtualmente el
diagnóstico de síndrome de Cushingdiagnóstico de síndrome de Cushing
– Diagnóstico de Síndrome de Cushing:Diagnóstico de Síndrome de Cushing:
17 OHCS urinarios >3mg /24 horas o cortisol sérico >1.8 Ug/dl o17 OHCS urinarios >3mg /24 horas o cortisol sérico >1.8 Ug/dl o
UFC >10% respecto de los niveles basalesUFC >10% respecto de los niveles basales
29. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DELDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL
SÍNDROME DE CUSHINGSÍNDROME DE CUSHING
ACTH dependienteACTH dependiente ::
Enfermedad de Cushing o ACTHEnfermedad de Cushing o ACTH
ectópicaectópica
ACTH independiente :ACTH independiente :
Enfermedad Adrenal PrimariaEnfermedad Adrenal Primaria
30. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DELDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL
SÍNDROME DE CUSHINGSÍNDROME DE CUSHING
Test de Supresión con alta dosis deTest de Supresión con alta dosis de
DexametasonaDexametasona
– Ayuda a distinguir Enfermedad de Cushing,Ayuda a distinguir Enfermedad de Cushing,
– 2mg cada 6 horas por 2 días, medir corisol plasmatico2mg cada 6 horas por 2 días, medir corisol plasmatico
basal y al tercer día, si:basal y al tercer día, si:
Cortisol sérico se suprime en 50% respecto alCortisol sérico se suprime en 50% respecto al
basal ybasal y
ACTH en muestra basal elevada o normal alta,ACTH en muestra basal elevada o normal alta,
entonces esentonces es
SC DEPENDIENTE DE ACTHSC DEPENDIENTE DE ACTH (Enfermedad de(Enfermedad de
Cushing o Ectópico)Cushing o Ectópico)
31. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DELDIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL
SÍNDROME DE CUSHINGSÍNDROME DE CUSHING
Test de Supresión con alta dosis deTest de Supresión con alta dosis de
DexametasonaDexametasona ContCont::
Cuando Dexa suprime el cortisolCuando Dexa suprime el cortisol
(ACTH Dependiente)(ACTH Dependiente) ::
a)Enfermedad de Cushing (adenoma pituitario) oa)Enfermedad de Cushing (adenoma pituitario) o
b) ACTH ectópico (ACTH > 200 ng/L)b) ACTH ectópico (ACTH > 200 ng/L)
Cuando Dexa NO suprime el cortisolCuando Dexa NO suprime el cortisol
(ACTH Independiente)(ACTH Independiente) ::
Carcinoma adrenal o adenoma -Carcinoma adrenal o adenoma -
Cortisol no se suprime y ACTH se halla suprimido.Cortisol no se suprime y ACTH se halla suprimido.
32. ORIGEN DE ACTH:
ECTÓPICA O HIPOFISIARIA
Test de Estimulación con CRHTest de Estimulación con CRH
Fundamento: Tumores Hipofisiarios secretores deFundamento: Tumores Hipofisiarios secretores de
ACTH usualmente tienen receptores para CRH, aACTH usualmente tienen receptores para CRH, a
diferencia de los tumores no hipofisiarios secretoresdiferencia de los tumores no hipofisiarios secretores
de ACTH.de ACTH.
Estudios retrospectivos muestran que unEstudios retrospectivos muestran que un
incremento de más del 35% en los niveles basalesincremento de más del 35% en los niveles basales
de ACTH tras administrar CRH sugiere fuentede ACTH tras administrar CRH sugiere fuente
hipofisiaria de ACTH.hipofisiaria de ACTH.
Sensibilidad: 93%; Especificidad: 100% paraSensibilidad: 93%; Especificidad: 100% para
Enf. Cushing.Enf. Cushing.
33. Cateterismo de senosCateterismo de senos
petrosospetrosos
DDefinir la fuente de ACTH cuando losefinir la fuente de ACTH cuando los
estudios radiológicos no demuestranestudios radiológicos no demuestran
claramente la presencia de un adenomaclaramente la presencia de un adenoma
pituitario.pituitario.
Permite predecir con exactitud laPermite predecir con exactitud la
localización de la hipersecreción de ACTH.localización de la hipersecreción de ACTH.
(lateralización).(lateralización).