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HRGDMVS
Universidad Iberoamericana
CASO MAGISTRAL
Insuficiencia Ovárica Primaria
Sustentado por
Carlota Cabrer MI Rubén Tapia MI
Reyna Martínez MI Marcel Cuevas MI
Jueves 26 de junio, 2014.
Internado de Ginecología y Obstetricia
Insuficiencia Ovárica
• El FOP es el fenómeno por el que se desarrolla una amenorrea (o cese de las
menstruaciones), con deficiencia de las hormonas sexuales y elevados niveles
de gonadotropinas en suero, antes de los 40 años. En palabras normales, FOP
es una patología clínica en la cual los ovarios dejan de funcionar normalmente
en una mujer menor de 40 años (Nelson y cols., 2005).
• Declinación de la secreción de estrógenos por pérdida de la función folicular
ovárica.
• Proceso gradual que culmina en la menopausia.
• Si los ovarios de una mujer dejan de funcionar <40 años PATOLÓGICO
Insuficiencia Ovárica Prematura
• 1942 Albright acuñó el término ¨disfunción ovárica¨
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/prematureovarianfailure.
html
Ginecología de Novak, 13 edición. Jonnathan S. Berek
Amenorrea
> 4 meses
Hipoestro
genismo
2
determinacio
nes [FSH] >
40 UI/L
Mujer <
40 años
de edad
Descartar otros
trastornos endocrinos
-Trastornos hipotálamo-
hipofisarios
-Disfunción suprarrenal
-Síndrome del ovario
poliquístico
-Cambios patrón ordinario de
sangrado menstrual o ausencia
-Sx vasomotores ¨ Bochornos¨
-Sequedad vaginal - Dispareunia
-Riesgos: osteoporosis y
enfermedad cardiovascular.,
neuropsicológicos.
• La incidencia IOP ó FOP es de 1% en mujeres menores de 40 a. Y de 0.1%
en menores de 30 a.
• En el 90% de los casos, la causa de fondo de IOP es desconocida.
• En mujeres con amenorrea primaria la prevalencia de FOP es de 10-28 %; en
aquellas con amenorrea secundaria entre un 4-18 %.
• En un 76% de las pacientes con insuficiencia ovárica primaria desarrollan
pubertad normal con ciclos menstruales regulares y 10% de las mujeres con
insuficiencia ovárica primaria presentan amenorrea primaria.
Coulam B. C., Adamsom S. C. and Annegers J.F. Incidence of premature ovarian failure. Obstet.
Gynecol.. 1986; 67:604-606
Diagnóstico y tratamiento de Insuficiencia Ovárica Primaria. Consejo de Salubridad general, Guía
de Práctica clínica. Secretaría de Salud de México, 2013.
.
Disminución de la dotación folicular
Existe una atresia folicular acelerada
Disfunción del folículo
Genética
• S. Turner (Delección completa X):
• Desarrollo normal de los ovarios
• Atresia folicular acelerada
• Cariotipo 47XXX
• Frágil X
• Supresión parcial - Mosaisismo
del X
• Disgenesia gonadal Pura (46XX)
• Alteraciones genes autosómicos:
• Insuficiencia ovárica Familiar
• Autosómica Dominante
Ó Secundaria!!!
Pueden sintetizar
E2 suficientes al
inicio de pubertad.
Amenorrea
Primaria!!!!!
S. de
Savage
• Ausencia o defecto de los receptores de FSH.
• Hay resistencia ovárica
• Existen los folículos
Deficiencias
enzimáticas
• Deficiencia aislada de 17-α-hydroxilasa
• Deficiencia de aromatasa
Galactosemia
• Ausencia Galactosa 1 fosfato Uridil Transferasa
• Efectos tóxicos de metabolitos de la galactosa
• Modificación temprana de la dieta.
Iatrogénicas
• Radiación
• 150 – 800 cGy
• Quimioterapia
• Alquilantes: ciclofosfamida
• Alteración quirúrgica el riego sanguíneo
ovárico.
• Histerectomías (ooforectomías): Menopausia
Quirúrgica
Autoinmunidad
• IOP parte de un S. autoinmunitario pluriglandular
• 92% pacientes con IOP tenían autoAc.
• Solo el 20% tenía signos de autoinmunidad
• Trastornos tiroideos
• LES, Miastenia grave, PTI, AR, vitiligo, DM, etc.
Síndrome raro en el que
aparece la IOP
S. De Blefarofimosis-Ptosis-
Epicanto inverso
Diagnóstico
• Evaluar la reserva y/o función ovárica
– Historia Clínica
– Medición de la FSH > 40 UI/L y E2 < 20 pg/ml
– Concentraciones bajas de la inhibina B (cells granulosa) sus niveles
reflejan la potencialidad del ovario para el crecimiento folicular, que sería
“la reserva ovárica” .
– Concentraciones de la hormona-antiMülleriana < 1 ng/ml.
– número de folículos ováricos por US transvaginal
– Cariotipo: Prueba Premutación FMR1 (en el 50% de las amenorreas
primarias)
– Muestras Biopsias de Ovarios
Tratamiento
• En algunos casos resuelve de manera espontánea.
• Ocurrencia de embarazos luego de el Dx en el 0.09 – 8.2% de los casos como
resultado de la función ovárica intermitente en las primeras etapas del trastorno.
• Y en el 2% de las pacientes con síndrome de Turner.
•Tx Hormonal:
- Estrógenos de reemplazo
- Se suprimen las elevadas concentraciones de FSH meditante el
etinilestradiol o los análogos de la hormona liberadora de de gonadotropina,
seguida de la ovulación por medio de la inducción con dosis bajas de
gonadotropina.
•Tecnicas de reproduccion asistida y Donación de ovocitos
•Técnicas de Criopreservación de tejido ovárico y autotransplante
para pacientes en Tx Cáncer
Referencias
• Ginecología de Novak, 13 edición. Jonnathan S. Berek
• Insuficiencia Ovárica Primaria. Artículo Virtual www.intraMed.net. Mayo
2014.
• Coulam B. C., Adamsom S. C. and Annegers J.F. Incidence of premature
ovarian failure. Obstet. Gynecol.. 1986; 67:604-606
• Diagnóstico y tratamiento de Insuficiencia Ovárica Primaria. Consejo de
Salubridad general, Guía de Práctica clínica. CENEC. Secretaría de Salud de
México, 2013.
• http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/prematureovarianfailure.html
• Insuficiencia ovárica prematura: una revisión. Karina Juárez R. PhD et al. División de
Genética, Universidad de Guadalajara. Rev. chil. obstet.
ginecol. vol.77 no.2 Santiago 2012.
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Insuficiencia Ovárica Primaria: Causas y Tratamiento

  • 1. HRGDMVS Universidad Iberoamericana CASO MAGISTRAL Insuficiencia Ovárica Primaria Sustentado por Carlota Cabrer MI Rubén Tapia MI Reyna Martínez MI Marcel Cuevas MI Jueves 26 de junio, 2014. Internado de Ginecología y Obstetricia
  • 2. Insuficiencia Ovárica • El FOP es el fenómeno por el que se desarrolla una amenorrea (o cese de las menstruaciones), con deficiencia de las hormonas sexuales y elevados niveles de gonadotropinas en suero, antes de los 40 años. En palabras normales, FOP es una patología clínica en la cual los ovarios dejan de funcionar normalmente en una mujer menor de 40 años (Nelson y cols., 2005). • Declinación de la secreción de estrógenos por pérdida de la función folicular ovárica. • Proceso gradual que culmina en la menopausia. • Si los ovarios de una mujer dejan de funcionar <40 años PATOLÓGICO Insuficiencia Ovárica Prematura • 1942 Albright acuñó el término ¨disfunción ovárica¨ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/prematureovarianfailure. html Ginecología de Novak, 13 edición. Jonnathan S. Berek
  • 3. Amenorrea > 4 meses Hipoestro genismo 2 determinacio nes [FSH] > 40 UI/L Mujer < 40 años de edad Descartar otros trastornos endocrinos -Trastornos hipotálamo- hipofisarios -Disfunción suprarrenal -Síndrome del ovario poliquístico -Cambios patrón ordinario de sangrado menstrual o ausencia -Sx vasomotores ¨ Bochornos¨ -Sequedad vaginal - Dispareunia -Riesgos: osteoporosis y enfermedad cardiovascular., neuropsicológicos.
  • 4. • La incidencia IOP ó FOP es de 1% en mujeres menores de 40 a. Y de 0.1% en menores de 30 a. • En el 90% de los casos, la causa de fondo de IOP es desconocida. • En mujeres con amenorrea primaria la prevalencia de FOP es de 10-28 %; en aquellas con amenorrea secundaria entre un 4-18 %. • En un 76% de las pacientes con insuficiencia ovárica primaria desarrollan pubertad normal con ciclos menstruales regulares y 10% de las mujeres con insuficiencia ovárica primaria presentan amenorrea primaria. Coulam B. C., Adamsom S. C. and Annegers J.F. Incidence of premature ovarian failure. Obstet. Gynecol.. 1986; 67:604-606 Diagnóstico y tratamiento de Insuficiencia Ovárica Primaria. Consejo de Salubridad general, Guía de Práctica clínica. Secretaría de Salud de México, 2013.
  • 5. . Disminución de la dotación folicular Existe una atresia folicular acelerada Disfunción del folículo
  • 6. Genética • S. Turner (Delección completa X): • Desarrollo normal de los ovarios • Atresia folicular acelerada • Cariotipo 47XXX • Frágil X • Supresión parcial - Mosaisismo del X • Disgenesia gonadal Pura (46XX) • Alteraciones genes autosómicos: • Insuficiencia ovárica Familiar • Autosómica Dominante Ó Secundaria!!! Pueden sintetizar E2 suficientes al inicio de pubertad. Amenorrea Primaria!!!!!
  • 7. S. de Savage • Ausencia o defecto de los receptores de FSH. • Hay resistencia ovárica • Existen los folículos Deficiencias enzimáticas • Deficiencia aislada de 17-α-hydroxilasa • Deficiencia de aromatasa
  • 8. Galactosemia • Ausencia Galactosa 1 fosfato Uridil Transferasa • Efectos tóxicos de metabolitos de la galactosa • Modificación temprana de la dieta. Iatrogénicas • Radiación • 150 – 800 cGy • Quimioterapia • Alquilantes: ciclofosfamida • Alteración quirúrgica el riego sanguíneo ovárico. • Histerectomías (ooforectomías): Menopausia Quirúrgica
  • 9. Autoinmunidad • IOP parte de un S. autoinmunitario pluriglandular • 92% pacientes con IOP tenían autoAc. • Solo el 20% tenía signos de autoinmunidad • Trastornos tiroideos • LES, Miastenia grave, PTI, AR, vitiligo, DM, etc. Síndrome raro en el que aparece la IOP S. De Blefarofimosis-Ptosis- Epicanto inverso
  • 10. Diagnóstico • Evaluar la reserva y/o función ovárica – Historia Clínica – Medición de la FSH > 40 UI/L y E2 < 20 pg/ml – Concentraciones bajas de la inhibina B (cells granulosa) sus niveles reflejan la potencialidad del ovario para el crecimiento folicular, que sería “la reserva ovárica” . – Concentraciones de la hormona-antiMülleriana < 1 ng/ml. – número de folículos ováricos por US transvaginal – Cariotipo: Prueba Premutación FMR1 (en el 50% de las amenorreas primarias) – Muestras Biopsias de Ovarios
  • 11. Tratamiento • En algunos casos resuelve de manera espontánea. • Ocurrencia de embarazos luego de el Dx en el 0.09 – 8.2% de los casos como resultado de la función ovárica intermitente en las primeras etapas del trastorno. • Y en el 2% de las pacientes con síndrome de Turner. •Tx Hormonal: - Estrógenos de reemplazo - Se suprimen las elevadas concentraciones de FSH meditante el etinilestradiol o los análogos de la hormona liberadora de de gonadotropina, seguida de la ovulación por medio de la inducción con dosis bajas de gonadotropina. •Tecnicas de reproduccion asistida y Donación de ovocitos •Técnicas de Criopreservación de tejido ovárico y autotransplante para pacientes en Tx Cáncer
  • 12. Referencias • Ginecología de Novak, 13 edición. Jonnathan S. Berek • Insuficiencia Ovárica Primaria. Artículo Virtual www.intraMed.net. Mayo 2014. • Coulam B. C., Adamsom S. C. and Annegers J.F. Incidence of premature ovarian failure. Obstet. Gynecol.. 1986; 67:604-606 • Diagnóstico y tratamiento de Insuficiencia Ovárica Primaria. Consejo de Salubridad general, Guía de Práctica clínica. CENEC. Secretaría de Salud de México, 2013. • http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/prematureovarianfailure.html • Insuficiencia ovárica prematura: una revisión. Karina Juárez R. PhD et al. División de Genética, Universidad de Guadalajara. Rev. chil. obstet. ginecol. vol.77 no.2 Santiago 2012.

Notas del editor

  1. Proceso gradual que dura años y culmina en la menopausia. Según Novak la edad promedio es a los 51 años. Diferentes terminos
  2. Amenorrea puede ser 1 aria o 2daria
  3. Algunos de estos trastornos entran dentro de las aberraciones de Pubertad tardía que es OTRO tema pero que tambien puede estar definido por una insuficiencia gonadal o un hipogonadismo hipergonadotrofico que lo que significa es que la FSH esta elevada y hay disgenesia e insuficiencia gonadal.
  4. PTI Purpura trombocitopenica idiopatica, AR artritis reumatoide. Diferenciar de una DM mal controlada que puede causar amenorrea SECUNDARIA no primaria como la que es por Ac!!!!!
  5. - Cada vez hay más evidencia de que los factores sintetizados por el ovocito o las células de la granulosa (por ej., la hormona anti-Müllereriana,