1. NEUROQUÍMICA Y
PSICOFÁRMACOS
N E U R O Q U Í M I C A B Á S I C A - U N I D A D I I
S I S T E M A S D E N E U R O T R A N S M I S I Ó N
I N D O L A M I N É R G I C A
2. SEROTONINA (5-HT):
• La indolalquilamina 5-hidroxitriptamina (5 HT; serotonina) fue inicialmente identificada
por el interés de sus efectos cardiovasculares.
• A principios del siglo veinte, las plaquetas fueron identificadas como la fuente de esta
sustancia, a finales de la década de los 40, Page y sus colaboradores, aislaron y
caracterizaron esta sustancia tónica del suero (serum; desde aquí, serotonina).
• La Serotonina es una amina aromática, pertenece a la familia de las indolaminas y está
compuesta de un anillo indol hidroxilado en la posición 5, y una cadena lateral
etilamínica, se distribuye ampliamente entre animales, plantas y el hombre. En los
mamíferos se localiza en las plaquetas, mastocitos y células enterocromafines. Se
sintetiza a partir del Triptofano, aminoácido esencial presente en el torrente sanguíneo.
3. • Consecuentemente, su concentración final en el sistema nervioso central depende de
un estricto balance dietario, lográndose un ritmo circadiano propio, el cual también se
halla bajo la influencia del ciclo de luz-oscuridad, mediado por la glándula pineal,
responsable de la N-metilación de la Serotonina a Melatonina.
4. LOCALIZACIÓN Y FUNCIONES
• La serotonina se localiza en los Núcleos del Rafe, situados en el tronco encefálico del
cerebro; estos, a su vez, proyectan a la corteza, al hipocampo y a los ganglios basales.
• En cuanto a sus funciones, la serotonina está muy implicada en la regulación del
estado de ánimo (igual que la noradrenalina, otro neurotransmisor), en la disminución
de la ansiedad, en procesos fisiológicos como el sueño o el apetito, en el dolor.
5. RECEPTORES PARA LA SEROTONINA
• No existe un receptor único para Serotonina, sino más bien ha sido descrita toda una
superfamilia de receptores con funciones específicas en las áreas pre y postsinápticas.
• Estudios farmacológicos y fisiológicos han contribuido a la definición de muchos
subtipos de receptores para serotonina. Inicialmente se diferenciaron dos receptores
diferentes de 5-HT en el íleon, llamados receptores D (bloqueado por dibencilina) y M
(bloqueado por morfina). El receptor D se pensó que estaba en el músculo liso del
íleon mientras que el receptor M, se consideró que estaba en la estructura ganglionar.
6. IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA
SEROTONINA
• La serotonina está entre los muchos neurotransmisores que participan en el control
hipotalámico de la secreción pituitaria, particularmente en la regulación de prolactina,
adrenocorticotropina (ACTH), y hormona del crecimiento. La medida de estas
reacciones endócrinas tras la administración de medicamentos que incrementan la
función de la serotonina en el cerebro, proporciona uno de los pocos métodos
actualmente disponible para evaluar dicha función en humanos.
7. • La serotonina es una sustancia que en la sangre se comporta como una hormona y
que en el cerebro actúa como neurotransmisor. Es decir, que la serotonina es una de
las unidades de comunicación que las neuronas captan y emiten para influir unas en
otras, creando dinámicas de activación cerebral y efectos en cadena. Así, la serotonina
favorece el cruce de información entre las neuronas y que, más allá del encéfalo, sirve
a propósitos muy distintos. De hecho, las mayores concentraciones de serotonina no
están en el cerebro sino en el tracto gastrointestinal.
8. • La serotonina también parece estar implicada en la regulación de ritmos circadianos. El
• núcleo supraquiasmático del hipotálamo genera ciclos electrofisiológicos y
metabólicos que
• repite aproximadamente cada 24 horas. Generalmente, este ritmo esta sincronizado al
• fotoperiodo del ambiente, también de alrededor de 24 horas.
• La Serotonina tiene efecto modulador general e inhibidor de la conducta, influye sobre
• casi todas las funciones cerebrales, inhibiendo en forma directa o por estimulación del
• GABA. De este modo regula la timia, el sueño, actividad sexual, apetito, ritmos
• circadianos, funciones neuroendocrinas, temperatura corporal, dolor, actividad motora
y
• funciones cognitivas.
9. • El cerebro humano es un órgano de tal complejidad que en su interior hay miles de
• sustancias químicas interactuando para que podamos experimentar las cosas y percibir
la
• realidad tal y como lo hacemos.
• Nuestra conducta tiene bases biológicas que nos influyen decisivamente, y entre estos
• factores biológicos que hacen que seamos como somos están sustancias como la
serotonina.
10. SEIS DE LOS PRINCIPALES EFECTOS QUE
LA SEROTONINA TIENE SOBRE EL
CUERPO HUMANO.
1- Tiene un papel fundamental en la digestión 2- Regula los estados de ánimo positivos y
negativos
Es en los intestinos donde cobra importancia
una de las funciones más relevantes de la
serotonina: la regulación de la digestión. Niveles
demasiado altos de serotonina están ligados a la
aparición de diarreas, mientras que un déficit
excesivo de esta sustancia puede ocasionar
estreñimiento. Además, también influye sobre la
aparición (o ausencia) del apetito.
Un desajuste general en la producción de esta
sustancia puede tener efectos drásticos sobre
varios factores que afectan a nuestra manera de
sentir y comportarnos.
Ha estado asociada durante muchos años a los
síntomas de la depresión, ya que las personas
con un trastorno de este tipo acostumbran a
tener bajas
concentraciones de 5-HT en sangre. Sin
embargo, no se sabe hasta qué punto es el
déficit de serotonina lo que produce la
depresión o viceversa.
11. 3. Controla el nivel de temperatura corporal 4. Influye sobre el deseo sexual
Entre las funciones de mantenimiento básico de
la integridad de nuestro cuerpo que asociamos a
a la serotonina se encuentra también la
regulación térmica.
Este es un equilibrio muy delicado, porque una
diferencia de unos pocos grados de temperatura
corporal puede suponer la muerte masiva de
grandes grupos de tejidos celulares.
Se ha comprobado una correlación entre los
niveles de serotonina y la libido sexual.
Altos niveles de 5-HT se asocian a una falta de
deseo sexual, mientras que bajos niveles
promoverían la aparición de conductas
orientadas a la satisfacción de esta necesidad.
Además, la serotonina parece tener también un
efecto sobre la capacidad que tenemos los
humanos de enamorarnos y sentir amor por otra
persona.
12. 5- Reduce los niveles de agresividad 6. Regula el ciclo del sueño
La serotonina sirve también para estabilizar el
estado emocional del ser humano ante
situaciones de tensión. Concretamente, sirve
para inhibir la agresividad y las conductas
violentas que pueden derivarse de ella. Así pues,
las personas más impulsivas y violentas
tienden a tener menos niveles de serotonina
actuando sobre puntos clave del cerebro que
aquellas que son más pacíficas.
A lo largo del día, los niveles de serotonina
suben y bajan describiendo las curvas que
marca el ritmo circadiano, que es el horario que
sigue nuestro cuerpo para saber cuándo
toca dormir y cuándo no, y que por tanto regula
nuestro sueño y nuestra vigilia. Así, los
niveles de 5-HT tienden a llegar a su máximo en
los momentos más soleados del día,
mientras que durante el sueño profundo bajan a
su mínimo.
De este modo la producción de serotonina
influye regulando nuestra capacidad para
dormir, favoreciendo o dificultando la
conciliación del sueño. Ocurre algo parecido con
otra sustancia llamada melatonina.
13. DESCUBRIENDO EL SÍNDROME POR
EXCESO DE SEROTONINA
• El excesivo consumo de fármacos contra la depresión (los llamados "antidepresivos"),
que básicamente se encargan de estimular la producción de la hormona serotonina,
puede tener un efecto negativo en nuestro organismo.
14. ALTERACIONES SEROTONINÉRGICAS
EN DIVERSAS PATOLOGÍAS
• 1. Serotonina en estados depresivos
• Numerosas teorías intentan dar una explicación biológica de los fenómenos
depresivos.
• La más antigua es la clásica hipofunción noradrenérgica; algo posterior es la de la
hipofunción indolamínica, y más recientes son las hipótesis de la sensibilización del
receptor y la de la desregulación circadiana. Finalmente se publica la teoría
hipercolinérgica.
15. • 2. Serotonina en estados «por ansiedad»
• Los estudios sobre la participación de la Serotonina en estados ansiosos surgen a
partir del uso del agonista M-clorofenilpiperazina. Esta molécula derivada de la
Trazodona actúa selectivamente sobre los receptores 5HT1c, 5HT2 y 5HT3. En su uso
experimental se corroboran:
• 1. Ansiogénesis.
• 2. Insomnio, disminución del tiempo total y de la eficiencia del sueño lento y de REM,
con aumento de la etapa I.
• 3. Hipertermia y náuseas.
• 4. Hipernoradrenergia.
16. • 3. Serotonina en estados psicóticos
• Numerosas teorías intentan una explicación biológica de los fenómenos psicóticos.
• La más clásica es la teoría de la alteración dopaminérgica: hiperdopaminergia absoluta
o relativa (hipersensibilidad D2) en esquizofrenia tipo I; hipodopaminergia absoluta o
relativa (hiposensibilidad D1 o D2) en esquizofrenia tipo II, Las investigaciones más
recientes suponen la participación de péptidos cerebrales, opioides y/o
prostaglandinas.
• La teoría serotoninérgica contempla una alteración cuantitativa a nivel del receptor, y
otra cualitativa con la producción de compuestos metilados derivados de la Serotonina
(hipermetilación o hipodesmetilación),