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1. FARMACOLOGIA
TEMA 1: INTRODUCCION A LA FARMACOLOGIA
La Farmacología se impartirá durante el tercer año de la carrera y consta de dos asignaturas , que son:
Farmacología general comprende los contenidos y habilidades que son esenciales para abordar la
Farmacología Clínica y favorece que el estudiante desarrolle la competencia de analizar de manera crítica la
información sobre medicamentos. Farmacología clínica que estudia los medicamentos en relación con el
proceso salud enfermedad y favorece que el estudiante realice con bases científicas un uso racional de los
medicamentos, constituye el sustento científico de la terapéutica que se imparte en la Clínica.
La Farmacología como ciencia biomédica se encarga del estudio de los fármacos o medicamentos y sus
acciones sobre el organismo. La asignatura Farmacología General comprende los contenidos y habilidades
que son esenciales para abordar la Farmacología Clínica y favorece el desarrollo de la competencia de analizar
de manera crítica la información sobre medicamentos; emplea precedentes como: Morfofisiología y
Morfofisiopatología humana, pues éstas aportan elementos necesarios para poder comprender el mecanismo
y las acciones de los medicamentos en el organismo, se relaciona estrechamente con la Clínica y constituye el
sustento científico de la terapéutica que se imparte en todas las asignaturas clínicas.
La farmacología es una ciencia joven y sus raíces están en la llamada materia médica, el papiro de Ebers
(1500 a.n.e.) contiene referencias de unas 7000 sustancias, muchas de las cuales muestran con claridad su
origen mágico. Se considera que Hipócrates y la medicina griega elevaron a la farmacología del rango
empírico y mágico en el que se hallaba a otro que cabe denominar científico y técnico. A pesar de esto el
hallazgo de fármacos siguió siendo azaroso y empírico y no fue hasta bien entrado el siglo XVIII que se
realizaron los primeros ensayos de validación experimental de fármacos. Claude Bernard y Francois Magendie
influyeron notablemente en el desarrollo de esta ciencia y proporcionaron los medios para descubrir lo que
exactamente hacen los fármacos en el organismo. El desarrollo en el campo de la química permitió un rápido
ascenso en la farmacología. El pasado siglo XX ha sido considerado, por muchos, el siglo de la farmacología,
donde pudiéramos mencionar la introducción de la morfina como analgésico, la aspirina como antipirético y
los antimicrobianos. Para profundizar en la historia de esta especialidad a lo largo de los siglos
La farmacología es la ciencia biológica que estudia las propiedades de los fármacos y sus acciones sobre el
organismo. Es importante conocerla ya que en su relación profesional con el paciente el médico debe resolver
dos problemas fundamentales: hacer el diagnóstico y establecer la mejor terapéutica, es la Farmacología la
ciencia que otorga al médico las bases necesarias efectuar una terapéutica racional. Aunque el campo
terapéutico es amplio, la terapéutica farmacológica es la de mayor importancia y extensión en medicina
humana. Por esto el médico debe ineludiblemente conocer la Farmacología. En los últimos años ha ocurrido
una verdadera “explosión” de fármacos, paradójicamente dicha profusión de drogas ha ocasionado grandes
problemas de salud, llamados por algunos autores, “patología farmacológica”. Esta patología se origina
principalmente en el desconocimiento de los aspectos fundamentales de la farmacología de las drogas
utilizadas y su consecuencia, la aplicación de una terapéutica irracional. La severidad de la “enfermedad por
medicamentos” adquiere cada día mayor trascendencia requiriéndose acciones de farmacovigilancia,
investigación epidemiológica y difusión sanitaria para disminuir sus efectos.

2. Fármaco: Sustancia utilizada para el tratamiento, prevención, curación o diagnóstico de una enfermedad,
también se le llama fármaco al principio activo del medicamento.
Medicamento: Sustancia medicinal y sus asociaciones o combinaciones destinadas al uso humano o animal.
Especialidad farmacéutica: El medicamento de composición e información definidas, de forma
farmacéutica y dosificación determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y
acondicionado para su dispensación al público, con denominación, embalaje, envase y etiquetado uniformes
al que la Administración del Estado otorgue autorización sanitaria e inscriba en el Registro de Especialidades
Farmacéuticas.
Por último se ha definido a los medicamentos genéricos como la especialidad con la misma forma
farmacéutica e igual composición cualitativa y cuantitativa en sustancias medicinales que otra especialidad de
referencia (patentado).
La Farmacología abarca diversos campos entres las que se encuentran:
Farmacognosia que estudia el origen y características de las drogas o fármacos en su estado natural.
Farmacocinética: Comprende el estudio del paso de las drogas a través del organismo, es decir los procesos
de absorción, distribución, metabolismo y excreción.
Farmacodinamia: Esta rama se ocupa principalmente del mecanismo de acción de las drogas y los efectos
bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan los medicamentos.
Farmacogenética: Es la rama que se ocupa del estudio de factores genéticos relacionados con la respuesta
individual a las drogas o fármacos.
Farmacovigilancia: tiene como objetivo la identificación y valoración cuantitativa del riesgo que representa
el uso agudo y crónico de los medicamentos en la población o en subgrupos específicos de ella.
Toxicología: Es una disciplina muy amplia que estudia el origen, investigación, diagnóstico y tratamiento de
las intoxicaciones.
Farmacoepidemiología: Ciencia que estudia el impacto de los medicamentos en poblaciones humanas,
utilizando métodos epidemiológicos.
El conocimiento de los lugares de unión de los fármacos y los mecanismos por los que la asociación entre
una molécula de medicamento y su punto de unión producen una respuesta fisiológica constituye el principal
impulso para la investigación en farmacología. La mayoría de los fármacos ejercen sus efectos uniéndose
primero a proteínas aunque existen excepciones como antimicrobianos, antitutumorales que interactúan
directamente con el ADN; los bifosfonatos usados en el tratamiento de la osteoporosis; los agentes quelantes
o los antiácidos actúa por antagonismo químico.

3. Las proteínas que sirven de diana para la acción farmacológica son:
1. receptores como los beta adrenérgicos 2 (beta 2) del músculo bronquial sobre los que actúa el
salbutamol o los receptores opiodes a los que se une la morfina para conseguir la analgesia;
2. canales iónicos como los de calcio que pueden ser bloqueados por la nifedipina;
3. enzimas como la ciclooxigenasa que es inhibida por el ácido acetil salicílico y se produce el efecto
analgésico, antipirético y antiinflamatorio de este medicamento y
4. moléculas transportadoras como la bomba de Na+ – K+ (célula cardíaca) a la que se unen los digitálicos
como la digoxina.
Para demostrar el efecto farmacológico, la eficacia y seguridad de un nuevo medicamento, requiere de
varios años y tiene un costo elevado, ya que para su introducción en la práctica clínica habitual debe cubrir
una serie de requisitos establecidos internacionalmente.
Tras la caracterización físico-química de un nuevo compuesto de origen natural, sintética o semisintético,
debe cumplirse una ruta crítica para su evaluación que incluye estudios preclínicos (farmacológicos y
toxicológicos) que transcurren en el laboratorio y se realizan en animales de experimentación o sistemas
biológicos disponibles. Los estudios de farmacología clínica, ensayos clínicos, se realizan en condiciones
controladas para evaluar la eficacia y seguridad del nuevo compuesto en el hombre. Luego de la aprobación,
por las agencias regulatorias para la comercialización del medicamento continúan los estudios
postcomercialización o de farmacovigilancia.
El tamizaje farmacológico y el bioensayo son los diseños fundamentales de la farmacología preclínica. El
tamizaje es la búsqueda de una o varias acciones presentes en un compuesto determinado, puede ser dirigido
si se trata de una acción farmacológica determinada en uno o varios compuestos y a ciegas cuando se buscan
múltiples actividades biológicas que pudieran estar presentes en uno o varios compuestos. El bioensayo es un
método cualitativo que permite valorar el efecto y la potencia de una sustancia. Los estudios toxicológicos
preclínicos se diseñan para determinar los efectos tóxicos del compuesto en animales y pueden ser agudos
que se realizan con el objetivo de determinar mortalidad a corto plazo, subagudos y crónicos para la búsqueda
de efectos tóxicos acumulativos. Actualmente se ha establecido como requisito evaluar la reproducción, el
potencial carcinogénico y mutagénico. Estas evaluaciones son conocidas como estudios especiales.
Un ensayo clínico es cualquier investigación en sujetos humanos dirigida a verificar los efectos
farmacológicos, farmacocinéticas e identificar las reacciones adversas del producto de investigación con el
objetivo de determinar su eficacia y seguridad.
Los pilares básicos sobre los cuales se debe desarrollar un ensayo clínico controlado y que permiten
garantizar la validez de los resultados, son cuatro: Comparación concurrente que se logra al evaluar la
eficacia de un producto en dos grupos de pacientes lo más parecido posible, excepto en la intervención que
están recibiendo, es decir un grupo de estudio y un grupo control. Asignación aleatoria que se cumple cuando
el paciente a incluir en el estudio tiene la misma posibilidad de estar en cualquiera de los grupos, el
Enmascaramiento que permite disminuir la influencia de la subjetividad de investigadores y pacientes, el más
utilizado es a doble ciegas donde ni el paciente ni el investigador conocen el tratamiento que recibe y la

4. objetividad de la observación que se cumple a través de la utilización de variables de medición lo más objetiva
posibles como sería emplear escalas validadas de medición del dolor para evaluar la eficacia de un analgésico
en lugar de la percepción del paciente sobre el alivio del dolor.
El desarrollo clínico de un producto consta de 4 fases.
La fase I : es la primera administración del producto en el hombre y generalmente se realiza en voluntarios
sanos aunque en ocasiones se utilizan enfermos, como en el cáncer o el SIDA, su objetivo es verificar si el
medicamento es tolerado satisfactoriamente.
La fase II: se realiza de manera general en pacientes y tiene como objetivo principal comenzar a evaluar la
eficacia.
La fase III : incluye un mayor número de pacientes, es la última fase de evaluación de un medicamento
(confirmación) antes de su comercialización y su objetivo es determinar la relación beneficio/riesgo en
comparación con medicamentos de eficacia conocida. Al finalizar esta etapa se presentan los resultados en la
autoridad sanitaria y si el producto es aceptado y registrado, se inicia su comercialización.
La fase IV: comienza después del registro y en la misma se desarrollan estudios de farmacovigilancia
dirigidos a conocer mejor el perfil de seguridad del fármaco en las condiciones de la práctica clínica habitual.
TEMA 2: FARMACOCINETICA
El médico debe conocer los procesos a los que están sometidos los fármacos en el organismo que
determinan la velocidad de inicio de acción de un fármaco, la intensidad de esta acción y la duración de su
efecto. Estos procesos son:
La absorción : que es el paso del medicamento desde su sitio de administración hacia el plasma.
La distribución: como proceso mediante el cual el fármaco puede dejar de forma reversible el torrente
sanguíneo para distribuirse en los líquidos intersticiales e intracelulares.
El metabolismos : Los órganos como el hígado, riñón u otros el agente puede transformarse en una
sustancia más polar, más hidrosoluble, es el metabolismo.
La excreción: cuando el fármaco y sus metabolitos se eliminan del organismo a través de diferentes vías
como la orina, heces o la bilis. En todos estos procesos el fármaco está atravesando membranas, movimiento
conocido como biotransporte y que se realiza por diferentes mecanismos.
La absorción de los medicamentos, independientemente de la vía de administración, se ve afectada por
diferentes factores como la velocidad de disolución que determina que una forma líquida se absorba más
rápido que una forma sólida. A mayor concentración del fármaco la absorción será mayor. El pH del medio
influye en la absorción de medicamentos como las sales de hierro que lo hacen mejor cuando este es ácido. La
mayor vascularización del sitio de absorción determina una rápida absorción del medicamento, como sucede
con la vía sublingual. A mayor superficie mayor absorción, como sucede en los alvéolos y en la mucosa del

5. intestino delgado. Por último la asociación con fármacos que modifiquen el pH, la circulación en el sitio de
absorción o la motilidad del tracto gastrointestinal puede también afectar la absorción.
La vía oral de administración de los medicamentos es la que con mayor frecuencia utilizamos, por lo que
consideramos importante exponer los factores que condicionan la absorción por esta vía, por ejemplo:
algunos medicamentos como la metoclopramida pueden acelerar el vaciamiento gástrico e influir en la
absorción, enfermedades como el hipotiroidismo o fármacos pueden endentecer el tránsito intestinal y
afectarla también.
En la insuficiencia cardíaca se reduce el flujo sanguíneo esplácnico y se afecta la absorción.
La velocidad de disolución depende del tamaño de la partícula y de la forma farmacéutica y como
señalamos previamente este factor condiciona la absorción.
Características fisicoquímicas como la polaridad, la naturaleza proteica o el pH también influyen en la
absorción oral como sucede con los aminoglucósidos o las tetraciclinas.
Se conoce como biodisponibilidad a la fracción del fármaco administrado que logra acceder a la circulación
sistémica, la misma puede ser menor si se afecta la absorción o si ocurre el efecto del primer paso que se
produce cuando los medicamentos sufren reacciones de inactivación inicial a su paso por la mucosa intestinal
y el hígado, de esta forma se reduce la cantidad de medicamento que llega activo a la circulación general.
Las vías de administración son las diferentes formas de aplicación de un medicamento en el
organismo. Para la selección de las mismas es necesario tener en cuenta el estado del paciente, el efecto
terapéutico deseado y las características físico-químicas del medicamento.
- La vía entérica incluye a: la vía oral que es la más común, consiste en la administración a
través de la boca, la absorción ocurre en el estómago y en el duodeno que es con frecuencia el sitio de mayor
capacidad de absorción, el efecto no aparece rápidamente y algunos medicamentos pueden causar irritación
gástrica; la vía sublingual consiste en la administración del medicamento debajo de la lengua, se trata de
una zona muy vascularizada que permite la rápida absorción de medicamentos liposolubles, además se evita
el efecto del primer paso, sin embargo solo un reducido número de medicamentos puede administrarse por
esta vía; por último la vía rectal que se puede utilizar para ejercer una acción local, sistémica o para provocar
la evacuación del colón. Es una zona de rica vascularización, se evita parcialmente el efecto del primer paso
pero puede resultar molesta para algunos pacientes y la absorción es irregular e incompleta
- La vía parenteral consiste en la inyección de medicamentos en los tejidos o líquidos corporales, incluye
a la vía endovenosa en la que el medicamento se introduce directamente en la circulación y su efecto
aparece de forma inmediata, lo que la convierte en la elección en las urgencias. Cuando la inyección se realiza
en el tejido muscular se ha utilizado la vía intramuscular que permite la administración de sustancias
oleosas y volúmenes de 1 a 10 ml, aunque los volúmenes superiores a 5 ml pueden provocar dolor por
distensión. Es muy utilizada también la vía subcutánea que consiste en la administración del medicamento
en el tejido celular subcutáneo que como es una zona poco vascularizada la velocidad de absorción es menor

6. que para la intramuscular, permite la administración de suspensiones y micorscristales que forman pequeños
depósitos a partir de los cuales el medicamento se libera gradualmente.
Clasificadas dentro de la vía parenteral también se utilizan: la intradérmica, intraarterial,
intratecal, epidural, intraarticular e intraperitoneal,
La vía inhalatoria es la administración de un fármaco en forma de gas, polvo o líquido vehiculizado por
el aire inspirado con el fin de obtener un efecto local en el árbol bronquial como el de los broncodilatadores o
sistémico después de su absorción como sucede con las gases anestésicos. Los efectos aparecen rápidamente
y permite la autoadministración pero el alivio rápido de los síntomas puede inducir al abuso.
La administración de principios activos por la piel para ejercer una acción sistémica es la vía percutánea, para
la cual se han diseñado sistemas transdérmicos que garantizan el aporte percutáneo del principio activo a una
velocidad programada o durante un período de tiempo determinado. Evita el efecto del primer paso y permite
obtener un mejor cumplimiento terapéutico, pero solo es útil en pacientes crónicos y para medicamentos
liposolubles y de pequeña masa molecular.
La vía tópica consiste en la administración directa de los medicamentos a través de la piel y mucosas de
orificios naturales, excepto los del tubo digestivo. A diferencia de la percutánea el objetivo es obtener un
efecto local después de la administración. Pueden aplicarse altas concentraciones del fármaco en la lesión y es
una técnica sencilla pero no siempre se alcanzan las concentraciones requeridas en las capas más profundas
de la piel siendo necesaria la utilización simultánea de otra vía para lograr el efecto sistémico.
Las formas farmacéuticas son las formas en las que se puede administrar un medicamento en el
organismo, pueden ser sólidas, líquidas y gaseosas y guardan correspondencia con la vía de administración.
Para la administración oral los medicamentos pueden presentarse en forma de jarabe, elixir, suspensiones o
gotas, en el caso de la fitoterapia se pueden utilizar, para esta vía, formas específicas como la infusión,
decocción y las tinturas, en cuanto a las formas sólidas se destacan los comprimidos (liberación retardada,
grageas, cubierta entérica o efervescentes), las cápsulas (duras, blandas, cubierta entérica o liberación
modificada), los granulados y los polvos. Para la administración de medicamentos liposolubles por vía
sublingual se pueden emplear gotas, comprimidos y aerosoles. Los supositorios constituyen la forma
farmacéutica más conocida para la vía rectal, en la que también se utilizan las pomadas, soluciones y
dispersiones rectales.
En la administración parenteral se utilizan formulaciones estériles para inyectarse o implantarse en el
organismo y pueden ser: preparaciones inyectables en las cuales el principio activo ya se encuentra disuelto,
emulsionado o suspendido (Vitaminas, Dipirona); preparaciones para diluir antes de inyectarse o administrase
en infusión (Aminofilina); las preparaciones inyectables para infusión como la Dextrosa 5 % o la Solución
salina al 0.9 %; polvo para preparaciones extemporáneas a las que se les debe añadir un volumen de líquido
determinado (Hidrocortisona, Penicilina G) y los implantes o pellets que se colocan por vía subcutánea para
garantizar la liberación gradual del principio activo (Depósito de contraceptivos hormonales).
En la vía inhalatoria se emplean aerosoles y nebulizaciones pero el acceso al lugar de acción depende del
tamaño de la partícula (por encima de 20ц se deposita en la orofaringe y las vías respiratorias altas y por
debajo de 1ц no se deposita) y de la técnica empleada (inhaladores o nebulizadores).

7. Los sistemas transdérmicos utilizados en la vía percutánea son los parches y la iotoforesis, ambos
permiten la liberación continúa del fármaco desde el sitio de administración. Diversas son las formas
farmacéuticas que se emplean para administrar los medicamentos por la vía tópica, entre las que se
encuentran los colirios que son soluciones isotónicas para ser instiladas en los ojos, las gotas óticas y nasales,
lociones para aplicar sobre la piel sin friccionar, linimentos y tinturas, también se emplean formas sólidas
como las cremas, pomadas y pastas que debes distinguir pues tienen indicaciones diferentes según las
características de la lesión, por último para la administración de medicamentos a través de la vagina se
emplean los óvulos y tabletas vaginales
- La distribución es el proceso mediante el cual el fármaco puede dejar de forma reversible el torrente
sanguíneo para distribuirse en los líquidos intersticiales e intracelulares. Los fármacos pueden hallarse en la
circulación en forma libre, que es la farmacológicamente activa y unidos a proteínas plasmáticas, ambas se
encuentran en equilibrio.
Los medicamentos tienen diferente afinidad por las proteínas plasmáticas, así tenemos agentes como el
nitroprusiato de sodio (utilizado en la emergencia hipertensiva) que no se une a éstas, en cambio la digitoxina
(útil en la Insuficiencia cardiaca) se une extensamente y la penicilina G lo hace más débilmente. Un fármaco
puede ser desplazado de su sitio de unión a las proteínas plasmáticas por otro que posea mayor afinidad,
aumenta, entonces la forma libre del desplazado y secundariamente sus efectos en el organismo.
- El volumen de distribución se concibe como el volumen de fluido al cual accede un fármaco
teniendo en cuenta la dosis y la concentración plasmática en un momento determinado. El valor óptimo
depende de los objetivos que se pretendan alcanzar. El valor del agua intercambiable en el organismo es de
0.6 L/kg y se toma como referencia. Un Vd como el de la Claritromicina (antimicrobiano) de 2.6 L/kg significa
que la concentración del mismo en los tejidos será alta y baja en el plasma lo que se corresponde con los
fármacos liposolubles. La cetirizina es un antihistamínico que posee un Vd de 0.4 L/kg que significa que su
concentración en los tejidos es baja y alta en el plasma, característico de los fármacos hidrosolubles. Cuando el
Vd se superpone al valor del volumen plasmático 0.1 L/Kg como sucede con el piroxicam lo podemos
interpretar como un fármaco que se une de manera considerable a las proteínas plasmáticas y su
transferencia a los tejidos está restringida.
Mediante el metabolismo los fármacos se transforman en sustancias más polares y más hidrosolubles
para poder ser eliminadas del organismo, este ocurre fundamentalmente en el hígado a través de reacciones
de Fase I como la oxidación, reducción e hidrólisis que pueden aumentar, disminuir o dejar sin cambios la
actividad farmacológica de una sustancia y reacciones de Fase II como la conjugación. Durante las reacciones
de fase I el medicamento se hace más hidrosoluble pero no siempre excretable o inactivo, debido a esto
muchos fármacos pasan después a la fase II como el ejemplo de el ácido acetil salicílico que se conjuga con el
ácido glucurónido para poder ser eliminado.
La biotransformación o metabolismo de los medicamentos varía con la edad, en los recién nacidos la
capacidad metabolizadota está disminuida por inmadurez enzimática, mientras que en el anciano la
biotransformación es más lenta por disminución del flujo sanguíneo hepático. Las velocidades con las cuales
las personas metabolizan son variables y esta variabilidad tiene una fuerte base genética, de esta manera
existen acetiladores rápidos y lentos para fármacos como la isoniacida (antituberculoso), estos últimos son

8. más propensos a padecer reacciones adversas por incremento de las concentraciones plasmáticas del
fármaco. El incremento de la actividad enzimática se conoce como inducción, un fármaco puede inducir su
propio metabolismo como lo hace el fenobarbital (anticonvulsivante) o influenciar el metabolismo de otros.
La inhibición enzimática se traduce en una disminución del metabolismo, por ejemplo la eritomicina
(antimicrobiano) inhibe el metabolismo de la carbamacepina (anticonvulsivante) con el consiguiente aumento
de su concentración plasmática y la aparición de reacciones adversas.
- La excreción es el proceso mediante el cual un fármaco o un metabolito se elimina del organismo sin
que se modifique más su estructura química. Los medicamentos son eliminados del organismo a través de la
eliminación hepática y de la excreción renal, esta última es considerada la principal vía, pero existen otras vías
como la bilis, la saliva, el sudor, las lágrimas, la leche materna, etc.
Los mecanismos de la excreción renal son 3:
1. Filtración glomerular
2. Secreción activa
3. Reabsorción tubular pasiva.
El conocimiento de las vías de excreción puede ser importante para tratar enfermedades como la sepsis
biliar con medicamentos que se eliminen preferentemente por la bilis, la sepsis urinaria con medicamentos
que se eliminen de forma activa por vía renal o realizar ajustes de dosis en caso de insuficiencia hepática o
renal.
El tiempo de vida media es el tiempo que tarda la concentración del fármaco en caer a la mitad de su valor
inicial, es directamente proporcional al volumen de distribución e inversamente proporcional al aclaramiento
del fármaco; la vida media es útil para calcular el tiempo que permanece el fármaco en el organismo y de esta
forma establecer la frecuencia de su administración.
Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a través de la bilis pueden reabsorberse
pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentración. Estos procesos dan origen a una
circulación enterohepática , lo que retrasa la caída de las concentraciones plasmáticas y prolonga la duración
del efecto.
TEMA 3: FARMACOLOGIA DE LOS RECEPTORES Y LA NEUROTRANSMISION
AUTONOMICA
Desde el punto de vista anatómico el sistema nervioso se divide en sistema nervioso central y sistema
nervioso periférico, constituido por neuronas que entran o salen del sistema nervioso central. La porción
eferente del SNP se divide en dos porciones funcionales, el sistema nervioso somático y el sistema nervioso
autónomo (SNA). Este último consta de 2 grandes divisiones morfológicas, simpática y parasimpática. La
mayoría de los órganos reciben inervación simpática y parasimpática, cuya activación suele ocasionar efectos
contrarios. Desde el punto de vista farmacológico presenta gran interés la porción eferente del SNA, porque
los fármacos que modifican sus funciones, actúan sobre este.

9. El sistema nervioso simpático tiene los cuerpos celulares en las astas laterales de los segmentos
torácicos y lumbares desde D1 hasta L3, las fibras preganglionares se dirigen en busca de la neurona
posganglionar ubicada en el ganglio correspondiente, que se encuentra alejado del órgano efector y de donde
se origina la fibra posganglionar que se encaminan hacia los diferentes sitios donde actúa el sistema simpático.
La noradrenalina es el neurotransmisor de la mayoría de las fibras simpáticas posganglionares que interactúan
con receptores alfa y beta localizados en los órganos efectores.
En el sistema nervioso parasimpático las neuronas provienen de los pares craneales III, VII, IX y X y los
segmentos S2, S3, S4 de la médula sacra. A diferencia del sistema simpático, posee generalmente largas
neuronas preganglionares, los ganglios están próximos o dentro del mismo órgano efector y las fibras
posganglionares son cortas. La acetilcolina es el neurotransmisor de las fibras pre y posganlionares que
interactúan con los receptores muscarínicos y nicotínicos en los órganos efectores.
Varias investigaciones han permitido alcanzar a comprender todos los pasos involucrados en la
neurotransmisión autonómica, en general estos pasos son similares para el simpático y el parasimpático y lo
que varía son los neurotransmisores. Así tenemos: Biosíntesis del neurotransmisor, almacenamiento,
liberación, acción en receptores específicos e inactivación. Su conocimiento nos permitirá comprender la
utilidad terapéutica de varios medicamentos que modifican las funciones del SNA.
La síntesis del neurotransmisor en el sistema simpático comienza con la hidroxilación del aminoácido
tirosina catalizada por la tirosina hidroxilasa, se considera el paso limitante de la síntesis, esta enzima es
bastante selectiva a diferencia de las otras que intervienen en este proceso. L-dopa obtenida es transformada
en dopamina por acción de la enzima dopa descarboxilasa, reacción que también ocurre en el citoplasma de la
neurona adrenérgica, en el próximo paso la enzima dopamina beta hidroxilasa convierte a la dopamina en
noradrenalina en el interior de las vesículas sinápticas y finalmente esta última puede metilarse para formar
adrenalina por acción de la feniletanoamino-N-metiltransferasa.
Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesículas formando complejo con el ATP y con proteínas
denominadas cromograninas. La liberación al espacio sináptico se lleva a cabo a través de un proceso de
exocitosis dependiente de calcio. La despolarización ocasiona apertura de los canales de Ca voltaje sensibles y
la entrada de Ca por estos da lugar a la fusión de la membrana de la vesícula con la membrana celular, se
forma un poro de fusión y se libera todo el contenido vesicular. Pueden liberarse también por un proceso que
es independiente de Ca, que consiste en el desplazamiento de sus lugares de depósito por las aminas
simpaticomiméticas de acción indirecta y que se conoce como liberación inducida por drogas. Una vez
liberados, la acción en sus receptores debe ser breve, precisa y localizada, lo que se garantiza por los
mecanismos de inactivación: recaptación e inactivación enzimática, que son complementarios y nunca
excluyentes. La recaptación I o intraneuronal es un transporte activo dependiente de sodio, la recaptación II o
extraneuronal tiene menor afinidad por la noradrenalina, pero tiene más capacidad, ambos pueden ser
bloqueados por fármacos. La inactivación enzimática se debe a la acción de las enzimas MAO y COMT, la
primera está presente sobre todo en neuronas noradrenérgicas, mientras que la COMT se encuentra en tejido
neuronal y no neuronal
Como señalamos al inicio el SNA es de gran interés desde el punto de vista farmacológico, muchas
sustancias modifican sus funciones y son de utilidad terapéutica como la L-dopa, medicamento empleado en

10. el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la que se manifiesta por movimientos involuntarios y
trastornos del tono muscular motivados por un déficit de dopamina en las vías nigroestriatales, sin embargo
no es posible administrar dopamina porque no atraviesa la barrera hematoencefálica, este medicamento es
capaz de atravesar esta barrera, transformarse en dopamina por acción de la dopa descarboxilasa, de esta
forma eleva sus niveles y permite controlar los síntomas descritos.
La alfametildopa, considerada el antihipertensivo de elección para la tratar la HTA gestacional, puede
ser captada por la neurona adrenérgica donde constituirá un sustrato de la enzima dopa descarboxilasa (poco
específica) que la transforma en alfametildopamina, más tarde por acción de la dopamina beta hidroxilasa es
convertida en alfametilnoradrenalina y actúa como un falso neurotransmisor a nivel de receptores alfa 2
possinápticos inhibitorios de la liberación de noradrenalina en el SNC, como consecuencia disminuye la
frecuencia cardiaca y la tensión arterial.
Otros medicamentos pueden tener acciones en otros pasos de la neurotransmisión autonómica, es el
caso de: Reserpina que bloquea el transporte de noradrenalina a la vesícula de almacenamiento, hace que
las terminaciones nerviosas agoten sus depósitos de noradrenanalina, disminuye la actividad del sistema
nervioso simpático y se reduce la tensión arterial, por lo que durante muchos años se ha utilizado como
antihipertensivo sin embargo su uso ha disminuido considerablemente motivado por los efectos adversos que
posee relacionados con la depleción que provoca de otros neurotransmisores como dopamina y serotonina.
La anfetamina es una amina simpaticomimética usada por su acción estimulante del SNC consecuencia del
efecto estimulante de la liberación de noradrenalina de la terminación nerviosa en ausencia de
despolarización. Las acciones sobre el rendimiento físico y el estado de animo han provocado su abuso en
numerosas circunstancias. La teofilina es capaz de bloquear la recaptación II extraneuronal de catecolaminas,
lo que puede provocar un incremento de noradrenalina en los receptores beta 2 del músculo liso bronquial lo
que puede contribuir al efecto antiasmático de este fármaco.
La selegilina o deprenil es un inhibidor selectivo de la isoenzima MAO-B, disminuye la degradación
enzimática de dopamina en SNC y es de gran utilidad junto a la L-Dopa en el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson.
La acetilcolina es sintetizada en la terminación nerviosa colinérgica a partir de la colina, requiere de
acetilación para la que se utiliza acetil CoA y la presencia de la enzima colinoacetilasa. Se almacena en
vesículas sinápticas a concentraciones elevadas, se libera por exocitosis mediada por Ca al igual que el
neurotransmisor en el sistema simpático, actúa sobre receptores muscarínicos y nicotínicos y es inactivada por
acción de las enzimas acetilcolinesterasa y pseudocolinesterasa, la primera es relativamente específica para la
acetilcolina y responsable de la hidrólisis rápida en las sinapsis colinérgicas, por su parte la
pseudocolinesterasa es relativamente poco selectiva y se encuentra en el plasma y muchos tejidos.
Los anticolinesterásicos son aquellos fármacos capaces de inhibir a la colinesterasa y favorecer la
transmisión colinérgica, han demostrado ser eficaces en enfermedades como el glaucoma donde logra reducir
la tensión intraocular, mejorando los síntomas y signos de la misma. El íleo paralítico, al aumentar las
concentraciones de acetil colina en receptores muscarínicos del músculo liso intestinal, provoca un
incremento de la actividad peristáltica y alivio de la distensión abdominal. En la miastenia grave, trastorno
autoinmune caracterizado por un defecto en la transmisión neuromuscular y que se manifiesta por debilidad

11. muscular y fatiga, producen un aumento significativo de acetil colina, se estimula la transmisión sináptica y
mejoran los síntomas de la enfermedad.
Recordemos que uno de los mecanismos fundamentales por los que pueden actuar los fármacos en el
organismo es a través de la interacción con un receptor. Se han propuesto varios conceptos para definir un
receptor, pero se acepta que son moléculas con las que un fármaco debe interactuar selectivamente, para
generar una modificación constante y específica de la función celular. Los receptores son generalmente de
naturaleza proteica aunque otras macromoléculas como los ácidos nucleicos pueden comportarse como
receptores de fármacos, sucede con los receptores para medicamentos antitumorales y antimicrobianos
Los receptores desencadenan muchos tipos de efectos celulares y existen también tipos muy diferentes de
conexión entre la ocupación del receptor y la aparición de la respuesta. Basados en la naturaleza de esta
conexión y en la estructura molecular, podemos distinguir cuatro tipos de receptores o familias.
Los canales iónicos controlados por ligandos que se conocen también como receptores ionotrópicos, en
los que el acoplamiento es directo, los efectos aparecen en milisegundos y el receptor nicotínico es un
ejemplo. Los receptores acoplados a proteínas G o metabotrópicos, son la familia más numerosa y
comprenden receptores de muchas hormonas y transmisores lentos como el receptor de acetil colina.
Los receptores ligados a quinasas constituyen un grupo extenso y heterogéneo que responden a
mediadores proteicos, contienen un dominio intracelular de tipo enzimático con actividad de proteína quinasa
o guanilato ciclasa e incluyen receptores de insulina, citoquinas y factores de crecimiento, sus efectos
aparecen en horas.
Los receptores nucleares regulan la transcripción génica, el acoplamiento es a través del ADN, engloba
los receptores de hormonas esteroideas, tiroidea, Vitamina D y sus efectos pueden tardar horas.
Para que un fármaco produzca un efecto biológico necesita reunir dos propiedades
fundamentales: La capacidad que posee el fármaco de unirse al receptor y formar el complejo fármaco-
receptor se conoce como afinidad y la capacidad que tienen los fármacos, de una vez unidos al receptor,
generar un estímulo y desencadenar la respuesta o efecto farmacológico es la actividad intrínseca. Los
fármacos que poseen afinidad y actividad intrínseca son los agonistas, mientras que aquellos que tiene
afinidad pero carecen de actividad intrínseca son los antagonistas, debido a que bloquean los efectos
normalmente inducidos por el agonista. Los agonistas dan lugar al inicio de una respuesta, mientras que los
antagonistas simplemente ocupan el receptor.
El antagonismo es la interferencia de la acción de una sustancia química mediante la acción de otra y
tiene una importancia extraordinaria en el campo de la farmacología.
El antagonismo químico se produce como resultado de una reacción química entre dos sustancias, lo que
origina la pérdida el efecto farmacológico o tóxico de la sustancia química, se conoce también como
antagonismo por neutralización y es el que se produce cuando utilizamos sulfato de protamina (con carga
electropositiva) en el tratamiento de las hemorragias graves causadas por el anticoagulante heparina (con
carga electronegativa). El antagonismo fisiológico se produce cuando dos agonistas actuando sobre

12. poblaciones de receptores diferentes ocasionan efectos opuestos, sucede cuando sustancias como la
noradrenalina (agonista 1) provoca relajación del músculo liso bronquial al actuar en receptores beta 2
mientras que la acetil colina (agonista 2) causa broncoconstricción al actuar en receptores muscarínicos M3. El
antagonismo farmacológico es el más importante desde el punto de vista clínico y puede ser competitivo
cuando dos agentes compiten por el mismo sitio receptor y no competitivo cuando el antagonista no actúa en
el receptor, sino en otro sitio diferente que forma parte del mecanismo de transducción de señales, no puede
ser contrarrestado con el aumento de la concentración del agonista y es el tipo de antagonismo que se
produce cuando fármacos como la nifedipina bloquean la entrada de calcio a través de los canales
responsables de la entrada lenta de esta ion e impiden su participación en la contracción del músculo liso. El
antagonismo farmacológico competitivo puede ser reversible cuando se puede lograr desplazar el antagonista
con el aumento de la concentración del agonista e irreversible debido a la formación de enlaces covalentes
que hacen estable el complejo fármaco–receptor y no puede lograrse el desplazamiento del antagonista
aumentando las concentraciones del agonista. Las aplicaciones terapéuticas de agonistas y antagonistas
adrenérgicos y colinérgicos son el mejor ejemplo del antagonismo farmacológico competitivo reversible, el
bloqueo irreversible de receptores alfa 1 y 2 por la fenoxibenzamina de utilidad en el tratamiento del
feocromocitoma es un ejemplo del farmacológico competitivo irreversible.
Los receptores farmacológicos pueden ser:
Adrenérgicos, colinérgicos, purinergivos, de hormonas, de autacoides, de opoides y de neurotransmisores
centrales. Por su importancia estudiaremos los receptores adrenérgicos y colinérgicos. Los receptores
adrenérgicos pueden ser:

13. Múltiples ejemplos ponen de manifiesto la importancia clínica de la teoría de receptores, así tenemos: el
salbutamol es un agonista selectivo de receptores beta 2 del músculo liso bronquial que causa
broncodilatación y mejora la disnea en pacientes asmáticos. La pilocarpina es un agonista de receptores
muscarínicos M3 que produce contracción del esfínter de la pupila y de los músculos ciliares, de esta forma
reduce la resistencia al drenaje del humor acuoso y la tensión intraocular que se encuentra elevada en los
pacientes con glaucoma. El atenolol es un antagonista de receptores beta 1 del músculo cardíaco, el bloqueo
de este receptor se traduce en una disminución de la fuerza de contracción y la frecuencia cardiaca de gran
utilidad en la hipertensión arterial. El bromuro de ipratropio es un antagonista de receptores muscarínicos M3
en músculo liso bronquial que provoca broncodilatación y mejora los síntomas secundarios a la obstrucción
bronquial en pacientes con bronquitis crónica.
TEMA 4: MEDIADORES QUIMICOS Y SU RELACION CON DIFERENTES SUSTANCIAS
MEDICAMENTOSAS
Los principales mediadores químicos son: histamina, eicosanoides como protaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos, serotonina, angiotensina, quininas, péptido natriurético auricular, citoquinas,
interleuquinas, interferones y óxido nítrico.
La histamina se sintetiza a partir del aminoácido histidina, se encuentra en casi todos los tejidos, se
almacena asociada a la heparina en el interior de los mastocitos y básofilos, especialmente en los pulmones,
en el estómago y en neuronas histaminérgicas del cerebro. Dentro de las acciones más importantes se
encuentran: contracción del músculo liso bronquial e intestinal, relajación en vasos sanguíneos, estimulación
cardiaca, mediador importante de reacciones alérgicas e inflamatoria inmediatas y estimulo de la secreción
gástrica, además de ser un neurotransmisor en algunas áreas del cerebro.
El uso clínico de la histamina es discutido en la actualidad y solo se usa ocasionalmente como medio
diagnóstico, en cambio sus antagonistas son de gran utilidad. Los antagonistas de los receptores H1 pueden
ser de primera generación como la difenhidramina, meclicina, dimenhidrinato (gravinol) y de segunda
generación como la terfenadina, loratadina, cetiricina, estos últimos no atraviesan la barrera
hematoencefálica, no provocan sedación y la duración del efecto farmacológico es más prolongada lo que
permite su administración una vez al día. Los antagonistas de receptores H2 más utilizados son la cimetidina,
ranitidina y famotidina.

14. Los fármacos antagonistas de la histamina son de gran utilidad en múltiples afecciones como, las
reacciones alérgicas en la que se emplean los antihistamínicos H1 como la difenhidramina, en la úlcera péptica
donde están indicados los antagonistas H2 (cimetidina). El uso de los antihistamínicos H1 de primera
generación se acompaña con frecuencia de sedación y somnolencia relacionada con su acción a nivel de
receptores H1 en el SNC.
Los eicosanoides : son derivados importantes de los fosfolípidos de la membrana, se detectan en fluidos
biológicos y actúan como moduladores y mediadores de procesos fisiológicos y patológicos del organismo.
Por acción de la fosfolipasa A2 se obtiene el ácido araquidónico y a partir de este por acción de la lipoxigenasa
se forman leucotrienos, lipoxinas y hepoxilinas. Por otra vía en la que participa la enzima ciclooxigenasa se
forman prostaciclina, prostaglandinas y tromboxano
El término prostanoide abarca a prostaglandinas y tromboxanos. La prostaciclina o prostaglandina I2
procede fundamentalmente del endotelio vascular y tiene como efectos principales la vasodilatación e
inhibición de la agregación plaquetaria. El tromboxano procede fundamentalmente de las plaquetas y sus
principales efectos consisten en agregación plaquetaria y vasoconstricción. Las prostaglandinas tienen
acciones diversas, así tenemos que las PGE2 es la que predomina en las respuestas inflamatorias y es un
mediador de la fiebre, también produce contracción del músculo liso bronquial y del aparato digestivo, inhibe
la secreción ácida gástrica, aumenta la secreción mucosa gástrica y libera neurotransmisores autónomos, al
igual que la F2 alfa provoca contracción uterina y de forma similar a la D2 que se deriva de los mastocitos
causa vasodilatación e inhibición de la agregación plaquetaria.
El leucotrieno LTB4 es un importante mediador de todos los tipos de inflamación que al actuar sobre
receptores específicos provoca adherencia, quimiotaxis y activación de los polimorfos y monocitos, estimula
la proliferación y la síntesis de citoquinas en macrófagos y linfocitos. Los cistenil leucotrienos (C4, D4 E4),
especialmente importantes en el asma, provocan contracción del músculo liso bronquial, vasodilatación y
constricción coronaria.
Varios son los fármacos relacionados con los eicosanoides, incluye inhibidores de la síntesis, análogos y
antagonistas a nivel de sus receptores. A continuación te presentamos un grupo de fármacos que pueden
afectar la biosíntesis de estos mediadores químicos como: los glucocorticoides (Prednisona, hidrocortisona)
que inducen la síntesis de una proteína llamada lipocortina que inhibe a la fosfolipasa A2, los AINEs (ASA,
Ibuprofeno, Piroxicam) que inhiben a la ciclooxigenasa responsable de la formación de las PGs y el zileutón
que inhibe a la 5-lipoxigenasa encargada de la formación de los leucotrienos.
A partir del conocimiento de las acciones de las PGs se han desarrollado varios análogos: Dinoprostona,
misoprostol y gemeprost de la PGE2, carboprost y latanoprost de la PGF2 alfa, alprostadil de la PGE1 y
epoprostenol de la PGI2.
El zafirlukast y el montelukast se comportan como antagonistas de los receptores CIST-LT1 para
leucotrienos cisteínicos (LTC4, D4, E4).
Múltiples ejemplos ponen de manifiesto la importancia clínica de los eicosanoides y los fármacos
relacionados, por ejemplo: La dinoprostona es un análogo de la PGE2 que actúa a nivel de sus receptores
facilitando la contracción uterina y dilatación del cuello uterino por lo que se pueden utilizar para iniciar y

15. estimular el trabajo de parto a término y postérmino. El ibuprofeno es un AINE que inhibe a la COX y por tanto
la síntesis de PGs mediadores importantes de la inflamción, fiebre y dolor lo que explica la utilidad de este
fármaco como analgésico, antipirético y antiinflamatorio. El misoprostol es un análogo de la PGE2 relacionada
con la disminución de la secreción ácido péptica y aumento de la secreción mucosa gástrica indicado en la
profilaxis de la úlceras por AINEs. El montelukast es un antagonista del receptor Cist-LT1 de los leucotrienos
C4, D4, E4, el bloqueo de este receptor se traduce en la relajación del músculo liso bronquial, lo que los hace
especialmente útiles en el asma bronquial.
La serotonina o 5 hidroxitriptamina (5-HT) se sintetiza a partir del aminoácido triptófano y más del 90 %
de esta se encuentra en las células enterocromafines, existe cierta cantidad en las células nerviosas del plexo
mientérico, plaquetas y sistema nervioso central. En la periferia la serotonina participa en la peristalsis, el
vómito, la agregación plaquetaria. Es un neurotransmisor del SNC y a este nivel interviene en el control del
sueño, el estado ánimo y apetito, entre oras como la temperatura corporal, las alucinaciones, la percepción
del dolor y el vómito.
Estas acciones se producen al interactuar la serotonina con receptores específicos (5-HT). Se utilizan en
terapéutica agonistas de estos receptores como: sumatriptán y naratriptán que actúan en los receptores 5-
HT1B, 1D, de ellos el naratriptán ofrece las mayores ventajas desde el punto de vista farmacocinético. Se
comportan como agonistas del 5-HT4 en tubo digestivo la cisaprida y la metoclopramida, ellos aumentan
motilidad y secreciones intestinales.
Son de importancia antagonistas de los receptores de la serotonina como: la ciproheptadina y el Ketotifeno
que son antagonistas no selectivos de los receptores 5-HT2, estos también muestran afinidad por receptores
alfa adrenérgicos e histaminérgicos. A nivel del receptor 5-HT 3 se comporta como un antagonista el
ondansetron y otros del mismo grupo como granisetrón y tropisetrón. La clozapina debe parte de su perfil
terapéutico al antagonismo de receptores 5-HT 2A, 2C y 7. De gran utilidad son también los inhibidores de la
recaptación de Serotonina como la fluoxetina, sertralina, fluvoxamina, etc.
Después de conocer las acciones de la Serotonina y los fármacos relacionados podemos comprender la
importancia clínica de este mediador químico, por ejemplo: El sumatriptán es un agonista de receptores 5-HT
1B, 1D localizados en el cerebro, y ganglios basales que median analgesia y vasoconstricción, lo que permite
utilizarlo en el ataque agudo de la migraña, condición común que afecta hasta un 15 % de las personas y en
cuya génesis esta involucrada la serotonina. El ondansetrón es un antagonista selectivo de receptores 5-HT3
en neuronas entéricas donde bloquea la emésis y su uso está aprobado en la prevención de náuseas y vómitos
inducidos por la radioterapia y quimioterapia antineoplásica. Los bloqueadores de la recaptación de
serotonina como la fluoxetina han demostrado ser útiles en el tratamiento de la depresión ya que la inhibición
de la recaptación de 5-HT en la terminal nerviosa determina niveles más altos de serotonina en el espacio
sináptico y en consecuencia la modificación del estado de ánimo.
La ruta del sistema renina-angiotensina se inicia con la renina, enzima proteolítica que actúa sobre el
angiotensinógeno, generando un metabolito inactivo que es la angiotensina 1, esta constituye el sustrato de la
enzima convertidora de angiotensina (ECA) que da lugar a la angiotensina II, principal efector del sistema. La
ECA no es una enzima específica y también se comporta como una quinasa que degrada e inactiva a la
bradiquinina.

16. Dentro de las principales acciones de la angiotensina II, mediadas por los receptores AT1, tenemos:
estimulación generalizada del sistema nervioso simpático, contracción de células musculares lisas, el
crecimiento de células musculares lisas y fibroblastos. A nivel renal, reduce flujo sanguíneo y aumenta la
reabsorción tubular de sodio y en las suprarrenales aumenta la síntesis y liberación de aldosterona y la
liberación de catecolaminas.
Los fármacos relacionados con la angiotensina pertenecen a dos grandes grupos, el primero los Inhibidores
de la ECA, conocidos como IECA, al que pertenecen fármacos como el captopril, enalapril y fosinopril. El
segundo grupo es el de los antagonistas de los receptores AT1 de la angiotensina II conocidos como ARAII al
que pertenece el losartán. Tanto los IECA como los ARAII son fármacos muy útiles en el tratamiento de
enfermedades cardiovasculares, debido al bloqueo farmacológico del sistema renina-angiotensina.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina han sido los que han demostrado mayor utilidad
clínica, dentro de todos los fármacos que actúan bloqueando el sistema renina-angiotensina, por ejemplo se
ha probado la eficacia del captopril en el tratamiento de la hipertensión arterial y la insuficiencia cardíaca, al
reducir la resistencia vascular periférica, la tensión arterial, facilitar la excreción renal de sodio, retrasan el
inicio o reaparición de insuficiencia cardiaca y aumentan la supervivencia de estos pacientes. Los ARAII como
el losartán inhiben la actividad biológica de la angiotensina II, independientemente de su ruta metabólica de
formación, tiene indicaciones terapéuticas similares a los IECA y la ventaja que representa su uso consiste en
la menor frecuencia de efectos adversos, por lo que resultan una alternativa de tratamiento para los pacientes
en los que el uso de los IECA está contraindicado.
TEMA 5: FARMACOVIGILANCIA, PRESCRIPCION Y USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS
El concepto de reacción adversa podemos definirlo como cualquier respuesta nociva, indeseable que se
presenta cuando se administran dosis normales de un medicamento en el hombre para la profilaxis,
tratamiento o diagnostico de una enfermedad o con el objetivo de modificar una función fisiológica como en
la planificación familiar.
La clasificación de las reacciones indeseables teniendo en cuenta el mecanismo de producción es la
siguiente: Las de tipo A son reacciones relacionadas con la dosis, predecibles, esperadas, debidas a la forma
farmacéutica, alteraciones farmacocinéticas o causas farmacodinámicas, por ejemplo la somnolencia por
antihistamínicos H1; Las de tipo B no tienen relación con la dosis, no se pueden predecir, son más graves,
raras y el ejemplo más significativo son las reacciones de hipersensibilidad o idiosincráticas, Las tipo C se
relacionan con la administración de tratamientos prolongados en enfermedades crónicas, como la hipertrofia
gingival de la difenilhidantoína en el tratamiento de la epilepsia y Las D aparecen varios meses o años después
de haber retirado el medicamento como el cáncer de vagina de células claras que apareció en muchachas de
16 años cuyas madres habían consumido durante el periodo de gestación dietilestilbestrol.
Si tenemos en cuenta la intensidad se clasifican en: las letales son reacciones que como su nombre indica
provocan la muerte del paciente y generalmente no son frecuentes, las graves pueden dejar secuelas,
provocar ingresos hospitalarios o prolongarlo en el caso de pacientes hospitalizados, las moderadas son
reacciones que no ponen en peligro la vida del paciente pero requieren tratamiento médico mientras que las
leves no requieren tratamiento y desaparecen según el fármaco se vaya eliminando de nuestro organismo
como la cefalea por nifedipina.

17. Se muestran los diferentes tipos de reacciones adversas según sus características y se clasifican en
reacciones de hipersensibilidad, idiosincrasia, efecto colateral, tóxico, efecto paradójico, de rebote,
taquifilaxia, tolerancia, resistencia, intolerancia, efecto teratógeno, farmacodependencia, reacción de
Herxheimer y la reacción por la interacción fármaco - infección viral como el síndrome de Reye en niños con
infecciones virales que se le administra acido acetilsalicílico para la bajar la fiebre.
Se muestra la diferencia entre la hipersensibilidad y la idiosincrasia, en la primera existen contactos
previos con el medicamento que desencadena la reacción o con similares del mismo grupo y tiene una base
inmunológica, es decir se produce en virtud de una reacción antígeno-anticuerpo, el edema angionéurotico o
la urticaria por fármacos como los AINEs, son ejemplos de esta reacción adversa. Mientras que la idiosincrasia
aparece cuando el paciente se pone en contacto por primera vez con el fármaco y es una reacción
genéticamente determinada, generalmente relacionada con deficiencias enzimáticas como sucede en la
metahemoglobinemia por sulfas y nitritos o la neuropatía periférica por isoniacida en acetiladores lentos.
El efecto colateral depende del mecanismo de acción del medicamento por lo que aparece casi siempre
que se administra el fármaco y no pone en peligro la vida del paciente, la somnolencia por antihistamínicos
H1, la bradicardia por atenolol o la tos por captopril son ejemplos de efecto colateral. El efecto tóxico
depende de la dosis, el tiempo de exposición, ciertos estados patológicos y la susceptibilidad del enfermo, se
produce por el medicamento o sus metabolitos y puede poner en peligro la vida del paciente o dejar secuelas,
nefrotoxicidad por aminoglucósidos o gingivitis hipertrófica por difenilhidantoína, son ejemplos de esta
reacción.
El efecto teratógeno aparece por la administración de medicamentos a la mujer embarazada siendo el
periodo más crítico las primeras 8 semanas de la gestación aunque el peligro persiste a todo lo largo del
embarazo, el fenómeno de rebote es una reacción común en la que se produce una reactivación del cuadro
clínico inicial cuando algunos fármacos se suspenden bruscamente como las convulsiones por la suspensión
brusca de antiepilépticos, la farmacodependencia es un trastorno conductual, en el cual como resultado de los
efectos biológicos de una determinada sustancia, una persona tiene disminuido el control sobre su consumo,
es uno de los inconvenientes en el uso de las drogas que alteran el estado de animo y la afectividad, por su
acción sobre el SNC, el paciente se habitúa y no puede dejar de usarla, como ocurre con el alcohol, la cocaína,
el LSD, el tabaco etc.
Cuando dos o más medicamentos se administran simultáneamente a un paciente pueden aparecer
fenómenos de sinergismo o antagonismo, o puede provocar alteraciones en la farmacocinética con el
consiguiente aumento o disminución del efecto son las interacciones medicamentosa. Estas pueden ser de
carácter físico – químico cuando se mezclan los fármacos para ser administrados y estos precipitan, cambian
de coloración o se inactivan como la infusión de Fenitoína en Dextrosa al 5%, las interacciones
farmacocinéticas provoca cambios en la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco y en la
farmacodinamia la interacción ocurre entre agonista y antagonistas en los receptores específicos o sistemas
fisiológicos como el simpático y parasimpático que tienen muchos efectos opuestos en nuestro organismo.
Podemos definir a la Farmacovigilancia como el conjunto de actividades destinadas a identificar y valorar
los efectos del uso agudo y crónico de los tratamientos farmacológicos en poblaciones o subgrupos de estas y
cuyo objetivo fundamental es identificar, definir, cuantificar y prevenir las reacciones por medicamentos, para

18. poder generar alertas e informar a la comunidad científica y a la población cualquier aspecto relacionado con
la seguridad de un fármaco y poder tomar medidas relacionadas con cambios de dosis o retiro del mercado
de un medicamento que provoca reacciones adversas por encima de lo aceptado para poder ser
comercializado.
Los métodos más utilizados por la farmacovigilancia para detectar reacciones adversas son el reporte de
casos, el reporte espontáneo de sospecha de reacción adversa que es el más importante en la detección
precoz de reacciones y para lo cual debe salir preparado el médico integral comunitario, los estudios de caso-
control, los de cohorte, los ensayos clínicos, los reportes de morbi-mortalidad y la supervisión intensiva de
pacientes hospitalizados.
Para seleccionar un fármaco el médico debe basarse en los criterios de eficacia, seguridad, conveniencia y
costo, en ese orden. La eficacia y seguridad de un medicamento deben ser demostradas durante las
diferentes fases del ensayo clínico hasta su registro en la fase III, poniendo de manifiesto la relación
beneficio/riesgo que el médico debe tener siempre en cuenta al prescribir un medicamento, la conveniencia
esta dada por lo que sea mas cómodo para el paciente, la frecuencia de administración, la vía de
administración, etc; por último el costo es algo que debe tenerse en cuenta para afectar lo menos posible la
economía del paciente y del sistema de salud.
El uso irracional de medicamentos implica no utilizar el fármaco de elección a la dosis correcta y por el
tiempo establecido, en esto pueden contribuir varios factores como: la formación inadecuada en
farmacología clínica, la falta de educación continuada, la presión ejercida por el paciente, dudas en el
diagnóstico, las consultas numerosas o la interpretación personal de la literatura científica, es importante
destacar que la experiencia personal de un médico no debe prevalecer por encima de las evidencias científicas
pues en ocasiones la experiencia personal puede ser la repetición de los errores que se pueden cometer a
diario.
La prescripción irracional puede ser: incorrecta cuando se prescribe el medicamento inadecuado como los
antimicrobianos en infecciones virales, excesiva cuando se utilizan altas dosis o se prescriben fármacos por
largos periodos de tiempo como los ansiolíticos o los antidepresivos, la submedicación , cuando se utilizan
bajas dosis o no se prescriben los fármacos necesarios, como la tardanza en prescribir analgésicos en el dolor
crónico, o múltiple cuando se prescriben innecesariamente dosis fijas de un medicamento, por ejemplo
muchas veces se comercializan varios antiparasitarios en un solo producto y la mayoría de las veces el
paciente no tiene un poli parasitismo intestinal.
La prescripción de fármacos en el embarazo puede traer como consecuencia efectos teratogénicos a los
que se expone el feto cuando se administran medicamentos a la madre fundamentalmente durante el primer
trimestre, efectos sobre el desarrollo fetal que pueden producirse durante todo el embarazo y efectos
secundarios que se producen sobre todo en el último trimestre. Durante el embarazo se producen cambios
fisiológicos en la madre que alteran la farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos, estos cambios
se producen de manera gradual se acentúan en el tercer trimestre y vuelven a la normalidad pocas semanas
después del parto, produciendo cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de algunos
medicamentos como las beta lactámicos, aminoglucósidos, propranolol, diazepan, salbutamol, teofilina, las
alteraciones en la unión al receptor son menos conocidas y se ha descrito una disminución del efecto de la

19. heparina. También se pueden ver alteraciones en la dinámica del parto con el uso de algunos medicamentos
como los AINEs que si se utilizan durante las últimas semanas de la gestación disminuyen las contracciones
uterinas, estos fármacos han sido clasificados por la FDA como categoría D en el embarazo por lo que su uso
siempre debe ser valorado.
La Farmacoepidemiología es considerada una de las ramas más jóvenes de la Farmacología y se ocupa
de estudiar el impacto del uso de los medicamentos en la población con el objetivo de alcanzar el uso racional
de los medicamentos, es decir el fármaco de elección, a dosis terapéutica y por el menor tiempo posible.
Surge aparejado al desarrollo creciente de la industria farmacéutica durante el siglo XX y las tragedias que
produjeron el consumo de fármacos sin los estudios necesarios como las muertes por un jarabe de sulfas en
los EE. UU o las malformaciones de la talidomida que marcaron pautas en la farmacovigilancia, además por la
diferencia entre la eficacia y efectividad de un medicamento, debemos señalar que la eficacia es la capacidad
que tiene el fármaco de producir un resultado beneficioso en las condiciones controladas del ensayo clínico,
mientras que la efectividad se ve en la práctica médica habitual sin restricciones de uso, por lo general la
efectividad de un medicamento siempre será menor que la eficacia.
Por último veremos los estudios que utiliza la farmacoepidemiología para demostrar la causalidad entre la
aparición de un efecto y la causa que lo provoca y que se han expuesto en forma ascendente de menor a
mayor especificidad. Así tenemos el reporte del caso clínico, la serie de casos, los estudios transversales, el
caso-control, el estudio de cohorte, el ensayo clínico como patrón de oro de la causalidad y los metanálisis que
se hacen a partir de ensayos clínicos con metodología similar para aunar criterios con relación a un fármaco o
a una estrategia terapéutica.