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1 de 77
Dr. Víctor R. Valdivia Calderón
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
Clínica Internacional Clínica Vesalio
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
• Aguda: Menor a 4
  sem., con total resolución
  de síntomas.
• Subaguda: Mayor 4
  sem., pero menor de 12
  sem., con total resolución
  de síntomas.
• Crónica: Mayor 12 sem.
• Recurrente aguda: 4 o mas
  episodios al año, con
  resolución de síntomas en
  cada episodio.
• AAO Inflamación de la nariz y senos paranasales.
• EPOS 2012. Inflamación de la nariz y
  SPN, caracterizado por dos o mas síntomas, uno de los
  cuales debe ser bloqueo nasal/ obstrucción /congestión o
  descarga anterior o posterior.
    • Dolor facial / Presión.
    • Reducción o pérdida de la olfación.
    • Con una duración mayor a 12 semanas.

  • Signos endoscópicos: Póliposis nasal, descarga mucopurulenta
    del meato medio, edema/obstrucción del meato medio.
  • Cambios TC: Alteraciones en el complejo osteomeatal y/o sinusal.
DIAGNOSTICO:

 Anamnesis
 Examen clínico:
   Rinoscopia anterior
    Endoscopia Rígida o
    flexible, biopsia
 Exámenes Auxiliares:
   Examenes de laboratorio
   E. Radiológicos, TAC.
   RMI
• Afecta a más de 35 millones
  de estadounidenses de
  todas las edades.
• Baja mortalidad, la
  morbilidad es alta.
• CRS menor calidad de vida
  incluso (Dolor físico y el
  funcionamiento
  social), frente al
  EPOC, ICC, Angina.
• RSC con poliposis
                       • RSC sin Poliposis



• RSC sin Poliposis:
  • 15.5% población USA.
  • The Global Allergy and Asthma Network of Excellence (GA2LEN)
    study: 10.9% (6.9% - 27.1%).
  • Sao Paulo: 5.5%

• RSC con poliposis:
  • Sub diagnóstico, se estima 0.5 -2% según diferentes estudios
• Sistémicos:
   • Rinitis alérgica.
   • Inmunodeficiencias: Subclases de IgG, IgA.
   • Genéticas / Congénitas: Fibrosis quística, Discinecia ciliar
     primaria.

• Locales:
   • Obstrucción anatómica.
   • Infecciones bacterianas, micóticas
   • Biofilm
   • Estimulación de los superantígenos
   • Reflujo gastroesofágico.
Disfunción ciliar:
• El MMC , estado del epitelio y la calidad del Mucus :
  Mecanismo esencial de defensa.


                                      C. ciliadas 75%
                                      C. caliciformes 20%
                                      C. basales 5%



                                 Respiratory epithelium. Transmission
                               electron microscopy demonstrating 3 cell
                               types of the upper respiratory epithelium;
                                     G, goblet; C, ciliated; B, basal.
• Discinesia ciliar secundaria: CRS - restauración lleva
  tiempo.



                                          Goblet cell. Scanning
                                        electron microscopy of a
                                        goblet cell demonstrating
                                                an open
                                        secretory duct as well as
                                            surface microvilli
• AR
• Epidemiologia:
   • Noruega: 1/40000
   • Suecia: 1/22,000 1/10000.
   • Hiroshima y Nagasaki: 1/4100 después de la bomba atómica.
• Se manifiesta:
   • Sinusitis y/o bronquiectasias, ocasionalmente esterilidad
   • El 50% de los pacientes PCD tienen situs inversus.
   • Síndrome de Kartagener: Tríada de sinusitis crónica, situs
     inversus y bronquiectasias.
Ciliated cell. Transmission electron microscopy of a sinonasal epithelial cell
demonstrating cilia (large arrow) with the familiar 9 + 2 arrangement of
microtubules as well as microvilli (small black arrows). In addition, the
ciliated epithilial cell is packed with mitochondria for ATP synthesis (+)
• Confirmada por microscopía electrónica: Ultraestructura
  ciliar.
• La alteración en los brazos de dineína de microtúbulos
  axonémicas.
• Ausencia parcial o completa de los rayos radiales
• Número anormal o configuración de microtúbulos.
• Algunos estructura ciliar normal, orientación ciliar
  aleatoria.
• AR letal mas frecuente en raza
  caucasica.
• 1/2000 – 1/2500 NV US.
• 1/5000 – 1/6000NV Chile
• Gen brazo largo del cromosoma
  7.
• Codifica CFTR (Cystic Fibrosis
  Transmembrane Regulator).

• Compromiso multisistémico.
• FQ el 40% RSC con poliposis
• Funciones de la proteína
  CFTR:
  • Equilibrio del agua.
  • Mecanismo de defensa.
  • Acción sobre canales de sodio sensibles
    (ENaC+).
  • Acción sobre la rectificación de canales
    de cloro.
  • Acción sobre los canales de potasio.
  • Acción sobre los canales de                   Incapacidad de los cilios
    bicarbonato.
                                               para transportar el moco viscoso
  • Acciones sobre los canales de
    acuaporinas.
  • Activación de las B-defensinas humanas
    -1.
Asthma         Rhinosinusitis


                          Allergic
                          rhinitis

                           Otitis
                           media

Corren J. Immunol Allergy Clin North Am. 2000;20:445-460.
• El proceso inflamatorio induce alteración del MMC a
  nivel ostium natural.
• Ventilación deficiente  Retención de secresiones
   sobreinfección
• Finalmente, proceso inflamatorio viral, alergico. 
  Progresion de la enfermedad.


Reilly JS. Otolaryngol Head Neck Surg. 1990;103:856-862.
Sinus and Allergy Health Partnership. Otolaryngol Head Neck Surg.
2004;130:S1-S45.
• Benninger : RSC – CEN: Prick test 50% y 84%, de ellos
  el 60% tiene múltiples sensibilidades.
• Asociación IgE total y IgE específica e infiltración
  eosinofílica en NP.
• GA2LEN estudió más de 52.000 adultos de 18 a 75 años
  de edad y vive en 19 centros en 12 países, concluyó que
  había una fuerte asociación de asma con CRS, a
  diferencia de RA y CRS.
• Molestias respiratorias y sibilancias en 31% y 42%
  CRSwNP , y asma es reportado por 26% de
  CRSwNP, en comparación con el 6% de los controles .
• Entre 0,5 y 4,5% de RA tienen NP.
• Prevalencia 6%. En la población general.
• El 36 -96% pacientes con SA tienen RSC con poliposis.
• HLA A1/B8 ha sido reportada frecuentemente en los
  pacientes con asma y SA
• La tríada Widal (1922): SA, asma bronquial y poliposis
  nasal.
• Pacientes SA, asma y poliposis son usualmente no
  atópicos, poblaciones mayor 40 años.
• Es una pseudoalérgia: La degranulación inespecífica de
  los mastocitos.
• La hipótesis más aceptada  Modificaciones en el
  metabolismo                            del ácido
  araquidónico.
• No existen exámenes de laboratorio para la confirmación
  diagnóstica de SA.
• Diagnóstico: Test provocación.
• Defectos en la vía de los eicosanoides más
  estrechamente asociados con intolerancia a la aspirina.
• Específicamente, aumento en la síntesis de pro-
  inflamatorias leucotrienos y disminución de síntesis de
  antinflamatorios las prostaglandinas PGE2.
• Chee y Cols: Función de Lincocitos T.
   • 55% alteraciones de la proliferación en rpta a Ag memorizados
   • Títulos de Ig G,A,M reducidos (18%,17%,5%).
   • 10% Inmunodeficiencia Variable común.
   • 6% Deficit selectivo de IgA.

        Chee L, Graham SM, Carothers DG, Ballas ZK. Immune dysfunction in refractory sinusitis in
                        a tertiary care setting.Laryngoscope. 2001;111(2):233-5.



• Porter y Cols.
   • 50% seropositivas HIV RSC
   • No diferencias en los síntomas con relación a CD4 – estadio
      SIDA.
   • M. atípicos: Aspeergillus, microsporidia, Pseudomona.
   • Neoplasias Linfoma No Hodgking, Sarcoma de Kaposi.

      Porter JP, Patel AA, Dewey CM, Stewart MG. Prevalence of sinonasal symptoms in
              patients with HIV infection. Am J Rhinol. 1999 May-Jun;13(3):203-8.
• Debe realizarse una evaluación de
   inmunocompetencia en pacientes
  con CRS refractarios al tratamiento
       médico convencional.
SEM image demonstrating a mixed microbial biofilm on sinonasal mucosa from
    a surgical specimen obtained from a patient with chronic rhinosinusitis.
                              Cocci, rods, and
hyphae are demonstrated coexisting in the native biofilm. (Courtesy of Noam A.
                                   Cohen,
MD, PhD, and Haibin Yang, MD, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.)
• Los biofilm puede ofrecer una explicación plausible para
  la inflamación y comportamiento clínico RSC.
• Comunidad estructurada de las células bacterianas
  encerradas en una matriz polimérica autoproducida.




                 “Reparto genético” resistencia
                  múltiple dentro de la comunidad
• Son difíciles de detectar y cultivar en los métodos
  convencionales.
• Identificación: Análisis de muestras de tejido con
  microscopia confocal con laser CSLM, microscopia de
  escaneo electrónico SEM o indirectamente
  identificación del ADN.

• Principales gérmenes: Estafilococo aureus coagulasa
  negativo y Pseudomona aeruginosa, Haemofilus
  influenzaea

• Ningún ensayo clínico simple no invasivo esta
  disponible.
Imagen postoperatoria del SMD:
       Mucina alérgica
• De acuerdo a la presentación:




• De acuerdo al estado inmune:
• RSFA, descrita Millar y cols (1981)
• Prevalencia 4%-7% de RSC.
• Es RSC no invasiva: Hongo desempeña el papel del
  alérgeno, provocando una respuesta inmune en el huésped
  (Reacciones de tipos I y III).
• La Proteína básica mayor se induce un fenómeno alérgico-
  inflamatorio, mediado por la IgE, específico contra el hongo.
Mucina alérgica:
                                                  exudado rico en
                                                  mucina, eosinófilos y
                                                  cristales de
                                                  Charcot-Leyden, que
                                                  corresponden al producto de
                                                  la degradación de
                                                  eosinófilos.




Rinosinusitis fúngica alérgica e inmunocompetencia. Reporte de un caso
Ricardo Vides Lemus.2008.
Bent y Kuhn                      Schubert
1.   Poliposis nasal            1.   Presencia de mucina
2.   Presencia de mucina             alérgica como hallazgo
                                     quirúrgico o
     alérgica                        histopatológico
3.   Tomografía                 2.   Presencia de hifas en
     computarizada (TC)              mucina alérgica
     concordantes con RSFA      3.   Ausencia de evidencia
4.   Cultivo o histología            histopatológica respecto a
     positivos para hongos           invasión de la mucosa por
5.   Hipersensibilidad tipo          hongos, necrosis, granulo
     I, diagnosticada por            mas o células gigantes
     historia, test cutáneo o   4.   Exclusión de otras formas
     serología.                      de rinosinusitis fúngica.
• Ag normales ingresan al organismo como proteínas
  totales  Procesados dentro de las células
  presentadoras de antígenos (macrófagos, células
  dendríticas, células B), exhiben MHC-II
• Algunos fragmentos antigénicos se fijan en un surco de
  la cadena pesada de las moléculas de clase II (MHC-ll),y
  son así presentados al linfocito T CD45
   El complejo péptido antigénico-HLA II se
   une al receptor del linfocito T en zona
   específica cadena a.
   Linfocito T se activa iniciando la secuencia
   de liberación de citoquinas, diferenciación
   y proliferación celular.
 Los SAgs, se unen a la cara lateral de la molécula
  MHC clase II y en la zona variable de la cadena ß
  del TCR a un nivel distinto del surco de unión
  normal del péptido antigénico α-ß.
 No necesitan ser internamente procesados por la
  célula presentadora de antígenos, ni requieren de
  moléculas accesorias para su unión a linfocitos.


  El porcentaje de clones de linfocitos
  activados es significativamente mayor
   producción masiva de citoquinas.
• Stapylococcus Aureus, bacteria más frecuentemente aislada del
  mucus adyacente a los pólipos nasales.
• Las exotoxinas del S. Aureus actuan como SAg uniéndose a los
  linfocitos T Activación y expansión de clones, liberación de
  citoquinas, que atraerían células inflamatorias principalmente
  eosinófilos, clave en RSC con polipos.
FILOSOFIA DEL TRATAMIENTO EN RSC


 Terapia médica es componente principal.

 Individualización de cada paciente.

 Paradigma sobre el rol de la cirugía cambiando…

 Ventilación y drenaje no es suficiente

 Cirugía  Administración tópica de medicamentos en
  cirugía de revisión o en poliposis recalcitrantes



                                                    34
Congenital
                               factors1                   Functional
      Biofilm2
                                                           factors1


 Bacterial
                                  CRS                             Fungi1
infection1


     Osteitis3                                             Allergy1
                                 Super-
                                antigen1
      1. Benninger MS et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 2003;129:S1-S32.
      2. Bolger WE et al. Am J Rhinol. 1997;11:15-25.
      3. Post JC. Laryngoscope. 2001;111:2083-2094.
Treatment of CRS

                    Antibodies         Oral steroids



 Tropical                                                 ASA-
 steroids                                              desensitizatio
                                                            n
                                 CRS

   Saline
irrigations                                         Immunotherapy




              Antihistamines           Mucolytics

                                                                        36
• Corticoides tópicos.
• Cortioides sistémicos.
• Tratamiento con ATB oral y
  sistémico.
• Tratamiento con ATB tópicos.
                                 Anticuerpos Anti IgE
                                 Anti – IL-5.
                                 Antihistaminasas
                                 Antimicóticos
                                 Furosemida
                                 Anti leucotrienos
                                 Desensibilización de la Aspirina.
                                 Capsaicina
Treatment Choices
 Treat infection               Facilitate drainage
   Antibodies                     Mucolytics
  Antifungals                      Irrigations
(oral, iv, topical)              decongestants




 Inflammation                  Immunomodulation
    Steroids                     Immunotherapy
 Antihistamines                ASA desensitization
Anti-leukotrienes                  Anti - IgE
• Pruebas científicas de la Categoria I.
• No existen diferencias significativas entre el
  ciprofloxacino y la amoxicilina/acido clavulánico o la
  cefuroxima axetilo.
• Dosis bajas es eficaz RSC que no responden a cirugía o
  corticoides. Mejoría de síntomas 60 - 80%.
• Alcanza concentraciones 100 veces mayor en células
  inflamatorias frente liquido extracelular.
• In vitro efectos antiinflamatorios inhiben la expresión de
  los genes de las interleucinas IL-6 e IL-8, y la de
  moléculas de adhesión intercelular esenciales para la
  migración de las células inflamatorias.

•   Cervin A. The anti-inflammatory effect of erythromycin and its derivatives, with special reference to nasal
    polyposis and chronic sinusitis. Acta Otolaryngol. 2001;121(1):83-92.
•   Kohyama T, Takizawa H, Kawasaki S, Akiyama N, Sato M, Ito K. Fourteen-member macrolides inhibit
    interleukin-8 release by human eosinophils from atopic donors. Antimicrob Agents Chemother.
    1999;43(4):907-11
•   Cervin et al,2005
Corticoides sistémicos


          Indicaciones:

           RSC refractaria o poliposis
            sinunasal
           Sinusitis fúngica alérgica
           Rinitis alérgica
           Rinitis medicamentosa
• Mejorado el tratamiento de las
  enfermedades inflamatorias de las vías
  respiratorias superiores
  (rinitis, poliposis nasal [PN]) e
  inferiores (asma).
• La eficacia clínica: Reducir la
  infiltración eosinofilos, evitando
  activación.
• Acción biológica: Activación receptores (RG) que se
  expresan en numerosos tejidos y células.
• Dos isoformas (RGα y RGβ)
• La unión GC - RGα estimula la transcripción de genes
  antiinflamatorios o inhibe la de genes proinflamatorios.
• La RGβ no se une GC, podría interferir.
• Resistencia a GC: disminución de RGα y aumento RGβ
Budesonide 256 g od
                                                                Budesonide 128 g bid
    4
                                                                Budesonide 128 g od
                                                                Placebo



                                          p<0.001
                                                    p=0.0023
                                                               p=0.0062
    3




    2
        –1   0         1   2   3      4     5       6     7        8
                                   Week
Jankowski et al 2001
Budesonide spray significantly reduces symptom scores in
              polyp patients, compared with placebo

                                                                   Budesonide 256 g od
                         5                                         Budesonide 128 g bid
                                                                   Budesonide 128 g od
                                                                   Placebo
                         4

                                          p<0.001
Combined symptom score




                         3
(change from baseline)




                         2


                         1


                         0
                             –1   0   1   2    3       4   5   6    7      8
   Jankowski et al 2001                             Week
Before ACTH
                          1000                                                                   30 min after
Morning plasma cortisol (nmol/L)




                                                                                                 ACTH
                                   800


                                   600


                                   400


                                   200


                                     0
                                            0.0         1.5      2.0       2.5       3.0   4.0

                                                    Years of Rhinocort® (200–400 g/day)
                                                    treatment
                                   Pipkorn et al 1988
Rhinocort® 64 g od
                                                                                  Placebo
                               800
     Morning plasma cortisol




                               600
                                                                                            †78patients
                                                                                            aged 2–5 years
                               400
     (nmol/L)




                               200

                                0
                                     Baseline Week 6   Baseline Week 6 Baseline   Week 6
                                           0 min            30 min            60 min

                                                   Time (post-cosyntropin 10 g)

Kim et al 2003
• Ponikau y Cols. Mostraron mejora objetiva TC y
  endoscópicas de CRS.
• Ebbens y Cols. (Estudio multicéntrico) no diferencias
  significativas entre anfotericina (irrigaciones) y placebo.
• La polémica continúa…
• RS Fúngica alérgica y fúngica invasiva:
  Antimicóticos por vía tópica y sistémica
  como coadyuvantes de la cirugía sinusal, especialmente en
    paciente inmunodeprimidos.

• Cirugía es el tratamiento de elección RS fúngica alérgica y fúngica
  invasiva.

• Reacciones adversas: VO
    Nauseas, cefaleas, erupciones cutáneas, vómitos, dolor
     abdominal, y diarreas.
    Los efectos adversos graves (p. ej., disfunción hepática
     grave) son raros.
• Antibióticos tópicos y surfactantes: In vitro resultados
  prometedores y limitada en estudios clínicos.
• Chiu AG. Tobramicina y suero salino en modelos
  animales con sinusitis maxilar no elimino los biofilms de
  pseudomona. Y por el contrario niveles subterapéuticos
  pueden incrementar la formación.
• Desrosiers M , Estudio in vitro utilizando moxifloxacino
  (CMI) similar VO, no tuvieron ningún efecto en los biofilm
  de Staphylococcus aureus. Requiriéndose 1000 veces la
  CIM para una reducción > 99% en el número de
  bacterias viables.
• Ha (1), Las irrigaciones tópicas con Mupirocina fue capaz de
  reducir la biopelícula en más de 90% a [125 mg/mL] o menor.

• Uren B (2), Una pequeña cohorte CRS recalcitrante cultivo
  positivo S. aureus, la mupirocina 0,05 % por tres
  semanas, disminuyo los síntomas, mejora
  endoscópica, cultivo negativo en 15 de 16.
 (1) Ha KR, Psaltis AJ, Butcher AR, et al. In vitro activity of mupirocin on clinical
 isolates of Staphylococcus aureus and its potential implications in chronic rhinosinusitis.
 Laryngoscope 2008;118(3):535–40.
 (2) Uren B, Psaltis A, Wormald PJ. Nasal lavage with mupirocin for the treatment of
 surgically recalcitrant chronic rhinosinusitis. Laryngoscope 2008;118:1677–80.
• Chiu AG, Palmer: Estrategia de interrumpir
  biopelícula, empleando champú de bebé (no iónico)
  surfactante, se ha utilizado en pacientes con CRS
  recalcitrante, posterior a la CEN. Irrrigaciones con
  soluciones al 1%, dos veces al día durante 4 semanas.
• El tratamiento tópico ideal todavía resta
  desarrollarse, combinará efectos bactericidas con un
  medio para reducir la biopelícula masa.

Chiu AG, Palmer JN, Woodworth BA, et al. Baby shampoo nasal irrigations for the
symptomatic post-functional endoscopic sinus surgery patient. Am J Rhinol 2008;22:34–7.
• Administración intravenosa para el tratamiento de la
  sinusitis recalcitrante sigue siendo controvertido.
• Un estudio abierto se administro mensualmente
  inmunoglobulina intravenosa en seis pacientes, RSC
  recalcitrante. El protocolo involucrado un ensayo de 12
  meses de infusiones mensuales de inmunoglobulina
  intravenosa (400 mg/kg). 5/6 tenían menor uso de
  antibióticos y reducción episodios.
• Más recientemente, la terapia de reemplazo de IgG
  subcutánea ha sido introducida, permitiendo
  Administración de dosis acumulativas similares en casa.
• Inhibidores de leucotrienos incluyen
  montelukast, zafirlukast y zileuton, reducen los
  recuentos de eosinófilos de sangre periférica y eosinofilia
  tisular en asmáticos.
• Similar efecto se cree que ocurre en CRS.
• Beneficio estadísticamente significativo para el
  tratamiento de montelukast en pacientes con poliposis
  nasal se observó tanto por las puntuaciones de los
  síntomas y pólipo eosinófilos.
• Puede tener un papel en el tratamiento de pacientes con
  poliposis nasal refractaria y la sensibilidad de la aspirina.

• Después de la desensibilización inicial, el mantenimiento de la
  desensibilización de aspirina requiere normalmente una
  aspirina diaria dado en dosis de 650 mg dos veces al día.

• La dosis diaria es importante y no suspender por mas de 48h.

• Reducción en el número cirugías e infecciones por año.
R




L
• ESS en Norte América 1980, ha evolucionado gracias a
  la mayor comprensión de la patogenia de CRS.
• Conceptos de mejorar la función mucociliar y ventilación
  sinusal
• ¿ESS es necesario para todos los pacientes?
• Diversos estudios han demostrado que ESS alcanza
  tasa éxito sintomático 74 - 97.5%. Sin embargo deja mas
  de 26% con enfermedad persistente
• 10% requieren cirugía de revisión dentro de los 3años.
  Con frecuencia secundaria a poliposis, biofilm y mucina
  alérgica
• Indicado cuando falla la terapia médica máxima.
• La finalidad de CES: Remoción del tejido
  polipoide, mucosa enferma y permeabilizar los ostium.
• El tratamiento óptimo en la cirugía aun no se ha
  establecido.
• Harvey y Cols. Mejora la eficacia de los tratamientos de
  irrigación, eficientemente a los SPN
 (1) John M. Lee, MD, FRCSCa,*, Alexander G. Chiu, MDb Role of Maximal Endoscopic Sinus
 Surgery Techniques in Chronic Rhinosinusitis. Otolaryngol Clin N Am 43 (2010) 579–589

 (2) Harvey RJ, Goddard JC, Wise SK, et al. Effects of endoscopic sinus surgery and delivery device
 on cadaver sinus irrigation. Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 139(1):137–42
Clasificación de Aldo Stam                                        Cirugía


• E I: Limitado al meato medio o                         Resección del
  receso esfenoetmoidal.                                 pólipo, uncinectomia y/
                                                         turbinoplastia
• E II: Meato medio y seno etmoidal.
                                                         Etmoidectomía parcial (EP) y
• E III: Anterior + compromiso de un
                                                         remoción de pólipos
  seno.
                                                         EP, sinusotomia seno
• E IV: Estadio II + dos senos
                                                         comprometido
  comprometidos.
                                                         EP, sinusotomias senos
• E V: Compromiso pansinusal.
                                                         comprometidos
                                                         Cirugía desarrollada en todos
                                                         los senos
           Reparos anatómicos: cornete medio, apófisis unciforme, Bulla etmoidal

  Aldo Cassol Stamm, Wolfgang Draf. Micro-endoscopic surgery of the paranasal sinuses
  and the skull base, Editorial Springer Verlag Berlin Heidelberg New York, Tokio 2000: 489-
  515
• Cirugía endoscópica incompleta que llevo a obstrucción
  sinusal persistente y fracaso quirúrgico. Serie de casos
  por Chiu y Vaughan
  •   Lateralización del cornete medio (78%),
  •   Etmoidectomia anterior incompleta (64%),
  •   Cicatrices receso frontal (50%),
  •   Celdilla del Agger nasi retenida (49%),
  •   Estenosis meatal antrostomía (39%) Proceso uncinado retenido
      (37%).

   John M. Lee, MD, FRCSCa,*, Alexander G. Chiu, MDb Role of Maximal Endoscopic
   Sinus Surgery Techniques in Chronic Rhinosinusitis . Otolaryngol Clin N Am 43 (2010)
   579–589
CONCLUSIONES
 Considerar infección vs inflamación
  • Típicamente no hay una “bola mágica”
  • Enfoque terapeutico múltiple

 Corticoides tópicos por largos periodos, poca RAM

 Corticoides tópicos papel crítico en el tto RA y RSC.

 En el futuro, el tratamiento de RSC incluirá el uso de
  medicamentos inmunomoduladores más
  nuevo, Omalizumab, un anticuerpo monoclonal, anti-IgE
  …
Dr. Víctor R. Valdivia calderón
Web. doctorvictorvaldivia.com
• Preparados lisados de bacterias:
• Ensayos multicéntricos (categoría Ib): Reducción del
  numero de reagudizaciones de la RSC, al periodo
  transcurrido entre las recidivas, y a la necesidad de
  administrar tratamiento con antibióticos.
• Filgastrim (factor estimulante de las colonias de
  granulocitos humanos recombinante .
• Emplea en casos refractarios.
• El interferon Gamma, puedre ser util RSC
•   Objetivo
•   Determinar los valores de óxido nítrico nasal (ONn) en niños DCP, FQ, bronquiectasias post infecciosas, asma
    bronquial y niños sanos.
•   Pacientes y métodos
•   9 DCP, 36 asma, 31 FQ, 8 bronquiectasias y 37 niños sanos.
•   Determinar la sensibilidad y la especificidad
•   Resultados
•   Todos DCP excepto uno (ONn 348 ppb) mostraron un valor de ONn inferior a 112 ppb, media de 88 ppb (IC95%
    9,6–166).
•   Niños sanos, la media del ONn 898 ppb (IC95% 801–995),
•   Niñños asmáticos 1023 ppb (IC95% 911–1137),
•   FQ 438 ppb (IC95% 367–508)
•   Bronquiectasias pos infecciosas de 361 ppb (IC95% 252–470).
•   El valor medio de ONn fue significativamente inferior (p<0,05) en los niños afectos de DCP respecto a todos los
    demás grupos.
•   Un punto de corte de NOn ≤112 ppb mostró una sensibilidad del 88,9% y una especificidad del 99,1% para el
    diagnóstico de DCP [área bajo la curva ROC 0,98 (IC95% 0,94–0,99); p<0,0001; razón de probabilidad 95,1].
•   Conclusiones
•   Un valor de ONn ≤ 112 ppb en niños es altamente sugestivo de DCP aunque un valor superior no
    An Pediatr completo la enfermedad.
    descarta por (Barc). 2010;73:88-93. - vol.73 núm 02
•   NO is a gaseous molecule, synthesized by NO synthase
•   (NOS), an enzyme that catalyses the oxidation of L-arginine
•   to NO and L-citrulline. At least two types of NOS can be
•   reported, constitutive NOS (cNOS) and inducible NOS (iNOS)
•   (168). cNOS is produced by many cells in the upper and lower
•   respiratory system, such as parasympathetic vasodilator
•   nerves, endothelial cells and ciliated mucosa cells (169). iNOS is
•   described in epithelium, macrophages, fibroblasts, neutrophils,
•   endothelium and vascular smooth muscle, and is activated
•   by proinflammatory cytokines and endotoxins (168, 170, 171). NO
•   is involved in many physiological and pathological processes
•   in human, by exerting a role as cellular signalling molecule.
•   Its actions in the body include vasoregulation, haemostasis,
•   neurotransmission, immune defence, and respiration (168). In the
•   respiratory airway, it causes smooth muscle relaxation, affects
•   ciliary beat frequency, mucus secretion and plasma exudation,
•   and it is involved in neurotransmission, inflammation and cellmediated
•   immunity (172).
• Las indicaciones de la cirugia maxima refleja las razones
  de falla en la cirugia primaria y CRS recalcitrante.
  Pueden dividirse en tres grupos.
     • Factores anatomicos
     • Factores etiologicos
     • Factores postoperatorios
• Producido en los senos paranasales
• Cree que desempeñan un papel importante en la función
  ciliar, propiedades antibacterianas, antivirales y antimicóticos.
• Aunque ha habido un estudio que ha muestra mayor que la
  disminución de los niveles de NO en el seno maxilar con un
  ostiummayor 5 x 5 mm, los investigadores también nota que no es
  ninguna evidencia científica de vinculación y recurrente sinusitis
  maxilar.
• Albu , No encontro diferencias sintomáticas en los grupos con
  antrostomias 6mm y control 16mm.
• EN EL FUTURO
• En el futuro, el tratamiento de pacientes con probable
  refractarios CRS incluirá el uso de
• medicamentos inmunomoduladores más nuevos.
  Omalizumab, un anticuerpo monoclonal anti-IgE de
  agente,
• Omalizumab: Preocupaciones sobre
  anafilaxia, actualmente limitadas indicaciones
• El uso de anti-interleuquina agentes, como anti–
  interluekin-5, también ha mostrado resultados mixtos.

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Manejo actual de sinusitis crónica

  • 1. Dr. Víctor R. Valdivia Calderón Hospital Nacional Arzobispo Loayza Clínica Internacional Clínica Vesalio Universidad Nacional Mayor de San Marcos
  • 2. • Aguda: Menor a 4 sem., con total resolución de síntomas. • Subaguda: Mayor 4 sem., pero menor de 12 sem., con total resolución de síntomas. • Crónica: Mayor 12 sem. • Recurrente aguda: 4 o mas episodios al año, con resolución de síntomas en cada episodio.
  • 3. • AAO Inflamación de la nariz y senos paranasales. • EPOS 2012. Inflamación de la nariz y SPN, caracterizado por dos o mas síntomas, uno de los cuales debe ser bloqueo nasal/ obstrucción /congestión o descarga anterior o posterior. • Dolor facial / Presión. • Reducción o pérdida de la olfación. • Con una duración mayor a 12 semanas. • Signos endoscópicos: Póliposis nasal, descarga mucopurulenta del meato medio, edema/obstrucción del meato medio. • Cambios TC: Alteraciones en el complejo osteomeatal y/o sinusal.
  • 4. DIAGNOSTICO:  Anamnesis  Examen clínico: Rinoscopia anterior  Endoscopia Rígida o flexible, biopsia  Exámenes Auxiliares: Examenes de laboratorio E. Radiológicos, TAC. RMI
  • 5. • Afecta a más de 35 millones de estadounidenses de todas las edades. • Baja mortalidad, la morbilidad es alta. • CRS menor calidad de vida incluso (Dolor físico y el funcionamiento social), frente al EPOC, ICC, Angina.
  • 6. • RSC con poliposis • RSC sin Poliposis • RSC sin Poliposis: • 15.5% población USA. • The Global Allergy and Asthma Network of Excellence (GA2LEN) study: 10.9% (6.9% - 27.1%). • Sao Paulo: 5.5% • RSC con poliposis: • Sub diagnóstico, se estima 0.5 -2% según diferentes estudios
  • 7. • Sistémicos: • Rinitis alérgica. • Inmunodeficiencias: Subclases de IgG, IgA. • Genéticas / Congénitas: Fibrosis quística, Discinecia ciliar primaria. • Locales: • Obstrucción anatómica. • Infecciones bacterianas, micóticas • Biofilm • Estimulación de los superantígenos • Reflujo gastroesofágico.
  • 8. Disfunción ciliar: • El MMC , estado del epitelio y la calidad del Mucus : Mecanismo esencial de defensa. C. ciliadas 75% C. caliciformes 20% C. basales 5% Respiratory epithelium. Transmission electron microscopy demonstrating 3 cell types of the upper respiratory epithelium; G, goblet; C, ciliated; B, basal.
  • 9. • Discinesia ciliar secundaria: CRS - restauración lleva tiempo. Goblet cell. Scanning electron microscopy of a goblet cell demonstrating an open secretory duct as well as surface microvilli
  • 10. • AR • Epidemiologia: • Noruega: 1/40000 • Suecia: 1/22,000 1/10000. • Hiroshima y Nagasaki: 1/4100 después de la bomba atómica. • Se manifiesta: • Sinusitis y/o bronquiectasias, ocasionalmente esterilidad • El 50% de los pacientes PCD tienen situs inversus. • Síndrome de Kartagener: Tríada de sinusitis crónica, situs inversus y bronquiectasias.
  • 11. Ciliated cell. Transmission electron microscopy of a sinonasal epithelial cell demonstrating cilia (large arrow) with the familiar 9 + 2 arrangement of microtubules as well as microvilli (small black arrows). In addition, the ciliated epithilial cell is packed with mitochondria for ATP synthesis (+)
  • 12. • Confirmada por microscopía electrónica: Ultraestructura ciliar. • La alteración en los brazos de dineína de microtúbulos axonémicas. • Ausencia parcial o completa de los rayos radiales • Número anormal o configuración de microtúbulos. • Algunos estructura ciliar normal, orientación ciliar aleatoria.
  • 13. • AR letal mas frecuente en raza caucasica. • 1/2000 – 1/2500 NV US. • 1/5000 – 1/6000NV Chile • Gen brazo largo del cromosoma 7. • Codifica CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator). • Compromiso multisistémico. • FQ el 40% RSC con poliposis
  • 14. • Funciones de la proteína CFTR: • Equilibrio del agua. • Mecanismo de defensa. • Acción sobre canales de sodio sensibles (ENaC+). • Acción sobre la rectificación de canales de cloro. • Acción sobre los canales de potasio. • Acción sobre los canales de Incapacidad de los cilios bicarbonato. para transportar el moco viscoso • Acciones sobre los canales de acuaporinas. • Activación de las B-defensinas humanas -1.
  • 15. Asthma Rhinosinusitis Allergic rhinitis Otitis media Corren J. Immunol Allergy Clin North Am. 2000;20:445-460.
  • 16. • El proceso inflamatorio induce alteración del MMC a nivel ostium natural. • Ventilación deficiente  Retención de secresiones  sobreinfección • Finalmente, proceso inflamatorio viral, alergico.  Progresion de la enfermedad. Reilly JS. Otolaryngol Head Neck Surg. 1990;103:856-862. Sinus and Allergy Health Partnership. Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;130:S1-S45.
  • 17. • Benninger : RSC – CEN: Prick test 50% y 84%, de ellos el 60% tiene múltiples sensibilidades. • Asociación IgE total y IgE específica e infiltración eosinofílica en NP. • GA2LEN estudió más de 52.000 adultos de 18 a 75 años de edad y vive en 19 centros en 12 países, concluyó que había una fuerte asociación de asma con CRS, a diferencia de RA y CRS. • Molestias respiratorias y sibilancias en 31% y 42% CRSwNP , y asma es reportado por 26% de CRSwNP, en comparación con el 6% de los controles . • Entre 0,5 y 4,5% de RA tienen NP.
  • 18. • Prevalencia 6%. En la población general. • El 36 -96% pacientes con SA tienen RSC con poliposis. • HLA A1/B8 ha sido reportada frecuentemente en los pacientes con asma y SA • La tríada Widal (1922): SA, asma bronquial y poliposis nasal. • Pacientes SA, asma y poliposis son usualmente no atópicos, poblaciones mayor 40 años.
  • 19. • Es una pseudoalérgia: La degranulación inespecífica de los mastocitos. • La hipótesis más aceptada  Modificaciones en el metabolismo del ácido araquidónico. • No existen exámenes de laboratorio para la confirmación diagnóstica de SA. • Diagnóstico: Test provocación.
  • 20. • Defectos en la vía de los eicosanoides más estrechamente asociados con intolerancia a la aspirina. • Específicamente, aumento en la síntesis de pro- inflamatorias leucotrienos y disminución de síntesis de antinflamatorios las prostaglandinas PGE2.
  • 21. • Chee y Cols: Función de Lincocitos T. • 55% alteraciones de la proliferación en rpta a Ag memorizados • Títulos de Ig G,A,M reducidos (18%,17%,5%). • 10% Inmunodeficiencia Variable común. • 6% Deficit selectivo de IgA. Chee L, Graham SM, Carothers DG, Ballas ZK. Immune dysfunction in refractory sinusitis in a tertiary care setting.Laryngoscope. 2001;111(2):233-5. • Porter y Cols. • 50% seropositivas HIV RSC • No diferencias en los síntomas con relación a CD4 – estadio SIDA. • M. atípicos: Aspeergillus, microsporidia, Pseudomona. • Neoplasias Linfoma No Hodgking, Sarcoma de Kaposi. Porter JP, Patel AA, Dewey CM, Stewart MG. Prevalence of sinonasal symptoms in patients with HIV infection. Am J Rhinol. 1999 May-Jun;13(3):203-8.
  • 22. • Debe realizarse una evaluación de inmunocompetencia en pacientes con CRS refractarios al tratamiento médico convencional.
  • 23. SEM image demonstrating a mixed microbial biofilm on sinonasal mucosa from a surgical specimen obtained from a patient with chronic rhinosinusitis. Cocci, rods, and hyphae are demonstrated coexisting in the native biofilm. (Courtesy of Noam A. Cohen, MD, PhD, and Haibin Yang, MD, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.)
  • 24. • Los biofilm puede ofrecer una explicación plausible para la inflamación y comportamiento clínico RSC. • Comunidad estructurada de las células bacterianas encerradas en una matriz polimérica autoproducida.  “Reparto genético” resistencia múltiple dentro de la comunidad
  • 25. • Son difíciles de detectar y cultivar en los métodos convencionales. • Identificación: Análisis de muestras de tejido con microscopia confocal con laser CSLM, microscopia de escaneo electrónico SEM o indirectamente identificación del ADN. • Principales gérmenes: Estafilococo aureus coagulasa negativo y Pseudomona aeruginosa, Haemofilus influenzaea • Ningún ensayo clínico simple no invasivo esta disponible.
  • 26. Imagen postoperatoria del SMD: Mucina alérgica
  • 27. • De acuerdo a la presentación: • De acuerdo al estado inmune:
  • 28. • RSFA, descrita Millar y cols (1981) • Prevalencia 4%-7% de RSC. • Es RSC no invasiva: Hongo desempeña el papel del alérgeno, provocando una respuesta inmune en el huésped (Reacciones de tipos I y III). • La Proteína básica mayor se induce un fenómeno alérgico- inflamatorio, mediado por la IgE, específico contra el hongo.
  • 29. Mucina alérgica: exudado rico en mucina, eosinófilos y cristales de Charcot-Leyden, que corresponden al producto de la degradación de eosinófilos. Rinosinusitis fúngica alérgica e inmunocompetencia. Reporte de un caso Ricardo Vides Lemus.2008.
  • 30. Bent y Kuhn Schubert 1. Poliposis nasal 1. Presencia de mucina 2. Presencia de mucina alérgica como hallazgo quirúrgico o alérgica histopatológico 3. Tomografía 2. Presencia de hifas en computarizada (TC) mucina alérgica concordantes con RSFA 3. Ausencia de evidencia 4. Cultivo o histología histopatológica respecto a positivos para hongos invasión de la mucosa por 5. Hipersensibilidad tipo hongos, necrosis, granulo I, diagnosticada por mas o células gigantes historia, test cutáneo o 4. Exclusión de otras formas serología. de rinosinusitis fúngica.
  • 31. • Ag normales ingresan al organismo como proteínas totales  Procesados dentro de las células presentadoras de antígenos (macrófagos, células dendríticas, células B), exhiben MHC-II • Algunos fragmentos antigénicos se fijan en un surco de la cadena pesada de las moléculas de clase II (MHC-ll),y son así presentados al linfocito T CD45 El complejo péptido antigénico-HLA II se une al receptor del linfocito T en zona específica cadena a. Linfocito T se activa iniciando la secuencia de liberación de citoquinas, diferenciación y proliferación celular.
  • 32.  Los SAgs, se unen a la cara lateral de la molécula MHC clase II y en la zona variable de la cadena ß del TCR a un nivel distinto del surco de unión normal del péptido antigénico α-ß.  No necesitan ser internamente procesados por la célula presentadora de antígenos, ni requieren de moléculas accesorias para su unión a linfocitos. El porcentaje de clones de linfocitos activados es significativamente mayor  producción masiva de citoquinas.
  • 33. • Stapylococcus Aureus, bacteria más frecuentemente aislada del mucus adyacente a los pólipos nasales. • Las exotoxinas del S. Aureus actuan como SAg uniéndose a los linfocitos T Activación y expansión de clones, liberación de citoquinas, que atraerían células inflamatorias principalmente eosinófilos, clave en RSC con polipos.
  • 34. FILOSOFIA DEL TRATAMIENTO EN RSC  Terapia médica es componente principal.  Individualización de cada paciente.  Paradigma sobre el rol de la cirugía cambiando…  Ventilación y drenaje no es suficiente  Cirugía  Administración tópica de medicamentos en cirugía de revisión o en poliposis recalcitrantes 34
  • 35. Congenital factors1 Functional Biofilm2 factors1 Bacterial CRS Fungi1 infection1 Osteitis3 Allergy1 Super- antigen1 1. Benninger MS et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 2003;129:S1-S32. 2. Bolger WE et al. Am J Rhinol. 1997;11:15-25. 3. Post JC. Laryngoscope. 2001;111:2083-2094.
  • 36. Treatment of CRS Antibodies Oral steroids Tropical ASA- steroids desensitizatio n CRS Saline irrigations Immunotherapy Antihistamines Mucolytics 36
  • 37. • Corticoides tópicos. • Cortioides sistémicos. • Tratamiento con ATB oral y sistémico. • Tratamiento con ATB tópicos. Anticuerpos Anti IgE Anti – IL-5. Antihistaminasas Antimicóticos Furosemida Anti leucotrienos Desensibilización de la Aspirina. Capsaicina
  • 38. Treatment Choices Treat infection Facilitate drainage Antibodies Mucolytics Antifungals Irrigations (oral, iv, topical) decongestants Inflammation Immunomodulation Steroids Immunotherapy Antihistamines ASA desensitization Anti-leukotrienes Anti - IgE
  • 39. • Pruebas científicas de la Categoria I. • No existen diferencias significativas entre el ciprofloxacino y la amoxicilina/acido clavulánico o la cefuroxima axetilo.
  • 40. • Dosis bajas es eficaz RSC que no responden a cirugía o corticoides. Mejoría de síntomas 60 - 80%. • Alcanza concentraciones 100 veces mayor en células inflamatorias frente liquido extracelular. • In vitro efectos antiinflamatorios inhiben la expresión de los genes de las interleucinas IL-6 e IL-8, y la de moléculas de adhesión intercelular esenciales para la migración de las células inflamatorias. • Cervin A. The anti-inflammatory effect of erythromycin and its derivatives, with special reference to nasal polyposis and chronic sinusitis. Acta Otolaryngol. 2001;121(1):83-92. • Kohyama T, Takizawa H, Kawasaki S, Akiyama N, Sato M, Ito K. Fourteen-member macrolides inhibit interleukin-8 release by human eosinophils from atopic donors. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43(4):907-11
  • 41. Cervin et al,2005
  • 42. Corticoides sistémicos Indicaciones:  RSC refractaria o poliposis sinunasal  Sinusitis fúngica alérgica  Rinitis alérgica  Rinitis medicamentosa
  • 43. • Mejorado el tratamiento de las enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias superiores (rinitis, poliposis nasal [PN]) e inferiores (asma). • La eficacia clínica: Reducir la infiltración eosinofilos, evitando activación.
  • 44. • Acción biológica: Activación receptores (RG) que se expresan en numerosos tejidos y células. • Dos isoformas (RGα y RGβ) • La unión GC - RGα estimula la transcripción de genes antiinflamatorios o inhibe la de genes proinflamatorios. • La RGβ no se une GC, podría interferir. • Resistencia a GC: disminución de RGα y aumento RGβ
  • 45. Budesonide 256 g od Budesonide 128 g bid 4 Budesonide 128 g od Placebo p<0.001 p=0.0023 p=0.0062 3 2 –1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Week Jankowski et al 2001
  • 46. Budesonide spray significantly reduces symptom scores in polyp patients, compared with placebo Budesonide 256 g od 5 Budesonide 128 g bid Budesonide 128 g od Placebo 4 p<0.001 Combined symptom score 3 (change from baseline) 2 1 0 –1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Jankowski et al 2001 Week
  • 47. Before ACTH 1000 30 min after Morning plasma cortisol (nmol/L) ACTH 800 600 400 200 0 0.0 1.5 2.0 2.5 3.0 4.0 Years of Rhinocort® (200–400 g/day) treatment Pipkorn et al 1988
  • 48. Rhinocort® 64 g od Placebo 800 Morning plasma cortisol 600 †78patients aged 2–5 years 400 (nmol/L) 200 0 Baseline Week 6 Baseline Week 6 Baseline Week 6 0 min 30 min 60 min Time (post-cosyntropin 10 g) Kim et al 2003
  • 49. • Ponikau y Cols. Mostraron mejora objetiva TC y endoscópicas de CRS. • Ebbens y Cols. (Estudio multicéntrico) no diferencias significativas entre anfotericina (irrigaciones) y placebo. • La polémica continúa…
  • 50. • RS Fúngica alérgica y fúngica invasiva: Antimicóticos por vía tópica y sistémica como coadyuvantes de la cirugía sinusal, especialmente en paciente inmunodeprimidos. • Cirugía es el tratamiento de elección RS fúngica alérgica y fúngica invasiva. • Reacciones adversas: VO  Nauseas, cefaleas, erupciones cutáneas, vómitos, dolor abdominal, y diarreas.  Los efectos adversos graves (p. ej., disfunción hepática grave) son raros.
  • 51. • Antibióticos tópicos y surfactantes: In vitro resultados prometedores y limitada en estudios clínicos. • Chiu AG. Tobramicina y suero salino en modelos animales con sinusitis maxilar no elimino los biofilms de pseudomona. Y por el contrario niveles subterapéuticos pueden incrementar la formación. • Desrosiers M , Estudio in vitro utilizando moxifloxacino (CMI) similar VO, no tuvieron ningún efecto en los biofilm de Staphylococcus aureus. Requiriéndose 1000 veces la CIM para una reducción > 99% en el número de bacterias viables.
  • 52.
  • 53. • Ha (1), Las irrigaciones tópicas con Mupirocina fue capaz de reducir la biopelícula en más de 90% a [125 mg/mL] o menor. • Uren B (2), Una pequeña cohorte CRS recalcitrante cultivo positivo S. aureus, la mupirocina 0,05 % por tres semanas, disminuyo los síntomas, mejora endoscópica, cultivo negativo en 15 de 16. (1) Ha KR, Psaltis AJ, Butcher AR, et al. In vitro activity of mupirocin on clinical isolates of Staphylococcus aureus and its potential implications in chronic rhinosinusitis. Laryngoscope 2008;118(3):535–40. (2) Uren B, Psaltis A, Wormald PJ. Nasal lavage with mupirocin for the treatment of surgically recalcitrant chronic rhinosinusitis. Laryngoscope 2008;118:1677–80.
  • 54.
  • 55. • Chiu AG, Palmer: Estrategia de interrumpir biopelícula, empleando champú de bebé (no iónico) surfactante, se ha utilizado en pacientes con CRS recalcitrante, posterior a la CEN. Irrrigaciones con soluciones al 1%, dos veces al día durante 4 semanas. • El tratamiento tópico ideal todavía resta desarrollarse, combinará efectos bactericidas con un medio para reducir la biopelícula masa. Chiu AG, Palmer JN, Woodworth BA, et al. Baby shampoo nasal irrigations for the symptomatic post-functional endoscopic sinus surgery patient. Am J Rhinol 2008;22:34–7.
  • 56. • Administración intravenosa para el tratamiento de la sinusitis recalcitrante sigue siendo controvertido. • Un estudio abierto se administro mensualmente inmunoglobulina intravenosa en seis pacientes, RSC recalcitrante. El protocolo involucrado un ensayo de 12 meses de infusiones mensuales de inmunoglobulina intravenosa (400 mg/kg). 5/6 tenían menor uso de antibióticos y reducción episodios. • Más recientemente, la terapia de reemplazo de IgG subcutánea ha sido introducida, permitiendo Administración de dosis acumulativas similares en casa.
  • 57. • Inhibidores de leucotrienos incluyen montelukast, zafirlukast y zileuton, reducen los recuentos de eosinófilos de sangre periférica y eosinofilia tisular en asmáticos. • Similar efecto se cree que ocurre en CRS. • Beneficio estadísticamente significativo para el tratamiento de montelukast en pacientes con poliposis nasal se observó tanto por las puntuaciones de los síntomas y pólipo eosinófilos.
  • 58. • Puede tener un papel en el tratamiento de pacientes con poliposis nasal refractaria y la sensibilidad de la aspirina. • Después de la desensibilización inicial, el mantenimiento de la desensibilización de aspirina requiere normalmente una aspirina diaria dado en dosis de 650 mg dos veces al día. • La dosis diaria es importante y no suspender por mas de 48h. • Reducción en el número cirugías e infecciones por año.
  • 59. R L
  • 60. • ESS en Norte América 1980, ha evolucionado gracias a la mayor comprensión de la patogenia de CRS. • Conceptos de mejorar la función mucociliar y ventilación sinusal • ¿ESS es necesario para todos los pacientes? • Diversos estudios han demostrado que ESS alcanza tasa éxito sintomático 74 - 97.5%. Sin embargo deja mas de 26% con enfermedad persistente • 10% requieren cirugía de revisión dentro de los 3años. Con frecuencia secundaria a poliposis, biofilm y mucina alérgica
  • 61. • Indicado cuando falla la terapia médica máxima. • La finalidad de CES: Remoción del tejido polipoide, mucosa enferma y permeabilizar los ostium. • El tratamiento óptimo en la cirugía aun no se ha establecido. • Harvey y Cols. Mejora la eficacia de los tratamientos de irrigación, eficientemente a los SPN (1) John M. Lee, MD, FRCSCa,*, Alexander G. Chiu, MDb Role of Maximal Endoscopic Sinus Surgery Techniques in Chronic Rhinosinusitis. Otolaryngol Clin N Am 43 (2010) 579–589 (2) Harvey RJ, Goddard JC, Wise SK, et al. Effects of endoscopic sinus surgery and delivery device on cadaver sinus irrigation. Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 139(1):137–42
  • 62. Clasificación de Aldo Stam Cirugía • E I: Limitado al meato medio o Resección del receso esfenoetmoidal. pólipo, uncinectomia y/ turbinoplastia • E II: Meato medio y seno etmoidal. Etmoidectomía parcial (EP) y • E III: Anterior + compromiso de un remoción de pólipos seno. EP, sinusotomia seno • E IV: Estadio II + dos senos comprometido comprometidos. EP, sinusotomias senos • E V: Compromiso pansinusal. comprometidos Cirugía desarrollada en todos los senos Reparos anatómicos: cornete medio, apófisis unciforme, Bulla etmoidal Aldo Cassol Stamm, Wolfgang Draf. Micro-endoscopic surgery of the paranasal sinuses and the skull base, Editorial Springer Verlag Berlin Heidelberg New York, Tokio 2000: 489- 515
  • 63. • Cirugía endoscópica incompleta que llevo a obstrucción sinusal persistente y fracaso quirúrgico. Serie de casos por Chiu y Vaughan • Lateralización del cornete medio (78%), • Etmoidectomia anterior incompleta (64%), • Cicatrices receso frontal (50%), • Celdilla del Agger nasi retenida (49%), • Estenosis meatal antrostomía (39%) Proceso uncinado retenido (37%). John M. Lee, MD, FRCSCa,*, Alexander G. Chiu, MDb Role of Maximal Endoscopic Sinus Surgery Techniques in Chronic Rhinosinusitis . Otolaryngol Clin N Am 43 (2010) 579–589
  • 64.
  • 65. CONCLUSIONES  Considerar infección vs inflamación • Típicamente no hay una “bola mágica” • Enfoque terapeutico múltiple  Corticoides tópicos por largos periodos, poca RAM  Corticoides tópicos papel crítico en el tto RA y RSC.  En el futuro, el tratamiento de RSC incluirá el uso de medicamentos inmunomoduladores más nuevo, Omalizumab, un anticuerpo monoclonal, anti-IgE …
  • 66. Dr. Víctor R. Valdivia calderón Web. doctorvictorvaldivia.com
  • 67.
  • 68. • Preparados lisados de bacterias: • Ensayos multicéntricos (categoría Ib): Reducción del numero de reagudizaciones de la RSC, al periodo transcurrido entre las recidivas, y a la necesidad de administrar tratamiento con antibióticos.
  • 69. • Filgastrim (factor estimulante de las colonias de granulocitos humanos recombinante . • Emplea en casos refractarios. • El interferon Gamma, puedre ser util RSC
  • 70.
  • 71. Objetivo • Determinar los valores de óxido nítrico nasal (ONn) en niños DCP, FQ, bronquiectasias post infecciosas, asma bronquial y niños sanos. • Pacientes y métodos • 9 DCP, 36 asma, 31 FQ, 8 bronquiectasias y 37 niños sanos. • Determinar la sensibilidad y la especificidad • Resultados • Todos DCP excepto uno (ONn 348 ppb) mostraron un valor de ONn inferior a 112 ppb, media de 88 ppb (IC95% 9,6–166). • Niños sanos, la media del ONn 898 ppb (IC95% 801–995), • Niñños asmáticos 1023 ppb (IC95% 911–1137), • FQ 438 ppb (IC95% 367–508) • Bronquiectasias pos infecciosas de 361 ppb (IC95% 252–470). • El valor medio de ONn fue significativamente inferior (p<0,05) en los niños afectos de DCP respecto a todos los demás grupos. • Un punto de corte de NOn ≤112 ppb mostró una sensibilidad del 88,9% y una especificidad del 99,1% para el diagnóstico de DCP [área bajo la curva ROC 0,98 (IC95% 0,94–0,99); p<0,0001; razón de probabilidad 95,1]. • Conclusiones • Un valor de ONn ≤ 112 ppb en niños es altamente sugestivo de DCP aunque un valor superior no An Pediatr completo la enfermedad. descarta por (Barc). 2010;73:88-93. - vol.73 núm 02
  • 72. NO is a gaseous molecule, synthesized by NO synthase • (NOS), an enzyme that catalyses the oxidation of L-arginine • to NO and L-citrulline. At least two types of NOS can be • reported, constitutive NOS (cNOS) and inducible NOS (iNOS) • (168). cNOS is produced by many cells in the upper and lower • respiratory system, such as parasympathetic vasodilator • nerves, endothelial cells and ciliated mucosa cells (169). iNOS is • described in epithelium, macrophages, fibroblasts, neutrophils, • endothelium and vascular smooth muscle, and is activated • by proinflammatory cytokines and endotoxins (168, 170, 171). NO • is involved in many physiological and pathological processes • in human, by exerting a role as cellular signalling molecule. • Its actions in the body include vasoregulation, haemostasis, • neurotransmission, immune defence, and respiration (168). In the • respiratory airway, it causes smooth muscle relaxation, affects • ciliary beat frequency, mucus secretion and plasma exudation, • and it is involved in neurotransmission, inflammation and cellmediated • immunity (172).
  • 73. • Las indicaciones de la cirugia maxima refleja las razones de falla en la cirugia primaria y CRS recalcitrante. Pueden dividirse en tres grupos. • Factores anatomicos • Factores etiologicos • Factores postoperatorios
  • 74.
  • 75.
  • 76. • Producido en los senos paranasales • Cree que desempeñan un papel importante en la función ciliar, propiedades antibacterianas, antivirales y antimicóticos. • Aunque ha habido un estudio que ha muestra mayor que la disminución de los niveles de NO en el seno maxilar con un ostiummayor 5 x 5 mm, los investigadores también nota que no es ninguna evidencia científica de vinculación y recurrente sinusitis maxilar. • Albu , No encontro diferencias sintomáticas en los grupos con antrostomias 6mm y control 16mm.
  • 77. • EN EL FUTURO • En el futuro, el tratamiento de pacientes con probable refractarios CRS incluirá el uso de • medicamentos inmunomoduladores más nuevos. Omalizumab, un anticuerpo monoclonal anti-IgE de agente, • Omalizumab: Preocupaciones sobre anafilaxia, actualmente limitadas indicaciones • El uso de anti-interleuquina agentes, como anti– interluekin-5, también ha mostrado resultados mixtos.