1. Julio Demorizi
Pediatra, Infectólogo

2. Las Cefalosporinas se encuentran entre los antimicrobianos mas
ampliamente prescritos; Brotzu aisló un hongo llamado
Cepahlosporium acremonium (Acremonium chrysogenum) que se
convirtió en la primera fuente microbiana de una Cefalosporina.
En Oxford se aislaron 3 sustancias antimicrobianas a partir de este
hongo:
-Cefalosporina P
-Cefalosporina N
-Cefalosporina C
Esta última es la mas resistente al acido, por lo cual se transformó en
la base de las Cefalosporinas actuales.

3. La Cefalosporina C está compuesta de un anillo Betalactamico
que se encuentra fusionado con un anillo dihidrotiazina de 6
elementos; de la hidrólisis acida de la Cefalosporina C resultó
un acido 7-aminocefalosporinico el cual produjo la estructura
básica para el desarrollo de las diferentes Cefalosporinas.
Las modificaciones se dan por sustituciones en la posición 1,
por el agregado de sustituyentes en el posición 3 o 7 o por la
agregación de varias cadenas laterales acilo a partir de la
posición 7; todo esto da lugar a todas las familias de
Cefalosporinas.
El acido 7-aminocefalosporinico tiene un parecido muy estrecho
al acido 6-aminopenicilinico.

5. Son antibióticos semisintéticos de estructura betaláctamica,
con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.

7. La actividad antimicrobiana se basa en la capacidad para
interferir en la síntesis del componente peptidoglicano de la
pared de la célula bacteriana.
Los peptidoglicanos son cadenas de polisacaridos largos en los
que los residuos de N-acetilglucosamida y de acido
N-acetilmuramico alternan en forma lineal.
Estos compuestos son sintetizados en el citoplasma y son
transportados a través de la membrana citoplasmática; luego
son insertados en el peptidoglicano por transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas.

8. Las tranpeptisadas, carboxipeptidasas y las endopeptidasas
son enzimas localizadas en el citoplasma, son transportadas
por la membrana citoplasmatica y son llamadas PBP y
constituyen el sitio de acción para los antibióticos
betalactamicos ya que la amida del antibiótico es similar en
estructura a la D-alanil D-alanina de la enzima.
Por medio de una unión covalente de larga duración el
antibiótico se une a la enzima, por lo tanto el PBP se inactiva,
dejando así de haber síntesis de peptidoglicano lo que lleva a
la muerte celular.

9. La resistencia se puede llevar a cabo a través de tres
mecanismos:
1. Alteración de una PBP blanco que es esencial para la
supervivencia de la célula.
2. Por la producción de betalactamasa que inactivan las
Cefalosporinas.
3. Por disminución de la capacidad del antibiótico para alcanzar
su PBP blanco que se ve en algunas bacterias gram (-).
- Para reforzar la resistencia, en algunos gérmenes se producen
cambios en la forma de los canales de porinas lo que dificultará
aun mas la entrada del antibiótico.

10. Se han propuesto varias clasificaciones; pero actualmente se
clasifican en generaciones sobre la base de su espectro de
actividad microbiana que son:
Las Cefalosporinas de 1ra generación.
Las Cefalosporinas de 2da generación.
Las Cefalosporinas de 3ra generación.
Las Cefalosporinas de 4ta generación.

11. * Cefadroxil
* Cefazolina
* Cefalexina
* Cefalotina
* Cefapirina
* Cefradina
Las Cefalosporinas de 1ra generación pueden ser de uso oral
o uso parenteral.

12. Estos antibióticos son muy activos contra cocos Gram(+)
(Neumococo, Estreptococo, Estafilococo).
No son activos contra sepas de estafilococos resistentes a
oxacilina.
E. Coli, P. Mirabilis, Klebsiella Pneumonia son a menudo
susceptibles.
Tienen actividad deficiente contra Pseudomona aeruginosa,
Serratia, Citrobacter, Acinectobacter.
Los cocos anaerobios (Peptococus, Peptustreptococus) son
usualmente susceptibles. (B. Fragilis no lo es).
Cefalosporinas de 1ra Generación

13. Oral. (Cefalexina, Cefradina, Cefadroxil)
*Se absorben en el intestino en forma variable.
*Las concentraciones urinarias habitualmente son altas, pero
en la mayoría de los tejidos, las concentraciones son
variables, generalmente son bajas en el plasma.
*No pueden penetrar correctamente en el LCR.
*La excreción es principalmente por secreción tubular y
filtración glomerular en la orina.
*En el paciente con insuficiencia renal la dosis debe reducirse.

14. *Infecciones del tracto urinario.
*Infecciones de la piel, tejidos blandos (Celulitis, Abscesos,
Heridas).
*Infecciones de tejido óseo ( Artritis Séptica, Osteomielitis).
Dosis:
* Cefalexina – Cefradina
500-1g c/6hrs (adultos)
25-100mg/kg/día c/6hrs (niños)
* Cefadroxil
500-1g c/12hrs (adultos)
30mg/kg/día c/12-24hrs (niños)

15. (Cefalotina, Cefazolina)
*Estas 2 Cefalosporinas son las de mayor uso parenteral.
*Las concentraciones sericas mas altas y el mayor intervalo
entre las dosis de la cefazolina hacen que esta sea
preferible a la cefalotina.
*La cefazolina se distribuye bien en la mayoría de los tejidos
(excepto en el LCR).
*La excreción es por vía renal, el ajuste de la dosis debe
efectuarse cuando existe función renal alterada.
*Estos fármacos tienen utilidad en la profilaxis quirúrgica.

16. Dosis:
500-2g c/8hrs IV (adultos)
50-125mg/kg/día IV c/6-8hrs (niños)
Cefazolina:
En neonatos: 20mg/kg c.8-12hrs. En infusión IV.
En niños mayores de 1 mes:
Profilaxis de Endocarditis: 25mg/kg 1/2hr antes de la cirugía.
Profilaxis Quirúrgica: 1g de 1/2 a 1hr antes de la operación, luego
de 0.5 a 1g durante la cirugía en procedimientos muy largos.

17. *Cefoxitina~
*Cefotetan~
*Cefmetazol~
~ Pertenecen a la cefamicinas relacionadas estructuralmente
con las Cefalosporinas las cuales, tienen actividad contra
anaerobios.
Orales Parenterales
Cefuroxima Axetil Cefamandol
Cefaclor Cefuroxima
Cefproxil Ceforanida
Loracarbef Cefornicida

18. En general son activas contra microorganismos que son
afectados por los antibióticos de 1ra generación, pero tienen
una mayor actividad sobre Gram(-).
Las Cefalosporinas de 2da generación son menos activas
contra bacterias Gram(+), que las de 1ra generación.
No son activas contra enterococos, pseudomona aeruginosa,
enterobacteria.

19. * (Cefaclor – Cefuroxima Axetil – Cefprozil – Loracarbef).
Pueden administrarse por vía oral.
Igual que las orales de 1ra generación, son bien absorbidas en medio
acido, se eliminan por el riñón a través de la orina, por lo que deben
hacerse los ajustes en los pacientes renales.
Uso Clínico
Se utilizan para tratar (sinusitis, otitis media, infecciones del tracto
respiratorio bajo, infecciones de vía urinaria).
La cefuroxima es el único fármaco de segunda generación que cruza la
barrera hematoencefálica, pero es menos eficaz en el TX de la meningitis
que la de tercera generación.

20. * Cefaclor
500-2gm/dia c/6-12hrs (adultos)
20_40mg/kg/dia c/6-12hrs (niños)
* Cefurozima Axetil
1-2gms c/12hrs (adultos)
20-30mg/kg/dia c/12hrs (niños)

21. * Cefamandol
500-1gm c/4-6hrs IV (adultos)
100-150mg/kg/día c/4-6hrs IV (niños)
* Cefoxitina
1-2gm/día c/4-6 hrs IV (adultos)
80-160mg/kg/día c/4-6hrs IV (niños)
* Cefuroxima
1gm/día c/6-8hrs IV (adultos)
100-240mg/kg/día c/6-8hrs IV (niños)

22. (Cefamandol – Cefuroxima – Cefoxitina). Existen marcadas
diferencias entre estos fármacos en su vida media en la
fijación a las proteínas y en el intervalo entre las dosis.
La administración intramuscular de estos es muy dolorosa
para ser utilizada.
En la insuficiencia renal también debe ajustarse la dosis.

23. Los efectos adversos son muy similares para todo el grupo.
Reacciones Locales: tromboflebitis, dolor en el sitio de
administración.
Reacciones de hipersensibilidad: son los efectos adversos
mas frecuentes en la administración de las Cefalosporinas
(anafilacticas o urticarianas)

24. Reacciones Hematológicas: Eosinofilia, trombocitopenia, inhibición
de la síntesis de vitamina K, hipoprotombinemia.
Toxicidad del Aparato Gastrointestinal: Elevaciones leves de los
niveles de transaminasas y de fofastasa alcalina, diarrea, colitis
seudomembranosa.
Nefrotoxicidad: Se ha atribuido a las dosis altas la necrosis tubular
aguda; sin embargo no se ha observado nefrotoxicidad clínicamente
importante. La nefritis intersticial tiene lugar como una aparente
respuesta de hipersensibilidad a la Cefalosporina.

25. Reacción del Tipo de Disulfiram: La ingestión de alcohol por
parte de pacientes que reciben Cefalosporinas con el grupo
MTT en la posición 3 se ha asociado con reacciones del tipo de
disulfiram que se caracterizan por un inicio rápido de rubor
facial, taquicardia, dolor de cabeza, sudación y sed, nauseas y
vómitos, hipotensión, confusión y visión borrosa; parece que
este grupo MTT bloquea el metabolismo del alcohol en el
paso del acetaldehído.

26. Gracias!!!