Presentación de cefalosporinas, farmacología

1. CEFALOSPORINAS
ALUMNO: EMILIO JAVY PUENTE PINACHO

2. HISTORIA
 La historia de las cefalosporinas
se inicia en 1948, con G. Brotzu
en Cagliari-Italia, con el
aislamiento de un
hongo Cephalosporium
acremonium, cuyo extracto crudo
mostraba acción bactericida
frente a gérmenes grampositivos
y gramnegativos.

3.  Las cefalosporinas constituyen un
numeroso grupo de antibióticos
que pertenecen a la familia de los
beta-lactámicos, los que reunen
ciertas características que los
destacan: ser altamente activos,
con amplio espectro de acción,
de fácil administración y escasa
toxicidad.

4. ESTRUCTURA
 Contienen un núcleo: ácido 7-
aminocefalosporánico formado
por un anillo betalactámico unido
a un anillo di-hidrotiazida, con
posibilidades de sustitución en
diferentes posiciones (3 y 7)

5. CLASIFICACION
 Las cefalosporinas se clasifican
clásicamente en "generaciones",
en base al espectro de actividad
para gérmenes grampositivos y
gramnegativos.

6.  Las cefalosporinas de 1ª
generación fueron aprobadas
para su uso clínico desde 1973-
75. Son las más activas frente a
la mayoría de los cocos
grampositivos aerobios,
incluyendo S.
aureus meticilinosensible.

7.  Las cefalosporinas de 2ª
generación son utilizadas desde
1979. Tienen menor actividad
frente a Staphylococcus spp.
meticilinosensible, pero son más
activas frente a algunos
gramnegativos. Su actividad
frente a la mayoría de anaerobios
es escasa.

8.  Las cefalosporinas de 3ª generación se
utilizan en la práctica médica desde 1980,
siendo altamente activas contra gérmenes
gramnegativos. Ceftizoxima, cefotaxime y
cefoperazona son las cefalosporinas de 3ª
generación con mayor actividad frente
a Staphylococcus
aureus meticilinosensible. Streptococcus
pyogenes y S. pneumoniae de sensibilidad
alta o intermedia son sensibles a los
agentes de esta generación. Sólo
cefoperazona y ceftazidime son activas
frente a Pseudomonas aeruginosa.

9.  Las cefalosporinas de 4ª
generación son las de más
reciente aparición (1992). Tienen
un espectro extendido frente a
gramnegativos, grampositivos,
siendo su actividad baja frente a
anaerobios. Tienen una actividad
mayor que las de 3ª generación
frente a gérmenes grampositivos.

10.  En cuanto a las vías de
administración, la absorción por
vía digestiva, la vida media y
pasaje por la barrera meníngea,
hay grandes diferencias entre las
distintas cefalosporinas. Las de
administración oral son
rápidamente absorbidas en el
tracto gastrointestinal

11.  La mayoría de cefalosporinas
tienen una corta vida media por
lo que deben ser administradas
cada 6 u 8 horas. Cefazolin tiene
una vida media mayor.
Ceftriaxona es la cefalosporina de
mayor vida media por lo que
puede ser administrada en dosis
diaria única.

12.  Las dosis de ceftazidima,
cefotaxima y ceftizoxima deben
ser ajustadas en casos de
insuficiencia renal moderada o
severa. En cambio ceftriaxona y
cefoperazona requieren
modificaciones de las dosis en
casos de falla renal y hepática
asociadas.

13. MECANISMO DE ACCION
 Igual que otros antibióticos
betalactámicos, las
cefalosporinas ejercen su
principal efecto antimicrobiano
bactericida interfiriendo la
síntesis del peptidoglicano, que
es el componente estructural
principal de la pared bacteriana,
y activando enzimas autolíticas
de la misma.

14. RESISTENCIA
 En el caso de las cefalosporinas la
hidrólisis enzimática es el
mecanismo de resistencia
bacteriana más importante. Las
betalactamasas (penicilinasas y
cefalosporinasas) son enzimas
producidas por la célula bacteriana,
capaces de romper por hidrólisis el
anillo betalactámico, impidiendo la
acción del antibiótico.

15.  - Meningoencefalitis
a) Meningoencefalitis aguda
supurada:
Ceftriazona 2 g. i.v. c/12 h, o
cefotaxime 2 g. i.v. c/6h, durante
7 a 12 días. Como ambas son
activas frente a los gérmenes que
con mayor frecuencia causan
esta entidad

16.  Meningitis p ostquirúrgica
El plan empírico debe estar
dirigido a gérmenes
nosocomiales, siendo los más
frecuentes los bacilos
gramnegativos aerobios,
incluyendo P. aeruginosa y S.
aureus.

17.  Endocarditis infecciosa (EI)
Cuando se sospecha que el agente
etiológico es S. viridans, S.
bovis o Enterococcus faecalis, el plan
empírico de elección es penicilina G
cristalina + gentamicina. Ceftriaxona o
cefotaxime son antibióticos de
alternativa para las 2 primeras
etiologías si se conoce que los
microorganismos son altamente
sensibles, la EI asienta sobre válvula
nativa, la vegetación es de menos de 1
cm. y no hay complicaciones.

18. REACCIONES ADVERSAS
 Las cefalosporinas son drogas de baja
toxicidad, aunque pueden observarse
efectos adversos. Los más frecuentes
son:
Reacciones cutáneas de
hipersensibilidad: En 1 a 3% de
personas sin antecedentes de alergia
pueden ocurrir exantemas máculo-
papulares, prurito, urticaria,
angioedema, etc. En 5 a 10% de
personas con alergia a la penicilina
pueden ocurrir también reacciones a
cefalosporinas.

19.  Gastrointestinales: La aparición
de diarreas se describe con una
frecuencia de 2 a 5%, sobre todo
con el uso de cefalosporinas de
excreción biliar. También la
aparición de colitis
seudomembranosa por toxina de
C. difficile, vinculada al uso
parenteral de cefalosporinas.

20.  Alteraciones de laboratorio:
Eosinofilia (1-7%), neutropenia
(<1%), test de Coombs directo
positivo (1-5%), las que
revierten al suspender la
medicación. Pueden determinar
alteraciones en la síntesis de
factores de la coagulación
vitamina-K dependientes.

21. GRACIAS