ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS CEFALOSPORINAS -farmacologia-samaniego-general Los microorganismos son hábiles para ponerles trampas a los modernos antibióticos afectando la salud del paciente Son antibióticos bactericidas con escasa toxicidad, fácil de administrar Nombre comercial de Keflin la primera sustancia llevada al uso clínico( 1962) Desde entonces cerca de 45 cefalosporinas tiene vigencia en el mercado mundial Las cefalosporinas : son sustancias de acelerada expansión pero también de costos altos farmacologia

1. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS
ESCUELA DE OBSTETRICIA
CATEDRA DE FARMACOLOGIA
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
CEFALOSPORINAS
INTEGRANTES:
GUAMÁN PAOLA

2. ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS
CEFALOSPORINAS
La ecología bacteriana se trastorna cada vez
que ingresan nuevos antimicrobianos
Los microorganismos son hábiles para
ponerles trampas a los modernos
antibióticos afectando la salud del paciente
la investigación permite la elaboración de
sustancias nuevas para el mismo oficio y
desgraciadamente para el mismo destino
El uso y abuso lleva a aplicar el radio de
acción de las cepas resistentes

3. Las cefalosporinas : son sustancias de acelerada expansión pero
también de costos altos
Son antibióticos bactericidas con escasa toxicidad, fácil de
administrar
Nombre comercial de Keflin la primera sustancia
llevada al uso clínico( 1962)
Desde entonces cerca de 45 cefalosporinas
tiene vigencia en el mercado mundial

4. QUIMICA
El núcleo básico de
este grupo de
antibióticos no es
muy distinto a la a la
de las penicilinas
Derivan del Ácido 7-
amino-
cefalosporanico (7-
ACA)
Muy parecido al 6-
aminopenicilanico
pues tiene un anillo
bectalactamico unido
a otro de
dihidrotiazolidina
La conformación de
las cefalosporinas
naturales les permite
una actividad
antimicrobiana
relativamente baja
Pero las sustituciones
introducidas en R1 y
R2originan
compuestos de
mayor actividad y
toxicidad reducida

5. CLASIFICACION
Cefalosporinadeprimerageneración
Altamente efectiva contra
gérmenes Gram positivo incluidos
los de penicilinasa: estafilococos
meticilinoresistentes y
enterococos
Carece de efectividad ante
anaerobios no penetran al SNC
Cefadroxilo, cefaloglicina,
cefalaxina, cefaloridina,
cefalotina, cefapirina

6. Mayor actividad contra
germenes gram negativos
La actividad contra gram
positivos es menor
No tiene actividad con
pseudomonas y no cruzan la
membrana hematoencefalica
(salvo cunado hay
inflamación)
Cefaclor, cefamandol,
cefonicida, ceforanida,
cefoxitina, cefmetazol,
cefotetan, cefuroxima,
cefprozil
Cefalosporina de
segunda
generación

7. Cefalosporina de
tercera generación
Gran actividad contra
N gonorrhoeae
Activas contra
anaerobios y
pseudomonas, llega
al SNC
Cefodizina,
cefmenoxima,
cefotaxima , cefdinir,
latamoxelf
Mas estables a la
hidrolisis
betalactamica

8. Cefalosporinas de
cuarta generación
Cefepime
ceptarolina
Se usa para infecciones
por aerobios gram
negativos

9. ESPECTRO
ANTIMICROBIANO

10. Cefalosporinas de Primera
Generación
Alta actividad
Gram(+)
Incluye la
mayoria de
estafilococos (S
aereus)
Efectivas
Para La
Mayoria De
Estreptococ
os Piogenes
• A Y Beta
hemolitica
• Agalactiae
• Viridans
• Anaerobio
• Pneumoniae
Afecta
varias
cepas de
Gram(-)
• E.Coli
• Klebsiella
• Proteus mirabilis

11. Cefalosporinas de Segunda
Generación
Mas activo
contra Gram(-)
,Menos contra
Gram(+) que la
generación
primera
Cefotixina es la
más activa del
grupo contra
bacteroides
fragilis
Selectividad
• H influenzae(incluidas
cepas resistentes a la
ampicilina)
• Citrobacter
• Proteus
• Algunas especies de
serrada
No tienen
actividad
• Pseudomonas
• Acinetobacterias

12. Cefalosporinas de Tercera
Generación
Tienen actividad contra
Gram(+) sensibles a la
cefalosporinas de primera
generación(menos
potentes que ellas)
Utiles para
Enterobacteriace
as
• E.coli
• Klebsiella
• Enterobacter
• Proteus
• Morgagnella
• Providencia
• Serrada
• Salmonella
• Shigella
Son Las Mas
Potentes
Contra
• N gonorrhoae
• N meningitidis

13. Cefalosporinas de Cuarta
Generación
Espectro = Tercera generación
Son Mas
Efectivas
Contra
• Estafilococo
• Enterococo
• R Aeruginosa
Carecen De
Actividad
Frente
• S Aureus
meticilinoresistente
Resistentes
• Beta-
lactamasas
(Espectro
extendido y
codificadas
por
cromosomas)

14. Cefalosporina de
5°Generación
• Con sensibilidad para
germenes meticilino y
Vancomicinoresistentes
• El 80% (Elimina por el
Riñon)
• El mecanismo de
acción y resistencia es
similar al resto de
cefalosporinas
• Administración Via
Endovenosa 600mg
C/12 horas
Utilizada
• Infecciones
agudas y severas
de piel
• Neumonias
bacterianas
adquiridas en la
comunidad
Reacciones
Adversas
• Reacciones de
Hipersensibilidad
• Diarrea
• Nauseas
• Debe advertirse
colitis(por
Clostridium
Difficile)
Ceptaroline(Teflaro)

15. Mecanismo de Acción y Resistencia
Bacteriana
Mecanismo de accion =las penicilinas(Inhiben sintesis de la
pared bacteriana)
Incapacidad de
Transitar por
las
porinas(Gram(-)
• N° de porinas disminuye, Mutaciones
bacterianas afectan la estructura de la
Porina
Perdida de
Afinidad
• Natural(Enterococos,Clostridium)
• Adquirida(Gram(+) y con menor frecuencia
E.coli , N Gonorrhoeae
Producción de
Cefalosporinas
• Enzimas que hidrolizan el anillo
betalactamico del antibiotico
• Se observa sobre todo en Gram(-)

16. Las cefalosporinas producidas por mecanismo cromosómico
aparecen generalmente en:
- Concentraciones bajas
- No parecen ser responsables de resistencia natural de estos
antibióticos
- Su producción aumenta (inducción o desrepresión)
Se corre ese riesgo con las cefalosporina de segunda
generación como: cefoxitina; y las de tercera generación.

17. Algunas cepas de E. Coli y Klebsiella son resistente a
la cefoperazona por lo que este germen sigue
siendo sensible a algunas variedades de
betalactamasas.

18. Con las cefalosporinas de
tercera generación, la
resistencia de varios
gérmenes no pueden
deberse a hidrólisis del
anillo betalactámico sino:
Al
“atrapamiento
” de
antibiótico
Formación de
un complejo
estable
Que permite a
la enzima
secuestrar a la
cefalosporina
Impidiéndola
que progrese
al encuentro
de las PBP.

19. FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN
TRANSPORTE Y
DISTRIBUCIÓN
METABOLISMO Y
EXCRECIÓN

20. ABSORCIÓN
Primera
Generación
Ácido-resistentes
Administración por vía
digestiva
Ejemplo:
Cefalexina cefradina,
cefadroxil
Cefradina también por
vía parenteral
Las demás son acido lábiles o
deben inyectarse por vías IM
o IV.
La presencia de alimentos o
leche retarda la absorción.
Segunda y Tercera
Generación
Son acido lábiles
Se administran por vía
parenteral
Cefonicida y ceftriaxona.
Dan concentraciones
plasmáticas más altas.
Por vía oral
Ceftibuteno y
cefpodoxima (3° G.)
Cuarta Generación
Se administran
parenteralmente

21. TRANSPORTE
Y
DISTRIBUCIÓN
Primera
Generación
(excepto
cefalozina)
Se ligan en
baja
proporción a
las proteínas
del plasma.
Se distribuyen
ampliamente
en fluidos y
tejidos
corporales.
Excepto el tejido
cerebral incluso
cuando existen
procesos
inflamatorios.
Segunda
Generación
(excepto
cefuroxima)
Índices altos
de ligadura
proteíca.
Cefonicida en un
95%
Mejor
capacidad de
distribución
tisular.
Alcanza: fluidos
pleural, sinovial y
bronquial.
Fluido cerebro-
espinal alcanzado
por cefuroxima
cuando hay
meninges
inflamadas.

22. TRANSPOR
TE Y
DISTRIBUCI
ÓN
Tercera
Generaci
ón
Tasas elevada
de ligadura
proteica.
Bajos
volúmenes de
distribución.
Llegan con
facilidad a los
tejidos y
fluidos
corporales.
La penetración
por la barrera
hematomeníngea
es pobre.
Excepto cuando
están inflamadas.
Cefaman
dol y
ceftriaxo
na.
Cuarta
Generaci
ón
Cefepime
Volumen de
distribución: 18 L
Ligadura de
proteínas del
plasma: 20%
La barrera
hematomeníngea es
franqueada en procesos
inflamatorios.

23. METABOLISMOY
EXCRECIÓN
Primera
Generación
Se metabolizan parcialmente.
Las de administración oral se
eliminan activas por orina casi en
100%
Y en mínima
proporción por la bilis.
La excreción renal se realiza por:
Filtración glomerular:
cefaloridina
Secreción tubular:
cefalotinaProbenecid bloquea el mecanismo
de secreción y ahorra antibiótico.
Segunda
Generación
Se recuperan en orina casi
totalmente activas.
No sufren procesos de
metabolización hepática.
Ceforadina no se
excreta por secreción
tubular.
No se asocia a
probenecid.
Ceoradina y cefonicida
Vidas de eliminación
prolongada.
Intervalos de
dosificación más
prolongados.

24. METABOLIS
MO Y
EXCRECIÓN
Tercera
Generación
No sufren
procesos de
metabolizació
n hepática.
Excreción
Cefotaxima,
ceftizoxima,
cefmenoxima
Mecanis
mos de
filtración
y
secreción
Las demás se
eliminan por
filtración
glomerular.
Vida media de
eliminación
Ceftriaxona: 6-
9 horas.
Facilita su
administració
n una sola vez
por día.
Cefoperazona:
usa la bilis como
otra vía de
depuración.
Cuarta
Generación
Escasamente
afectadas por
el hígado.
Eliminación
renal del
medicamento
casi total.
Salida por la
leche materna
El lactante puede
recibir hasta 0,5
mg de la dosis
materna en el
día.

25. FARMACOPATOLOGÍA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Rash cutáneo maculopapular, trastornos de tipo inmediato
mediados por la IgE como anafilaxia, broncoespasmo y
urticaria, pueden ocurrir.
Pueden estar acompañados o no de fiebre, leucopenia,
trombocitopenia y anemia hemolítica.
Tratamientos con cefalotina; al parecer, las cefalosporinas
dañan la superficie de los hematíes y en ésta superficie
alterada se fija la seroglobulina normal o bien un complejo
formado por cefalosporinas y globulina, que reacciona con la
globulina antihumana.
Es preferible evitar el uso de estas sustancias cuando un paciente
ha presentado sensibilidad a cualquier betalactámico.

26. FARMACOPATOLOGÍA
REACCIONES HEMATOLÓGICAS
Las cefalosporinas de tercera
generación que tienen en su
cadena lateral un grupo
metiltiotetrazol.
Se han relacionado
con episodios
esporádicos de
hemorragia e
hipoprotrombinemia.
Se produce por
interferencia en el
metabolismo
hepático de la
vitamina K y/o
afectación de la
microflora intestinal
por betalactámicos
Las dosis altas de moxalactam
están vinculadas con trastornos
plaquetarios.

27. FARMACOPATOLOGÍA
TOXICIDAD RENAL
Tanto cefalotina como
cefaloridina se han reportado
como productoras de necrosis
tubular renal cuando se
administran a dosis altas o en
pacientes con historia de
disfunción renal, riesgo que
aumenta si se da en forma
conjunta con aminoglucósidos
o a pacientes de edad
avanzada.

28. FARMACOPATOLOGÍA
REACCIONES GASTROINTESTINALES
Pirosis
Náuseas,
Vómito
Anorexia
Puede ocasionar
diarrea severa
producida por
Clostridium difficile
que responde a la
adminitración de
vancomicina y
líquidos
parenterales.

29. FARMACOPATOLOGÍA
REACCIONES LOCALES Y MISCELÁNEAS
Por ser irritantes locales causan dolor en el sitio de
la inyección o tromboflebitis.
Podría causar superinfecciones (por gérmenes para los
cuales no tiene actividad: hongos) pero no se han
reportado cosas de teratogenicidad o embriotoxicidad, a
pesar de que se transfiere libremente por la placenta
Si se administra por vía endovenosa, se controla
administrando la sustancia lentamente o alterando la vena
usada para la inyección, la primera asociando a un
anestésico local o mediante inyección profunda.

30. USOS CLÍNICOS
- Son bactericidas de amplio espectro.
- Efectivas para muchas bacterias resistentes a los antibióticos de
uso inicial como penicilinas y aminoglucósidos.
- No deben ser herramientas de primera elección en la mayoría
de infecciones debido a su costo elevado.

31. USOS
CLÍNICOS
Infecciones
ap.
respiratorio
Infecciones
tracto
urinario
Infecciones
gastrointesti
nales e
intraabdomi
nales
Infecciones
ginecológica
s
Infecciones
SNC
Profilaxis
Otras
infecciones

32. Infecciones del Ap.
Respiratorio
Primera
Generación
Formas moderadas
de:
Sinusitis, amigdalitis,
faringitis, bronquitis y
neumonía
neumocócica
Cefalosporinas
orales
Segunda
Generación
Cefuroxima
(terapia simple)
Neumonitis
hospitalarias
multibacterianas
resistentes a los
antimicrobianos
Tercera
Generación
Neumonía por
Klebsiella
Infecciones con
septicemia por gram
positivos o negativos.

33. Infecciones del Tracto
Urinario
Primera
Generación
Las formas
simples
responden a las
cefalosporinas
orales
Tercera Generación
Infecciones
adquiridas en
hospitales.
Alternativa menos
tóxica que los
aminoglucósidos.

34. Infecciones Gastrointestinales e
Intraabdominales
Segunda
Generación
Cefoxitina:
salida
traumática o
quirúrgica de
la flora
bacteriana
intestinal
hacia el
abdomen.
Tercera
Generación
Ceftriaxona y
cefoperazona
para tratar la
fiebre
tifoidea.
Alta tasa de
eliminación
biliar.
Utilizadas en
infecciones
hepatobiliare
s.

35. Enfermedad pélvica
inflamatoria
Producidas por E. coli,
gérmenes anaerobios.
Ninguna cefalosporina
es activa contra
Chlamydia
Ceftriaxona (3° G.) para
tratar la gonorrea y el
chancro por
Haemophilus ducreyi.
• Para las formas no severas una
sola inyección de 250 mg.
Infecciones
Ginecológicas

36. Infeccione
s del SNC
Segunda
Generación
Cefuroxima parenteral
Permite niveles
adecuados en líquido
cefalorraquídeo.
En especial con meninges
inflamadas.
Para tratar meningitis
causadas por:
H. influenzae,
N. meningitidis,
S. pneumoniae.
Tercera
Generación
Atraviesan la barrera
hematomeníngea.
En condiciones de
integridad histológica.
Tratamiento en
meningitis causada por:
Bacilos
entéricos gram
negativos
Ceftazidima: cuando el
germen causal es P.
aeruginosa.

37. Profilaxis
Primera Generación
Cefalosporina parenterales
Cefazolina:
vida media
más
prolongada
, una sola
inyección
al inicio de
la
anestesia.
En la
quimioprof
ilaxis de
intervencio
nes
quirúrgicas
.
Evitar la
infección
postoperat
oria de la
herida
quirúrgica.
Cuarta Generación
Cefepime
En el
tratamient
o empírico
de
neutropeni
a febril
En
infecciones
intraabdo
minales
complicada
s

38. Otras Infecciones
Infecciones de piel y
tejidos blandos
Huesos, endocarditis
Úlcera de decúbito,
celulitis secundaria
Tratadas con
cefalosporinas si los
gérmenes están
dentro de su espectro
de efectividad.

39. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
- Todas las cefalosporinas (cefalotina y cefaloridina)
aumentan el riesgo de nefrotoxicidad cuando se
administración con aminoglucósidos.
- Reacción tipo disulfiram en pacientes alcohólicos.
- Cefamandol: puede aumentar el riesgo de hemorragia
cuando se da con dosis altas de aspirina y anticoagulantes
orales (heparina).
- Con ácido etacrínico, furosemida y vancomicina aumenta
el riesgo de nefrotoxicidad.