MACROLIDOS Y LINCOSAMIDAS

1. Quinto semestre
Paralelo 10
93.Macrólidos y Lincosamidas
Dr. Antonio Salas
Profesor
Carolina Yerovi Romero

2. Macrólidos

3. Antimicrobianos
derivados del
Streptomyces spp
Anillo lactónico
macrocíclico unido
a disoxiazúcares
•Uso limitado para infecciones por N. Gonorrhoeae, H. influenzae
•Absorción gastrointestinal errática
•Vida media corta
•Inestabilidad en medio ácido
Azitromicina: la
más representativa

4. *
Primera Generación
Eritromicina
Oleandomicina
Carbamicina
Espiramicina
Josamicina
Miocamicina
Segunda Generación
Azitromicina
Diritromicina
Claritromicina
Rokytamicina
Roxitromicina

5. *
Macrólidos de
1era
generación
A dosis
terapéuticas
son
bacteriostáticos
A dosis altas son
bactericidas
Macrólidos de
2da generación
A dosis
terapéuticas
son bactericidas

7. Eritromicina
Activa contra:
Grampositivos
Carece de
actividad:
Gramnegativos
Bacilos
Gramnegativos
entéricos aerobios
Azitromicina y
Claritromicina
Grampositivos y
algunos
Gramnegativos

8. *
*Estreptococo
*Neumococo
*Listeria
*Actinomyces
*Clostridium tetani y perfringens
*Chlamydia tracomatis
*Mycoplasma pneumoniae
*Ureaplasma urealyticum
*Estafilococo (desarrolla resistencia)

9. *Corinebacterium diphteriae
*Micoplasma pneumoniae
*Legionella pneumofila
*Chlamydia tracomatis
*Neisseria gonorrhoeae
*Morraxella catarralis
Los macrólidos de
2da generación son
considerados de
primera elección
para tratar
infecciones por:
Útil en el tratamiento de la diarrea aguda por
Campylobacter

10. *
Este receptor
es el mismo
para
cloranfenicol o
las
lincosamidas
por lo que
produce
antagonismo
competitivo y
no se pueden
dar juntos
Inhiben la
síntesis
protéica ya
que se unen
irreversibleme
nte al sitio P
de la
subunidad 50P
del ribosoma
bacteriano.

11. • Enterobacterias y S. epidermidis
Impermeabilidad de la
pared bacteriana
• Mediada por los plásmidos
• Grampositivos, legionella, Gramnegativos
Mutación cromosómica
inducible en el sitio
ribosomal de unión del
antibiótico
• Esterasas y Fosforilasas presentes en
enterobacterias
Hidrólisis de
Eritromicina
*

13. *
*Vía oral
*La Eritromicina se destruye rápidamente en el medio ácido del
estómago
*Los macrólidos de segunda generación son mas resistentes al medio
acido del estómago
*Vía intravenosa
*Se dispone de lactobionato

14. En el plasma:
Se ligan a las alfa-glicoproteínas
Se distribuye ampliamente a los
tejidos y fluidos corporales
concentrándose en tejidos como
la próstata donde alcanzan cifras
mas altas que en el plasma (los
valores CIM resultan mas
efectivos)
Eritromicina es metabolizada en
el hígado a forma inactiva por
proceso N-desmetilación y se
excreta por filtracion glomerular
o por la bilis
*

15. *
Parenteral: se eliminan por la orina en
forma activa
Uno de los pocos macrólidos que
genera metabolitos activos es la
claritromicina, de la cual en el hígado
se forma un residuo (C14) que
conserva actividad antibiótica y por
ello prolonga la vida media hasta 6
horas. Su vía de eliminación es
parecido al de la eritromicina.

16. *
*la azitromicina tiene una vida media de 40 horas, pero como se
concentra en la próstata y amígdalas, su vida media es de 2-3
días. Se elimina por las heces y un 10% por la orina.

17. *
En general son
fármacos de manejo
fácil y seguro
Reacciones
secundarias escasas y
leves
Efectos indeseables
mas frecuentes son
gastrointestinales:
Náuseas
Vómito
Diarrea
Dolor
epigástrico

18. *
*Superinfecciones por Cándida o C. difficile son
excepcionales
*Colelitiasis intrahepática
*Dosis altas por vía IV de eritromicina pueden
producir ototoxicidad

19. *
Antimicrobianos
de elección en
infecciones
producidas por:
Legoinella
pneumófila
Campylobacter
jejuni
Mycoplasma
pneumoniae
Chlamydia
tracomatis

20. *
*Las infecciones estreptocócicas y
estafilocócicas que no puedan ser tratadas con
penicilina
*Claritromicina forma parte de la terapia triple
o cuadruple contra H. pylori.

21. No se recomienda usar
en infecciones severas
como septicemias u
osteomielitis
Se contraindica el
estolato de eritromicina
en enfermedades
hepáticas
No debe asociarse con
alcaloides de cornezuelo
de centeno porque
puede producir
ergotismo con necrosis
de las extremidades
*

23. Lincosamidas

24. • Streptomyces lincolnesis
• Aminoácido unido a un
azúcarLincomicina
• Derivado semisintético de
lincomicina
• 2-4 veces más potente
• Se absorbe mejor por el
tubo digestivo
Clindamicina

25. Tienen espectro semejante a
la eritromicina
Clindamicina
especialmente activa:
Bacteroides
Fusobacterium
Actinomyces
Peptoestreptococos
C. perfringes
Campylobacter
*

26. No actúan sobre:
Actúan igual que la
eritromicina
inhibiendo la síntesis
protéica
Opera antagonismo
competitivo con
cloranfenicol y
Macrólidos
•C. difficile
•Neisseria
•Enterobacter
•H. influenzae
*

27. *
Por medio de plásmidos
Resistencia suele ser cruzada con los macrólidos
5% de estafilococos (metilinoresistentes) y 0-10%
de bacteroides fragilis son resistentes a
clindamicina

28. *
Clindamicina lincomicina
Vía Oral
-75% pasa a la sangre y es
independiente de los
alimentos
-Se dispone de palmitato
de clindamicina
-En ayunas se absorbe el
75% y el 25% cuando se da
con alimentos
Vía Parenteral Fosfato de clindamicina En infusión
Unión a proteínas
plasmáticas
80% 25%
Vida media 2.5 horas --------------------------------
Eliminación
Orina: 10%
Bilis: puede acumularse cuando hay función hepática
comprometida

29. *
10% de los pacientes
presentan diarrea
Otros desarrollan
colitis
pseudomembranosa
(C. difficile)
Puede remitir en 3
semanas
administrar:
vancomicina o
metronidazol +
hidratacion parenteral
Via IM puede causar
dolor

30. Vía IV puede causar
tromboflebitis si se
administran dosis
altas
Si se administra a
gran velocidad puede
ocurrir hipotensión
por colapso
cardiovascular

31. Escasas
reacciones:
Erupción
cutánea
Fiebre
Urticaria
Eritema
multiforme
S. Stevens
Johnson

32. *
Útil en el
tratamiento de
infecciones por
anaerobios
Asociado a un
aminoglucócido produce
abscesos e infecciones
abdominales severas

33. Alternativa de penicilina en
osteomielitis por S. Aureus,
profilaxis quirúrgica
abdominal e infecciones
estreptocócicas
Combinado con
pirimetamina para el
tratamiento de encefalitis
por toxoplasma gondii en
portadores de SIDA

34. Telitromicina Cetromicina
Características
-Derivado semisintético de la eritromicina
-Cetólidos
-Mantienen gran actividad contra neumococo
resistente a penicilina y el resto de macrólidos
farmacocinética
-Absorción digestiva es fácil
-Pico de concentración en 1 hora
-En el hígado es afectada por el citocromo P450
Unión a proteínas
plasmáticas
70%
Reacciones adversas
Colitis pseudomembranosa
Agravamiento de la miastenia gravis
Usos clínicos
Neumonía por neumococo nosocomial
Amigdalitis
Bronquitis
Otitis media