Las cefalosporinas son antibióticos derivados de hongos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana. Se clasifican en generaciones basadas en su espectro de acción, desde la primera generación con actividad contra grampositivos hasta la quinta generación con actividad ampliada. Son metabolizadas en el hígado y eliminadas por bilis y orina. Pueden causar efectos adversos como colitis o reacciones de hipersensibilidad.

1. Cefalosporinas
Benemérita universidad autónoma de Puebla
Complejo Regional Nororiental Teziutlán
Facultad de Medicina
Farmacología Clínica
Julio César Ronco Torres

2. Historia y fuentes
En 1948, Brotzu aisló al microorganismo
Cephalosporium acremonium, que fue la
primera fuente de cefalosporinas del agua
de mar cerca de una descarga de aguas
negras en la costa de Cerdeña. Los
filtrados “en bruto” del cultivo de dicho
hongo inhibieron la proliferación in vitro
de S. aureus y curaron infecciones
estafilocócicas y fiebre tifoidea en el ser
humano.
Farmacología Goodman&Gilman 11ed sección VIII / Farmacología de las enfermedades microbianas pág.. 1143

3. Los líquidos de cultivo que prolifero el hongo de Cerdeña
contuvieron tres antibióticos diferentes que fueron llamados:
Cefalosporina
p
Cefalosporina
N
Cefalosporina
C
Ácido 7-aminocefalosporánico
Adición de
cadenas
laterales
Compuestos
semisintéticos
Farmacología Goodman&Gilman 11ed sección VIII / Farmacología de las enfermedades microbianas pág.. 1143
+ =

4. Anillo β-Lactamico
Anillo Di-
hidrotiazida
betalactamasasResistente a:

5. Cefalosporinas
Antibiótico semisintético
Β Lactamico
Derivado de la cefalosporina C
Hongo: Cephalosporium acremoniuum
Inhiben la síntesis de la pared bacteriana
Manual de farmacología básica y clínica – Aristil 5ed, Capitulo 28 Fármacos Antibacterianos pág. 262

7. Transpeptidasas
Carboxipeptidasas
endopeptidasas
Interfiere en la síntesis del
peptidoglicano
Membrana
citoplasmática

8. Farmacocinética
Admón. VO y
Parenteral
Unidas a proteínas
plasmáticas en forma
reversible
Metabolizadas en
hígado
Eliminados en la bilis
y orina
Se distribuyen a casi
todos los tejidos
Manual de farmacología básica y clínica – Aristil 5ed, Capitulo 28 Fármacos Antibacterianos pág. 262

9. Usos
Profilaxis en cirugía ortopédica,
abdominal y pélvica
Empleados en infecciones causadas
por bacilos Gramnegativos y cocos
Grampositivos
Manual de farmacología básica y clínica – Aristil 5ed, Capitulo 28 Fármacos Antibacterianos pág. 262

10. Farmacología Katzung 12ª ed – Sección VIII Fármacos quimioterapéuticos pág. 911

11. Mecanismos de resistencia
Inactivación
enzimática de
la droga
Incapacidad
de la droga de
alcanzar su
“sitio blanco”
Alteraciones
de las PBP
(“sitio
blanco”)
Cefalosporinas Dra. Mariela Mansilla http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/cef/CEFALOSPORINAS.htm

12. Inactivación enzimática de la droga
betalactam
asas
Anillo
betalactámico
Proteínas
fijadoras
de
penicilina
hidrolizan
Antes del
llegar a
La aparición de cefalosporinasas de transmisión plasmática
Producción desreprimida de cafalosporinasas clásicas
Mutaciones en las enzimas capaces de hidrolizar a las cefalosporinas de 3ra gen
Metalo-
betalactamasa
Cefalosporinas Dra. Mariela Mansilla http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/cef/CEFALOSPORINAS.htm

13. Incapacidad de la droga de alcanzar su
sitio de acción

14. Alteraciones de las PBP (“sitio blanco”)
Neisseria gonorrea
Streptococcus
pneumoniae
S. auereus
PBP2
Cefalosporinas Dra. Mariela Mansilla http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/cef/CEFALOSPORINAS.htm

15. Reacciones Adversas
Todas las cefalosporinas pueden producir:
Colitis pseudomembranosa
Leucopenia
Trombocitopenia
Positividad en prueba de Coombs
Dolor en el sitio de administración intramuscular
Tromboflebitis VI
Hipersensibilidad a las cefalosporinas ( nauseas, vomito, diarrea, anafilaxia, broncoespasmo
urticaria)
Manual de farmacología básica y clínica – Aristil 5ed, Capitulo 28 Fármacos Antibacterianos pág. 262

16. Interacción con otros medicamentos
La combinación con
Aminoglucósidos
aumenta el riesgo de
nefrotoxicidad
(necrosis tubular
aguda) especialmente
en los pacientes con
depleción de volumen
o lesiones renales
prexistentes
El uso de
cefalosporinas de
espectro amplio se
asocia con el riesgo de
infección
sobreagregada
principalmente por
hongos
Moxalactam y
cefoperazona pueden
provocar una reacción
de tipo disulfiram si el
paciente consume
alcohol

17. Clasificación de las principales cefalosporinas
La clasificación por generaciones se basa en sus características
generales de acción antimicrobiana
Farmacología Goodman&Gilman 11ed Capitulo 44/ Penicilinas, cefalosporinas y otros antibióticos lactamicos beta pág.. 1143

18. Cefalosporinas de
primera generación
Actividad relativamente
buena contra organismos
gram- positivos
actividad moderada contra
gram- negativos, incluyendo
muchas cepas de E. coli, P.
mirabilis y K. pneumonie
Adm. Oral (fenilglicinas) y
parenteral
Microorganismo
Escherichia Coli
Proteus Mirabilis
Klebsiella Pneumoniae
Clostridium sso
Klebsiella ssp
Salmonella spp
Shigela spp
Fusobacterium spp
Bacteroides spp
Revista Roche AMP #09 Actualización en farmacoterapia, Dr. José A. Arguedas Quesada, Cefalosporinas

19. 1ra generación
Dosis ajustada como procentaje
de la dosis normal en presencia de
insuficiencia renal con base en la
depuración de creatinina (Clcr)
Antibióticos
(vía de
administración)
Dosis de adulto Dosis Pediátrica Dosis neonatal Clcr de casi 50
ml/min
Clcr de casi 10
ml/min
Cefadroxilo (PO) 0.5 a 1g cada 6 a 12
h
30 mg/kg/día en dos
dosis
50% 25%
Cefalexina,
cefradina (PO)
0.25 a 0.5 g cada 6 h 25 a 30 mg/kg/día
en cuatro dosis
50% 25%
Cefazolina (IV) 0.5 a 2 g cada 8 h 25 a 100 mg/kg-7 día
en 3 o 4 dosis
50% 25%
Farmacología Katzung 12ª ed – Sección VIII Fármacos quimioterapéuticos pág. 798

20. Segunda
generación
Menor actividad contra estafilococos que las
de la primera generación
 Actividad impredecible contra neumococo
resistente a la penicilina
Mayor actividad contra bacilos
Gramnegativos que las de 1ra generacion
Cefoxitina inhibe a muchas enterobacterias
productoras de betalactamasas (pero no a las
especies de Enterobacter o Citrobacter) y en
gran cantidad a bacterias anaerobias, (B.
fragilis)
Microorganismo
H. influenzae
S. aureus
Moraxella catharralis
Haemophilus
Revista Roche AMP #09 Actualización en farmacoterapia, Dr. José A. Arguedas Quesada, Cefalosporinas

21. 2da generación
Antibióticos
(vía de
administración)
Dosis de adulto Dosis Pediátrica Dosis neonatal Clcr de casi 50
ml/min
Clcr de casi 10
ml/min
Cefoxitina (IV) 1 a 2 g cada 6 a 8 h 75 a 150 mg/kg/día
en 3 a 4 dosis
50 a 75% 25%
Cefotetán(IV) 1 a 2 g cada 12 h 50% 25%
Cefuroxima (IV) 0.75 a 1.5 g cada 8 h 50 a 100 mg/kg/ día
en 3 o 4 dosis
66% 25 a 33%
Farmacología Katzung 12ª ed – Sección VIII Fármacos quimioterapéuticos pág. 798

22. Tercera generación
Menor actividad contra estafilococos
Ceftriaxona y cefotaxima son las
cefalosporinas mas activas contra las cepas
de S. pneumonie resistentes a penicilina
Mayor actividad contra Nesseria
Mejor actividad contra enterobacterias,
incluyendo Citrobacter sp, serratia
marcescens y Providencia sp
Mas eficaces in vitro contra bacilos
Gramnegativos y cocos Grampositivos
(excepto S. aureus) que los de 1ra y 2da gen.
Microorganismo
S. Pneumonie
Nesseria
Citrobacter sp
Serratia marcescens
Providencia sp
Aeruginosa
B. Fragilies
Revista Roche AMP #09 Actualización en farmacoterapia, Dr. José A. Arguedas Quesada, Cefalosporinas

23. Cuarta generación
Mayor actividad contra cocos Gram-
positivos
Mayor estabilidad contra beta-
lactamasas de la clase I
Cefepima también tiene actividad
contra P. aeruginosa, H influenzae,
N. meningitidis y N. gonorrohoeae
Tienen un extenso espectro de
acción a compracion de las
generaciones anteriores
Ninguna capacidad de inducir la
producción de β lactamasas tipo 1
Microorganismo
P. Aeruginosa
H. Infkuenzae
N. Meningiditis
N. gonorrohoeae
Revista Roche AMP #09 Actualización en farmacoterapia, Dr. José A. Arguedas Quesada, Cefalosporinas

24. 3ra y 4ta generación
Antibióticos
(vía de
administración)
Dosis de adulto Dosis Pediátrica Dosis neonatal Clcr de casi 50
ml/min
Clcr de casi 10
ml/min
Cefotaxima (IV) 1 a 2 g cada 6 a 12
h
50 a 200 mg/kg/día
en 4 a 6 osis
100mg/kg/día
en 2 dosis
50 % 25%
Ceftazidima (IV) 1 a 2 g cada 8 a 12 h 75 a 150 mg/kg/dia
en 3 dosis
100 a 150
mg/kg/día en
2 a 3 dosis
50% 25%
Ceftriaxona (IV) 1 a 4 g cada 24 h 50 a 100 mg/kg/ día
en 1 a 2 dosis
50mg/kg/día Ninguna Ninguna
Cefepima (IV) 0.5 a 2 g cada 12 h 75 a 120 mg/kg/día
en 2 o 3 dosis
divididas
50% 25%
Ceftarolina
fosamili (IV)
600 mg cada 12 h 50 a 66% 33%
Farmacología Katzung 12ª ed – Sección VIII Fármacos quimioterapéuticos pág. 798

25. Cefalosporinas de quinta generación
Ceftobiprol es una cefalosporina capaz de fijarse al
PBP2a, Las proteínas que confiere por resistencia al
S. aureus a los beta-lactamicos.
Puede fijarse a la proteína 2x en S. pneumonie
resistente a penicilina
Tiene un bajo potencial para seleccionar cepas
resistentes.
El metabolito tiene actividad bactericida contra
Gram Positivos (MRSA, S aerues, resistente a
macrólidos) asi como Gramnegaticvos
(Enterobacterias mas no contra especies de
psudomonas ni agentes productores de beta-
lactamasas de esoectro estendido)

26. 5ta generación
Antibioticos (via
de
administración)
Dosisi de
adulto
Dosis
pediatric
a
Dosis
neonatal
Clcr de casi
50 ml/min
Clcr de casi
10 ml/min
Ceftobiprol(IV) 500-700 mg
cada 12 h
infusión
continua en
30-60 min
80%
Cefotarollina (
IV)
600 mg cada
12 h

27. Referencias
https://www.msdmanuals.com/es/professional/enfermedades-infecciosas/bacilos-
gramnegativos/infecciones-por-escherichia-coli
https://es.slideshare.net/zuzumiyaharuhi/proteus-9156774
http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-04692002000200003
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152011000300001