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Manejo de hipertensión
arterial aguda en el
paciente críticamente
enfermo
Juan David Cortes Herrera
Residente Medicina Critica y Cuidado Intensivo
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Clínica Universidad de La Sabana
Generalidades
 1 billón de personas alrededor del mundo.
 Principal factor de riesgo cardiovascular.
 Prevalencia mayor:
 Hombres
 Raza negra
 El 1% de los pacientes desarrollaran una crisis hipertensiva
Generalidades
Generalidades
Crisis Hipertensivas
 80% HTA esencial
 Daño a órgano blanco
 Corazón.
 Riñón.
 Pulmón.
 Sistema nervioso central
Generalidades
Hipertensión arterial en UCI
Determinantes de presión arterial
PAM= GC x RVP
Determinantes del gasto cardiaco
 Frecuencia cardiaca.
 Volumen latido.
 Precarga.
 Contractilidad miocárdica.
RVP=8nL/πr4
Determinantes de la resistencia
vascular
 Longitud del vaso.
 Diámetro del vaso.
 Viscosidad de la sangre.
Betabloqueadores
Inhiben la acción de norepinefrina y epinefrina sobre receptores B adrenérgicos
 Disminución de presión arterial:
 Disminución:
 Contractilidad.
 Frecuencia cardiaca.
 Liberación de renina.
Betabloqueadores y Contractilidad
Betabloqueadores y frecuencia cardiaca
Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. Tamargo, Juan, Delpón, Eva Pages 529-540. © 2014
Betabloqueadores y eje renina-
angiotensina-aldosterona
Medicamento Dosis IV Inicio/pico
acción
Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación
Propanolol (β1-
y β2)
1-3 mg cada 2–5 min
(de 1–30 min)
Max: 5mg
Infusión: no
recomendada
Inicio: 5 min 1/2: 3–5 hrs
Duración 6-12hrs
Metabolismo: Hepático
CYP450
Excreción: orina (96-99%)
Hipotensión, falla
cardiaca, bloqueo
cardiaco, mareo, fatiga,
confusión,
broncoespasmo,
Cardiopatía isquémica
con hipertensión y
función conservada
Evitar en
feocromocitoma
Metoprolol
(Β1)
5 mg cada 3min
(de 1–30 min)
Max: 15mg
Infusión: no
recomendada
Inicio:5-
10min
1/2: 3–7 hrs
Duración 5-8hrs
Metabolismo: Hepático
CYP2D6
Excreción: orina (5-10% sin
cambios)
Hipotensión, falla
cardiaca, mareo, fatiga,
confusión,
broncoespasmo
Cardiopatía isquémica
con hipertensión y
función conservada
Labetalol (α1,
β1, β2)
20-80 mg cada 10min
Max: 300mg
Infusión: 0,5-
2,0mg/min
Inicio:5-
10min
Pico: 5-15min
1/2: 6 hrs
Duración 3-18hrs
Metabolismo: Hepático
conjugación glucoronido
Excreción: orina (50%)
heces (50%)
Nausea, broncoespasmo,
bloqueo cardiaco,
ortostatismo
Hipertensión en
paciente neurocritico
y embarazadas,
precaución en falla
cardiaca
Esmolol (β1) 500 μg/Kg( 1 min)
Max:300 μg/Kg/min
Infusión:50–300
μg/Kg/min
Inicio:1-2min
Pico: 6-10min
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Duración 10-30min
Metabolismo: Estereasas
plasmáticas
Excreción: orina (70-90%)
Hipotensión, falla
cardiaca, mareo, fatiga,
confusión,
broncoespasmo
Disección aortica
Contraindicado en
feocromocitoma
Mención especial
Medicamento Dosis IV Inicio/pico
acción
Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación
Carvedilol
(B1,B2 y α1)
Inicio 6.25mg cada
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cada 12hrs
Inicio: 1-2 hrs
Pico: 5hrs
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Duración 6-12hrs
Metabolismo: Hepático
CYP2D6
Excreción: Orina (16%)
Heces (60%)
Hipotensión,
bradicardia, bloqueo
cardiaco, mareo, fatiga,
confusión,
hiperglicemia, guanacia
de peso
Hipertensión en el
paciente crónico.
Diabetes mellitus.
Fármacos relacionados con CYP2D6
Sustratos Inhibidores Inductores
Betabloqueantes
Metoprolol.
Carvedilol.
Timolol.
Alprenolol.
Atenolol.
Antiarrítmicos de clase I
Flecainida.
Lidocaína.
Propafenona.
Encainida.
Mexiletina.
Antidepresivos tricíclicos (Todo el grupo)
Imipramina.
Amitriptilina.
etc.
SSRI
Fluoxetina.
Paroxetina.
Opioides.
Codeína.
Tramadol.
Oxicodona.
Debrisoquina.
dextrometorfano.
venlafaxina.
Antipsicóticos.
Haloperidol.
Risperidona.
Perfenazina.
Tioridazina.
Zuclopentixol.
Remoxipride.
Aripiprazol.
Ondansetron.
Mianserina.
Fenformina.
Tropisetron.
Anfetaminas.
Clorfenamina.
Metoclopramida.
Tamoxifeno.
Alcaloides de la vinca.
vincristina.
SSRI
Citalopram.
Fluoxetina.
Paroxetina.
Terbinafina.
Quinidina.
Amiodarona.
Antihistamínicos:
Clorfenamina.
Difenhidramina.
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Pimozide.
Tioridazina.
Clorpromazina.
Haloperidol.
Bupropion.
Celecoxib.
Cimetidina.
Clomipramina.
Cloranfenicol.
Cocaina.
Doxorubicina.
Metoclopramida.
Metadona.
Moclobemida.
Quinidina.
Ranitidina.
Ranolazin.
Ritonavir.
Doxepina.
Halofantrina.
Imipramina.
Levomepromazina.
Piperidina.
Glutetimida.
Carbamazepina.
Dexametasona.
Rifampicina.
Medicamento Estructura química
Propanolol
Metoprolol
Labetalol
Es una mezcla racémica de cuatro isomeros. Dos de estos isomeros,
las formas (S,S) y (R,S) son inactivos. El tercer isómero, (S,R) es un
potente bloqueador del receptor alfa1. El cuarto isómero, el (R,R),
es un β bloquedor no selectivo mixto y un agonista selectivo del
receptor β2.
Esmolol
Bloqueadores de los canales de calcio
Inhiben la entrada de Calcio a través de canales L-type voltaje dependientes.
 Disminución de presión arterial:
 Vasodilatación arteriolar:
 Crono trópicos negativos:
Medicamento Dosis IV Inicio/pico
acción
Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación
Nicardipino 20-40 mg cada 8 hrs
Max: 30mg/hr
Infusión:5-15mg/hr
Inicio: 5-10
min
Pico: 30min
1/2: 2–4 hrs
Duración 4-6hrs
Metabolismo: Hepático
CYP3A4
Excreción: orina (60%)
heces (35%)
Edena periférico,
angina, nauseas,
bloqueo AV
Emergencias
hipertensivas
Clevidipino Infusión:1-2mg/hr
Max: 32mg/hr
Inicio:1-2min
Pico: 3min
1/2: 1–15 min
Duración 5-15min
Metabolismo: Estereasas
plasmáticas y tisulares
Excreción: orina (63-74%)
heces (7-22%)
Falla renal aguda,
fiebre, insomnio
Emergencias
hipertensivas
Hipertensión
postoperatoria
Amlodipino 5-10mg día
Max 10mg día
Inicio:24-96
hrs
Pico: 6-12hrs
1/2: 30-50hrs hrs Metabolismo Hepático
CYP3A4
Excreción: orina (70%)
Hipotension, edema
periférico,
hepatotoxicidad
Hipertension /
enfermedad coronaria
Diltiazem Bolo 0,25mg/kg
(2min)
Max: 15mg/hr
Infusión:5–15mg/hr
(24hrs)
Inicio:2-7min
Pico: 7-10min
1/2: 3,4 hrs
Duración 30min –
10hrs (7hrs)
Metabolismo: Hepático
CYP3A4
Excreción: orina Y bilis
Bradicardia, bloqueo
AV,edema periférico,
toxicidad hepatica
Emergencias
hipertensivas +
taquiarritmias
Fármacos relacionados con CYP3A4
Sustratos Inhibidores Inductores
Bloqueantes de los
canales de calcio
diltiazem
nifedipino
felodipino
verapamil
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ciclosporina
tacrolimus
sirolimus
Quimioterápicos
cyclofosfamida
docetaxel
doxorubicina
etopósido
iofosfamida
paclitaxel
tamoxifeno
tenipósido
vinblastina
vindesina
gefitinib
Benzodiacepinas
flunitrazepam
midazolam
alprazolam
triazolam
clonazepam
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ketoconazol
itraconazol
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tricíclicos
amitriptylina
imipramina
Clomipramina
Inhibidores de la
transcriptasa inversa
no nucleósidos:
nevirapina
alfentanil
budesonida
donepezilo
esomeprazol
omeprazol
finasterida
glibenclamida
cisaprida
terfenadina
toremifeno
barbitúricos
fenobarbital
carbamazepina
codeína
dextrometorfano
digoxina
alcaloides del ergot
estradiol
fentanilo
ivabradina
levonorgestrel
lidocaína
metadona
mifepristona
montelukast
ondansetron
paracetamol
quinidina
testosterona
teofylina
valproato
warfarina
tetrahidrocannabinol
Antipsicóticos
Aripiprazol
Risperidona
Ziprasidona
Antibióticos macrolid
os
eritromicina
claritromicin
a
Inhibidores selectivos
d la recaptación
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norfluoxetina
sertralina
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atorvastatina
lovastatina
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Inhibidores de la PDE5
sildenafilo
buspirona
haloperidol
venlafaxina
amiodarone
etinilestradiol
quiinina
Inhibidores de la
proteasa
indinavir
ritonavir
saquinavir
nelfinavir
Mirtazapina
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reboxetina
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ritonavir
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eritromicina
telitromicina
claritromicina
Azoles antifúngicos
ketoconazol
itraconazol
nefazodona
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quercetina
amiodarona
aprepitant
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efavirenz
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modafinilo
dexametasona
felbamato
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griseofulvina
pioglitazona
primidona
topiramato
troglitazona
rifabutina
cafestol
Medicamento Estructura química
Nicardipina
Clevidipino
Amlodipino
Diltiazem
Vasodilatadores
Arteriales
 Hidralazina.
 Fenoldopam.
Mixtos
 Nitroglicerina.
 Nitroprusiato de sodio.
Estructura química
Hidralazina Fenoldopam.
Nitroglicerina Nitroprusiato de sodio
Fenoldopam
Agonista parcial selectivo del receptor D1 de dopamina.
 Disminución de presión arterial:
 Disminución:
 Postcarga.
 Volemia.
D1
Hidralazina
Mecanismo no completamente claro.
 Inhibición de inositol trifosfato. (IP3)
 Hiperpolarizacion. (canales de K)
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Hidralazina e Hiperpolarizacion
Hidralazina y HIF-1
Nitroglicerina (1,2,3-glyceryl trinitrate )
Formación de Oxido Nítrico por acción de la aldehído deshidrogenasa
mitocondrial.
 Disminución de presión arterial:
 Disminución:
 Retorno venoso.
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Nitroprusiato de sodio
Se une a la oxihemoglobina y libera cianuro y Oxido nítrico (Fe + Sulfhidrilo)
 Disminución de presión arterial:
 Disminución:
 Retorno venoso.
 Postcarga.
Toxicidad por Nitroprusiato
Medicamento Dosis IV Inicio/pico
acción
Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación
Hidralazina. 20-40 mg cada 4-6 hrs
Max: 40mg por dosis
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Inicio: 5-20
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Metabolismo: Acetilación
hepática
Excreción: orina (52-90%)
heces (10%)
Hipotensión,
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eritema facial, angina,
Emergencias
hipertensivas,
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embarazo
Fenoldopam Max: 1.6mcg/kg/min
Infusión:0.05-
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Inicio:5-10min
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Metabolismo: Metilación
Hepática
Excreción: orina (90%)
heces (10%)
Hipotensión,
taquicardia, cefalea,
eritema facial.
Hipertensión severa
en pacientes con
lesión renal aguda
Nitroglicerina Max: 5mcg/kg/min
Infusión:0,25-5mcg/kg/min
Inicio:2-5 min
Pico: 5 min
1/2: 1-3 min
Duración: 5-10min
Metabolismo Hepático ,
Eritrocitos, pared vascular
Excreción: orina
Hipotensión, cefalea,
taquifilaxia (N
nitrosotioles)
Síndrome coronario
agudo, sobrecarga
de volumen, edema
pulmonar.
Nitroprusiato de
sodio.
Max: 3mcg/kg/min (˂1hr)
Infusión:0.25-3mcg/kg/min
Inicio:1-2min
Pico: 15min
1/2: ˂10min
Duración 1-10min
Metabolismo: Metilación
Hepática
Excreción: orina
Intoxicación por cianuro
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muscular, shunt
pulmonar, hipotensión,
taquicardia.
Disección aortica
Precaución en falla
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Agonistas de los receptores alfa 2 a nivel central
 Disminución de presión arterial:
 Disminución:
 Frecuencia cardiaca
 Resistencia vascular periferica
Medicamento Dosis IV Inicio/pico
acción
Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación
Clonidina Dosis oral: 0.1-0.8mg/dia
administrar cada 12hrs
Max oral: 2.4mg/dia
Inicio: 5-10 min
Pico: 2-4hrs
1/2: 12 hrs
Duración 6-10hrs
Metabolismo: Hepático
CYP450
Excreción: orina (50%)
heces y bilis (20%)
Sequedad de
mucosas, sedación,
hipotensión
ortostatica, mareo
Emergencias
hipertensivas
Abstinencia y dolor
Dexmedetomidina Bolo 1mcg/kg/hr en
10min
Max:1.5mcg/kg/hr
Infusión:0.2-0.7mcg/kg/hr
Inicio:6-15 min
Pico: 1 hr
1/2: 2-2.5 hr
Duración: 4 hrs
Metabolismo Hepático
Excreción: orina
Hipotensión,
bradicardia, fiebre,
nauseas, vomito,
hipoxia.
Emergencias
Delirium
hiperactivo y
abstinencia.
Metildopa 250-1000 mg cada 6-8hrs
Max: 1000mg cada 6hrs
Inicio:˃1 hr
Pico: 6-8hrs
1/2: 2hr
Duración: 12-24hr
Metabolismo Hepático
CYP450 – Neuronas
adrenérgicas centrales.
Excreción: orina
Edema periférico,
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bradicardia,
hepatitis, anemia
hemolítica.
Paciente
embarazadas
Medicamento Estructura química
Clonidina
Dexmedetomidina
Metildopa
Diuréticos
Inhiben la reabsorción de Na a nivel de ASA de Henle.
 Disminución:
 Precarga
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Medicamento Dosis IV Inicio/pico
acción
Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación
Furosemida Bolo 20-40mg
Max: 200mg /160mg/hr
Infusión:10-40-mg/hr
Inicio: 5 min
Pico: 1-2hrs
1/2: 30-60 min
Duración 2hrs
Metabolismo: Hepático
Excreción: orina (88%)
heces y bilis (12%)
Hipovolemia,
hipocalemia,
ototoxicidada,
pancreatitis,
hiperglicemia,
hiperuricemia,
alcalosis metabólica
Emergencias
hipertensivas
Hipervolemia/falla
cardiaca
Bumetanida Bolo 1mcg/kg/hr en
10min
Max:1.5mcg/kg/hr
Infusión:0.2-0.7mcg/kg/hr
Inicio:6-15 min
Pico: 1 hr
1/2: 2-2.5 hr
Duración: 4 hrs
Metabolismo Hepático
Excreción: orina
Hipovolemia,
hipocalemia,
ototoxicidada,
pancreatitis,
hiperglicemia,
hiperuricemia,
alcalosis metabólica
Emergencias
hipertensivas
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cardiaca
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Furosemida
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  • 1. Manejo de hipertensión arterial aguda en el paciente críticamente enfermo Juan David Cortes Herrera Residente Medicina Critica y Cuidado Intensivo Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica Clínica Universidad de La Sabana
  • 2. Generalidades  1 billón de personas alrededor del mundo.  Principal factor de riesgo cardiovascular.  Prevalencia mayor:  Hombres  Raza negra  El 1% de los pacientes desarrollaran una crisis hipertensiva
  • 4. Generalidades Crisis Hipertensivas  80% HTA esencial  Daño a órgano blanco  Corazón.  Riñón.  Pulmón.  Sistema nervioso central
  • 7. Determinantes de presión arterial PAM= GC x RVP Determinantes del gasto cardiaco  Frecuencia cardiaca.  Volumen latido.  Precarga.  Contractilidad miocárdica. RVP=8nL/πr4 Determinantes de la resistencia vascular  Longitud del vaso.  Diámetro del vaso.  Viscosidad de la sangre.
  • 8.
  • 9. Betabloqueadores Inhiben la acción de norepinefrina y epinefrina sobre receptores B adrenérgicos  Disminución de presión arterial:  Disminución:  Contractilidad.  Frecuencia cardiaca.  Liberación de renina.
  • 11. Betabloqueadores y frecuencia cardiaca Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. Tamargo, Juan, Delpón, Eva Pages 529-540. © 2014
  • 12. Betabloqueadores y eje renina- angiotensina-aldosterona
  • 13. Medicamento Dosis IV Inicio/pico acción Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación Propanolol (β1- y β2) 1-3 mg cada 2–5 min (de 1–30 min) Max: 5mg Infusión: no recomendada Inicio: 5 min 1/2: 3–5 hrs Duración 6-12hrs Metabolismo: Hepático CYP450 Excreción: orina (96-99%) Hipotensión, falla cardiaca, bloqueo cardiaco, mareo, fatiga, confusión, broncoespasmo, Cardiopatía isquémica con hipertensión y función conservada Evitar en feocromocitoma Metoprolol (Β1) 5 mg cada 3min (de 1–30 min) Max: 15mg Infusión: no recomendada Inicio:5- 10min 1/2: 3–7 hrs Duración 5-8hrs Metabolismo: Hepático CYP2D6 Excreción: orina (5-10% sin cambios) Hipotensión, falla cardiaca, mareo, fatiga, confusión, broncoespasmo Cardiopatía isquémica con hipertensión y función conservada Labetalol (α1, β1, β2) 20-80 mg cada 10min Max: 300mg Infusión: 0,5- 2,0mg/min Inicio:5- 10min Pico: 5-15min 1/2: 6 hrs Duración 3-18hrs Metabolismo: Hepático conjugación glucoronido Excreción: orina (50%) heces (50%) Nausea, broncoespasmo, bloqueo cardiaco, ortostatismo Hipertensión en paciente neurocritico y embarazadas, precaución en falla cardiaca Esmolol (β1) 500 μg/Kg( 1 min) Max:300 μg/Kg/min Infusión:50–300 μg/Kg/min Inicio:1-2min Pico: 6-10min 1/2: 9 min Duración 10-30min Metabolismo: Estereasas plasmáticas Excreción: orina (70-90%) Hipotensión, falla cardiaca, mareo, fatiga, confusión, broncoespasmo Disección aortica Contraindicado en feocromocitoma
  • 14. Mención especial Medicamento Dosis IV Inicio/pico acción Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación Carvedilol (B1,B2 y α1) Inicio 6.25mg cada 12hrs Aumentar hasta 25mg cada 12hrs Inicio: 1-2 hrs Pico: 5hrs 1/2: 7–10 hrs Duración 6-12hrs Metabolismo: Hepático CYP2D6 Excreción: Orina (16%) Heces (60%) Hipotensión, bradicardia, bloqueo cardiaco, mareo, fatiga, confusión, hiperglicemia, guanacia de peso Hipertensión en el paciente crónico. Diabetes mellitus.
  • 15. Fármacos relacionados con CYP2D6 Sustratos Inhibidores Inductores Betabloqueantes Metoprolol. Carvedilol. Timolol. Alprenolol. Atenolol. Antiarrítmicos de clase I Flecainida. Lidocaína. Propafenona. Encainida. Mexiletina. Antidepresivos tricíclicos (Todo el grupo) Imipramina. Amitriptilina. etc. SSRI Fluoxetina. Paroxetina. Opioides. Codeína. Tramadol. Oxicodona. Debrisoquina. dextrometorfano. venlafaxina. Antipsicóticos. Haloperidol. Risperidona. Perfenazina. Tioridazina. Zuclopentixol. Remoxipride. Aripiprazol. Ondansetron. Mianserina. Fenformina. Tropisetron. Anfetaminas. Clorfenamina. Metoclopramida. Tamoxifeno. Alcaloides de la vinca. vincristina. SSRI Citalopram. Fluoxetina. Paroxetina. Terbinafina. Quinidina. Amiodarona. Antihistamínicos: Clorfenamina. Difenhidramina. Antipsicóticos: Pimozide. Tioridazina. Clorpromazina. Haloperidol. Bupropion. Celecoxib. Cimetidina. Clomipramina. Cloranfenicol. Cocaina. Doxorubicina. Metoclopramida. Metadona. Moclobemida. Quinidina. Ranitidina. Ranolazin. Ritonavir. Doxepina. Halofantrina. Imipramina. Levomepromazina. Piperidina. Glutetimida. Carbamazepina. Dexametasona. Rifampicina.
  • 16. Medicamento Estructura química Propanolol Metoprolol Labetalol Es una mezcla racémica de cuatro isomeros. Dos de estos isomeros, las formas (S,S) y (R,S) son inactivos. El tercer isómero, (S,R) es un potente bloqueador del receptor alfa1. El cuarto isómero, el (R,R), es un β bloquedor no selectivo mixto y un agonista selectivo del receptor β2. Esmolol
  • 17. Bloqueadores de los canales de calcio Inhiben la entrada de Calcio a través de canales L-type voltaje dependientes.  Disminución de presión arterial:  Vasodilatación arteriolar:  Crono trópicos negativos:
  • 18. Medicamento Dosis IV Inicio/pico acción Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación Nicardipino 20-40 mg cada 8 hrs Max: 30mg/hr Infusión:5-15mg/hr Inicio: 5-10 min Pico: 30min 1/2: 2–4 hrs Duración 4-6hrs Metabolismo: Hepático CYP3A4 Excreción: orina (60%) heces (35%) Edena periférico, angina, nauseas, bloqueo AV Emergencias hipertensivas Clevidipino Infusión:1-2mg/hr Max: 32mg/hr Inicio:1-2min Pico: 3min 1/2: 1–15 min Duración 5-15min Metabolismo: Estereasas plasmáticas y tisulares Excreción: orina (63-74%) heces (7-22%) Falla renal aguda, fiebre, insomnio Emergencias hipertensivas Hipertensión postoperatoria Amlodipino 5-10mg día Max 10mg día Inicio:24-96 hrs Pico: 6-12hrs 1/2: 30-50hrs hrs Metabolismo Hepático CYP3A4 Excreción: orina (70%) Hipotension, edema periférico, hepatotoxicidad Hipertension / enfermedad coronaria Diltiazem Bolo 0,25mg/kg (2min) Max: 15mg/hr Infusión:5–15mg/hr (24hrs) Inicio:2-7min Pico: 7-10min 1/2: 3,4 hrs Duración 30min – 10hrs (7hrs) Metabolismo: Hepático CYP3A4 Excreción: orina Y bilis Bradicardia, bloqueo AV,edema periférico, toxicidad hepatica Emergencias hipertensivas + taquiarritmias
  • 19. Fármacos relacionados con CYP3A4 Sustratos Inhibidores Inductores Bloqueantes de los canales de calcio diltiazem nifedipino felodipino verapamil Immunosupresores ciclosporina tacrolimus sirolimus Quimioterápicos cyclofosfamida docetaxel doxorubicina etopósido iofosfamida paclitaxel tamoxifeno tenipósido vinblastina vindesina gefitinib Benzodiacepinas flunitrazepam midazolam alprazolam triazolam clonazepam Azoles antifúngicos ketoconazol itraconazol clotrimazol Antidepresivos tricíclicos amitriptylina imipramina Clomipramina Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos: nevirapina alfentanil budesonida donepezilo esomeprazol omeprazol finasterida glibenclamida cisaprida terfenadina toremifeno barbitúricos fenobarbital carbamazepina codeína dextrometorfano digoxina alcaloides del ergot estradiol fentanilo ivabradina levonorgestrel lidocaína metadona mifepristona montelukast ondansetron paracetamol quinidina testosterona teofylina valproato warfarina tetrahidrocannabinol Antipsicóticos Aripiprazol Risperidona Ziprasidona Antibióticos macrolid os eritromicina claritromicin a Inhibidores selectivos d la recaptación deserotonina(ISRS) citalopram fluoxetina y norfluoxetina sertralina Estatinas atorvastatina lovastatina simvastatina Inhibidores de la PDE5 sildenafilo buspirona haloperidol venlafaxina amiodarone etinilestradiol quiinina Inhibidores de la proteasa indinavir ritonavir saquinavir nelfinavir Mirtazapina nefazodona pimozide reboxetina zopiclona fluconazol ritonavir Antibióticos macrólidos eritromicina telitromicina claritromicina Azoles antifúngicos ketoconazol itraconazol nefazodona bergamotina aprepitant quercetina amiodarona aprepitant cimetidina ciprofloxacino ciclosporina diltiazem imatinib equinacea enoxacina ergotamina metronidazol mifepristona tofisopam Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos efavirenz nevirapina gestodene mibefradil Inhibidores de la proteasa. saquinavir indinavir ISRS: fluoxetina piperina verapamil barbitúricos fenobarbital carbamazepina hiperforina Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa4 efavirenz nevirapina etravirina fenitoína rifampicina modafinilo dexametasona felbamato glucocorticoides griseofulvina pioglitazona primidona topiramato troglitazona rifabutina cafestol
  • 21. Vasodilatadores Arteriales  Hidralazina.  Fenoldopam. Mixtos  Nitroglicerina.  Nitroprusiato de sodio. Estructura química Hidralazina Fenoldopam. Nitroglicerina Nitroprusiato de sodio
  • 22. Fenoldopam Agonista parcial selectivo del receptor D1 de dopamina.  Disminución de presión arterial:  Disminución:  Postcarga.  Volemia. D1
  • 23. Hidralazina Mecanismo no completamente claro.  Inhibición de inositol trifosfato. (IP3)  Hiperpolarizacion. (canales de K)  Factores inducidos por hipoxia. (HIF-1)  Liberación de oxido nítrico.
  • 26. Nitroglicerina (1,2,3-glyceryl trinitrate ) Formación de Oxido Nítrico por acción de la aldehído deshidrogenasa mitocondrial.  Disminución de presión arterial:  Disminución:  Retorno venoso.  Postcarga.
  • 27. Nitroprusiato de sodio Se une a la oxihemoglobina y libera cianuro y Oxido nítrico (Fe + Sulfhidrilo)  Disminución de presión arterial:  Disminución:  Retorno venoso.  Postcarga.
  • 29. Medicamento Dosis IV Inicio/pico acción Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación Hidralazina. 20-40 mg cada 4-6 hrs Max: 40mg por dosis Infusión: no recomendada Inicio: 5-20 min Pico: 30- 60min 1/2: 2–8 hrs Duración 1-8hrs Metabolismo: Acetilación hepática Excreción: orina (52-90%) heces (10%) Hipotensión, taquicardia, cefalea, eritema facial, angina, Emergencias hipertensivas, especialmente en embarazo Fenoldopam Max: 1.6mcg/kg/min Infusión:0.05- 1.6mcg/kg/min Inicio:5-10min Pico: 15min 1/2: 5 min Duración 30- 60min Metabolismo: Metilación Hepática Excreción: orina (90%) heces (10%) Hipotensión, taquicardia, cefalea, eritema facial. Hipertensión severa en pacientes con lesión renal aguda Nitroglicerina Max: 5mcg/kg/min Infusión:0,25-5mcg/kg/min Inicio:2-5 min Pico: 5 min 1/2: 1-3 min Duración: 5-10min Metabolismo Hepático , Eritrocitos, pared vascular Excreción: orina Hipotensión, cefalea, taquifilaxia (N nitrosotioles) Síndrome coronario agudo, sobrecarga de volumen, edema pulmonar. Nitroprusiato de sodio. Max: 3mcg/kg/min (˂1hr) Infusión:0.25-3mcg/kg/min Inicio:1-2min Pico: 15min 1/2: ˂10min Duración 1-10min Metabolismo: Metilación Hepática Excreción: orina Intoxicación por cianuro y tiocianuro, espasmo muscular, shunt pulmonar, hipotensión, taquicardia. Disección aortica Precaución en falla hepática y renal.
  • 30. Antihipertensivos de Acción central Agonistas de los receptores alfa 2 a nivel central  Disminución de presión arterial:  Disminución:  Frecuencia cardiaca  Resistencia vascular periferica
  • 31.
  • 32. Medicamento Dosis IV Inicio/pico acción Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación Clonidina Dosis oral: 0.1-0.8mg/dia administrar cada 12hrs Max oral: 2.4mg/dia Inicio: 5-10 min Pico: 2-4hrs 1/2: 12 hrs Duración 6-10hrs Metabolismo: Hepático CYP450 Excreción: orina (50%) heces y bilis (20%) Sequedad de mucosas, sedación, hipotensión ortostatica, mareo Emergencias hipertensivas Abstinencia y dolor Dexmedetomidina Bolo 1mcg/kg/hr en 10min Max:1.5mcg/kg/hr Infusión:0.2-0.7mcg/kg/hr Inicio:6-15 min Pico: 1 hr 1/2: 2-2.5 hr Duración: 4 hrs Metabolismo Hepático Excreción: orina Hipotensión, bradicardia, fiebre, nauseas, vomito, hipoxia. Emergencias Delirium hiperactivo y abstinencia. Metildopa 250-1000 mg cada 6-8hrs Max: 1000mg cada 6hrs Inicio:˃1 hr Pico: 6-8hrs 1/2: 2hr Duración: 12-24hr Metabolismo Hepático CYP450 – Neuronas adrenérgicas centrales. Excreción: orina Edema periférico, fiebre, sedación, bradicardia, hepatitis, anemia hemolítica. Paciente embarazadas
  • 34. Diuréticos Inhiben la reabsorción de Na a nivel de ASA de Henle.  Disminución:  Precarga  Prostaglandina deshidrogenasa (PGE2)
  • 35. Medicamento Dosis IV Inicio/pico acción Vida media Metabolismo/Excreción RAM Indicación Furosemida Bolo 20-40mg Max: 200mg /160mg/hr Infusión:10-40-mg/hr Inicio: 5 min Pico: 1-2hrs 1/2: 30-60 min Duración 2hrs Metabolismo: Hepático Excreción: orina (88%) heces y bilis (12%) Hipovolemia, hipocalemia, ototoxicidada, pancreatitis, hiperglicemia, hiperuricemia, alcalosis metabólica Emergencias hipertensivas Hipervolemia/falla cardiaca Bumetanida Bolo 1mcg/kg/hr en 10min Max:1.5mcg/kg/hr Infusión:0.2-0.7mcg/kg/hr Inicio:6-15 min Pico: 1 hr 1/2: 2-2.5 hr Duración: 4 hrs Metabolismo Hepático Excreción: orina Hipovolemia, hipocalemia, ototoxicidada, pancreatitis, hiperglicemia, hiperuricemia, alcalosis metabólica Emergencias hipertensivas Hipervolemia/falla cardiaca
  • 37.

Notas del editor

  1. Ley de Ohm: Flujo = gradiente de presión / resistencia
  2. The mechanism by which an increase in intracellular calcium stimulates VSM contraction is illustrated in the figure to the right.  An increase in free intracellular calcium can result from either increased flux of calcium into the cell through calcium channels or by release of calcium from internal stores (e.g., sarcoplasmic reticulum; SR).  The free calcium binds to a special calcium binding protein called calmodulin.  Calcium-calmodulin activates myosin light chain kinase (MLCK), an enzyme that is capable of phosphorylating myosin light chains (MLC) in the presence of ATP.  Myosin light chains are 20-kD regulatory subunits found on the myosin heads. MLC phosphorylation leads to cross-bridge formation between the myosin heads and the actin filaments, and hence, smooth muscle contraction.
  3. Figure 1. Multiple steps in the activation of the HIF transcriptional response provide potential points for therapeutic manipulation. In oxygenated cells HIF- subunits () are rapidly destroyed by the ubiquitin-proteasome pathway. Ubiquitylation of HIF- involves the von Hippel Lindau tumor suppressor protein (pVHL) which interacts with HIF- as the recognition component of an E3 ubiquitin ligase complex. Under hypoxic conditions, this process is suppressed and HIF- accumulates. Nuclear entry and retention allow heterodimerization with the constitutively nuclear HIF- subunit (), binding to hypoxia response elements (HREs), and recruitment of co-activators such as p300. Kung et al.1 demonstrate that inhibition of the HIF-/p300 interaction using a peptide sequence based on the HIF-1 C-terminal activation domain effectively inhibits the transcriptional response and has important effects on the growth of experimental tumors.