Curso de”Farmacología aplicada a TIVA y Vía Aérea Difícil “Marzo – Abril 2011. Guayaquil – Ecuador.

1. BASES
FARMACOCINETICAS
Y
FARMACODINAMICAS
DRA. ALEXANDRA CABALLERO MENDOZA
GUAYAQUIL - ECUADOR

2. FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
LO QUE EL ORGANISMO LO QUE EL FARMACO
LE HACE AL FARMACO LE HACE AL ORGANISMO
DOSIS - CP CP - EFECTO

3. FARMACOCINETICA
Es la representación teórica en base a un
modelo del comportamiento de las
concentraciones plasmáticas o tisulares de una
droga en el organismo.
Describe en especial la distribución corporal y la
eliminación en el curso temporal.
Dr. Pablo Sepúlveda. La Anestesia Intravenosa II. Conceptos farmacocinéticos y
farmacodinámicos. Pag. 29

4. LADME

5. PARAMETROS
FARMACOCINÉTICOS
TIEMPO DE VIDA
DISTRIBUCIÓN MEDIA DE
ACLARAMIENTO ELIMINACION

6. MODELOS COMPARTIMENTALES
Mono
Compartamental
Bi Tri
Compartamental compartamental

7. o Modelo Monocompartimental:
 Tras la administración el fármaco se
“disuelve” en un único compartimento
semejante a un recipiente
Ingreso droga
V1
K 10
Eliminación

8. o Modelo Bicompartimental:
 Central: V1 plasma y tejidos ricos en
vasos
 Periférico: V2 Tejidos tisulares menos
irrigados
V1 V2

9. o Modelo Bicompartimental:

10. FARMACOCINÉTICA V1-V2-V3
• Compartimiento central.( V1 )
• Compartimiento periférico rápido. ( V2 )
• Compartimiento periférico lento. ( V3 )
La mayor parte de farmacos en
anestesiología se “comportan” según un
modelo tricompartimental

11. EFECTO CLINICO
BIOFASE
k1e
K 13 K12
V3 V1 V2
K31 K21
K 10 - Kel

13. Volúmen de Distribución
Relacion entre la cantidad de droga infundida ( Dc ) y la
concentracion plasmatica medida de esta droga (Cp )
Vd = Dc / Cp
Todas las circunstancias que originen un menor menor
Vd = mayor Cp

14. Factores que afectan el volúmen de
distribución:
· pKa de la droga
· Union de la droga a proteinas
· Liposolubilidad
· Factores del paciente:
· Sexo
· Edad
· Enfermedad
· Composicion corporal (agua corporal)

15. Aclaramiento :
Capacidad o propiedad Intrinseca para “aclarar” un
fármaco del plasma = ml de plasma libre del fármaco
( lts/min)
Cl = Velocidad de eliminación / Cp
La velocidad de eliminación depende de la CP
El CL está relacionado con las mismas variables
que el VD

16. Los fármacos se “ aclaran ” o
DESAPARECEN
* Distribución entre los compartimentos
* Aclaramiento central o plasmático:
Enzimas Metabolismo/eliminación
Renal -
Hepática
Biliar

17. Cinéticas de Eliminación o
Depuración
A) Primer Orden
B) Orden Cero
Constante de eliminación
K = Cp – Cp / 2
K = logCp - logCp / 2
logC – logC/ 2 = In2 = 0,693
Kel = 0,693 / T ½

18. TIEMPO DE VIDA MEDIA DE
ELIMINACION O DECAIMIENTO AL 50 %
Tiempo necesario para que tras un bolus la Cp disminuya un
50%
No influenciado por la dosis, puesto que es un parámetro
“temporal”

19. dosis
Vd 0
Cp
ln 2 0,693
t1/ 2
Ke Ke
Vd 0,693
Cl Vd K e
t1/ 2

20. Vida media sensible al contexto
Tiempo necesario para que disminuya la Cp un 50%
después de suspender la perfusión.
Considera:
Distribución intercompartimental
Proceso de biotransformación
Duración de la perfusión (contexto)

22. ESTADO ESTABLE ( steady state ):
Equilibrio Intercompartimental
Velocidad de perfusión dependiente del
aclaramiento, solo se sustituye lo que se
elimina
ESTADO PSEUDOESTABLE
Momento que se alcanza concentración
sanguínea deseada y un equilibrio con el
cerebro. Sin equilibrio intercompartimental.
Estado dinámico, perfusión decreciente.

23. • Efecto compartimento ( biofase ):
K eo EFECTO CLINICO
HISTERESIS
Compartimento
Efectivo
T 1/2 ke0
K 1e Equilibrio
ke0 alto = corto t1/2 ke0 = menor histéresis
V1 ke0 pequeña = gran t1/2 ke0 = gran histéresis

25. * Histéresis :
Retraso que se observa entre la administración ( CP )
y el comienzo de los efectos clínicos ( Ce ) está
regulado por una constante de tiempo / velocidad : ke0
* Ke0:
Es la velocidad en acceder y abandonar un fármaco
la biofase.
• T 1/2 ke0 ( 0,693 / ke0 ) :
Es el tiempo en que la concentración en el sitio del
efecto alcanza el 50 % de la concentración plasmática
cuando ésta se mantiene constante.

26. FARMACODINAMIA
Relación entre la concentración plasmática
y el efecto clínico.
Complejo Fármaco -Receptor = Actividad Biológica

27. PARAMETROS FARMACODINAMICOS
POTENCIA
EFICACIA
VARIABILIDAD
PENDIENTE DE LA CURVA

28. EFICACIA
Máxima Respuesta producida por un fármaco
( DE Máx o DE 100)
Altura de la curva
Depende de:
Nº de complejos Fármaco-Receptor Formados
De la Eficiencia del Receptor.

29. Potencia:
Posición lateral, de izquierda a
derecha de la curva dosis respuesta.
Depende de la afinidad del
fármaco por su receptor.
Cantidad de fármaco necesaria
para producir un efecto
determinado.
Un Fármaco con una DE50 menor
es MAS POTENTE

30. Pendiente de la Curva
Pendientes “Elevadas” :
Pendientes “Elevadas”: Dosis
Terapéutica próxima a Dosis
cambios pequeños en
Tóxica.
ConcentraciónTerapéutico
Estrecho Margen
(dosis) =
cambios grandes en la
Pendientes “Bajas”: Dosis
respuesta. de la Dosis
Terapéutica lejos
Tóxica.
Pendientes “Bajas”
Amplio Margen Terapéutico
indican lo contrario.

31. MODELO FARMACODINAMICO SIGMOIDEO