1. FARMACOLOGIA
CLINICA
WILSON BRICEÑO CASTELLANOS
UNIVERSIDAD DE LA SABANA
2011

2. Rakesh K Sharma Hanumanth K Reddy Rohit K Sharma
Mathilde Moazazi Lovett Elango Vibhuti N Singh D Keith
WilliamsDonald J Voelker
Clinical Pharmacology: Advances and Applications
2010:2 155–162

3. OBJETIVO
• Analizar los efectos de la interacción entre
Clopidogrel e inhibidores de bomba de
protones: revisión de literatura y estudios
clínicos
• ARTICULO DE REVISIO N

4. Historia
• Manejo antitrombótico
dual: ASA Clopidogrel
• Disminuye riesgo de
trombosis aguda:
Clopidogrel
• Aumenta riesgo de
sangrado: inhibidores de
bomba
• Metabolismo hepático
CYP2C19

6. Clopidogrel
Clopidogrel
OMEPRAZOL
Clopidogrel CYPC1
9
Célula apical CYP1A
intestinal 2 CYP1A
2
Clopidogrel
METABOLITO 2-OXO-
INACTIVO CLOPIDOGREL
CYP2C CYPC1
9 9
CYP28 CYP3A
6 5
PON CYP3A
1 4
METABOLITO
ACTIVO

7. fibrina
GIIa/ IIIb
TXA
2
ADP
CLOPIDOGREL
GP Ib
gpVI
FvW colageno

8. CYPC19
• Biotransformación Clopidogrel
requiere 2 pasos de oxidación
• Se encuentra en ambos pasos
• Alelos hipofuncionantes:
riesgo de disminución efecto
Clopidogrel: 3% población
• Esomeprazole > omeprazol >
pantoprazole
• Cimetidina, fluconazol, Phenotype-genotype analysis of CYP2C19 in Colombian
Individuals Carlos Isaza*BMC Clinical Pharmacology 200
fluoxetina,

9. Omeprazol - Clopidogrel
• PRINCIPLE TIMI 44 – TRITON
TIMI 38
• OCLA: índice actividad
plaquetaria : grupo omeprazol
> 50%
• Estudios retrospectivos : se
observo aumento riesgo de
IAM en pacientes quienes
tomaban Clopidogrel y IBP
• Veterans Health
Administration mayor
mortalidad (29,8 vs
20), rehospitalizaciones(14,8
vs 6,9%) y revascularizacion
(15,1 vs 11)

10. Omeprazol - Clopidogrel
• COGENT: evaluar efecto
: no diferencias en
efectos tromboticos en
grupo omeprazol
• Disminución de
hospitalizaciones por
sangrado
gastrointestinal

11. Sugerencias American College of
Cardiology
• Evitar uso concomitante
omeprazol y Clopidogrel
• Riesgo alto de sangrado:
Pantoprazole: CYPC2A9
• Bajo riesgo de sangrado:
ranitidina, antiacidos
• Pacientes con
polimorfismo CYPC129:
prasugrel

12. Estudios genéticos
• Estudios genéticos: no
consenso
• Se sugiere en DM, IRC,
enfermedad
cerebrovascular

13. Clopidogrel-prasugrel
CLOPIDOGREL PRASUGREL
VIDA MEDIA 8 HORAS 2-15 horas
Presentación Tab 75 mg Tab 5-10mg
ELIMINACION 50 % orina- 50 heces 66% orina – 27% heces
METABOLISMO Hepático cypc219 - CYP3A4 , CYP2B6
Esterasas
UNION A PROTEINAS 98% 98%
ABSORCION VIA ORAL 50% 79%

14. INHIBIDORES BOMBA DE
PROTONES
OMEPRAZOL LANZOPRAZOL PANTOPRAZOL
VIDA MEDIA 1-2 h 0,8 – 4 horas 2,5 horas
Presentación Capsulas 20 mg Cap 15-30 mg 20- 40 mg
ELIMINACION 80% renal- 20% 15-20% renal – 80% 71% renal 18%
heces biliar biliar
METABOLISMO CYP2C19 Hepático CYP3A CYP3A4
cyp2c19
UNION A 95% 97% 99%
PROTEINAS
ABSORCION VIA 36% - 60% 80% 75%
ORAL