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HIPNOTICOS
R1 Dra Omaira Manzanilla
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Hipnótico
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Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas
Clasificación HIPNOTICOS
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Historia
• 1656 Percival Christopher Wren- Daniel Johann
Major Experimentos con vino y cerveza
• 1832 Justos Lieberg síntesis del HIDRATO DE
CORAL. 1869 Rodulf Bucheheim acción hipnótica y
en 1900 fue el sedante mas utilizado.
• 1850: Primera sustancia sedante EL BROMURO
• 1903 Comercialización de los primeros BARBITURICOS,
Molécula activa BARBITAL (malonilurea) 1863
• 1932 Barbiturico acción corta Hexobarbital
• 1936 introducción del TIOPETAL Waters y Lundy
Miller Anestesia Edición 8va
• PROPOFOL: Década 70s y 1986
• KETAMINA : 1962 Stevens, 1965 Corssen y Domino,
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DOSIS MILLER ALDRETE
Inducción
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Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete
2,6-diisopropilfenol
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Metabolismo
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• Aclaramiento
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FARMACODINAMIA
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SNC
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Lesiones musculares +liberación de
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FOSPROPOFOL
Unión a Proteínas 98%
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DOSIS MILLER ALDRETE
Inducción
1-2,5mg/kg EV Adultos: 2-2.5mg/kg
Mantenimiento 50-150 mcg/kg/min
EV
Goteo continuo
6-12mg/hr
Sedación 25-75 mgc/kg/min EV
Antiemética 10-20 mg EV
POSOLOGIA
RECEPTOR NMDA
Farmacología- Aldrete
KETAMINA (FENCICLIDINAS)
K S+ K R-
Potencia-
Terapeutica
+ -
Eficacia + -
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Arilciclohexidina
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Miller -Farmacología- Aldrete
• Antagonista no competitivo NMDA, AMPA KAINA
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na
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Volumen
• Modelo de 2
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Unión a proteínas 12%
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Inicio de acción 30 seg EV
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Miller-Farmacología- Aldrete
FARMACODINAMIA
SNC
• Estado
CATALEPTICO
• Aumento:
Metabolismo
cerebral
• PIC,FSC(60%)
PIO CMRO
• Reacciones de
emersión
Respiratorio
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depresor
• Conservación de
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Cardiovascular
• Aumenta PA (20-
40%), FC,GC,
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miocárdico, RVP.
• Libera
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Miller-Farmacología- Aldrete
• Sedación
• Inducción
• Mantenimiento anestésico
• Control del dolor
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• Taquicardia , PIC
• Traumatismo y trastornos
oculares
• HTA, Aneurismas, Trastornos
Psiquiátricos
• Técnica Neuroaxial
Efectos
secundarios-
Contraindicaciones
Miller-Farmacología- Aldrete
POSOLOGIA
POSOLOGIA
MILLER SOTA
Sedación/Analges
ia
0,2-0,8 mg/kg i.v.
2-4 mg/kg i.m.
IV 0.5-1 mg / kg IM /
Rectal 2.5-5 mg / kg PO
5-6 mg / kg.
Inducción 0,5-2 mg/kg i.v.
4-6 mg/kg i.m.
IV 1-2,5 mg / kg, IM /
Rectal 5-10 mg / kg
Infusión: 15-80
mcg / kg / min.
Mantenimiento 0,5-1 mg/kg i.v. con N2O al
50% en O2
15-45 mg/kg/min i.v. con
N2O al 50-70% en O2
30-90 mg/kg/min i.v. sin N2O
Premedicacion 0,15-0,25 mg/kg i.v.
ETOMIDATO (Imidazol)
(R-(+)-pentiletil-1Himidazol- 5-
carboxilato sulfato)
pKa de 4,2 - Hidrófobo a pH fisiológico
•Mecanismo de acción
Receptor GABA a
• Modulación + del receptor: Activación del receptor por AGONISTAS (a
dosis clínicas)
• Activación indirecta: ( A concentraciones Supraclinicas)
Miller-Farmacología- Aldrete
Farmacocinética
Metabolismo
• HEPATICO
• Semivida de
eliminación:
Breve
• Rápido
aclaramiento
• Eliminación:
Riñón(85%)-
Bilis(13%)
Biotransformacion
• Hidrolisis de
esteres
• Acido
Carboxílico
• Radical de
grupo etanol
Distribución
• Rápida
• Semivida de
distribución
inicial 2-7 min
• Tricompartiment
al
Unión a proteínas 75% Inicio de acción 30-60 min PICO: 1 min Duración 3-10 min
Miller-Farmacología- Aldrete
FARMACODINAMIA
SNC Disminuye:
FSC,CMRO,PIC
Aumenta Foco Epiléptico
Respiratorio Efecto < sobre la ventilación
Cardiovascular Estabilidad hemodinámica
Cociente demanda-suministro de O2 es conservado
No libera histamina
Endocrino
SUPRESION CORTICOSUPRARRENAL
Miller-Farmacología- Aldrete
• Inducción anestésica:
• Cardiópatas, Reactividad de vías
respiratorias; PIC
• Neurocirugía
• Hipercortisolemia
Indicaciones
• NVPO
• Supresión Corticosuprarrenal
• Tromboflebitis
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.pptxHIPNOTICOS

  • 1. Hospital Universitario Ángel Larralde Postgrado- Anestesiología y Reanimación HIPNOTICOS R1 Dra Omaira Manzanilla
  • 4. Historia • 1656 Percival Christopher Wren- Daniel Johann Major Experimentos con vino y cerveza • 1832 Justos Lieberg síntesis del HIDRATO DE CORAL. 1869 Rodulf Bucheheim acción hipnótica y en 1900 fue el sedante mas utilizado. • 1850: Primera sustancia sedante EL BROMURO
  • 5. • 1903 Comercialización de los primeros BARBITURICOS, Molécula activa BARBITAL (malonilurea) 1863 • 1932 Barbiturico acción corta Hexobarbital • 1936 introducción del TIOPETAL Waters y Lundy Miller Anestesia Edición 8va
  • 6. • PROPOFOL: Década 70s y 1986 • KETAMINA : 1962 Stevens, 1965 Corssen y Domino, Introducción 1970 • ETOMIDATO: Estudios 1965, Introducción 1972 Miller Anestesia Edición 8va
  • 9. TIOPENTAL •Mecanismo de acción •Aumento de las acciones sinápticas de los NT inhibidores •Inhibición de las acciones sinápticas de los NT excitadores •Efectos en el metabolismo cerebral Miller Anestesia Edición 8va
  • 10. FARMACOCINETICA Miller Anestesia Edición 8va - Aldrete Metabolismo • Eliminación Biotransformacion • Oxidación del grupos • N- desalquilacion • Desulfuración de tiobarbiturico • Destrucción del anillo A. barbitúrico Distribución • Tejido Gran vascularización • Tejido magros • Tejidos Adiposo PK 7,6 Unión a proteínas 75% Inicio de acción: 10-15 seg Efecto máximo: 30-60 seg Duración : 5-10 min
  • 11. FARMACODINAMIA SNC • Liposolubilidad • Bajo grado de ionización • Concentración plasmática • de la perfusión cerebral, PIC e Intraocular Respiratorio • Depresión central • Valor max de depresión • Doble apnea Cardiovascular • Depresión • Dilatación venosa • FC por estimulación simpática Miller Anestesia Edición 8va
  • 12. Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete • Inestabilidad • Asma, Porfiria, Obstrucción de V.A • Contraindicaciones • Dolor local • Apnea, Tolerancia, Dependencia Efectos adversos • Exantema • Reacción Anafiláctica • Inyección art- T. subcutáneo Complicaciones
  • 13. POSOLOGIA DOSIS MILLER ALDRETE Inducción 3-4mg/kg Adultos: 2.5-4.5mg/kg Niños 5-6 mg/kg Lactantes 7-8 mg/kg Infusión 50-100 c/10-12 min Geriátricos Disminuir 30-40% de dosis adulta Alcohólico agudo Menor dosis de inducción Alcohólico Crónico Mayor dosis de inducción
  • 15. PROPOFOL Alquifenol Componentes Aceite de Soja 10% Fosfolipido de huevo purificado 1.2% Glicerol 2.25% Hidroxido sodico Acido etileno-diamino-tetraacetico •Mecanismo de acción • Potenciación de la acción GABA A( Sub-unidad B) • Inhibición NMDA • Acción antiemética Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete 2,6-diisopropilfenol
  • 16. FARMACOCINETICA Metabolismo • EXTRA-HEPÁTICO: • Aclaramiento • 20-30ml/kg <1,5 l/min • ELIMINACIÓN: • 4-7hrs Biotransformacion • Oxidación 1-4 diisopropilquinol • Conjugacion con A. glucoronico • Propofol 1-Glucoronido • Quinol-1-glucoronido • Quinol-4-glucoronido Distribución • Vol aparente 2-10 l/kg Semivida 2-8 min Inicio de acción: 30-40 seg Efecto máximo: 60 seg Duración : 5-10 min Unión a proteínas 97-99% Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete
  • 17. FARMACODINAMIA Miller Anestesia Edición 8va SNC • Disminución: • PIC (30-50%) • PPC • PIO (30-40%) • Acción Neuroprotectora Respiratorio • Apnea (25-30%) <30 seg. • Disminución: • VC 40%(infusión) • Broncodilatador Cardiovascular • Disminución: • PA(25-40%), GC • RVP 5-25% • Vasodilatador • FC
  • 18. • Hipersensibilidad • Dolor (punto de inyección), Apnea, Hipotensión Contraindicaciones Efectos Adversos • Uso 20-30 min • Sol. Glucosada al 5%-(dilución) Almacenamiento Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete
  • 19. SX de INFUSION POR PROPOFOL Infusión 4 mg/kg/hr >48 hrs Bradicardia=ASISTOLIA Lesiones musculares +liberación de componente intracelulares tóxicos FOSPROPOFOL Unión a Proteínas 98% Sustitución de grupo HidroxilFosfato FOSFATASAS ALCALINAS Eliminación Semivida 0,88h Aclaramiento 0,28L/kg/hl Distribución 0,3L/kg Concentración Max. 4 -12 min Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete
  • 20. DOSIS MILLER ALDRETE Inducción 1-2,5mg/kg EV Adultos: 2-2.5mg/kg Mantenimiento 50-150 mcg/kg/min EV Goteo continuo 6-12mg/hr Sedación 25-75 mgc/kg/min EV Antiemética 10-20 mg EV POSOLOGIA
  • 22. KETAMINA (FENCICLIDINAS) K S+ K R- Potencia- Terapeutica + - Eficacia + - Efectos Adversos - + Unión al receptor > < Interacciones - + Afinidad > < Farmacología- Aldrete Arilciclohexidina
  • 23. Mecanismo de acción Miller -Farmacología- Aldrete • Antagonista no competitivo NMDA, AMPA KAINA • Agonista opioide • Favorece liberación de opioide endógeno • Bloqueo de canales de sodio rápidos y lentos de calcio • Supresión de nocipcecion espinal Analgésica • Atenúa el sistema de Proyección Talamoneocortical Estimula Sistema límbico • Bloqueo colinérgico central y periférica • Activa acción inhibitoria del GABA Anestésico • Disminuye la receptación de catecolaminas. • Activación de directas de catecolaminas Simpaticomimético
  • 24. FARMACOCINETICA Metabolismo • ELIMINACIÓN RENAL • Semivida de 2-3 hrs Biotransformacion • N-desmetilacion- Norketamina • Hidroxinorketami na • Glucoronidos Hidrosolubles Distribución • Atraviesa BHE 30-60 seg • Rápida y Gran Volumen • Modelo de 2 compartimientos Unión a proteínas 12% Biodisponibilidad 93% EV Inicio de acción 30 seg EV Efecto pico 1 min Duración 5-15 min Miller-Farmacología- Aldrete
  • 25. FARMACODINAMIA SNC • Estado CATALEPTICO • Aumento: Metabolismo cerebral • PIC,FSC(60%) PIO CMRO • Reacciones de emersión Respiratorio • No tiene efecto depresor • Conservación de reflejos • Broncodilatador Cardiovascular • Aumenta PA (20- 40%), FC,GC, Consumo O2 miocárdico, RVP. • Libera Catecolaminas Miller-Farmacología- Aldrete
  • 26. • Sedación • Inducción • Mantenimiento anestésico • Control del dolor Indicaciones • Taquicardia , PIC • Traumatismo y trastornos oculares • HTA, Aneurismas, Trastornos Psiquiátricos • Técnica Neuroaxial Efectos secundarios- Contraindicaciones Miller-Farmacología- Aldrete
  • 27. POSOLOGIA POSOLOGIA MILLER SOTA Sedación/Analges ia 0,2-0,8 mg/kg i.v. 2-4 mg/kg i.m. IV 0.5-1 mg / kg IM / Rectal 2.5-5 mg / kg PO 5-6 mg / kg. Inducción 0,5-2 mg/kg i.v. 4-6 mg/kg i.m. IV 1-2,5 mg / kg, IM / Rectal 5-10 mg / kg Infusión: 15-80 mcg / kg / min. Mantenimiento 0,5-1 mg/kg i.v. con N2O al 50% en O2 15-45 mg/kg/min i.v. con N2O al 50-70% en O2 30-90 mg/kg/min i.v. sin N2O Premedicacion 0,15-0,25 mg/kg i.v.
  • 28. ETOMIDATO (Imidazol) (R-(+)-pentiletil-1Himidazol- 5- carboxilato sulfato) pKa de 4,2 - Hidrófobo a pH fisiológico •Mecanismo de acción Receptor GABA a • Modulación + del receptor: Activación del receptor por AGONISTAS (a dosis clínicas) • Activación indirecta: ( A concentraciones Supraclinicas) Miller-Farmacología- Aldrete
  • 29. Farmacocinética Metabolismo • HEPATICO • Semivida de eliminación: Breve • Rápido aclaramiento • Eliminación: Riñón(85%)- Bilis(13%) Biotransformacion • Hidrolisis de esteres • Acido Carboxílico • Radical de grupo etanol Distribución • Rápida • Semivida de distribución inicial 2-7 min • Tricompartiment al Unión a proteínas 75% Inicio de acción 30-60 min PICO: 1 min Duración 3-10 min Miller-Farmacología- Aldrete
  • 30. FARMACODINAMIA SNC Disminuye: FSC,CMRO,PIC Aumenta Foco Epiléptico Respiratorio Efecto < sobre la ventilación Cardiovascular Estabilidad hemodinámica Cociente demanda-suministro de O2 es conservado No libera histamina Endocrino SUPRESION CORTICOSUPRARRENAL Miller-Farmacología- Aldrete
  • 31. • Inducción anestésica: • Cardiópatas, Reactividad de vías respiratorias; PIC • Neurocirugía • Hipercortisolemia Indicaciones • NVPO • Supresión Corticosuprarrenal • Tromboflebitis • Mioclonias Efectos secundarios • Epilepsia • Embarazo • Sedación Prolongada Contraindicaciones Miller-Farmacología- Aldrete
  • 32. Posología MILLER SOTA Inducción 0,2-0,6 mg/kg i.v 0,1-0,4 mg / kg Infusión 5-29mcg/kg/min