4. Historia
• 1656 Percival Christopher Wren- Daniel Johann
Major Experimentos con vino y cerveza
• 1832 Justos Lieberg síntesis del HIDRATO DE
CORAL. 1869 Rodulf Bucheheim acción hipnótica y
en 1900 fue el sedante mas utilizado.
• 1850: Primera sustancia sedante EL BROMURO
5. • 1903 Comercialización de los primeros BARBITURICOS,
Molécula activa BARBITAL (malonilurea) 1863
• 1932 Barbiturico acción corta Hexobarbital
• 1936 introducción del TIOPETAL Waters y Lundy
Miller Anestesia Edición 8va
6. • PROPOFOL: Década 70s y 1986
• KETAMINA : 1962 Stevens, 1965 Corssen y Domino,
Introducción 1970
• ETOMIDATO: Estudios 1965, Introducción 1972
Miller Anestesia Edición 8va
9. TIOPENTAL
•Mecanismo de acción
•Aumento de las acciones sinápticas de los
NT inhibidores
•Inhibición de las acciones sinápticas de los
NT excitadores
•Efectos en el metabolismo cerebral
Miller Anestesia Edición 8va
10. FARMACOCINETICA
Miller Anestesia Edición 8va - Aldrete
Metabolismo
• Eliminación
Biotransformacion
• Oxidación del grupos
• N- desalquilacion
• Desulfuración de
tiobarbiturico
• Destrucción del anillo
A. barbitúrico
Distribución
• Tejido Gran
vascularización
• Tejido magros
• Tejidos Adiposo
PK 7,6
Unión a proteínas 75%
Inicio de acción: 10-15 seg
Efecto máximo: 30-60 seg
Duración : 5-10 min
11. FARMACODINAMIA
SNC
• Liposolubilidad
• Bajo grado de
ionización
• Concentración
plasmática
• de la perfusión
cerebral, PIC e
Intraocular
Respiratorio
• Depresión
central
• Valor max de
depresión
• Doble apnea
Cardiovascular
• Depresión
• Dilatación
venosa
• FC por
estimulación
simpática
Miller Anestesia Edición 8va
12. Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete
• Inestabilidad
• Asma, Porfiria, Obstrucción
de V.A
•
Contraindicaciones
• Dolor local
• Apnea, Tolerancia,
Dependencia
Efectos adversos
• Exantema
• Reacción Anafiláctica
• Inyección art- T. subcutáneo
Complicaciones
13. POSOLOGIA
DOSIS MILLER ALDRETE
Inducción
3-4mg/kg Adultos: 2.5-4.5mg/kg
Niños 5-6 mg/kg
Lactantes 7-8 mg/kg
Infusión 50-100 c/10-12 min
Geriátricos Disminuir 30-40% de
dosis adulta
Alcohólico agudo Menor dosis de
inducción
Alcohólico Crónico Mayor dosis de
inducción
18. • Hipersensibilidad
• Dolor (punto de inyección),
Apnea, Hipotensión
Contraindicaciones
Efectos Adversos
• Uso 20-30 min
• Sol. Glucosada al
5%-(dilución)
Almacenamiento
Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete
19. SX de INFUSION POR
PROPOFOL
Infusión 4 mg/kg/hr >48 hrs
Bradicardia=ASISTOLIA
Lesiones musculares +liberación de
componente intracelulares tóxicos
FOSPROPOFOL
Unión a Proteínas 98%
Sustitución de grupo HidroxilFosfato
FOSFATASAS ALCALINAS
Eliminación Semivida 0,88h Aclaramiento
0,28L/kg/hl
Distribución 0,3L/kg
Concentración Max. 4 -12 min
Miller Anestesia Edición 8va-Aldrete
20. DOSIS MILLER ALDRETE
Inducción
1-2,5mg/kg EV Adultos: 2-2.5mg/kg
Mantenimiento 50-150 mcg/kg/min
EV
Goteo continuo
6-12mg/hr
Sedación 25-75 mgc/kg/min EV
Antiemética 10-20 mg EV
POSOLOGIA
22. KETAMINA (FENCICLIDINAS)
K S+ K R-
Potencia-
Terapeutica
+ -
Eficacia + -
Efectos Adversos - +
Unión al receptor > <
Interacciones - +
Afinidad > <
Farmacología- Aldrete
Arilciclohexidina
23. Mecanismo de acción
Miller -Farmacología- Aldrete
• Antagonista no competitivo NMDA, AMPA KAINA
• Agonista opioide
• Favorece liberación de opioide endógeno
• Bloqueo de canales de sodio rápidos y lentos de calcio
• Supresión de nocipcecion espinal
Analgésica
• Atenúa el sistema de Proyección Talamoneocortical Estimula Sistema límbico
• Bloqueo colinérgico central y periférica
• Activa acción inhibitoria del GABA
Anestésico
• Disminuye la receptación de catecolaminas.
• Activación de directas de catecolaminas
Simpaticomimético
24. FARMACOCINETICA
Metabolismo
• ELIMINACIÓN
RENAL
• Semivida de 2-3
hrs
Biotransformacion
• N-desmetilacion-
Norketamina
• Hidroxinorketami
na
• Glucoronidos
Hidrosolubles
Distribución
• Atraviesa BHE
30-60 seg
• Rápida y Gran
Volumen
• Modelo de 2
compartimientos
Unión a proteínas 12%
Biodisponibilidad 93% EV
Inicio de acción 30 seg EV
Efecto pico 1 min
Duración 5-15 min
Miller-Farmacología- Aldrete
25. FARMACODINAMIA
SNC
• Estado
CATALEPTICO
• Aumento:
Metabolismo
cerebral
• PIC,FSC(60%)
PIO CMRO
• Reacciones de
emersión
Respiratorio
• No tiene efecto
depresor
• Conservación de
reflejos
• Broncodilatador
Cardiovascular
• Aumenta PA (20-
40%), FC,GC,
Consumo O2
miocárdico, RVP.
• Libera
Catecolaminas
Miller-Farmacología- Aldrete
27. POSOLOGIA
POSOLOGIA
MILLER SOTA
Sedación/Analges
ia
0,2-0,8 mg/kg i.v.
2-4 mg/kg i.m.
IV 0.5-1 mg / kg IM /
Rectal 2.5-5 mg / kg PO
5-6 mg / kg.
Inducción 0,5-2 mg/kg i.v.
4-6 mg/kg i.m.
IV 1-2,5 mg / kg, IM /
Rectal 5-10 mg / kg
Infusión: 15-80
mcg / kg / min.
Mantenimiento 0,5-1 mg/kg i.v. con N2O al
50% en O2
15-45 mg/kg/min i.v. con
N2O al 50-70% en O2
30-90 mg/kg/min i.v. sin N2O
Premedicacion 0,15-0,25 mg/kg i.v.
28. ETOMIDATO (Imidazol)
(R-(+)-pentiletil-1Himidazol- 5-
carboxilato sulfato)
pKa de 4,2 - Hidrófobo a pH fisiológico
•Mecanismo de acción
Receptor GABA a
• Modulación + del receptor: Activación del receptor por AGONISTAS (a
dosis clínicas)
• Activación indirecta: ( A concentraciones Supraclinicas)
Miller-Farmacología- Aldrete
29. Farmacocinética
Metabolismo
• HEPATICO
• Semivida de
eliminación:
Breve
• Rápido
aclaramiento
• Eliminación:
Riñón(85%)-
Bilis(13%)
Biotransformacion
• Hidrolisis de
esteres
• Acido
Carboxílico
• Radical de
grupo etanol
Distribución
• Rápida
• Semivida de
distribución
inicial 2-7 min
• Tricompartiment
al
Unión a proteínas 75% Inicio de acción 30-60 min PICO: 1 min Duración 3-10 min
Miller-Farmacología- Aldrete
30. FARMACODINAMIA
SNC Disminuye:
FSC,CMRO,PIC
Aumenta Foco Epiléptico
Respiratorio Efecto < sobre la ventilación
Cardiovascular Estabilidad hemodinámica
Cociente demanda-suministro de O2 es conservado
No libera histamina
Endocrino
SUPRESION CORTICOSUPRARRENAL
Miller-Farmacología- Aldrete