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Interacciones Farmacologicas
De interes clinico
• La trascendencia clínica de las múltiples
interacciones farmacológicas tienen o no
consecuencias para el paciente.
• Interacción es potencialmente grave, debemos
evitar las graves consecuencias y, por la otra,
evitar una reacción sistemática modificando el
tratamiento.
Interaccion de Caracter
Farmacocinetico
Absorcion
• Las interacciones en la absorción gastrointestinal
pueden deberse a:
• cambios en el pH
• cambios en la motilidad
• formación de complejos insolubles,
• Interacción con los alimentos
• alteraciones en el metabolismo intestinal.
• Las modificaciones pueden consistir en una
alteración de la velocidad de absorción, o en un
cambio en la cantidad total de fármaco absorbido
• El vaciamiento gástrico y la absorción
intestinal pueden ser enlentecidos por
los opioides y por fármacos que poseen
propiedades antimuscarínicas.
• Los antiácidos también pueden interferir
en la absorción de fármacos.
Distribucion
• Los fármacos pueden competir entre sí por los
sitios de unión en las proteínas plasmáticas,
aumentando en consecuencia la fracción libre
del fármaco desplazado
• Los fármacos cuya unión a proteínas es alta
(90 % o más) y cuyo volumen de distribución
es pequeño pueden llegar a ser objeto de
interacción por este mecanismo.
• Hay que tener presente que el aumento de
fracción libre va a incrementar la eliminación
renal o hepática del fármaco.
• sustancias que modifican el pH de la sangre
pueden cambiar la distribución de algunos
fármacos al SNC al variar su grado de
ionización.
• Hay fármacos que dificultan la penetración o
la salida de otros en su sitio específico de
acción, impidiendo en unos casos y
favoreciendo en otros que ejerzan su efecto.
• Fármacos inhibidores de la glucoproteína P
bloquean el transporte de algunos fármacos
antineoplásicos hacia el exterior de la célula,
facilitando así su acción en el interior celular
Biotransformacion
• Algunas enzimas que metabolizan fármacos
pueden ser incluidas o inhibidas por otros
fármacos.
• La estimulación del metabolismo de los
fármacos aumenta su aclaramiento y,
disminuye su concentración en la fase
estacionaria y su eficacia terapéutica.
• La inhibición del metabolismo de un fármaco
incrementa su vida media y su nivel estable,
aumenta la intensidad de su efecto y la
probabilidad de que produzca toxicidad.
• La mayoría de las interacciones por inhibición
enzimática afectan el sistema de oxidasas del
citocromo P-450 (CYP)
• fármacos inhibidores pueden afectar una
• isoenzima concreta del sistema sin afectar
otras
Excrecion Renal
• La interferencia de transporte es en el
túbulo renal.
• Cambios en el pH de la orina pueden
modificar el grado de ionización de los
fármacos y alterar la intensidad de los
procesos de reabsorción pasiva.
Interacciones de Caracter
Farmacodinamico
Receptores Farmacologicos
• Las interacciones son múltiples
conforme se van identificando los
receptores de diversos grupos
farmacológicos y de elementos
endógenos.
• Se van obteniendo antagonistas cada
vez más específicos.
Por sinergias Funcionales
Pueden tener aplicaciones
terapéuticas o consecuencias
tóxicas
SNC
• Se observan con frecuencia
• situaciones de sinergia de efectos depresores:
• anestésicos y opioides; hipnóticos, ansiolíticos y alcohol;
• neurolépticos y opioides; neurolépticos y anestésicos.
Sinergias
• de efectos estimulantes: antidepresivos, anfetaminas
• e inhibidores de la MAO; levodopa, anfetaminas
• e inhibidores de la MAO. Existen también antagonismos
• funcionales: neurolépticos y anfetaminas, neurolépticos
• y levodopa.
Aparato Circulatorio
• Son muy útiles las sinergias
• entre fármacos antihipertensores, por acción a
• distintos niveles o por suprimir mecanismos
compensadores.
• Igualmente, las sinergias entre fármacos antianginosos
• que actúan por mecanismos distintos o entre fármacos
• antiarrítmicos por acción a distintos niveles. En
• relación con los cardiotónicos, algunas sinergias pueden
favorecer la toxicidad; por ejemplo, los diuréticos que
facilitan
• la pérdida de K+o los adrenérgicos que aumentan
• la sensibilidad a las arritmias.
Sistema Renal y endocrino
• Es posible reducir
• la pérdida de K+que algunos diuréticos producen
mediante
• la acción de otros diuréticos que retienen K+. La
• acción hipoglucemiante de la insulina puede ser
reducida
• por algunos fármacos (tiazidas, esteroides
corticales y anticonceptivos
• orales) o incrementada por otros (b-
bloqueantes).
Terapeutica Anticoagulante
• Se provocan acciones
• sinérgicas entre anticoagulante,
antiagregante, fármacos
• que reducen la flora bacteriana intestinal y su
producción
• de vitamina K.
Terapia Antineoplasica
• Se producen importantes sinergias al
administrar fármacos que actúan por
mecanismos distintos y en sitios diferentes del
ciclo celular.
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Capitulo10

  • 2. • La trascendencia clínica de las múltiples interacciones farmacológicas tienen o no consecuencias para el paciente. • Interacción es potencialmente grave, debemos evitar las graves consecuencias y, por la otra, evitar una reacción sistemática modificando el tratamiento.
  • 4. Absorcion • Las interacciones en la absorción gastrointestinal pueden deberse a: • cambios en el pH • cambios en la motilidad • formación de complejos insolubles, • Interacción con los alimentos • alteraciones en el metabolismo intestinal. • Las modificaciones pueden consistir en una alteración de la velocidad de absorción, o en un cambio en la cantidad total de fármaco absorbido
  • 5. • El vaciamiento gástrico y la absorción intestinal pueden ser enlentecidos por los opioides y por fármacos que poseen propiedades antimuscarínicas. • Los antiácidos también pueden interferir en la absorción de fármacos.
  • 6. Distribucion • Los fármacos pueden competir entre sí por los sitios de unión en las proteínas plasmáticas, aumentando en consecuencia la fracción libre del fármaco desplazado • Los fármacos cuya unión a proteínas es alta (90 % o más) y cuyo volumen de distribución es pequeño pueden llegar a ser objeto de interacción por este mecanismo.
  • 7. • Hay que tener presente que el aumento de fracción libre va a incrementar la eliminación renal o hepática del fármaco. • sustancias que modifican el pH de la sangre pueden cambiar la distribución de algunos fármacos al SNC al variar su grado de ionización.
  • 8. • Hay fármacos que dificultan la penetración o la salida de otros en su sitio específico de acción, impidiendo en unos casos y favoreciendo en otros que ejerzan su efecto. • Fármacos inhibidores de la glucoproteína P bloquean el transporte de algunos fármacos antineoplásicos hacia el exterior de la célula, facilitando así su acción en el interior celular
  • 9. Biotransformacion • Algunas enzimas que metabolizan fármacos pueden ser incluidas o inhibidas por otros fármacos. • La estimulación del metabolismo de los fármacos aumenta su aclaramiento y, disminuye su concentración en la fase estacionaria y su eficacia terapéutica.
  • 10. • La inhibición del metabolismo de un fármaco incrementa su vida media y su nivel estable, aumenta la intensidad de su efecto y la probabilidad de que produzca toxicidad. • La mayoría de las interacciones por inhibición enzimática afectan el sistema de oxidasas del citocromo P-450 (CYP) • fármacos inhibidores pueden afectar una • isoenzima concreta del sistema sin afectar otras
  • 11. Excrecion Renal • La interferencia de transporte es en el túbulo renal. • Cambios en el pH de la orina pueden modificar el grado de ionización de los fármacos y alterar la intensidad de los procesos de reabsorción pasiva.
  • 13. Receptores Farmacologicos • Las interacciones son múltiples conforme se van identificando los receptores de diversos grupos farmacológicos y de elementos endógenos. • Se van obteniendo antagonistas cada vez más específicos.
  • 14. Por sinergias Funcionales Pueden tener aplicaciones terapéuticas o consecuencias tóxicas
  • 15. SNC • Se observan con frecuencia • situaciones de sinergia de efectos depresores: • anestésicos y opioides; hipnóticos, ansiolíticos y alcohol; • neurolépticos y opioides; neurolépticos y anestésicos. Sinergias • de efectos estimulantes: antidepresivos, anfetaminas • e inhibidores de la MAO; levodopa, anfetaminas • e inhibidores de la MAO. Existen también antagonismos • funcionales: neurolépticos y anfetaminas, neurolépticos • y levodopa.
  • 16. Aparato Circulatorio • Son muy útiles las sinergias • entre fármacos antihipertensores, por acción a • distintos niveles o por suprimir mecanismos compensadores. • Igualmente, las sinergias entre fármacos antianginosos • que actúan por mecanismos distintos o entre fármacos • antiarrítmicos por acción a distintos niveles. En • relación con los cardiotónicos, algunas sinergias pueden favorecer la toxicidad; por ejemplo, los diuréticos que facilitan • la pérdida de K+o los adrenérgicos que aumentan • la sensibilidad a las arritmias.
  • 17. Sistema Renal y endocrino • Es posible reducir • la pérdida de K+que algunos diuréticos producen mediante • la acción de otros diuréticos que retienen K+. La • acción hipoglucemiante de la insulina puede ser reducida • por algunos fármacos (tiazidas, esteroides corticales y anticonceptivos • orales) o incrementada por otros (b- bloqueantes).
  • 18. Terapeutica Anticoagulante • Se provocan acciones • sinérgicas entre anticoagulante, antiagregante, fármacos • que reducen la flora bacteriana intestinal y su producción • de vitamina K.
  • 19. Terapia Antineoplasica • Se producen importantes sinergias al administrar fármacos que actúan por mecanismos distintos y en sitios diferentes del ciclo celular.
  • 20. Terapia Antiinfecciosa • Aunque es preferible • administrar antibióticos específicos en función del • germen patógeno, existen asociaciones muy bien fundamentadas • que actúan por mecanismos sinérgicos.