La leishmaniasis es una enfermedad tropical transmitida por picaduras de insectos infectados. Se trata con antimoniales o pentamidina. La toxoplasmosis se debe a un protozoo que puede causar problemas oculares o del sistema nervioso central. Se trata con una combinación de sulfamidas y pirimetamina. La tripanosomiasis incluye la enfermedad del sueño transmitida por moscas tse-tse, tratándose la etapa sanguínea con pentamidina o suramina y la etapa del SNC con melarsop

2. Leishmaniasis
Es una enfermedad de diversas formas segun la
especie de Leishmania y los organos afectados:
Visceral o Kala-azar ( L. donovani)
Mucocutanea (L. braziliensis)
Cutanea (L. braziliensis, mexicana)

3. La enfermedad es tropical y subtropical
Es transmitida por picadura de insectos
hembras Phlebotonus a partir de reservorios:
ratones y pequenos mamiferos
El parasito se encuentra en 2 formas:
Extracelular, flagelado o promastigote libre,
que vive en el tubo digestivo y la saliva del
insecto
Intracelular o amastigote que se halla en
celulas del sist. Reticuloendotelial y en los
fagolisosomas de los macrofagos del
mamifero

4. Antimoniales Pentavalentes
Son el estibogluconato sodico y el antimoniato
de meglumina
El estibogluconato es el farmaco de eleccion en
las leishmanias visceral y en las formas
cutaneas y mucocutaneas.
El antimoniato de meglumina es elegido en las
infecciones cutaneas y mucocutaneas, pero
resulta menos eficaz en las viscerales

5. Los antimoniales reaccionan con grupos SH, por
lo que se piensa que su accion letal se debe a la
inhibicion de enzimas
Parece interferir en el sistema redox
tripanotriona, induciendo su escape y de
glutation de las celulas.

6. No se absorbe en el tubo digestivo
Se eliminan con rapidez por el rinon, en su
mayor parte de forma activa
Reacciones graves: toxicidad cardiovascular,
bradicardia, vasodilatacion y shock,
trastornos renales y hepaticos
Reacciones mas leves: nauseas, vomito,
erupciones, cefalea, disnea, dolor
abdominal, dolores articulares y musculares

7. Estibogluconato sodico se emplea a dosis de
10mg/kg/dia, por via intramuscular o
intravenosa durante 6 a 10 dias. En formas
viscerales puede incrementarse a 15-20
mg/kg/dia durante 20-30 dias
El antimoniato de meglumina se administra
por via intramuscular, 60 mg/kg/dia durante
10-12 dias; se debe descansar 15 dias entre 2
series.

8. Pentamidina
Es una diamidina
Eficaz frente a varios protozoos: leishmaniasis,
tripanosomiasis, neumocistosis.
En las leishmaniasis debe usarse en las formas
viscerales.
El mecanismo de accion consiste en la
combinacion e interaccion con el AND,
inhibiendo la replicacion del quinetoplasto del
protozoo, o bien en la inhibicion de la captacion
o la funcion de poliaminas

9. Caracteristicas farmacocineticas
Se absorbe muy mal por via oral por lo que se la
administra por via intravenosa o intramuscular
Es rapidamente aclarada del plasma por su
afinidad por las proteinas tisulares,
presentando un Vd de 3,3 L/Kg
Se acumula en higado, rinon, glandulas
suprarrenales y bazo

10. Si se dan dosis repetidas, las concentraciones
tisulares se incrementan con rapidez y la
semivida de eliminacion aumenta de 6-9
horas tras la primera dosis hasta 50 horas o
mas despues de varias dosis
La acumulacion en los tejidos es muy
prolongada
En 24 horas solo se elimina por orina el 2 %
del farmaco sin modificar

11. Reacciones Adversas
Las mas frecuentes son: hipotension,
hipoglucemia, diabetes mellitus, vomitos,
discrasias sanguineas, lesion renal, alteraciones
gastrointestinales y dolor en el sitio de inyeccion
Mas raras son shock, hipocalcemia, lesion hepatica,
erupciones, cardiotoxicidad con alteraciones en el
intervalo QT, bradicardia, torsades de pointes.
Infrecuentes: reacciones tipo Herxheimer,
pancreatitis aguda y la hiperpotasemia

12. Aplicaciones Terapeuticas
En las leishmaniasis viscerales, 4
mg/Kg/dia, tres veces a la semana durante 5-25
semanas
En la cutanea, 4mg/Kg a la semana o cada 2
semanas hasta completar 5 dosis.
Tripanosoma gambiense, 4mg/Kg/dia durante
10 dias
Rhodesiense, 4mg/Kg en dosis unica cada 3-6
meses

13. Neumonia por P. carinii, 4 mg/Kg en infusion
intravnosa lenta o por via intramuscular
durante 14-21 dias
Inhalatoria: 600mg disueltos en 6 ml de
solucion salina, en nebulizaciones diarias de 20
minutis durante 21 dias
Con fines profilacticos: una nebulalizacion al
mes de 300 mg.

14. Hidroxistilbamidina
Es una diamidina
De segunda eleccion en el tratamiento de las
leishmaniasis
Actividad fungostatica frente a Blastomyces
dermatitidis
Administra por via intravenosa en infusion de
2-3 horas cada dia, a la dosis de 225mg en 200
ml de suero
Puede producir anorexia, malestar, nausea,
hipotension, erupciones y toxicidad hepatica

15. Miltefosina
Es un analogo de la alquilfosfocilina con alta eficacia
en la leishmaniasis, tanto visceral como cutanea
Actua tanto en la fase de promastigoto como en la de
amastigote del parasito
La especie mas sensible es L. donovani y la menos
sensible es L. major.
Se absorbe bien por via oral
Semivida de eliminacion: 6-8 dias
Dosis: 100 mg/Kg/dia en ninos
Produce vomitos y diarreas, aumento de
transaminasas y de creatinina. Contraindicada en
embarazadas

16. Toxoplasmosis
Se debe al protozoo intracelular T. gondii
A veces cursa con fretinocoroiditis,
linfadenopatias, fiebre, erupciones maculares
palmares y plantares, cuadros de tipo
mononucleosis y meningoencefalitis
Se manifiesta mas gravemente en
inmunodeprimidos
Se transmite por via intrauterina al feto,
ocasionando la toxoplasmosis congenita

17. El tratamiento de eleccion consiste en una
sulfamida en combiancion con la pirimetamina
La dosis inicial de pirimetamina es de 50-100
mg/dia durante 1-3 dias, seguida de 25 mg/diaa
durante 3-4 semanas, junto con 2-6 g/dia de
alguna trisulfapirimidina divididos en 4-6 dosis
al dia

18. Si se emplea la sulfadiazina, se administra una
dosis inicial de 2-4 g, seguida de 1 g cada 4-6
horas
Ninos: 2mg/Kg/dia de pirimetaminadurante 2-3
dias, seguida de 1 mg/Kg/dia durante 4
semanas; la trisulfapirimidinas se dan en dosis
de 100-200 mg/Kg/dia dividida en 4-6 dosis.
En ninos menores de 1 ano, se administra la
pirimetamina sola.

19. Tripanosomiasis
Enfermedad del sueno
Producida por la picadura de moscas tse-tse
infectadas por 2 subtipos de Trypanosoma
Brucei: T. gambiense y T. rhodesiense
Inicialmente la enfermedad tiene localizacion
hemolinfatica; en esta etapa se utilizan la
pentamidina para la T. rodesiana y la suramina
para la forma gambiana

20. Si afecta el SNC el farmaco de eleccion es el
melarsoprol y como alternativa la eflornitina
Enfermedad de chagas es transmitida por
contaminacion fecal de T. cruzi, manifestaciones
de miocardiopatias y meningoencefalitis

21. Suramina
Es el farmaco de eleccion de la etapa
hemolinfatica de la tripanosomiasis rodesiana y
en la etapa precoz de la gambiense
Esta penetra en los protozoos e inhibe a las
enzimas implicadas en el metabolismo
energetico
Llega a producir lisis de los tripanosomas

22. No se absorbe bien por via oral
Presenta una fuerte union a las proteinas
plasmatica, de ahi que permanezca en el
plasma mucho tiempo
No atraviesa la BHE
Se elimina lentamente sobre todo por el rinon,
donde se acumula

23. Reacciones Adversas
Nauseas
Vomito
Shock
Perdida de conciencia
Prurito
Urticaria
Erupciones dermicas
Dermatitis exfoliativa
Alteraciones neurologicas
Fotofobia

24. Aplicaciones terapeuticas
Tripanosomiasis: dosis de 10-15 mg/Kg en los
dias 1,3,7,14,21 para adultos y a la dosis de 20
mg/kg en los mismos dias para ninos