Este documento describe las potenciales interacciones medicamentosas de pacientes con COVID-19 que reciben tratamiento con antivirales como el ritonavir o el remdesivir. Explica que el ritonavir es un inhibidor del CYP3A4 que puede aumentar o disminuir los niveles de otros fármacos metabolizados por esta enzima, lo que puede producir efectos adversos o reducir la eficacia. También enumera numerosas interacciones documentadas del ritonavir con diferentes clases de fármacos y recomendaciones para minimizar riesgos

1. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS POTENCIALES
EN PACIENTES COVID-19
MSc. Arminda Moscoso

2. INTRODUCCION
OBJETIVO GENERAL
➢ Describir las interacciones del ritonavir
frente a otros fármacos.
➢ Describir el perfil farmacológico del ritonavir
➢ Enumerar las interacciones del ritonavir según el tipo
de fármaco
➢ Explicar las reacciones adversas que pueden
presentarse en las interacciones farmacológicas con
ritonavir
COVID-19 es el nombre que recibe
la enfermedad causada por el
“Severe Acute Respiratory Syndrome
Coronavirus 2” (SARS-CoV-2),
declarada oficialmente como
pandemia mundial por la
Organización Mundial de la Salud.
Actualmente, no existe un
fármaco eficaz dirigido
contra la COVID-19.
Si tenemos protocolos de
tratamiento para los
pacientes en diferentes
fases desde un enfoque
farmacológico.

3. • Las interacciones farmacológicas son
las alteraciones de los efectos de un
fármaco debidas a la utilización
reciente o simultánea de otro u otros
fármacos (interacciones fármaco-
fármaco), a la ingestión de alimentos
(interacciones nutriente-fármaco) o a
la ingestión de suplementos dietéticos
(interacciones suplemento dietético-
fármaco).
INTERACCIONES
• Una interacción fármaco-fármaco puede
incrementar o reducir los efectos de uno o
de ambos fármacos. Las interacciones con
importancia clínica suelen ser predecibles o
indeseables.
• Pueden producirse efectos adversos o
fracaso terapéutico
• Pocas veces el personal de salud puede
utilizar interacciones fármaco-fármaco
predecibles para producir un efecto
terapéutico deseado.

4. • Por ejemplo, la
administración simultánea de
lopinavir y ritonavir en
pacientes con infección por
HIV produce una alteración
del metabolismo del
lopinavir y aumenta sus
concentraciones séricas y su
eficacia.
INTERACCIONES
Las interacciones
farmacológicas pueden
ser de naturaleza
•Farmacodinámica
•Farmacocinética

5. • En las interacciones
farmacodinámicas, un
fármaco modifica la
sensibilidad o la respuesta
tisular a otro fármaco debido
a su efecto parecido (agonista)
o bloqueante (antagonista).
Estos efectos suelen ejercerse
a nivel del receptor, pero
también pueden producirse
intracelularmente.
• En las interacciones
farmacocinéticas, un
fármaco modifica la absorción,
la distribución, la unión a
proteínas, el metabolismo o la
excreción de otro. Debido a
ello, se altera la cantidad de
fármaco disponible para
unirse a los sitios receptores y
su tiempo de persistencia en
estos.
INTERACCIONES

6. INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS POTENCIALES
EN PACIENTES COVID-19 CON
ANTIVIRALES Y OTROS
MEDICAMENTOS

7. Una de las alternativas de
tratamiento empleado es el
lopinavir/ritonavir (LPV/r),
que mostró actividad in vitro y
resultados clínicos positivos
frente a los coronavirus de las
epidemias anteriores (SARS y
MERS).
En un estudio reciente en
paciente COVID-19 grave, no
se ha observado beneficio
clínico al iniciar el LPV/r de
manera tardía, por lo que se
necesitan más estudios
adecuadamente realizados para
establecer la utilidad del LPV/r.

8. RITONAVIR
El ritonavir es un
fármaco antirretroviral
inhibidor de la
proteasa del virus de la
inmunodeficiencia
humana (VIH)
Fue uno de los
primeros inhibidores
de la proteasa y en la
actualidad todos los
inhibidores de la
proteasa se
administran
potenciados con
ritonavir, el cual ya no
se administra a dosis
plenas.
Ritonavir está indicado,
en combinación con
otros medicamentos
antirretrovirales, para el
tratamiento de pacientes
infectados por el VIH-1
mayores de 2 años.
Por sus efectos
gastrointestinales adversos, su
uso se reserva a dosis bajas con
el fin de aumentar las
concentraciones plasmáticas y,
por ende, la eficacia de otros
inhibidores de proteasa
coadministrados (saquinavir,
indinavir, lopinavir,
remdisevir), cuya
biodisponibilidad es
relativamente baja.

9. ➢ El ritonavir se administra por vía oral en
forma de cápsulas o solución.
➢ Remdisevir solución (infusión lenta durante
30-120 min, una vez al día durante 5-10
días)
➢ Después de la administración en ayunas,
las concentraciones plasmáticas máximas
se producen aproximadamente, cuando se
administra con la comida, las Cmax ocurren
a las 4 horas.
➢ La unión a proteínas es de
aproximadamente 98%, principalmente a la
albúmina y a la glucoproteína ácida alfa-1.
FARMACOCINETICA
➢ El metabolismo tiene lugar a través de la
isoenzima CYP 3A4 del citocromo P450.
➢ La administración concomitante de ritonavir
puede aumentar al doble las AUC de los
fármacos metabolizados por el CYP2D6.
➢ El ritonavir inalterado y sus metabolitos se
excretan principalmente en las heces
(aproximadamente el 86%). En la orina, se
excreta aproximadamente el 11% (3,5% sin
cambios) de la dosis administrada.

10. POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINSTRACION
INHIBIDOR DE
PROTEASA
DOSIS DEL IDP DOSIS DE RITONAVIR VECES AL
DIA
Amprenavir 600 mg 100 mg 2
Atazanavir 300 mg 100 mg 1
Fosamprenavir 700 mg 100 mg 1
Lopinavir 400 mg u 800 mg 100 mg u 200 mg 2
Saquinavir 1000 mg 100 mg 2
Tipranavir 500 mg 200 mg 2
Darunavir 600 mg u 800 mg 100 mg 2 - 1

11. Hay más de 25 isoenzimas humanas, cada una codificada por un
gen diferente, divididas en 4 familias (I al IV) y seis subfamilias
(A a la F).
IA1 IA2
I
IIA3
IIB8
IIB7
IIB6
IIC10
IIC9
IIC8
IID8
IID7
IID6 IIE1 IIF1
II
IIIA
5
IIIA4
IIIA3
III
IVB1
IV
CYP450
INTERACCIONES

12. CYP450 SUBSTRATO INHIBIDOR INDUCTOR MARCADOR
3A4 Astemizol Amiodarona Carbamazepina Dapsona
Amlodipino Cotrimazol Dexametasona Eritromicina
Atorvastatina Cimetidina Efavirenz Ketoconaozol
Carbamazepina Claritromicina Fenitoina Lidocaina
Cerivastatina Diltiazem Fenobarbital
Cicloporina Efavirenz Nevirapina
Cisaprida Eritromicina Rifampicina
Claritromicina Fluconazol Rifabutina
Dapsona Fluoxetina Ritonavir
Digitoxina Itraconazol Troglitazona
Diazepam Ketoconazol Troleandomicina
Eritromicina Nelfinavir
Esteroides Ritonavir
Felodipina Saquinavir
Fluoxetina Troleandomicina
Inhibidores Zumo de uva
de la proteasa
Nifedipina
Paracetamol
Quinidina
Sertralina
Simvastatina
Terfenadina
Triazolam
Verapamil
Warfarina

13. INTERACCIONES
Clase terapéutica Medicamento Motivo de la interacción
Aumento o disminución de los niveles del medicamento concomitante
Antagonista de adrenoreceptores
Α1
Alfuzosina Eleva Cp puede producir hipotensión severa.
Analgésicos Petidina, piroxicam, propoxifeno Eleva Cp Consecuente aumento del riesgo de depresión
respiratoria grave o alteraciones hematológicas, u otras RA
graves.
Antianginosos Ranolazina Eleva Cp aumentar el riesgo de reacciones adversas graves y/o
potencialmente mortales.
Anticancerosos Neratinib Eleva Cp que puede aumentar el riesgo de reacciones graves
y/o potencialmente mortales, incluído hepatotoxicidad .
Venetoclax Eleva Cp Aumento del riesgo de síndrome de lisis de tumor a la
dosis de iniciación y durante la fase de ajuste de la dosis.
Antiarrítmicos Amiodarona, bepridil,
dronedarona, encainida,
flecainida, propafenona, quinidina.
Eleva Cp Consecuente aumento del riesgo de arritmias u otras
reacciones adversas graves de estos agentes.

14. Antibiótico Ácido fusídico Eleva Cp de ácido fusídico y ritonavir.
Antifúngicos Voriconazol Esta contraindicado debido a un descenso en las concentraciones
plasmáticas de voriconazol y una posible pérdida del efecto.
Antigotosos Colchicina Potencial aparición de RA graves y/o potencialmente mortales en pacientes
con insuficiencia renal y /o hepática.
Antihistamínicos Astemizol, terfenadina Eleva Cp Consecuente aumento del riesgo de sufrir arritmias graves
provocadas por estos agentes.
Antimicobacterianos Rifabutina Uso concomitante de ritonavir dosificado como agente antirretroviral (600 mg
dos veces al día) y rifabutina debido a un aumento de las concentraciones
séricas de rifabutina y el riesgo de reacciones adversas graves incluyendo
uveítis.
Antipsicóticos/Neurolépticos Lurasidona Eleva Cp que puede aumentar el riesgo de RA y/o potencialmente mortales.
Clozapina, pimozida Eleva Cp Consecuente aumento del riesgo de alteraciones hematológicas
graves, u otras RA graves debido a estos agentes.
Quetiapina Eleva Cp lo que puede inducir al coma. La administración concomitante de
quetiapina está contraindicado.

15. Derivados ergóticos Dihidroergotamina, ergonovina,
ergotamina, metilergonovina.
Eleva Cp los derivados del cornezuelo que producen
toxicidad aguda, incluyendo vasoespasmo e isquemia.
Agente que actúa sobre la motilidad gastrointestinal Cisaprida Eleva Cp Consecuente aumento del riesgo de aparición de
arritmias graves debidas a este agente.
Agentes modificadores de los lípidos
Inhibidores de la HMG CoA reductasa Lovastatina, simvastatina Eleva Cp Consecuente aumento del riesgo de miopatía
incluyendo rabdomiolisis .
Inhibidores de la proteína transportadora de triglicéridos
microsomales (MTTP)
Lomitapida Eleva Cp
Inhibidores de la PDE5 Avanafilo Eleva Cp
Sildenafilo Eleva Cp Consecuente aumento del potencial de RA
asociadas al sildenafilo (que incluyen hipotensión y
síncope).
Vardenafilo Eleva Cp
Sedantes, hipnóticos Clorazepato, diazepam, estazolam,
flurazepam, midazolam oral, y
triazolam
Eleva Cp Consecuente aumento del riesgo de sedación
excesiva y depresión respiratoria causada por estos
agentes.
Descenso del nivel de ritonavir
Preparados de herboristería Hierba de San Juan Preparados vegetales que contengan hipérico hierba de
San Juan (Hypericum perforatum) debido al riesgo del
descenso plasmático de la concentración y eficacia de
ritonavir

16. ➢Las interacciones medicamentosas representan un riesgo
potencial, el cual se debe tener en cuenta por los médicos
prescriptores.
➢La fármacovigilancia permite optimizar recursos y prevenir
eventos adversos que puedan potencialmente causar morbilidad
o letalidad.
➢Se ha podido evidenciar que el Ritonavir/Liponavir, Remdisevir
interacciona con diversos fármacos los cuales pueden potenciar
o disminuir su acción o su reacción adversa, por lo cual el
medico que prescriba Ritonavir /Liponavir, Remdisevir debe
estar en continua actualización sobre estas interacciones, para
notificar a sus pacientes de manera oportuna las condiciones de
uso.

17. Listado de interacciones potenciales registradas asociadas a
LPV/r y Remdisevir por fármaco, grupo terapéutico,
gravedad, frecuencia, mecanismo de interacción, efecto y
recomendación
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción
Antieméticos
Domperidon
a
X 3 (0,82) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación
de QT
↑ Cf. Riesgo
toxicidad
cardiovascul
ar, arritmia
ventricular
(TdP)
Contraindica
do. Valorar
cambio a
metoclopra
mida

18. Antidiabéticos
Glibenclamida C 2 (0,54) Inhibición de
CYP3A4 y 2D6b
↑ Cf. Riesgo de
hipoglucemia
Reducir dosis.
Monitorizar
glucosa.
Gliclazida C 1 (0,27) Inducción de
CYP2C9 y 2C19b
↓ Cf. Riesgo de
hiperglucemia
Aumentar dosis.
Monitorizar
glucosa.
Repaglinida C 1 (0,27) Inhibición de
CYP3A4 e
inhibición del
transportador
OATP1B1.
↑ Cf. Riesgo de
hipoglucemia
Reducir dosis.
Monitorizar
glucosa.
Canagliflozina D 1 (0,27) Inducción de
UGT1A9 y 2B4
↓ Cf. Riesgo de
hiperglucemia
Si FG>60 ml/min,
aumentar dosis
hasta 200 mg o
300 mg.
Monitorizar
glucosa.
Si FG<60 ml/min,
valorar otro
antidiabético.
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

19. Anticoagulantes
Apixaban D 5 (1,36) Inhibición de
CYP3A4.
Inhibición de
glicoproteína-
P
↑ Cf. Riesgo de
sangrado
Cambio a
HBPM a dosis
terapéuticas.
Rivaroxaban X 3 (0,82) Contraindicad
o. Cambio a
HBPM a dosis
terapéuticas.
Edoxaban D 3 (0,82) Inhibición de
glicoproteína-
P
Reducir dosis a
30 mg o
cambio a
HBPM a dosis
terapéuticas.
Acenocumarol C 11 (2,99) Inducción de
CYP2C9
↓ Cf. Riesgo
trombótico
Cambio a
HBPM a dosis
terapéuticas.
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

20. Antiagregantes
Clopidogrel C 15 (4,08) Inhibición de
CYP3A4, (2B6,
2C9 y 1A2)b
↓ Cf (metabolito
activo). Riesgo
trombótico
Cambio a AAS
(monoterapia),
cambio a
prasugrel
(terapia dual)
Ticagrelor X 2 (0,54) Inhibición de
CYP3A4
Cf. Riesgo de
sangrado
Contraindicado.
Cambio a AAS
en monoterapia,
cambio a
prasugrel
(terapia dual)
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

21. Antihipertensivos
Doxazosina D 4 (1,09) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo de
hipotensión
Reducir dosis.
Monitorizar TA
Amlodipino C 24 (6,52) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación PR
↑ Cf. Riesgo de
hipotensión y
bloqueo AV
Reducir dosis
50%. Monitorizar
TA y ECG.
Nifedipino D 5 (1,36) Reducir dosis.
Monitorizar TA y
ECG.
Manidipino D 3 (0,82) Reducir dosis.
Monitorizar TA y
ECG.
Lercanidipino X 2 (0,54) Contraindicado.
Cambio a
amlodipino con
reducción de
50% dosis.
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

22. Otros fármacos cardiovasculares
Digoxina D 2 (0,54) Inhibición de
glicoproteína-P.
Prolongación PR
↑ Cf. Riesgo de
intoxicación
digitálica
Reducir dosis
entre 30-50% o
reducir
frecuencia.
Monitorizar
digoxinemia.
Ivabradina X 1 (0,27) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo de
bradicardia
Contraindicado.
Ranolazina
(C01EB18)
X 2 (0,54) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación de
QT
↑ Cf. Riesgo de
bradicardia,
hipotensión,
arritmia
ventricular (TdP)
Contraindicado.
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

23. Antiarrítmicos
Amiodarona X 5 (1,36) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación
QT
↑ Cf. Riesgo de
arritmia
ventricular
Contraindicad
o.
Monitorización
estrecha, ECG
Flecainida X 1 (0,27)
Propafenona X 3 (0,82) Inhibición de
CYP3A4 y 2D6b
Monitorización
estrecha, ECG
Diltiazem D 2 (0,54) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación
PR
↑ Cf. Riesgo de
bloqueo AV,
bradicardia y
aumento
efecto
inotropo
negativo
Reducir dosis.
ECG.
Verapamilo D 6 (1,63)
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

24. Hipolipemiantes (estatinas)
Atorvastatina D 26 (7,07) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo de
toxicidad
hepática y
rabdomiólisis
Dosis máxima 20
mg
Lovastatina X 1 (0,27) Contraindicado.
Cambio a
pravastatina o
pitavastatina
Simvastatina X 35 (9,51) Contraindicado.
Cambio a
pravastatina o
pitavastatina
Rosuvastatina D 3 (0,82) Inhibición de
transportadores
BCRP y OATP1B1
Dosis máxima 10
mg
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

25. Urológicos
Tamsulosina X 18 (4,89) Inhibición de
CYP3A4 y 2D6b
↑ Cf. Riesgo de
hipotensión
Dosis máxima
de 0,4 mg/día.
Monitorizar TA
Solifenacina D 1 (0,27) Inhibición de
CYP3A4.
↑ Cf. Riesgo de
toxicidad
anticolinérgica
Dosis máxima
5 mg/día.
Monitorizar
efectos
anticolinérgico
s
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

26. Corticoides
Metilprednisolon
a
D 23 (6,25) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo de
síndrome de
Cushing
Reducir dosis
Prednisona C 5 (1,36)
Dexametasona D 1 (0,27) Inhibición de
CYP3A4 (LPV/r)
Inducción de
CYP3A4
(dexametasona)
↓ LPV/r.
Disminución
eficacia
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

27. Antimicrobianos
Claritromicina D 6 (1,63) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación QT
↑ Cf. Riesgo de
arritmia ventricular
(TdP)
Si FG 30-60 ml/min,
reducir dosis a 500
mg/24h
Si FG<30 ml/min,
reducir a dosis a
250 mg/24h
Metronidazol X 1 (0,27) Solución oral de
LPV/r contiene
alcohol.
Riesgo reacción
disulfiram
Contraindicado
con la solución
oral. No
comprimidos
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

28. Analgésicos opioides
Fentanilo D 2 (0,54) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo de
sedación y
depresión
respiratoria.
Reducir dosis
Oxicodona D 1 (0,27) Inhibición de
CYP3A4 y 2D6b
↑ Cf. Riesgo de
sedación y
depresión
respiratoria.
Fentanilo iv D 4 (1,09) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo de
depresión
respiratoria
Reducir dosis a
25-50mcg/h.
Monitorizar dolor
(ANI, NOL)
Midazolam iv D 24 (6,52) ↑ Cf. Riesgo de
depresión
respiratoria y
exceso de
sedación.
No superar >25
mg/kg/h).
Monitorizar
profundidad de
sedación (BIS).
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

29. Anticonvulsivantes
Carbamazepina D 1 (0,27) Inhibición de CYP3A4
(LPV/r)
↑ Cf. Riesgo de
toxicidad SNC.
Administrar LPV/r,
mínimo 2 veces al día
y valorar aumentar
dosis. Monitorizar
niveles de
carbamazepina y
ajustar dosis.
Inducción de CYP3A4
(carbamazepina)
↓ LPV/r. Disminución
efecto antiviral
Fenitoína D 1 (0,27) Inducción CYP2C9 y
2C19 (LPV/r)
↓ Cf. Disminución
efecto
anticonvulsivante
Administra LPV/r,
mínimo 2 veces al día
y valorar aumentar
dosis. Monitorizar
niveles de fenitoína y
ajustar dosis
Inducción de CYP3A
(fenitoína)
↓ LPV/r. Disminución
efecto antiviral
Clonazepam D 5 (1,36) Inhibición de CYP3A4 ↑ Cf. Riesgo de
sedación y
somnolencia.
Reducir dosis
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

30. Hipnótico/sedantes
Alprazolam D 10 (2,72) Inhibición de
CYP3A4 y
glicoproteína-
P
↑ Cf. Riesgo de
sedación y
depresión
respiratoria.
Iniciar dosis
baja y subir
según
necesidad.
Clorazepato C 3 (0,82) Reducir dosis.
Diazepam D 15 (4,08) Inhibición de
CYP3A4 y
C219b
Evitar. Reducir
dosis.
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

31. Neurolépticos
Haloperidol D 8 (2,17) Inhibición de
CYP3A4, 2D6by
glucuronidación
(UGT2B7>1A4 y
1A9).
Prolongación
QT.
↑ Cf. Riesgo de
toxicidad SNC.
Riesgo de
arritmia
ventricular (TdP)
Evitar en
ancianos.
Reducir dosis.
Monitorizar
efectos SNC.
ECG.
Quetiapina D 11 (2,99) Inhibición de
CYP3A4 y 2D6b.
Prolongación QT
Evitar en
ancianos. En
esquizofrenia en
pacientes
jóvenes con
dosis altas,
valorar reducir
1/6 de la dosis.
Monitorizar
efectos SNC.
ECG
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

32. Antidepresivos
Trazodona D 6 (1,63) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación QT
↑ Cf. Riesgo de
toxicidad en
SNC, gástrica y
cardiovascular.
Reducir 50-75%
dosis
Terapia inhalada
Budesonida D 42 (11,41) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo de
síndrome de
Cushing.
Dosis máxima 2
inhalaciones/12
h. Valorar
beclometasona
Fluticasona D 1 (0,27) Reducir dosis.
Valorar
beclometasona
Salmeterol X 1 (0,27) Inhibición de
CYP3A4.
Prolongación de
QT
↑ Cf. Riesgo
toxicidad
cardiovascular:
taquicardia y
arritmia
ventricular (TdP)
Contraindicado.
Valorar
salbutamol
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

33. Antihistamínicos
Ebastina D 1 (0,27) Inhibición de
CYP3A4
↑ Cf. Riesgo
somnolencia,
xerostomía y
cefalea
Reducir dosis.
Valorar
dexclorfenira
mina
Fármaco
(ATC)
Nivel de
riesgo
N (%) Mecanismo Efecto Recomenda
ción

34. DIOS LOS BENDIGA
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
POTENCIALES EN PACIENTES COVID-19
CON ANTIVIRALES Y OTROS
MEDICAMENTOS