problemas_oscilaciones_amortiguadas.pdf aplicadas a la mecanica
Hepatitis c
1. DIAGNÓSTICOEl diagnósticode lahepatitisCse basaen ladetecciónde anticuerpos
específicosy/oenlapresenciade RNA del virus(Figura2).
Anticuerposanti-VHCSupresenciaesindicadorade infecciónpresente opasada(resueltao
no).La detecciónde anticuerposanti-VHCensuerose realizamediante técnicasde ELISA que
detectandiferentesantígenosespecíficosdel VHC.Lasensibilidadyespecificidadenpacientes
inmunocompetentesconhepatitiscrónicaesdel 99%.Sinembargo,ensujetos
inmunosuprimidos(infecciónporel VIH,tratamientosinmunosupresores,hemodiálisis) su
sensibilidadesinferior,porloque unresultadonegativonodescartacompletamentela
infección.
Deteccióndel RNA del VHC. En losindividuosconanticuerposanti-VHC,lapresenciade
infeccióncrónicase establece mediante ladetecciónensuerodel RNA del VHC.La
determinacióndel RNA viral circulante se realizamediante técnicascomercialesde PCR. Cuyas
principalesventajassonsuelevadasensibilidad,sucapacidadparadetectarcantidadesde RNA
tan bajascomo 10 UI/mL, y mostrar unrango dinámicoextremadamente amplio(101-107
UI/mL).
Las técnicasde análisisdel RNA del VHCse utilizan,básicamente,conel finde lograralgunode
lossiguientesobjetivosdiagnósticos:1.Confirmacióndiagnósticaenpacientesconanticuerpos
anti-VHCpositivosoconresultadosserológicosdudosos.2.Diagnósticoprecozde lainfección
aguda durante el periodode ventanaque precedeala seroconversiónanti-VHC.3.Diagnóstico
de la infeccióncrónicaenpacientesinmunosuprimidosconsospechaclínicade infecciónpor
VHC y anti-VHCnegativos.4.Diagnósticoprecozde lainfecciónperinatal enreciénnacidosde
madresportadorasdel VHC.5. Establecimientode laduracióndel tratamientoantiviral y
monitorizaciónde larespuesta,asícomo para confirmarlacuración de la infección,larecaída
o la no respuestaal tratamiento.
Genotipo del VHC
El VHCpresentaunagran variabilidadgenética,yse handescrito6 genotiposmayores(del1al
6) y alrededorde 100 subtiposconuna distribucióngeográficavariable.El estudiodel genotipo
se realizamediante técnicasmolecularesde PCR,que sonaltamente fiablesyconmuypoco
error enla identificacióndelgenotipo.Sinembargo,puedenproducirse erroresenla
identificacióndelsubtipohastaenun25% de loscasos,lo que porotro ladocarece de
relevanciaclínicayaque lasdecisionesterapéuticasse tomanenfuncióndel genotipoynodel
subtipo.El genotipo1está presente enel 70-80% de lapoblaciónoccidental infectada,
incluyendonuestropaís.Nose ha demostradounarelaciónentre el genotipoyel gradode
lesiónhepáticaoconla velocidadde progresiónde laenfermedad.Sinembargo,lospacientes
con genotipo1respondenpeoral tratamientoantiviral,mientrasque lospacientescon
genotipos2y 3 (20-30% de lospacientesennuestromedio) se caracterizanporunamejor
respuestaal tratamiento,loque determinapautasde tratamientodiferentes.
EVALUACIÓN DE LA GRAVEDADDE LA LESIÓN HEPÁTICA
Una vez diagnosticadalaenfermedadresultade granutilidadevaluarel estadíode lamismaa
travésdel dañoproducidoenel hígado.El pronósticode la hepatitiscrónicaporVHCdepende,
2. fundamentalmente,deldesarrolloprogresivode fibrosishepáticaque eventualmenteconduce
a una cirrosis.Tradicionalmente labiopsiahepáticahasidolatécnica de referenciapara
evaluarel estadíoevolutivo de lahepatitiscrónicaporVHC.Sinembargo,enlaúltimadécada
se ha producidoungran avance enel desarrollode técnicasnoinvasivas,menoscostosasy
exentasde riesgoque permitencuantificarobjetivamente el estadíode laenfermedady
predecirsu evolución.BiopsiahepáticaEl examenanatomopatológiconospermitecaracterizar
con precisiónel gradode inflamaciónyde fibrosis(cicatrizaciónydesestructuración) presente
enel hígado. Esta informaciónresultade granutilidadparatomardecisiones conrelaciónala
idoneidadonode iniciarel tratamientoantiviralenmuchospacientes.Además,nosinforma
acerca de laprogresiónde laenfermedadypredice lasposibilidadesde responderal
tratamientoantiviral.Aunque se tratade unapruebarazonablementesegura,susposibles
complicacionesderivadasdelriesgode sangradopuedenrepresentarunacontraindicación
absolutaenalgunosgruposde pacientescomoenlosafectadosde Hemofiliauotras
coagulopatíascongénitas.Unaalternativaenestoscasos esla realizaciónde unabiopsia
hepáticaporvía transyugular,que reduce casi completamenteel riesgode sangrado(8).Por
otro lado,ladisponibilidadde tratamientosmáseficacesylaapariciónde técnicasnoinvasivas
para evaluarel gradode fibrosisestánmodificandolasindicacionesde labiopsiahepáticaen
estospacientes.Así,enel documentode ConsensoEspañol parael tratamientodel VHCde
2006 (9) se consideraque labiopsianoesnecesariaenlospacientescongenotipos2y3 (en
losque el tratamientosiempre estárecomendadoporsueficacia),ni enaquelloscon
genotipos1y 4 a quienesse hayadecididotratarporotras causas. Parámetrosbioquímicos
Entre laspruebasnoinvasivas,el interésse hacentradoenel desarrollode marcadores
presentesenlasangre que permitandeterminarmediante unsencilloanálisislagravedadde la
afectaciónhepática.Si bientodavíaestamoslejosde este objetivo,enlosúltimosañosse han
publicadovariosestudiosbasadosenanálisismultivariablesobre grandesseriesde pacientes
que permitenunaestimaciónaproximadade laprobabilidadde nopresentarfibrosisode
presentarfibrosisavanzada,siendomenoseficacesparapredecirestadíosintermedios.Los
más difundidossonel índice de Fornsque se basa en4 variablesutilizadashabitualmente enla
práctica clínica:cifra de plaquetas,gamma-glutamiltranspeptidasa(GGT),colesterolyedad
(10) y el índice de APRI,que esla relaciónentre losnivelesde aspartatoaminotransferasa
(AST) y el númerode plaquetas(11).Estosíndicesde fibrosispodríanconvertirseenel primer
paso para evaluara unpaciente conhepatitiscrónicaporVHC,y de hechose utilizanenla
práctica clínicade modoorientativo,aunquesonnecesariosmásestudiosde validación.
ElastografíaRecientemente,se hanpresentadolosresultadosde unanuevatécnica,llamada
FibroScan®,paraevaluarel gradode fibrosishepáticaenpacientesconhepatitiscrónica,que
se basa en laemisiónde ultrasonidos,comosucede enunecógrafo.Sufuncionamientose basa
enla emisiónde ondasultrasónicasque se propaganatravésdel hígadoy son reflejadasde
distintomodoenfunciónde lapresenciaygradode fibrosisdel tejido.Losresultadosse
expresancuantitativamente enkilopascales(kPa),representandolarigidezdel tejidohepático
exploradomediante distintospuntosde corte,que se correlacionanconlosdistintosestadíos
anatomopatológicosde fibrosis(12).El volumende tejidohepáticoexaminadode estaforma
esunas 100 vecessuperior al de una muestrade tejidoobtenidamediante unabiopsia,ypor
lotanto con una mayorrepresentatividadconrelaciónal total del parénquimahepático.De
este modo,laelastografíapermite estimarel gradode fibrosishepáticade formasencilla,no
3. invasiva,rápida(aproximadamente5-10minutos) ycon una gran aceptaciónporparte de los
pacientes.Enlospacientesenlosque se hadecidonorealizartratamientoantiviral oeste no
ha sidoeficaz,puede serunaherramientade granutilidadenel seguimientoyaque
proporcionaresultadoscuantitativos.Laaplicaciónde estatécnicaestálimitadaenpacientes
con obesidadmórbida,ascitisyespaciosintercostalesestrechos,yaque estascircunstancias
dificultanlaobtenciónde lasmedidas.
TRATAMIENTOLos objetivosdel tratamientode lahepatitisCcrónicason: eliminarel VHCde
la sangre,reducirlainflamaciónylafibrosisdel hígadoyevitarlaprogresiónacirrosisy sus
complicaciones.Enlosúltimos15 añosse han producidoavancesmuyimportantesenel
tratamientode lahepatitisCcrónicacon el uso combinadode interferónmásribavirinayla
introduccióndel interferónpegilado.Así,latasade respuestaviral sostenida(RVS) [RNA VHC
negativo24 semanasdespuésde finalizarel tratamientoyque equivale alacuraciónde la
infeccióncrónicaVHC] (13,14) ha pasadodel 8% con monoterapiahastael 45-61% en
tratamientocombinado.
http://www.hemofilia.com/archivos/413_recomendaciones-para-el-diagnostico-y-el-
tratamiento-de-la-infeccion-del-virus-de-la-hepatitis-c.pdf
https://books.google.com.gt/books?id=Wv026CUhR6YC&pg=PA377&dq=Diagnostico+del+viru
s+de+la+hepatitis+c&hl=es-
419&sa=X&ei=6KfyVLeXOs_IsQTK5oDgAQ&ved=0CC4Q6AEwAw#v=onepage&q=Diagnostico%
20del%20virus%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false
https://books.google.com.gt/books?id=Gxmui-
vjZBgC&pg=PA439&dq=Diagnostico+de+la+hepatitis+C&hl=es-419&sa=X&ei=4aHyVMOGNq-
JsQSArQE&ved=0CDAQ6AEwBA#v=onepage&q=Diagnostico%20de%20la%20hepatitis%20C&f=
false
https://books.google.com.gt/books?id=FWONmyOLjp0C&pg=PA376&dq=inmunopatologia+de
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419&sa=X&ei=TW_yVJC5OoaGyQSN9oKgCg&ved=0CC0Q6AEwBA#v=onepage&q=inmunopatol
ogia%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false
https://books.google.com.gt/books?id=PqmNRXxUkpUC&pg=PR11&dq=Diagnostico+del+virus
+de+la+hepatitis+c&hl=es-
419&sa=X&ei=DqnyVJHLLuSHsQSnwoKQAQ&ved=0CBoQ6AEwADgK#v=onepage&q=Diagnostic
o%20del%20virus%20de%20la%20hepatitis%20c&f=false
4. El virusde la hepatitisC(VHC) eslamayorcausa de hepatitisNo-A NoB( 80 -90 % de los
casos) y la mayorcausa de hepatitisaguda,crónica y cirrosisenel mundo.Un porcentaje
muyalto de las infeccionesagudas( 70-80%) esde tipoanictérico asintomático.
El agente cusal es el virus , ARN de polaridad (+), cadena simple de 45-65nm de diámetro
pertenecienteala familiaFlaviviridae. El genomaesde una longitudde 9.401 b, posee un solo
marco abierto de lectura (ORF) y codifica para una poliproteína alrededor de 3.100
aminoácidos que , a su vez, es clivada en forma contranslacional y postranslacional por
proteasas virales y celulares en proteínas estructurales ( E1 de 33 kda y E2-C de 19-22 kda) y
proteína no estructurales ( NS1, NS2, NS3, NS4a NS4b , NS5).
El HCV se comportacomo una cuasiespecie viral.Existe como una mezcla hetrogénea de virus
relacionadas.El HCV posee variaszonasde hipervariabilidad;lasdosprimerasestánlocalizadas
en regiones E1 y E2 que codifican para proteínas de membrana y la tercera estará localizada
en el dominio NS5.
El virus muestra una continua evolución de nuevas variantes de glicoproteínas lo cual se
constituye en :
1. Un mecanismo mayor de evasión de la respuesta inmune
2. Una forma de impedir la eliminación del virus
3. La aparición de cepas resistentes al interferón
4. La poca eficacia de vacunas específicas de aislamientos.
5. La dificultad para el diseño de terapias antivirales pangenotíticas.
La hepatitis C ocure alrededor de 2-26 semanas después de la exposición.
La forma de transmisión más se lleva eficiente se lleva a cabo por contacto percutáneo con
sangre o sus derivados.Otraformade transmisión esmediante el usode drogasendovenosas
o fluidos corporales. La formad sexuales y verticales son raras.
El mecanismo empleado por el HVC para penetra al hepatocito no es muy bien conocido.
Evidencia reciente sugiere que la molécula CD81 es un pilar fundamental y es expredada en
variostiposcelulares,.Estasproteínascelular interactúan con secuencias conservadas a nivel
de la proteínaE2; estoexplicalarestricciónde hospedero que posee el HCV. Otras moléculas
que han sidoasociadasenla entradade la partícula viral sonlaslipoproteínasde bajadensidad
(LDL) y las inmunoglobulinas).
El principal órgano blanco del HCV es el hígado. Existen evidencias que este virus tiene una
diversidad de tropismo celular y el virus puede ser detectado en medula osea, riñon ,
macrófagos/ monocitos (CD14) , linfocitos B (CD19) y granulocitos (CD15).
Tratamiento.
5. En la hepatitis C Cronica se utiliza interferon en dosis de tres millones UI por bias s.c.. tres
veces a la semana durante doce meses, pero solo en un 20 a 25% de los casos se consigue
suprimir la enfermedad a largo plazo . La respuesta depende en parte de la carga vírica , del
genotipo del virus y del estado histológico de la enfermedad. También se utiliza un
tratamiento combinado con interferón más ribavirina oral al 1,200 mg diariso. Divididos en
dos dosis obteniéndose mejores resultados que con el interferón solo. La recomendación
actual esel usode interferónpegiladoyribavirina,pero los resultados están en función de la
carga viral , ya que con cargas superiores a dos millones son menos favorables; el tipo de
genotipotambién esmuyimportante puestoque losgenotipos2y 3 respondenmejor y , por
último, el grado de daño hepático también debe considerar en el pronóstico : a mayor daño,
menor posibilidad de respuesta terapéutica favorable.
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