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FISIOPATOLOGÍA II
DRA. MERCEDES ZORRILLA
Funciones del riñón y las vías urinarias
 Regulación: del volumen de líquidos y la composición iónica del organismo. Los riñones
tienen una función fundamental en la homeostasia (el mantenimiento de un medio
ambiente interno constante) y también participan en el mantenimiento del equilibrio
acido- básico.
 Endocrina: los riñones están implicados en la síntesis de renina (que produce
angiotensina I a partir del angiotensinógeno, participando así en la presión arterial y el
equilibrio del sodio), eritropoyetina (que controla la producción de eritrocitos) y
prostaglandinas (involucradas en la regulación de la función renal).
 Metabolismo: la vitamina D se metaboliza a su forma activa. El riñón es el punto
principal para el catabolismo de las proteínas de bajo peso molecular, incluidas
hormonas como la insulina, la hormona paratiroidea y la calcitonina.
 Excreción: de productos de deshecho y fármacos; esto supone la reabsorción y
excreción selectivas de sustancias a medida que atraviesan la nefrona
Fisiología Renal
 La función fundamental de los riñones es la regulación del líquido extracelular
(plasma y líquido intersticial) del cuerpo. Esto se logra a través de la formación
de la orina, que es un filtrado modificado del plasma. Durante este proceso los
riñones regulan:
 Composición iónica de la sangre
 Regulación del pH sanguíneo
 Regulación del volumen plasmático
 Regulación de la presión arterial
 Mantenimiento de los niveles de agua y solutos (osmolaridad)
 Producción de hormonas
 Regulación de la concentración de glucosa
 Excreción de desechos y sustancias extrañas
 La unidad funcional
responsable de la
formación de la orina
es la nefrona. Sus
partes principales son
el glomérulo y la
cápsula glomerular o
cápsula de Bowman
que lo rodea, el
túbulo contorneado
proximal, el asa de
Henle, el túbulo
contorneado distal y
el túbulo colector
Las nefronas y los túbulos colectores desarrollan tres
procesos básicos:
 1. Filtración Glomerular: El agua y la mayor
parte de los solutos en el plasma sanguíneo
se movilizan a través de la pared de los
capilares glomerulares hacia la cápsula
glomerular.
 2. Reabsorción Tubular: A medida que el
líquido filtrado fluye a través del túbulo renal
y el túbulo colector, el 99% del agua y los
solutos útiles se reabsorben.
 3. Secreción Tubular: A medida que el líquido
filtrado fluye a través del túbulo renal y
túbulo colector, se secretan sustancias de
desecho, fármacos e iones en exceso.
Filtración Glomerular
 Las células endoteliales de los
capilares glomerulares y los
podocitos que las rodean poseen
fenestras (poros) que las hacen muy
permeables al agua del plasma
sanguíneo y a los solutos disueltos
en ella. Estos poros se consideran
grandes respecto a los capilares
comunes, pero aún así no permiten
el paso de los glóbulos rojos, los
leucocitos y las plaquetas desde la
sangre.
 El filtrado glomerular es el líquido
que entra a la cápsula glomerular,
se modifica al pasar por los
diferentes túbulos de la nefrona y
se convierte en orina al final del
proceso. Al pasar por la cápsula
glomerular el líquido debe atravesar
la membrana de filtración que está
formada por tres capas: las células
endoteliales glomerulares, la lámina
basal y los podocitos localizados en
la capa visceral de la cápsula
glomerular.
 El líquido que abandona el glomérulo y entra al túbulo proximal se conoce como orina primitiva y está
constituida por agua y pequeños solutos en concentraciones similares al plasma. La gran diferencia radica
en que no contiene células sanguíneas, proteínas ni otras sustancias de peso molecular elevado
 El principio de filtración es el mismo en los capilares glomerulares que en el resto de los capilares del
cuerpo. Se basa en el uso de presión para mover el líquido y los solutos a través de una membrana. Sin
embargo, el volumen filtrado en el corpúsculo renal es mayor por las siguientes razones:
1. Los capilares glomerulares tienen una superficie larga y extensa
2. La membrana de filtración es delgada y porosa
3. La presión sanguínea del capilar glomerular es más alta
 En promedio, la filtración glomerular (FG) en adultos es de 125 ml/min en los hombres y 105 ml/min en
las mujeres, mientras que el volumen diario ronda por los 150L a 180L. Más del 99% de este liquido
retorna al plasma por reabsorción en los túbulos, por lo que solo 1 o 2 litros son excretados en la orina.
Esto significa también que toda la sangre (aproximadamente 5 litros) pasa por la filtración glomerular en
menos de una hora, denominado ultrafiltrado por el pequeño tamaño de los solutos que son capaces de
atravesar la membrana de filtración.
 La presión neta de filtración (PNF) depende de tres factores principales: la presión hidrostática
sanguínea glomerular (PHSG) que promueve la filtración y las presiones hidrostática capsular
(PHC) y coloidosmótica sanguínea (PCS) que se oponen a la filtración.
PNF = PHSG – (PHC+PCS)
 La presión hidrostática sanguínea glomerular (PHSG) o presión hidrostática capilar es la
presión sanguínea en los capilares glomerulares y que fuerza la salida del plasma y los solutos
a través de la membrana de filtración. Su valor suele ser 45 a 55 mm Hg.
 La presión hidrostática capsular (PHC) o presión hidrostática del espacio urinario es la presión
que ejerce el líquido que ya está en el espacio capsular. Se opone a la PHSG con una fuerza
cercana a los 15 mm Hg.
 La presión coloidosmótica sanguínea (PCS) o presión oncótica capilar es la presión dada por
la presencia de proteínas como la albúmina, la globulina y el fibrinógeno en el plasma
sanguíneo. Tiene un valor promedio de 30 mmHg.
 Si tomamos los valores promedio de PHSG=55 mmHg, PHC=15 mmHg y PCS=30mmHg se
tiene que la presión neta de filtración es aproximadamente:
PNF = 55 mm Hg – ( 15 mm Hg +30 mm Hg) = 10 mm Hg
Velocidad de filtración glomerular
 VFG es un parámetro de la función renal.
 Se expresa en mililitros de filtrado glomerular por minuto y por Kg. de peso corporal.
 Esta determinada por a) la Presión Media Neta de Filtración, b) La permeabilidad de la
y c) el Área de Filtración Disponible (Área Capilar).
Factores que determinan la Permeabilidad de la Barrera de Filtración Glomerular (BFG)
 Diámetro Molecular
 Forma Molecular
 Elasticidad de la Molécula
 Carga Eléctrica (Aniones o Cationes)
 Unión a las Proteínas Plasmáticas: Ca2+, Mg2+, Hierro, Corticosteroides, Hormonas Tiroideas y
medicamentos.
Filtración Glomerular: Factores que la
modifican
Lo contrario si hay vasodilatación arteriolar
aferente
Si hay vasoconstricción de la Arteriola EFERENTE
(de tipo moderada)
Conduce a un aumento PHCG
Produce un aumento ligero de la Fg
Si hay vasoconstricción de la Arteriola EFERENTE
(3 veces superior a lo normal)
Aumenta CG
Se reduce la PeF
Disminuye Fg
1. Modificaciones en la Presión Coloidosmótica
del Capilar Glomerular: 2 factores:
Presión Coloidosmótica del plasma arterial.
Fracción de plasma filtrada por los capilares
Glomerulares (Fracción de Filtración)
1. Cambios en la Presión Hidrostática en el
Capilar Glomerular (PHCG): Son la forma
principal de regulación fisiológica de la
filtración glomerular.
• Un aumento en la PHCG aumenta Fg
• Una disminución en la PHCG diminuira Fg
Un aumento en la Resistencia Arteriolar
AFERENTE
• Conduce a disminución de la PHCG
• Produce una disminución de la Fg
Control Fisiológico del FSR y del proceso de Filtración Glomerular:
Por el Sistema Hormonal: hormonas y autacoides
 Adrenalina y Noradrenalina: Estimulación de receptores noradrenérgicos de arteriolas
aferentes o eferentes. Aumenta resistencia vascular arteriolar y reduce la magnitud del
F.S.R. y por lo tanto, del FG.
 Endotelina: Efecto vasoconstrictor. Aumenta la endotelina en lesiones vasculares, toxemia
del embarazo, uremia crónica y en casos de insuficiencia renal aguda.
 Oxido Nítrico: Autacoide derivado del endotelio vascular. Factor vasodilatador. aumenta
FG.
 Bradicinina y Prostaglandinas (PgE2 PgI2): Autacoides. Efectos vasodilatadores en especial,
sobre las arteriolas aferentes.
 Angiotensina II: Efecto vasoconstrictor importante sobre las arteriolas eferentes. Tiende a
aumentar PHCG con una disminucion del FSR. Actúa básicamente en casos de: pérdida de
volemia, bajas importantes de la presión arterial general, o, en dietas muy hiposódicas.
 Por el Sistema Nervioso:
• Activación del Sistema Nervioso Simpático: Vasoconstricción diminuye FG
• Activación del Sistema Nervioso Parasimpático: Vasodilatación aumenta FG. Posee
poca influencia sobre el FSR en condiciones fisiológicas de reposo
Reabsorción Tubular
 La mayor parte del agua filtrada y de los solutos que son filtrados en el glomérulo regresan al torrente
sanguíneo durante la reabsorción tubular. Cerca del 99% del agua se reabsorbe al igual que la mayoría de los
azúcares, aminoácidos, cuerpos cetónicos, iones y úrea.
 El movimiento de sustancias y agua se realiza mediante dos mecanismos:
 Reabsorción paracelular: proceso pasivo en el cual el líquido se filtra entre las células
 Reabsorción transcelular: proceso en el cual la sustancia atraviesa la membrana celular
 La reabsorción transcelular puede ser activa o pasiva dependiendo de si utiliza o no la energía derivada de la
hidrólisis del ATP. Si es transporte activo primario, el ATP se utiliza para bombear la sustancia a través de la
membrana (ie. Bomba Sodio-Potasio). Si es transporte activo secundario, un ion se mueve a favor de su
gradiente de concentración junto con otra sustancia que se acopla para ser movida en contra de su gradiente
de concentración. De hecho, la reabsorción de Sodio, Cloruro y Glucosa “obliga” la reabsorción de agua gracias
a estos mecanismos. Las células que revisten el túbulo contorneado proximal y la porción descendente del asa
de Henle son especialmente permeables al agua debido a la existencia de una proteína integral llamada
acuaporina I.
 La mayor parte de la reabsorción se lleva a cabo en los túbulos proximales. En este primer segmento retornan
al torrente sanguíneo toda glucosa y los aminoácidos que fueron ultrafiltrados. El ácido láctico, las vitaminas
hidrosolubles y otros nutrientes también se absorben en su mayoría mientras circulan por los túbulos
proximales. Un mecanismo de contratransporte mueve el sodio hacia el líquido intersticial mientras los iones de
hidrógeno son transportados hacia el túbulo proximal.
 REABSORCIÓN EN TÚBULO PROXIMAL
 Movimiento del ion sodio desde la luz tubular hacia el interior celular es favorecido por:
1. Gradiente de Concentración.
2. El potencial negativo intracelular de – 70 mV.
3. Procesos de Difusión Facilitada (mecanismo de transporte activo secundario)
 DESEQUILIBRIOS EN LA HOMEOSTASIS DEL SODIO:
 A. Baja Excreción de Sodio: Ocurre retención de sodio Aumento de Na+ en LEC. Expansión del
Volumen del LEC Aumento de presión arterial y edema.
 B. Alta Excreción de Sodio: Disminución de [Na+] LEC Disminución de volumen LEC
(contracción de volumen LEC) volemia y presión arterial.
 Como resultado del transporte activo de sodio y de las sustancias cotransportadas con este
ión, se produce una acumulación de solutos en el líquido intersticial que baña los alrededores
de la membrana basolateral. Esto genera un gradiente osmótico entre la luz tubular y el
espacio intersticial.
SOLUTOS AGUA
Movimiento de Urea
 La UREA se filtra libremente a través de los capilares glomerulares.
 Su reabsorción está determinada por la diferencia de concentración de urea entre el
líquido tubular y la sangre capilar y, por la permeabilidad de las células epiteliales a la
misma.
 Conforme se reabsorbe agua a lo largo de la nefrona, la concentración de UREA
aumenta en líquido tubular y genera la fuerza impulsora para la resorción pasiva.
 Sólo un 50% de la urea se reabsorbe a nivel de los túbulos; el resto se excreta.
 A medida que el agua abandona la luz tubular siguiendo el gradiente osmótico, se
concentran otras sustancias presentes en el líquido tubular, principalmente aquellas que
no están acopladas al transporte activo de sodio , como es el caso de la urea, cloruro,
etc.
 Cuando el líquido entra en el asa de Henle su composición química ha cambiado respecto al
filtrado glomerular. No hay glucosa, ni aminoácidos y otras sustancias ya han sido reabsorbidas. La
osmolaridad (concentración de sustancias) del líquido aún es similar a la de la sangre.
 Acá se reabsorbe entre el 20 y el 30% del sodio, potasio y calcio, así como el 35% del cloruro y el
15% del agua. Sin embargo, en este punto la reabsorción de agua por ósmosis no está relacionada
con el movimiento de solutos. Incluso, se dice que la porción ascendente del asa de Henle es
totalmente impermeable, pues no absorbe nada de agua. Solamente los solutos presentes en el
liquido tubular retornan al plasma sanguíneo.
 Es importante mencionar que en la porción gruesa ascendente del asa de Henle existen
cotransportadores de Sodio, Potasio y Cloruro, sin embargo, el potasio regresa al líquido tubular a
favor de su gradiente de concentración. Luego que el líquido tubular deja el asa de Henle, se dice
que es hipoosmótico respecto al plasma pues contiene una concentración menor de solutos.
 Túbulo Distal: Reabsorción y Secreción
Dos funciones elementales:
 Reabsorción de Sodio (Na+)
 Secreción de Potasio (K+)
 Los conductos colectores tienen una porción cortical y otra medular. Su epitelio cambia al
descender en la médula, las células se hacen más altas y tienen más uniones complejas. El
diámetro del conducto aumenta progresivamente.
 Hay en él dos tipos de células: principales, con una importante función en la reabsorción de agua
y el trasporte de Na y K; también presentan receptores de vasopresina o (ADH); y las células
intercaladas, con citoplasma más oscuro, que tienen mucha actividad de anhidrasa carbónica y un
importante papel en la regulación del equilibrio ácido-básico.
 Cuando el líquido entra a los túbulos contorneados distales, el 80% del agua ya ha regresado al
plasma sanguíneo. En este punto se reabsorben de 10 al 15% de agua y cierta cantidad de sodio
y cloruro. También se secretan iones de hidrógeno y potasio.
 En el túbulo colector, cuando el 90 a 95% del agua ha sido reabsorbida y los solutos filtrados ya
han regresado al torrente sanguíneo, se realiza también reabsorción de sodio y secreción de
potasio. Este proceso se realiza mediante canales en vez de cotransportadores como en las
secciones anteriores. Las bombas de sodio-potasio en las células del túbulo colector se encargan
de mover sodio hacia el líquido intersticial (y luego al plasma sanguíneo) mientras que mueven
potasio desde el líquido intersticial hacia el túbulo colector.
Resumen de eventos
Intersticio luz tubular proximal
 -Se ha reabsorbido un 65-70 % del agua filtrada .
 -Se ha reabsorbido un 65-70 % del sodio filtrado .
 -Se ha reabsorbido casi un 85 % del bicarbonato
filtrado .
 -Se ha reabsorbido un 100 % de la glucosa filtrada .
 -Se han reabsorbido un 100 % de los aminoácidos
filtrados .
 -Se ha reabsorbido la mayor parte del fosfato, citrato y
lactato filtrados.
 -Se ha reabsorbido una parte de la urea.
Asa de Henle: Reabsorción y Secreción
Reabsorción de un 20% de agua filtrada
Reabsorción de un 25% de Na+ filtrado
Co-transportador Na+/K+/2Cl
Furosemida
Túbulo Distal: Reabsorción y Secreción
Porción inicial del túbulo distal: Reabsorción del 5% Na+
filtrado
Diureticos tiázidicos
Segmento diluidor
Ultimo segmento del túbulo distal y primera parte
del túbulo colector renal
Células Principales
1-Reabsorben Na+ a través de canales, y secretan K+
2-La resorción es regulable por la hormona
ALDOSTERONA, la cual aumenta la reabsorción de Na+.
Se reabsorbe un 3% del Na+ filtrado
Regulación Hormonal
 La regulación de la cantidad de sodio, cloruro y agua, así como la
secreción de potasio está controlada por cuatro hormonas:
1. Angiotesina II 2. Aldosterona 3. Antidiurética o Vasopresina (ADH)
4. Péptido Natridiurético Auricular
 Las primeras dos hormonas pertenecen al Sistema Renina-
Angiotesina-Adosterona. En este sistema, cuando el volumen y la
presión sanguínea disminuyen, las paredes de las arteriolas aferentes
se distienden menos y las células yuxtaglomerulares secretan la
enzima renina (1). La enzima cataliza la síntesis de Angiotesina I que
luego se convierte en Angiotesina II que es la forma activa de la
hormona. La angiotesina II afecta la fisiología renal de tres formas
principales:
 Disminuye la filtración glomerular mediante la vasoconstricción de
las arteriolas aferentes Aumenta la reabsorción de sodio, cloruro y
agua Estimula la corteza suprarrenal para que libere aldosterona
 La aldosterona es una hormona que a su vez estimula los túbulos
colectores para que reabsorban sodio y cloruro a la vez que secretan
más potasio. La consecuencia osmótica de este proceso es la
disminución de la secreción de agua lo cual incrementa el volumen
sanguíneo y a la vez la presión.
 La vasopresina, que se librera desde la
neurohipófisis, regula la reabsorción del agua
aumentando la permeabilidad de las células en
el túbulo contorneado distal y a lo largo del
túbulo colector. Aumentar la permeabilidad
implica que más agua retorna al plasma
sanguíneo y por lo tanto su volumen aumenta.
Cuando la hormona no ha sido secretada, las
paredes se vuelven prácticamente impermeables
al agua y la reabsorción es mínima. Si la
reabsorción es baja, se secreta más líquido hacia
el exterior en forma de orina y el volumen
sanguíneo disminuye.
 El péptido natriurético auricular es una hormona
que, además de ser un potente vasodilatador,
inhibe la reabsorción de sodio y agua en el
túbulo contorneado proximal y en el túbulo
colector. También suprime la secreción de
aldosterona y vasopresina, además de aumentar
la secreción de sodio en la orina. Todos estos
procesos disminuyen el volumen sanguíneo y
por lo tanto la presión arterial.
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  • 2.
  • 3.
  • 4. Funciones del riñón y las vías urinarias  Regulación: del volumen de líquidos y la composición iónica del organismo. Los riñones tienen una función fundamental en la homeostasia (el mantenimiento de un medio ambiente interno constante) y también participan en el mantenimiento del equilibrio acido- básico.  Endocrina: los riñones están implicados en la síntesis de renina (que produce angiotensina I a partir del angiotensinógeno, participando así en la presión arterial y el equilibrio del sodio), eritropoyetina (que controla la producción de eritrocitos) y prostaglandinas (involucradas en la regulación de la función renal).  Metabolismo: la vitamina D se metaboliza a su forma activa. El riñón es el punto principal para el catabolismo de las proteínas de bajo peso molecular, incluidas hormonas como la insulina, la hormona paratiroidea y la calcitonina.  Excreción: de productos de deshecho y fármacos; esto supone la reabsorción y excreción selectivas de sustancias a medida que atraviesan la nefrona
  • 5. Fisiología Renal  La función fundamental de los riñones es la regulación del líquido extracelular (plasma y líquido intersticial) del cuerpo. Esto se logra a través de la formación de la orina, que es un filtrado modificado del plasma. Durante este proceso los riñones regulan:  Composición iónica de la sangre  Regulación del pH sanguíneo  Regulación del volumen plasmático  Regulación de la presión arterial  Mantenimiento de los niveles de agua y solutos (osmolaridad)  Producción de hormonas  Regulación de la concentración de glucosa  Excreción de desechos y sustancias extrañas
  • 6.  La unidad funcional responsable de la formación de la orina es la nefrona. Sus partes principales son el glomérulo y la cápsula glomerular o cápsula de Bowman que lo rodea, el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle, el túbulo contorneado distal y el túbulo colector
  • 7. Las nefronas y los túbulos colectores desarrollan tres procesos básicos:  1. Filtración Glomerular: El agua y la mayor parte de los solutos en el plasma sanguíneo se movilizan a través de la pared de los capilares glomerulares hacia la cápsula glomerular.  2. Reabsorción Tubular: A medida que el líquido filtrado fluye a través del túbulo renal y el túbulo colector, el 99% del agua y los solutos útiles se reabsorben.  3. Secreción Tubular: A medida que el líquido filtrado fluye a través del túbulo renal y túbulo colector, se secretan sustancias de desecho, fármacos e iones en exceso.
  • 8. Filtración Glomerular  Las células endoteliales de los capilares glomerulares y los podocitos que las rodean poseen fenestras (poros) que las hacen muy permeables al agua del plasma sanguíneo y a los solutos disueltos en ella. Estos poros se consideran grandes respecto a los capilares comunes, pero aún así no permiten el paso de los glóbulos rojos, los leucocitos y las plaquetas desde la sangre.  El filtrado glomerular es el líquido que entra a la cápsula glomerular, se modifica al pasar por los diferentes túbulos de la nefrona y se convierte en orina al final del proceso. Al pasar por la cápsula glomerular el líquido debe atravesar la membrana de filtración que está formada por tres capas: las células endoteliales glomerulares, la lámina basal y los podocitos localizados en la capa visceral de la cápsula glomerular.
  • 9.  El líquido que abandona el glomérulo y entra al túbulo proximal se conoce como orina primitiva y está constituida por agua y pequeños solutos en concentraciones similares al plasma. La gran diferencia radica en que no contiene células sanguíneas, proteínas ni otras sustancias de peso molecular elevado  El principio de filtración es el mismo en los capilares glomerulares que en el resto de los capilares del cuerpo. Se basa en el uso de presión para mover el líquido y los solutos a través de una membrana. Sin embargo, el volumen filtrado en el corpúsculo renal es mayor por las siguientes razones: 1. Los capilares glomerulares tienen una superficie larga y extensa 2. La membrana de filtración es delgada y porosa 3. La presión sanguínea del capilar glomerular es más alta  En promedio, la filtración glomerular (FG) en adultos es de 125 ml/min en los hombres y 105 ml/min en las mujeres, mientras que el volumen diario ronda por los 150L a 180L. Más del 99% de este liquido retorna al plasma por reabsorción en los túbulos, por lo que solo 1 o 2 litros son excretados en la orina. Esto significa también que toda la sangre (aproximadamente 5 litros) pasa por la filtración glomerular en menos de una hora, denominado ultrafiltrado por el pequeño tamaño de los solutos que son capaces de atravesar la membrana de filtración.
  • 10.  La presión neta de filtración (PNF) depende de tres factores principales: la presión hidrostática sanguínea glomerular (PHSG) que promueve la filtración y las presiones hidrostática capsular (PHC) y coloidosmótica sanguínea (PCS) que se oponen a la filtración. PNF = PHSG – (PHC+PCS)  La presión hidrostática sanguínea glomerular (PHSG) o presión hidrostática capilar es la presión sanguínea en los capilares glomerulares y que fuerza la salida del plasma y los solutos a través de la membrana de filtración. Su valor suele ser 45 a 55 mm Hg.  La presión hidrostática capsular (PHC) o presión hidrostática del espacio urinario es la presión que ejerce el líquido que ya está en el espacio capsular. Se opone a la PHSG con una fuerza cercana a los 15 mm Hg.  La presión coloidosmótica sanguínea (PCS) o presión oncótica capilar es la presión dada por la presencia de proteínas como la albúmina, la globulina y el fibrinógeno en el plasma sanguíneo. Tiene un valor promedio de 30 mmHg.  Si tomamos los valores promedio de PHSG=55 mmHg, PHC=15 mmHg y PCS=30mmHg se tiene que la presión neta de filtración es aproximadamente: PNF = 55 mm Hg – ( 15 mm Hg +30 mm Hg) = 10 mm Hg
  • 11.
  • 12. Velocidad de filtración glomerular  VFG es un parámetro de la función renal.  Se expresa en mililitros de filtrado glomerular por minuto y por Kg. de peso corporal.  Esta determinada por a) la Presión Media Neta de Filtración, b) La permeabilidad de la y c) el Área de Filtración Disponible (Área Capilar). Factores que determinan la Permeabilidad de la Barrera de Filtración Glomerular (BFG)  Diámetro Molecular  Forma Molecular  Elasticidad de la Molécula  Carga Eléctrica (Aniones o Cationes)  Unión a las Proteínas Plasmáticas: Ca2+, Mg2+, Hierro, Corticosteroides, Hormonas Tiroideas y medicamentos.
  • 13. Filtración Glomerular: Factores que la modifican Lo contrario si hay vasodilatación arteriolar aferente Si hay vasoconstricción de la Arteriola EFERENTE (de tipo moderada) Conduce a un aumento PHCG Produce un aumento ligero de la Fg Si hay vasoconstricción de la Arteriola EFERENTE (3 veces superior a lo normal) Aumenta CG Se reduce la PeF Disminuye Fg 1. Modificaciones en la Presión Coloidosmótica del Capilar Glomerular: 2 factores: Presión Coloidosmótica del plasma arterial. Fracción de plasma filtrada por los capilares Glomerulares (Fracción de Filtración) 1. Cambios en la Presión Hidrostática en el Capilar Glomerular (PHCG): Son la forma principal de regulación fisiológica de la filtración glomerular. • Un aumento en la PHCG aumenta Fg • Una disminución en la PHCG diminuira Fg Un aumento en la Resistencia Arteriolar AFERENTE • Conduce a disminución de la PHCG • Produce una disminución de la Fg
  • 14. Control Fisiológico del FSR y del proceso de Filtración Glomerular: Por el Sistema Hormonal: hormonas y autacoides  Adrenalina y Noradrenalina: Estimulación de receptores noradrenérgicos de arteriolas aferentes o eferentes. Aumenta resistencia vascular arteriolar y reduce la magnitud del F.S.R. y por lo tanto, del FG.  Endotelina: Efecto vasoconstrictor. Aumenta la endotelina en lesiones vasculares, toxemia del embarazo, uremia crónica y en casos de insuficiencia renal aguda.  Oxido Nítrico: Autacoide derivado del endotelio vascular. Factor vasodilatador. aumenta FG.  Bradicinina y Prostaglandinas (PgE2 PgI2): Autacoides. Efectos vasodilatadores en especial, sobre las arteriolas aferentes.  Angiotensina II: Efecto vasoconstrictor importante sobre las arteriolas eferentes. Tiende a aumentar PHCG con una disminucion del FSR. Actúa básicamente en casos de: pérdida de volemia, bajas importantes de la presión arterial general, o, en dietas muy hiposódicas.  Por el Sistema Nervioso: • Activación del Sistema Nervioso Simpático: Vasoconstricción diminuye FG • Activación del Sistema Nervioso Parasimpático: Vasodilatación aumenta FG. Posee poca influencia sobre el FSR en condiciones fisiológicas de reposo
  • 15. Reabsorción Tubular  La mayor parte del agua filtrada y de los solutos que son filtrados en el glomérulo regresan al torrente sanguíneo durante la reabsorción tubular. Cerca del 99% del agua se reabsorbe al igual que la mayoría de los azúcares, aminoácidos, cuerpos cetónicos, iones y úrea.  El movimiento de sustancias y agua se realiza mediante dos mecanismos:  Reabsorción paracelular: proceso pasivo en el cual el líquido se filtra entre las células  Reabsorción transcelular: proceso en el cual la sustancia atraviesa la membrana celular  La reabsorción transcelular puede ser activa o pasiva dependiendo de si utiliza o no la energía derivada de la hidrólisis del ATP. Si es transporte activo primario, el ATP se utiliza para bombear la sustancia a través de la membrana (ie. Bomba Sodio-Potasio). Si es transporte activo secundario, un ion se mueve a favor de su gradiente de concentración junto con otra sustancia que se acopla para ser movida en contra de su gradiente de concentración. De hecho, la reabsorción de Sodio, Cloruro y Glucosa “obliga” la reabsorción de agua gracias a estos mecanismos. Las células que revisten el túbulo contorneado proximal y la porción descendente del asa de Henle son especialmente permeables al agua debido a la existencia de una proteína integral llamada acuaporina I.  La mayor parte de la reabsorción se lleva a cabo en los túbulos proximales. En este primer segmento retornan al torrente sanguíneo toda glucosa y los aminoácidos que fueron ultrafiltrados. El ácido láctico, las vitaminas hidrosolubles y otros nutrientes también se absorben en su mayoría mientras circulan por los túbulos proximales. Un mecanismo de contratransporte mueve el sodio hacia el líquido intersticial mientras los iones de hidrógeno son transportados hacia el túbulo proximal.
  • 16.  REABSORCIÓN EN TÚBULO PROXIMAL  Movimiento del ion sodio desde la luz tubular hacia el interior celular es favorecido por: 1. Gradiente de Concentración. 2. El potencial negativo intracelular de – 70 mV. 3. Procesos de Difusión Facilitada (mecanismo de transporte activo secundario)  DESEQUILIBRIOS EN LA HOMEOSTASIS DEL SODIO:  A. Baja Excreción de Sodio: Ocurre retención de sodio Aumento de Na+ en LEC. Expansión del Volumen del LEC Aumento de presión arterial y edema.  B. Alta Excreción de Sodio: Disminución de [Na+] LEC Disminución de volumen LEC (contracción de volumen LEC) volemia y presión arterial.  Como resultado del transporte activo de sodio y de las sustancias cotransportadas con este ión, se produce una acumulación de solutos en el líquido intersticial que baña los alrededores de la membrana basolateral. Esto genera un gradiente osmótico entre la luz tubular y el espacio intersticial.
  • 17. SOLUTOS AGUA Movimiento de Urea  La UREA se filtra libremente a través de los capilares glomerulares.  Su reabsorción está determinada por la diferencia de concentración de urea entre el líquido tubular y la sangre capilar y, por la permeabilidad de las células epiteliales a la misma.  Conforme se reabsorbe agua a lo largo de la nefrona, la concentración de UREA aumenta en líquido tubular y genera la fuerza impulsora para la resorción pasiva.  Sólo un 50% de la urea se reabsorbe a nivel de los túbulos; el resto se excreta.  A medida que el agua abandona la luz tubular siguiendo el gradiente osmótico, se concentran otras sustancias presentes en el líquido tubular, principalmente aquellas que no están acopladas al transporte activo de sodio , como es el caso de la urea, cloruro, etc.
  • 18.  Cuando el líquido entra en el asa de Henle su composición química ha cambiado respecto al filtrado glomerular. No hay glucosa, ni aminoácidos y otras sustancias ya han sido reabsorbidas. La osmolaridad (concentración de sustancias) del líquido aún es similar a la de la sangre.  Acá se reabsorbe entre el 20 y el 30% del sodio, potasio y calcio, así como el 35% del cloruro y el 15% del agua. Sin embargo, en este punto la reabsorción de agua por ósmosis no está relacionada con el movimiento de solutos. Incluso, se dice que la porción ascendente del asa de Henle es totalmente impermeable, pues no absorbe nada de agua. Solamente los solutos presentes en el liquido tubular retornan al plasma sanguíneo.  Es importante mencionar que en la porción gruesa ascendente del asa de Henle existen cotransportadores de Sodio, Potasio y Cloruro, sin embargo, el potasio regresa al líquido tubular a favor de su gradiente de concentración. Luego que el líquido tubular deja el asa de Henle, se dice que es hipoosmótico respecto al plasma pues contiene una concentración menor de solutos.
  • 19.  Túbulo Distal: Reabsorción y Secreción Dos funciones elementales:  Reabsorción de Sodio (Na+)  Secreción de Potasio (K+)  Los conductos colectores tienen una porción cortical y otra medular. Su epitelio cambia al descender en la médula, las células se hacen más altas y tienen más uniones complejas. El diámetro del conducto aumenta progresivamente.  Hay en él dos tipos de células: principales, con una importante función en la reabsorción de agua y el trasporte de Na y K; también presentan receptores de vasopresina o (ADH); y las células intercaladas, con citoplasma más oscuro, que tienen mucha actividad de anhidrasa carbónica y un importante papel en la regulación del equilibrio ácido-básico.  Cuando el líquido entra a los túbulos contorneados distales, el 80% del agua ya ha regresado al plasma sanguíneo. En este punto se reabsorben de 10 al 15% de agua y cierta cantidad de sodio y cloruro. También se secretan iones de hidrógeno y potasio.  En el túbulo colector, cuando el 90 a 95% del agua ha sido reabsorbida y los solutos filtrados ya han regresado al torrente sanguíneo, se realiza también reabsorción de sodio y secreción de potasio. Este proceso se realiza mediante canales en vez de cotransportadores como en las secciones anteriores. Las bombas de sodio-potasio en las células del túbulo colector se encargan de mover sodio hacia el líquido intersticial (y luego al plasma sanguíneo) mientras que mueven potasio desde el líquido intersticial hacia el túbulo colector.
  • 20. Resumen de eventos Intersticio luz tubular proximal  -Se ha reabsorbido un 65-70 % del agua filtrada .  -Se ha reabsorbido un 65-70 % del sodio filtrado .  -Se ha reabsorbido casi un 85 % del bicarbonato filtrado .  -Se ha reabsorbido un 100 % de la glucosa filtrada .  -Se han reabsorbido un 100 % de los aminoácidos filtrados .  -Se ha reabsorbido la mayor parte del fosfato, citrato y lactato filtrados.  -Se ha reabsorbido una parte de la urea. Asa de Henle: Reabsorción y Secreción Reabsorción de un 20% de agua filtrada Reabsorción de un 25% de Na+ filtrado Co-transportador Na+/K+/2Cl Furosemida Túbulo Distal: Reabsorción y Secreción Porción inicial del túbulo distal: Reabsorción del 5% Na+ filtrado Diureticos tiázidicos Segmento diluidor Ultimo segmento del túbulo distal y primera parte del túbulo colector renal Células Principales 1-Reabsorben Na+ a través de canales, y secretan K+ 2-La resorción es regulable por la hormona ALDOSTERONA, la cual aumenta la reabsorción de Na+. Se reabsorbe un 3% del Na+ filtrado
  • 21. Regulación Hormonal  La regulación de la cantidad de sodio, cloruro y agua, así como la secreción de potasio está controlada por cuatro hormonas: 1. Angiotesina II 2. Aldosterona 3. Antidiurética o Vasopresina (ADH) 4. Péptido Natridiurético Auricular  Las primeras dos hormonas pertenecen al Sistema Renina- Angiotesina-Adosterona. En este sistema, cuando el volumen y la presión sanguínea disminuyen, las paredes de las arteriolas aferentes se distienden menos y las células yuxtaglomerulares secretan la enzima renina (1). La enzima cataliza la síntesis de Angiotesina I que luego se convierte en Angiotesina II que es la forma activa de la hormona. La angiotesina II afecta la fisiología renal de tres formas principales:  Disminuye la filtración glomerular mediante la vasoconstricción de las arteriolas aferentes Aumenta la reabsorción de sodio, cloruro y agua Estimula la corteza suprarrenal para que libere aldosterona  La aldosterona es una hormona que a su vez estimula los túbulos colectores para que reabsorban sodio y cloruro a la vez que secretan más potasio. La consecuencia osmótica de este proceso es la disminución de la secreción de agua lo cual incrementa el volumen sanguíneo y a la vez la presión.  La vasopresina, que se librera desde la neurohipófisis, regula la reabsorción del agua aumentando la permeabilidad de las células en el túbulo contorneado distal y a lo largo del túbulo colector. Aumentar la permeabilidad implica que más agua retorna al plasma sanguíneo y por lo tanto su volumen aumenta. Cuando la hormona no ha sido secretada, las paredes se vuelven prácticamente impermeables al agua y la reabsorción es mínima. Si la reabsorción es baja, se secreta más líquido hacia el exterior en forma de orina y el volumen sanguíneo disminuye.  El péptido natriurético auricular es una hormona que, además de ser un potente vasodilatador, inhibe la reabsorción de sodio y agua en el túbulo contorneado proximal y en el túbulo colector. También suprime la secreción de aldosterona y vasopresina, además de aumentar la secreción de sodio en la orina. Todos estos procesos disminuyen el volumen sanguíneo y por lo tanto la presión arterial.