Presentación DE LES FISIOPATO Y CUADRO CLINICO ACTUAL.pptx
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- 1. LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO DR. PEREZ CASTAÑEDA HANAEL RESIDENTE DE PRIMER AÑO INMUNOLOGÍA Y ALERGOLOGIA CLINICA PEDIATRICA DR. RODRIGO HIROSHI GONZALEZ LUNA. MEDICO ADSCRITO DEL SERVICIO INMUNOLOGÍA Y ALERGOLOGIA CLINICA PEDIATRICA
- 2. INTRODUCCION ENFERMEDAD AUTOINMUNE MULTIFACTORIAL Y SISTEMICA PRODUCCION DE AUTOANTICUERPOS Y EL DEPOSITO DE COMPLEJOS INMUNITARIOS LOS PRINCIPALES AUTOANTICUERPOS PRESENTES EN EL SUERO DE PACIENTES CON LES ESTAN DIRIGIDOS CONTRA COMPONENTES NUCLEARES Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 3. GENERALIDADES Genetica Respuesta adaptativa Autoinmunidad Respuesta innata Factores ambientales Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 5. EFECTOS DE LA RESPUESTA INMUNE Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 6. TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFERICA Abul K. Abbas ,INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ,decima edicion ,Edit. Elsevier2022
- 7. Abul K. Abbas ,INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ,decima edicion ,Edit. Elsevier2022
- 8. Abul K. Abbas ,INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR ,decima edicion ,Edit. Elsevier2022
- 9. DAÑO TISULAR SISTEMICO Se ha demostrado Inflamacion causada por el daño tisular directo mediado por AutoAb y el deposito de complejos inmunitarios varias celulas inmunitarias y mediadores inflamatorios Actores dañinos Las celulas T y B disfuncionales Los factores hormonales ambientales y geneticos Relacionados con la perdida de la tolerancia los antigenos propios lo que desencadena la activacion Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 10. SISTEMA INMUNITARIO INNATO Macrofagos Neutrofilos celulas dendriticas Basofilos Celulas linfoides innatas Circulan en la sangre o residen en los tejidos Preparadas para responder a patogenos o estimulos inflamatorios . Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 11. MACROFAGO Secretoras de los macrófagos circulantes e infiltrantes de tejidos Aberraciones en el estado de activación y las funciones Estudios en pacientes y modelos animales Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 12. MACROFAGO Asociadas con desregulacion de la funcion de las celulas T y produccion de autoAb Defecto en su capacidad para eliminar los restos de células apoptóticas Prolongando la exposición de los autoantígenos potenciales a las células inmunitarias adaptativas Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 13. Macrofagos activados M1 M2 Inducidos por IFN y LPS Implicados en inflamacion y destruccion Inducidos por IL-4 ,IL 13 Citocinas que intervienen en reparación de tejidos Los perfiles M1 y M2 alterados Promueven el daño tisular participan en la cicatrización de tejidos Involucradas en el daño renal durante el LES Aumento de Macrofagos que infiltran nefritis lúpica MACROFAGO Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 14. NEUTRÓFILOS Los leucocitos más abundantes LES tienen una función anormal Mala reducción de la capacidad de fagocitosis Reduccion de la capacidad para ser eliminados por la vía apoptótica mediada por C1 Aumento de la actividad oxidativa Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 15. NEUTRÓFILOS Liberación de cromatina descondensada recubierta de proteinas granulares antimicrobianas en el espacio extracelular. Descrita por primera vez en 2004 Forma específica de muerte celular NETOSIS Trampas extracelulares atrapan e inactivan patogenos En LES fuente de ADN inmunogenico La Netosis se acelera por la presencia de complejos anti- ribonucleoproteína y partículas apoptóticas circulantes Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 16. CONTROLA FUNCION DE LOS MONOCITOS HEMOOXIGENASA(HO-1) EN LES HO-1 REDUCIDA CÉLULAS DENDRÍTICAS Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 17. BASÓFILOS • Población de células inmunitarias más rara en la sangre • 1% de los leucocitos circulantes. LOS BASÓFILOS SE RECLUTAN EN LAS LESIONES CUTÁNEAS DE LOS PACIENTES CON LES • Donde están implicados en la promoción del daño tisular LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO Y BASOFILOS Conduce a la producción de opsoninas y citocinas Actores clave en la promoción de la inflamación y el apoyo a la producción de ANA por parte de las células B Promueven la producción de Autoanticuerpos por parte de las células B y apoyan la diferenciación TH17 productora de IL-17 BASOFILOS Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 18. REGULADORES MOLECULARES EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO conduce a la producción de opsoninas y citocinas Quimioatrayentes Producción de anticuerpos Eliminación de complejos inmunitarios Células apoptóticas y desechos Las personas con deficiencia de las proteínas tempranas del complemento C1 y C4 Son muy susceptibles de desarrollar LES C1q Es un predictor genético más fuerte de la enfermedad La activación de la cascada del complemento Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 19. Eliminación de desechos Cascada del complemento elimina las células apoptóticas y los desechos EVITANDO ACUMULACIÓN DE AUTOANTÍGENOS QUE PODRÍAN ACTIVAR LAS CÉLULAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS Hipótesis de la tolerancia Cascada del complemento es importante para generar tolerancia de las células B MEDIANTE LA ELIMINACIÓN DE LAS CÉLULAS B AUTORREACTIVAS HIPOTESIS EN EL COMPLEMENTO Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 20. CITOCINAS Regulan sistema inmunologico Papel patogenico En LES sobreexpresan y contribuyen a patogenia IL 6,7,18 TNF Tipo 1 y alfa Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 21. Immunological pathogenesis and treatment of systemic lupus erythematosusLu Pan1 · Mei-Ping Lu2 · Jing-Hua Wang, et al, World Journal of Pediatrics (2020) 16:19–30 Lupus eritematoso sistémico (I)E. Rabadán Rubio*,a, V. Emperialea, P. Pretel Ruiza y N. García Castañedab aServicio de Enfermedades del Sistema Inmune-Reumatología. Hospital Príncipe de Asturias. Alcalá de Henares. Madrid. España.Medicine. 2021;13(31):1737-48
- 22. RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) Un grupo de glicoproteínas Receptores transmembrana endoplásmicos o de superficie Implicados en las respuestas inmunitarias innata y adaptativa frente a microorganismos patógenos exógenos Se expresan ampliamente en las células inmunitarias (neutrófilos, monocitos/macrófagos, linfocitos y DC) Y su activación conduce a una respuesta inflamatoria mediante el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos y peligros (PAMP y DAMPS) Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 23. RECEPTORES TIPO TOLL (TLR) TLR vínculo clave entre infección, lesión e inflamación Está asociada con la patogenia del LES Dado que el propio ADN y el propio ARN pueden formar complejos de proteínas y servir como ligandos de TLR9 y TLR7 La estimulación de TLR puede contribuir a la activación y/o modulación de la respuesta inmunitaria Andrés A. Herrada, Contribución de las células inmunitarias innatas a,Lupus eritematoso sistémico, abril 2019 | Volumen 10 | Artículo 772
- 24. CÉLULAS INMUNITARIAS ADAPTATIVAS Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 25. CELULAS T celulas T Contribuyen a la diferenciacion,proliferacion y generacion de ab de las celulas B y T mediante la produccion de IL 21 Por lo tanto la desregulacion de la funcion de las celulas Tfh Contribuye a la generacion de Auto Abs patogenicos Celulas Tfh Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 26. En LES hay niveles desregulados de citoquinas (IL 12,IL 23 y el factor de crecimiento transfomante beta TGF- B Conducen a una funcion anormal de las celulas T FH CELULAS T Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso
- 27. Las celulas Th 17 Inflamacion en el organo diana de la enfermedad y contribuir a la progresion Contribuye mediante roduccion de citocinas proinflamatoria IL-17 Desencadena generacion de anticuerpos a traves de las celulas B y activar las CD CELULAS T Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 28. Celulas T reguladoras Tienen efecto inmunomodulador per en LES Baja de Fox P3 Actividad inhibidora debilitada en las celulas T autoreactivas CELULAS T Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 29. CELULAS T expresan marcadores especificos de APC como HLA – DR o CD 80/86 respuestas antiinfecciosa y antitumoral del sistema inmunitario celulas T delta participan en Activan las celulas T a traves de presentacion de antigenos Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 30. LAS CÉLULAS B Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 31. LAS CÉLULAS B Diferencian en Celulas b1 Celulas b2 Celulas B foliculares y zona marginal EI BAFF Estimulador de linfocitos B es un factor de supervivencia esencial promovidas por citocinas inflamatorias, como TNF-a, IFN-y e IL-2 La expresión del gen BAFF se correlaciona con la actividad serológica del trastorno de LES El nivel de BAFF en el suero de pacientes con LES aumenta y se asocia con el nivel de anticuerpos anti-ds DNA Nivel elevado disminuye la rigurosidad de la selección clonal de CB, lleva a las células B autorreactivas permanezcan en la periferia Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 32. ANTICUERPOS ANTICUERPOS ANTIDNA familia de autoanticuerpos que reconocen antígenos intracelulares , nucleares y citoplasmáticos. están dirigidos a la cromatina y sus componentes individuales ADNdc y las histonas Los anticuerpos anti-ácido desoxirribonucleico de doble cadena algunas ribonucleoproteínas que tienen la propiedad de ser extraíbles en soluciones salinas (ENA) Los anti-ENA comprenden las especificidades anti-Sm, -RNP, -SSA/Ro, y -SSB/La. Dra. Elena Kokuina Revista Cubana de Medicina. 2014;53(2): 201-223 Autoantibodies as biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus
- 33. ANTIC antiDNAsimple capacidad de unirse a cualquier AG Se puede unir a bases púricas y piridimidicas / nuecleosidos / nucleótidos / oligonuclesidos. Antic DNAdc (Doble Cadena ) • Tienen mayor afinidad con ADN • Asociados con anemia hemolítica / trombocitopenia / dermatosis Se encuentran en nucleosomas como fragmentos de cromátina liberan en la apoptosis migran depositan en MB basal glomerular Dra. Elena Kokuina Revista Cubana de Medicina. 2014;53(2): 201-223 Autoantibodies as biomarkers of disease activity in systemic lupus erythematosus
- 34. IMPORTANCIA RADICA EN QUE SON MARCADORES SEROLOGICOS QUE SE PUEDEN ASOCIAR CON GRAVEDAD Y ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
- 35. LAS CÉLULAS B Deficiencia en la eliminación de células B autorreactivas en pacientes con LES Se correlaciona: AutoAbs Anti-dsDNA Anti-Smith Anti- Ribonucleoproteína. Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 36. LAS CÉLULAS B Trastorno LES y la presencia de autoAbs Produccion de anticuerpos anti dsDNA Produce citocinas como TNFa, IL-1B, IL-6, IL-8 Lo que conduce a una Inflamación crónica y desencadena lesiones tisulares Los Ab anti-dsDNA se componen de diferentes subtipos como IgG, IgA, IgM(MAYOR SUBPOBLACION ) e IgE IgM Mayor proporcion AutoAbs IgE estimula a las DC Producen IFN-a, TNF e IL-6 PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD Papel de las respuestas inmunes innata y adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- 37. CONCLUSIONES El LES es una enfermedad autoinmune cronica multifactorial que cursa con recaidas y remisiones Su diagnostico requiere una evaluacion integral de todos los sintomas que presente el individuo Perdida de la tolerancia inmunologica Los mas frecuentes son los anticuerpos antinucleares ,particularmente contra el ADN,otros son los ab contra ribonucleoproteinas,las histonas y antigenos nucleolares . Los inmunocomplejos formados a partir de estos autoanticuerpos y sus antigenos especificos son responsables de glomerulonefritis,la artritis y la vasculitis ,que afecta a las arterias pequeñas de todo el cuerpo.
- 38. Enfermedad multisistémica Amplio espectro de manifestaciones clínicas Trastornos leves como piel o las articulaciones Graves como compromiso neurológico y nefritis Afectaciones más comunes : Cutánea y articular con un 83% Hematológico con un 75%. Los síntomas generales se registran en el 42% El compromiso renal puede variar entre 35% y 60% de los casos Las manifestaciones clínicas + parámetros de laboratorio MANIFESTACIONES CLINICAS Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 39. Gómez-Puerta, J. A., & Cervera, R. (2008). Lupus eritematoso sistémico. Medigraphic.com. https://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl- 2008/myl085-6b.pdf
- 40. Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 41. COMPROMIS O CUTÁNEO Ocurre en un 70%delos pacientes y es muy heterogéneo en su presentación clínica. Estas lesiones se pueden dividir en específicas Eritema malar Lupus discoide No específicas de la enfermedad Vasculitis Alopecia elásquez Franco, C. J., Anaya Prada, A., Rodríguez Padilla, L. M., Vargas Grajales, F. I., & Ramírez Gómez, L. A. (2011). Manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso sistémico temprano y correlación con la actividad sistémica. IATREIA, 24(4), 359–364.
- 42. La afectación cutánea Hasta 14 años antes de la sistémica COMPROMISO CUTÁNE elásquez Franco, C. J., Anaya Prada, A., Rodríguez Padilla, L. M., Vargas Grajales, F. I., & Ramírez Gómez, L. A. (2011). Manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso sistémico temprano y correlación con la actividad sistémica. IATREIA, 24(4), 359–364.
- 43. Se incluyeron 34 pacientes 32 eran mujeres 94% Edad rango de 10-72 años. LAS MANIFESTACIONES CUTÁNEAS MÁS FRECUENTES (75-90 %) • Ulceras orales (48%) y el eritema malar (74%) • Lupus cutáneo subagudo • Lesiones discoides (19%) • Lesiones subcutáneas . EN CUANTO A LAS INESPECÍFICAS • La alopecia (48%) • La fotosensibilidad • El fenómeno de Raynaud (20-%) CON MENOR FRECUENCIA SE HALLARON • Vasculitis (10 %) • Ulceras en miembros inferiores • Livedo reticularis • Lupus ampolloso • Liquen plano • Acantosis nigricans. elásquez Franco, C. J., Anaya Prada, A., Rodríguez Padilla, L. M., Vargas Grajales, F. I., & Ramírez Gómez, L. A. (2011). Manifestaciones cutáneas de lupus eritematoso sistémico temprano y correlación con la actividad sistémica. IATREIA, 24(4), 359–364.
- 44. LES: A Propósito de un caso clínico con presentación cutánea Niña de diez años, previamente sana P.A. 2 meses antes de su ingreso Lesiones en el cuero cabelludo, posteriormente en la nariz, la cara y la boca. Es valorada por el dermatólogo, el odontólogo se realiza tratamiento por sospecha de impétigo. No se observa mejoría En las dos semanas siguientes, presenta lesiones eritematosas en los dedos de las manos , asociando abdominalgias y vómitos ocasionales. Cefalea,Siempre afebril. La madre refiere observar "caída del cabello", sin otros signos clínicos asociados. Antecedentes familiares: padre diagnosticado de colon irritable, sin casos reumatológicos Vicente Cuevas, M., Olmedo Sanlaureano, S., & Jiménez Moya, A. (2013). Lupus eritematoso sistémico: A propósito de un caso clínico con presentación cutánea. Pediatría atención primaria, 15(57)
- 45. Vicente Cuevas, M., Olmedo Sanlaureano, S., & Jiménez Moya, A. (2013). Lupus eritematoso sistémico: A propósito de un caso clínico con presentación cutánea. Pediatría atención primaria, 15(57)
- 46. MUSCULOESQUELÉTICAS Cerca del 80% de los pacientes padece algún compromiso en este sistema. Artralgias, artritis >75% Rigidez articular matutina Mialgias 20-30% Miositis (aumento de creatinfosfocinasa). Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 47. CARDIOPULMONARE S En un tercio de los pacientes se pueden presentar: Pericarditis Miocarditis Endocarditis Enfermedad valvular Arritmias Lesiones ateromatosas. LA LESIÓN MÁS CARACTERÍSTICA ES ENDOCARDITIS VERRUGOSA ATÍPICA O DE LIBMAN- SACKS LA CUAL SE OBSERVA EN MAYOR PROPORCIÓN EN LAS VÁLVULAS MITRAL Y AÓRTICA. LA MANIFESTACIÓN PULMONAR MÁS FRECUENTE LA PLEURITIS QUE PUEDE ACOMPAÑARSE DE DERRAME PLEURAL Gómez-León Mandujano, A., & Amezcua-Guerra, L. M. (2008). Manifestaciones cardiovasculares en el lupus eritematoso generalizado. Archivos de cardiologia de Mexico, 78(4), 421–430.
- 48. CARDIOPULMO NARES LA PERICARDITIS Manifestación cardíaca más frecuente En el pasado, las manifestaciones cardíacas eran graves Las oclusiones vasculares condicionada por aterosclerosis prematura, arteritis La aterosclerosis prematura es la causa más frecuente de enfermedad arterial coronaria en pacientes con LEG. Las terapias actuales permiten controlar la mayor parte de eventos de actividad lúpica sin embargo Gómez-León Mandujano, A., & Amezcua-Guerra, L. M. (2008). Manifestaciones cardiovasculares en el lupus eritematoso generalizado. Archivos de cardiologia de Mexico, 78(4), 421–430.
- 49. CARDIOPULMONARES AFECCIÓN MIOCÁRDICA La miocarditis es la manifestación más característica del involucro miocárdico Actualmente, la miocarditis clínica es poco frecuente, informada en 7 a 10% de los casos. Gómez-León Mandujano, A., & Amezcua-Guerra, L. M. (2008). Manifestaciones cardiovasculares en el lupus eritematoso generalizado. Archivos de cardiologia de Mexico, 78(4), 421–430.
- 50. RIÑÓN Uno de los órganos más afectados es el riñón Inflamación Proliferación celular Anomalias en membrana basal Depósitos de complejos Mesangio Superficies subepiteliales y subendoteliales 5% Primer dato clinico. Nefritis lúpica 50% Williams, R. M. (2015). INMUNOLOGIA DE ROJAS. CIB.
- 51. RIÑÓN NEFRITIS LUPICA DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, Uninet.edu. Recuperado el 18 de abril de 2023, de https://uninet.edu/cin2001-old/conf/hurtado/hurtado.html
- 52. NEUROPSIQUIATRICAS Expresiones neuropsiquiátricas Desde cefalea vascular y alteraciones de ánimo hasta trastornos cognitivos y otros graves y discapacitante Aguilera-Pickens, G., & Abud-Mendoza, C. (2013). Manifestaciones neuropsiquiátricas en lupus eritematoso generalizado: bases fisiopatogénicas y terapéuticas. Reumatologia Clinica, 9(6), 331–333. https://doi.org/10.1016/j.reuma.2013.02.007
- 53. NEUROPSIQUIATRICAS La prevalencia varia del 37 a 95% dependiendo la población estudiada (adulta o pediátrica), la raza, la duración, la gravedad y el seguimiento. Las manifestaciones más prevalentes incluyen : • Alteraciones cognitivas (55-80%) • Cefalea (24-72%) • Trastornos de ánimo (14-57%) • Apoplejías (5-18%) • Convulsiones (6-51%) • Polineuropatía (3-28%) • Ansiedad (7-24%) • Sicosis (8%). Aguilera-Pickens, G., & Abud-Mendoza, C. (2013). Manifestaciones neuropsiquiátricas en lupus eritematoso generalizado: bases fisiopatogénicas y terapéuticas. Reumatologia Clinica, 9(6), 331–333. https://doi.org/10.1016/j.reuma.2013.02.007
- 54. Alteraciones cognitivas NO RELACION CON Tiempo evolución Actividad Tratamiento Predomina La disminución de la atención La memoria (particularmente visuoespacial) Alteraciones psiquiátricas Depresión mayor Alucinaciones auditivas Trastornos de ansiedad La mielitis transversa es rara pero muy grave. NEUROPSIQUIATRICAS Aguilera-Pickens, G., & Abud-Mendoza, C. (2013). Manifestaciones neuropsiquiátricas en lupus eritematoso generalizado: bases fisiopatogénicas y terapéuticas. Reumatologia Clinica, 9(6), 331–333. https://doi.org/10.1016/j.reuma.2013.02.007
- 55. ALTERACIONES HEMATOLÓGICAS. 50% sufren de anemia 5% de tipo hemolítico PUEDE ASOCIARSE A TROM BOCITOPENIA AUTOINMUNE. Frecuente la presencia de linfopenia < 1.000 /μL y neutropenia < 1.500/uL. sufre trombocitopenia, que en menos del 10% de los casos < 50.000/μL.
- 56. ALTERACIONES HEMATOLÓGICAS. 50% Abs contra componentes del sistema de la coagulación. Anticoagulante lúpico 30% Pocos asociado a tromboosis. Acs anticardiolipina 40%
- 57. GASTROINTESTINAL ES El 50% de los pacientes tienen alguna manifestación gastrointestinal durante el curso de su enfermedad. Las más comunes son NAUSEAS VOMITO ULCERAS ORALES DOLOR ABDOMINAL
- 58. GRACIAS
Notas del editor
- 1.- Etiologia diversa,multiples factores tanto ambientales como geneticos 2.-Caracterizada por una SERIE de anomalias del sistema inmunitario ,incluida la PRODUCCION DE AUTOANTICUERPOS patogenos y el deposito de complejos inmunitarios 3.- Caracterizada por presencia de autoanticuerpos contra antigenos nucleares
- jugando en papel en la etiopatogenia para el desarrollo de la autoinmunidad
- ES asi como en el analisis de enfermedades autoinmunes ha identificado algunos genes asociados al desarrolllo de estas en muchas regiones cromosómicas. BLK :tirosina CINASA DEL LINFOCITO B CUYO OBJETIVO ES LA ACTIVACION DE LINFOCITOS B EN DONDE MALA EXPRESION DESARROLLA LES IRF5 TAMBIEN CONOCIDO COMO FACTOR REGULADOR DE INTERFERON 5 ENCARGA DE EXPRESAR / DESREGULACION Los estudios con pacientes han identificado varios genes que influyen mucho en el mantenimiento de la tolerancia frente a antígenos propios
- En condiciones normales el sistema inmune reconoce lo extraño y lo ataca. Si tiene deficiencias no logra reconocer o destruir al agresor. 2 CONCEPTOS Si no aprende a reconocer y respetar las moléculas propias puede atacarlas generando enfermedades autoinmunes. La tolerancia inmunitaria se define como una falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición PREVIO
- DENTRO DE LA PATOGENIA DE LES TOLERANCIA JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE UBICA TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFERICA Los linfocitos inmaduros específicos frente a los antígenos propios pueden encontrarse con estos antígenos en los órganos linfáticos generadores (CENTRALES) CON RESPUESTA PARA pueden ser 1.- eliminados 2.-cambiar su especificidad (solo los linfocitos B) o 3.-(en el caso de los linfocitosT CD4+) evolucionar a linfocitos reguladores (tolerancia central). Algunos linfocitos autorreactivos pueden madurar y entrar en los tejidos perifé ricos, y pueden ser 1.- Inactivados 2.-Eliminados por el encuentro con antígenos propios en estos tejidos 3.-suprimidos por los linfocitosT reguladores (tolerancia periférica). Observe que los linfocitosT reconocen los antígenos presentados por células presentadoras de antígenos (no mostrado).
- Mecanismos propuestos de autoinmunidad En este modelo propuesto de enfermedad autoinmune específica de órgano mediada por linfocitosT 1.-Varios loci génicos pueden conferir predisposición a la autoinmunidad, en parte por su influencia en el mantenimiento de la autotolerancia. 2.- Los desen cadenantes ambientales, como las infecciones y otros estímulos inflamatorios 3.- promueven la llegada de linfocitos a los tejidos y la activación de linfocitosT autorreactivos, lo que da lugar a una lesión tisular.
- Un modelo de la patogenia del lupus erite- m atoso sistém ico (LES). En este modelo hipotético, varios genes de predisposición interfieren con el mantenimiento de la tolerancia frente a lo propio y los desencadenantes externos provocan que los antígenos nucleares persistan. El resultado es una respuesta de anticuerpos contra los antígenos nucleares propios, que se amplifica por la activación dependiente del TLR de las células dendríticas y los linfocitos B por los ácidos nucleicos y la producción de interferones del tipo I. DC, célula dendrítica.
- El de la inflamacion causada por el daño tisular directo mediado por autoanticuerpos y el deposito de complejos inmunitarios fijadores del complemento Se ha demostrado que varias celulas inmunitarias y mediadores inflamatorios son actores dañinos en el les especialmente las celulas t y b disfuncionales Los factores hormonales ambientales y geneticos estan relacionados con la perdida de la tolerancia de las celulas b o t a los antigenos propios lo que desencadena la activacion del sistema inmunitario tanto inhato como adaptativo
- Incluidos macrofagos neutrofilos celulas dendriticas ,basofilos y celulas linfoides innatas que circulan en la sangre o residen en los tejidos y estan preparadas para responder a patogenos o estimulos inflamatorios . Algunas celulas inmunitarias innatas ,como las dc ,pueden migrar a los tejidos linfoides para invocar respuestas de celulas t y b tambien interactuar con otras celulas en la piel y el epitelio de la mucosa que pueden producir diferentes citoquinas y peptidos antimicrobianos para influir en la reparacion y homeostasis del tejido
- Los estudios en pacientes con LES y modelos animales muestran múltiples aberraciones en el estado de activación y las funciones secretoras de los macrófagos circulantes e infiltrantes de tejidos
- patogenia del LES tras el descubrimiento de que los macrófagos del LES eran defectuosos en su capacidad para eliminar los restos de células apoptóticas, lo que prolongaba la exposición de los autoantígenos potenciales a las células inmunitarias adaptativas
- Además, los macrófagos activados se clasifican clásicamente en dos grupos principales: macrófagos activados clásicamente (M1), inducidos por la presencia de IFNy y LPS, que están implicados en la inflamación y destrucción tisular; LoS macrófagos activados alternativamente (M2), inducidos por IL-4 o IL-13, citocinas que intervienen en la reparación de tejidos (28). Los perfiles de expresión génica de células mieloides derivadas de pacientes con LES y controles sanos han revelado diferencias en los genes que juegan
- neutrófilos, los leucocitos más abundantes en la sangre humana, se han relacionado recientemente con el LES. Los neutrófilos en el LES tienen una función anormal, incluida la reducción de la capacidad de fagocitosis (34), la reducción de la capacidad para ser eliminados por la vía apoptótica mediada por C1 q/calreticulina/ CD91 (35) y el aumento de la actividad oxidativa
- Otro proceso que se ve afectado en los neutrófilos de pacientes con LES o modelos de ratones con lupus es la NETosis . Descrita por primera vez en 2004, la NETosis es una forma específica de muerte celular caracterizada por la liberación de cromatina descondensada recubierta de proteínas granulares antimicrobianas en el espacio extracelular. Estas trampas extracelulares (NET) derivadas de neutrófilos atrapan e inactivan patógenos , pero también podrían ser una fuente de ADN inmunogénico En el LES, la NETosis se acelera por la presencia de complejos anti-ribonucleoproteína y micropartículas apoptóticas circulantes que, a su vez, activan otros tipos de células inmunitarias, como las DC plasmocitoides (pDC) (39-41 ) Además, los pacientes con lesiones activas de LES tienen una degradación alterada de los NET debido a la presencia de inhibidores de la DNasa | y anticuerpos anti-NET.
- Una de las enzimas clave que controla la función de los monocitos y las CD es la hemooxigenasa-1 (HO-1) que cataliza la degradación del grupo hemo en biliverdina, monóxido de carbono (CO) y hierro libre (Fe2+). Estos subproductos tienen actividades inmunosupresoras y antiinflamatorias. En condiciones normales, HO-1 se expresa en gran medida en monocitos y DC, La expresión de HO-1 se reduce en los monocitos, pero no en las CD de pacientes con LES (50). Por lo tanto, la desregulación de HO-1 puede estar involucrada en los pasos iniciales de la patogénesis del LES,
- basófilos son la población de células inmunitarias más rara en la sangre y representan solo el 1% de los leucocitos circulantes. Los basófilos se reclutan en las lesiones cutáneas de los pacientes con LES, donde están implicados en la promoción del daño tisular enfermedad en el LES et al. mostró que los basófilos son actores clave en la promoción de la inflamación y el apoyo a la producción de ANA por parte de las células B estudios que muestran que los basófilos derivados de pacientes humanos con LES son capaces de promover la producción de anticuerpos por parte de las células B y apoyar la diferenciación TH17 productora de IL-17 de las células T in vitro (70)
- Otro componente inmunitario innato importante es la cascada del complemento. La activación de la cascada del complemento, que consta de más de 30 proteínas, conduce a la producción de opsoninas y citocinas quimioatrayentes, promueve la producción de anticuerpos e impulsa la eliminación de complejos inmunitarios, células apoptóticas y desechos Las personas con deficiencia de las proteínas tempranas del complemento C1 y C4 son muy susceptibles de desarrollar LES, y la deficiencia de C1q es un predictor genético más fuerte de la enfermedad Eliminacion defectuosa de inmunocomplejos y fracaso en la tolerancia de linfocitos b
- Papel de las respuestas inmune adaptativa en la patogenia del lupus eritematoso sistémico, Nasim Bolouri, 2022
- Diferentes subgrupos de celulas T tienen funciones en el desarrollo del LES Se discutira brevemente los subconjuntos de celulas t que participan en la patogenesis de LES
- La regulacion a la baja de Fox P3 en las celulas T reguladoras da como resultado una actividad inhibidora debilitada en las celulas T autoreactivas de los pacientes con LES FOX P3 marcador molecular Controlador maestro de la generación y función de las células reguladoras naturales
- Las celulas t delta en LES expresan marcadores especificos de APC como HLA – DR o CD 80/86 que pueden activar las celulas t a traves de la presentacion de antigenos
- Las células b se consideran un actor clave en la patogenia de LES como precursores de las células plasmáticas productoras de auto abs y de las cpa EI BAFF, conocido como estimulador de linfocitos B (BLyS), es un factor de supervivencia esencial Esta citoquina es crítica para el mantenimiento y selección de las células B.
- histona tipo de proteina que se encuentra en el cromosoma ena anticuerpos nucleares extraibles se denominan extraidos con solucion salina aproximadamente 100 identificados
- IMPORTANCIA RADICA EN QUE SON MARCADORES SEROLOGICOS QUE SE PUEDEN ASOCIAR CON GRAVEDAD Y ACTIVIADA DE LA ENFERMEDAD.
- Existe una deficiencia en la eliminación de células B autorreactivas en pacientes con LES incluso dentro de la fase inactiva.
- Una de las principales características de las personas con trastorno LES es la presencia de autoAbs. La existencia de anticuerpos anti dsDNA contribuye a la producción de varias citoquinas como TNFa, IL-1B, IL-6, IL-8 y óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), lo que conduce a una inflamación crónica y desencadena lesiones tisulares
- El LES es una enfermedad multisistémica, caracterizada por un amplio espectro de manifestaciones clínicas, que varían en orden de aparición y gravedad. Puede iniciarse con trastornos leves de la piel o las articulaciones y pasar luego a los más graves como compromiso neurológico y nefritis que ponen en riesgo la vida del paciente. Las afectaciones más comunes son la cutánea y la articular, que se dan en el 83% de los pacientes, seguidos por el he- matológico, que ocurre en el 75% de los pacientes. Los síntomas generales se registran en el 42%, en tanto que el compromiso renal puede variar entre 35% y 60% de los casos (figura 42-4). El estudio de las manifestaciones clínicas uni- do al de algunos parámetros de laboratorio consti- tuye la base para el diagnóstico.
- comenta todos los aparatos y sistemas
- Otro estudio
- Niña de diez años, previamente sana, que inicia, dos meses antes de su ingreso, lesiones en el cuero cabelludo, posteriormente en la nariz, luego en la cara y después en la boca. Es valorada por el dermatólogo, el odontólogo y el otorrinolaringólogo; se realiza tratamiento por sospecha de impétigo. No se observa mejoría; en las dos semanas siguientes, presenta lesiones eritematosas en los dedos de las manos y se diagnostica de viriasis. Sigue sin presentar mejoría, se observan también dichas lesiones en los dedos de ambos pies, asociando abdominalgias y vómitos ocasionales. Siempre afebril, la madre refiere observar "caída del cabello", sin otros signos clínicos asociados. Antecedentes personales sin interés. Antecedentes familiares: padre diagnosticado de colon irritable, sin casos reumatológicos ni clínica similar a la de la niña; una prima hermana materna diagnosticada hace un año de púrpura de Schonlein-Henoch. https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1139-76322013000100006
- ROJAS
- https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402008000400011 La pericarditis es la manifestación cardíaca más frecuente Las lesiones valvulares y la afección miocárdica y vascular pueden ocurrir. En el pasado, las manifestaciones cardíacas eran graves y ponían en riesgo la vida. Sin embargo, las opciones terapéuticas actuales han hecho que estas manifestaciones ahora sean frecuentemente asintomáticas y de bajo riesgo Las oclusiones vasculares (incluyendo a las arterias coronarias) pueden ser condicionadas por aterosclerosis prematura, arteritis o por la frecuente asociación del LEG con el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos. La aterosclerosis prematura es la causa más frecuente de enfermedad arterial coronaria en pacientes con LEG. Las terapias actuales permiten controlar la mayor parte de eventos de actividad lúpica; sin embargo, predisponen al desarrollo de un abanico de manifestaciones clínicas que presupone un nuevo reto diagnóstico y terapéutico para el clínico moderno.
- https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402008000400011
- Rojas Uno de los órganos más afectados es el riñón, en el cual se observa inflamación, proliferación celular, anormalidades en la membrana basal y depósitos de complejos inmunes, tanto en el mesangio como en superficies subepiteliales y subendoteliales. En población latinoamericana la nefritis lúpica se observa aproximadamente en la mitad de los pacientes con LES, a diferencia de las poblaciones europeas, en las cuales la frecuencia de este compromiso es menor (30%), La nefritis tiende a presentarse principalmente durante los primeros dos años de la enfermedad. En un 5% de los casos es la primera manifestación del LES.
- NEFRITIS LUPICA DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO, Uninet.edu. Recuperado el 18 de abril de 2023, de https://uninet.edu/cin2001-old/conf/hurtado/hurtado.html
- El lupus eritematoso generalizado (LEG) afecta por lo menos al 0,1% de la población mundial1 sus expresiones neuropsiquiátricas se compilaron por la ACR en 19 síndromes, que van desde cefalea vascular y alteraciones de ánimo hasta trastornos cognitivos y otros graves y discapacitantes, como la mielitis transversa, y tienen bases fisiopatogénicas definidas, que conllevan a tratamiento dirigido, pero representan un reto de diagnóstico y frecuentemente terapéutico2. https://www.reumatologiaclinica.org/es-manifestaciones-neuropsiquiatricas-lupus-eritematoso-generalizado-articulo-S1699258X13000843
- a prevalencia de lupus eritematoso generalizado neuropsiquiátrico (LEG-NP) varía del 37 a 95%3, dependiendo de las definiciones, los diseños heterogéneos (prospectivo o retrospectivo), la población estudiada (adulta o pediátrica), la raza, la duración, la gravedad y el seguimiento4. Las manifestaciones más prevalentes incluyen alteraciones cognitivas (55-80%), cefalea (24-72%), trastornos de ánimo (14-57%), apoplejías (5-18%), convulsiones (6-51%), polineuropatía (3-28%), ansiedad (7-24%) y psicosis (8%). El resto de los síndromes tienen prevalencias ≤ 1%2. Las alteraciones cognitivas no se relacionan con el tiempo evolución, la actividad o el tratamiento; predomina la disminución de la atención, la memoria (particularmente visuoespacial) y la disfunción ejecutiva5. Pueden asociarse a demencia de grado variable en el 25% y la mayoría tiende a mejorar con tratamiento6. De las alteraciones psiquiátricas, destacan la depresión mayor, las alucinaciones auditivas y los trastornos de ansiedad5. La mielitis transversa (MT) es rara pero muy grave; se presenta en los primeros 5 años de evolución. El 50% de los pacientes comienzan con ella y recurre en el 21-55%; la quinta parte (21%) no mejora o presenta deterioro7. Las convulsiones frecuentemente acompañan a otras manifestaciones del LEG, pero pueden ocurrir como evento aislado, más frecuentes en jóvenes y asociadas con anticuerpos antifosfolípido (APL)8,9. https://www.reumatologiaclinica.org/es-manifestaciones-neuropsiquiatricas-lupus-eritematoso-generalizado-articulo-S1699258X13000843
- Las alteraciones cognitivas no se relacionan con el tiempo evolución, la actividad o el tratamiento predomina la disminución de la atención, la memoria (particularmente visuoespacial) De las alteraciones psiquiátricas, destacan la depresión mayor, las alucinaciones auditivas y los trastornos de ansiedad . La mielitis transversa (MT) es rara pero muy grave; se presenta en los primeros 5 años de evolución.
- Más del 50% de los pacientes sufren de anemia. En 5% de estos casos es de tipo hemolítico y puede asociarse a trom- 42 bocitopenia autoinmune (síndrome de Evans). Es frecuente la presencia de linfopenia (< 1.000 /μL) y de neutropenia (< 1.500/uL), asociadas a la ac- tividad de la enfermedad. Además de los defectos cuantitativos de los leucocitos, hay alteraciones Lupus eritematoso sistémico funcionales de los neutrófilos que acrecientan la reacción autoinmune y producen susceptibilidad a infecciones. Entre el 25% y 50% de los pacientes sufre trombocitopenia, que en menos del 10% de los casos es grave (< 50.000/μL).
- Otro hallazgo importante es la presencia, en cerca de la mitad de los pacientes, de Acs contra componentes del sistema de la coagulación. De ellos, el anticoagulante lúpico se presenta hasta en un 30% de los pacientes, pero solo en pocos de ellos se asocia con manifestaciones trombóticas. Hay Acs anticardiolipina entre el 30% y 40% de los pacientes (Ver 44-II). La velocidad de sedimentación globular se halla acelerada en los periodos de actividad, a diferencia de los niveles de proteína C reactiva (PCR), cuya respuesta como reactante de fase aguda es defectuo- sa en los pacientes con enfermedad activa. Su ele- vación, así como la de la procalcitonina, es útil en la diferenciación entre actividad lúpica e infección.