1) La dermatitis atópica y la alergia alimentaria tienen una interacción compleja, donde la barrera cutánea deteriorada en la dermatitis atópica puede promover la sensibilización a los alérgenos alimentarios a través de la piel.
2) Existen diferentes fenotipos de dermatitis atópica que se asocian con distintos niveles de sensibilización e inflamación.
3) La exposición oral temprana a los alérgenos alimentarios promueve la tolerancia, mientras que la expos
1. Dermatitis atópica y alergia alimentaria:
una interacción compleja Lo que sabemos
y
lo que nos gustaría aprender
ARTICULO 44
2. INTRODUCCION
Hasta el 20 % de los niños
y el 10 % de los adultos en
países de ingresos altos
padecen
TRASTORNO
INFLAMATORIO
CRÓNICO DE LA
PIEl
230 millones de personas
en todo el mundo
DERMATITIS
ATOPICA
Enfermedad como el
trastorno de la piel con
mayor impacto en la
calidad de vida en
términos de años
ajustados por
discapacidad .
3. DERMATITIS ATOPICA
Trastorno
inflamatorio crónico
Piel caracterizado por prurito
intenso, lesiones eczematosas y
curso recurrente
INTERACCION
DE FACTORES
• Barrera cutánea disfuncional
• Desregulación inmune
• Disbiosis del microbioma
• Factores genéticos y
ambientales
Presenta
Heterogeneidad clínica
4. Dermatitis atópica
modelo multidimensional de la dermatitis atópica
BARRERA CUTÁNEA DISFUNCIONAL Y
LA DESREGULACIÓN INMUNITARIA
Comenzando con una respuesta central T helper 2
(TH2) acompañada de sensibilización IgE a los
alérgenos ambientales y progresando con una
ampliación de la inmunidad adaptativa con
respuestas TH1, TH17 y TH22 y disbiosis del
microbioma de la piel.
SUSCEPTIBILIDAD
GENÉTICA, JUNTO CON
LAS MUTACIONES DEL
GEN DE LA FILAGRINA
TRASTORNO
GENÉTICO CENTRAL
PERO NO EL ÚNICO
RECONOCIDO,
Los factores ambientales
como
La radiación ultravioleta
La contaminación del aire
La higiene del hogar
El cambio climático
5. Alergia alimentaria
3
La SENSIBILIZACIÓN ALIMENTARIA se refiere a la producción de IgE
específica de alérgenos alimentarios
Pero no es sinónimo de alergia alimentaria, ya que las personas pueden
producir IgE específicas a los alimentos sin presentar síntomas tras la
exposición
2
Mientras que el término
ALERGIA ALIMENTARIA MEDIADA POR IGE
se utiliza cuando se subraya el papel de la IgE
1 Se define como una reacción de hipersensibilidad alimentaria mediada por
mecanismos inmunológicos
4
LA SENSIBILIZACIÓN ES UN REQUISITO PREVIO PERO NO SINÓNIMO DE ALERGIA
ALIMENTARIA.
La sensibilización a alérgenos alimentarios se puede identificar mediante pruebas cutáneas
o inmunoensayos in vitro para IgE específica
6. La compleja interacción entre la dermatitis atópica y la
alergia alimentaria
Contribuyen a la
heterogeneidad de la
dermatitis atópica
7. La compleja interacción entre la dermatitis atópica y la
alergia alimentaria
La exposición oral a los alérgenos
alimentarios a través del tracto
gastrointestinal promueve la tolerancia
a los alimentos
Mientras que, la exposición cutánea a
los alérgenos puede provocar alergia
alimentaria
El tratamiento temprano de la
barrera cutánea deteriorada y la
introducción temprana de alérgenos
alimentarios específicos de
alimentos en lactantes de alto riesgo
son mecanismos propuestos para
prevenir la dermatitis atópica y la
alergia alimentaria.
8. DERMATITIS ATOPICA
El término atopia
proviene del mundo
griego "atopos", que
significa "fuera de
lugar
La enfermedad fue descrita por
primera vez como "dermatitis
atópica" en 1923 por Cooke y Coca
para indicar la aparición
concomitante de reacciones de
hipersensibilidad mediadas por IgE
La atopia se define como la
tendencia, ya sea personal
o familiar, a producir
anticuerpos IgE en
respuesta a alérgenos
ambientales comúnmente
encontrados
Seguido potencialmente por el
desarrollo de asma,
rinoconjuntivitis, eczema/dermatitis
atópica y/ o alergia alimentaria
9. D.A.
Está bien establecido que la
alergia alimentaria no
siempre acompaña a la DA
Con respecto a
los alérgenos
alimentarios
Las tasas de
sensibilización en
pacientes con DA varían
del 30 al 80 %.
De hecho, entre
el 20 y el 30 %
de los
pacientes con
DA, en
particular
aquellos con
enfermedad
leve
No presentan evidencia de
sensibilización por IgE a los
alérgenos alimentarios ni
síntomas sugestivos de alergia
alimentaria
La prevalencia de la alergia
alimentaria como
concomitante de la
enfermedad de DA se ha
informado en tasas
significativamente más
altas en comparación con la
población general
10. Fenotipos de la Dermatitis aguda
Se caracteriza por niveles
elevados de IgE sérica
Eosinófilos, mutaciones de
filagrina
Antecedentes atópicos
personales y/o familiares y/o
enfermedades atópicas
concurrentes
fenotipo
extrínseco
clásico (60-
80%)
Se caracteriza por niveles
normales de IgE,
ausencia de
sensibilizaciones por IgE
y otras manifestaciones
atópicas
Inicio tardío de la
enfermedad y menor
pérdida de agua
transepidérmica
fenotipo
intrínseco
menos común
(20-40%)
Además, la DA se puede clasificar según los
niveles de IgE en:
1.-Extrínseca o alérgica
2.- Intrínseca o no alérgica
Representan una categorización según las
características clínicas de los pacientes, como :
• La presencia de sensibilización a IgE
• La edad de inicio de la enfermedad
• La presencia de lesiones agudas o crónicas
• La distribución relacionada con la edad
• La gravedad de la enfermedad o el origen étnico de
los pacientes
11. Cuatro grupos de D.A. diferentes que representan
distintos endotipos, lo que facilita un enfoque
terapéutico personalizado
Altos niveles de
quimiocinas, inhibidor
tisular de
metaloproteinasas 1 y
CD14
Puntajes SASSAD bajos pero
los niveles más altos de
marcadores inflamatorios IL1,
IL4, IL13 y TSLP
Potencialmente
relacionados con
enfermedades
asociadas con
alergias
SASSAD
alto
Niveles bajos INF-b,
IL1 y citoquinas
epiteliales.
Puntuación
SASSAD baja y
niveles bajos de
INF-a
VEGF e inhibidor
tisular de
metaloproteinasas 1
Grupo 1
Se caracterizó por una
alta puntuación de
gravedad de dermatitis
atópica de seis signos y
seis áreas
Grupo 2 Grupo 3 Grupo 4
SASSAD Score: por sus siglas en
inglés, The Six Area, Six Sign Atopic
Dermatitis Severity Score. Es una
tabla de índice gravedad de la DA
diseñada principalmente para evaluar
la respuesta al tratamiento en los
ensayos clínicos
12. Pérdida transepidérmica de agua y deterioro de la
barrera cutánea
En la cohorte
de la Isla de
Wight
Las mutaciones de
pérdida de función de la
filagrina se asociaron con
la sensibilización
alimentaria en los
primeros años y la alergia
alimentaria más tarde en
la infancia
Lo que sugiere que la
función de barrera de la
piel es importante en el
desarrollo y la
persistencia de la
alergia alimentaria
Constituyen la piedra
angular en la
fisiopatología de la
dermatitis atópica y
preceden tanto a la
aparición de dermatitis
atópica como a la alergia
alimentaria
Kelleher et
al
encontró que el aumento
de la perdida
transepidermica a los dos
días después del
nacimiento se asoció con
un mayor riesgo de
desarrollar DA al año de
edad
RASH
13. Sensibilización alimentaria y alergia alimentaria en
pacientes con D.A.
Estudios respaldan que los fenotipos más graves de DA se
asocian con un diagnóstico más frecuente de alergia alimentaria
0.1%-6%
Mientras que la prevalencia de alergias alimentarias
en la población general se estima entre
Por lo tanto, la dermatitis atópica se propone como un factor de riesgo
importante para la sensibilización alimentaria y la alergia alimentaria
mediada por IgE
La probabilidad de sensibilización alimentaria es hasta seis
veces mayor a los 3 meses de edad en pacientes con DA en
comparación con controles sanos
33 % - 39%
14. En el estudio Health Nut, un gran estudio
australiano basado en la población
(norte=4453)
Los bebés con DA tenían 6 veces
más probabilidades de tener
alergia al huevo y 11 veces más
probabilidades de tener alergia al
maní a los 12 meses que los
bebés sin DA a los 12 meses de
edad .
Aunque estudios previos sugirieron que
la presencia de DA
Particularmente en su forma más
severa
Está asociada con un curso prolongado
de alergia a la leche y al huevo.
15. Aunque la DA se propone como un factor de
riesgo
Importante para la sensibilización alimentaria y la alergia a los alimentos
su aparición depende tanto de la gravedad como de la cronicidad de la DA
Las tasas de sensibilización alimentaria son altas en
pacientes con DA
Pero la frecuencia de alergia alimentaria mediada por IgE confirmada por
provocación oral varía, y la DA más grave se relaciona con mayor
frecuencia a la alergia alimentaria
16. “la teoría del alérgeno dual -de exposición”
La exposición temprana al alérgeno a través de la piel, particularmente
con respecto al maní en pacientes con dermatitis atópica, da como
resultado la sensibilización y la alergia alimentaria subsiguiente,
mientras que la exposición oral temprana promueve la tolerancia.
Mecanismos que explican cómo la dermatitis atópica
promueve la sensibilización a los alérgenos
alimentarios: la hipótesis de la doble exposición al
alérgeno
La sensibilización a los alérgenos alimentarios puede promoverse a
través del tracto gastrointestinal, la cavidad bucal, la piel y,
ocasionalmente, en el tracto respiratorio
17. Exposición a alérgenos a través de la piel
Los estudios clínicos respaldan la
hipótesis de la sensibilización
epicutánea
Como se sugirió en la cohorte del
Estudio longitudinal de padres e
hijos de Avon, que incluyó a
13,971 niños en edad preescolar,
donde la aplicación de aceite de
maní en la piel inflamada se
asoció significativamente con la
alergia al maní
Los alérgenos
ambientales, incluidos los
alérgenos alimentarios,
pueden penetrar a través
de la barrera inflamada
deteriorada y promover
potencialmente la
sensibilización
alimentaria
18. Al abrir la barrera de unión estrecha y permitir que
la barrera tenga "fugas" en la piel.
La disbiosis del microbioma cutáneo también
desempeña un papel en la predisposición a la
disfunción de la barrera cutánea y, por lo tanto, a
la sensibilización epicutánea y la alergia
alimentaria clínica
La exposición de alérgenos
alimentarios a través de la piel
deteriorada e inflamada conduce a la
penetración a través de la piel,
sensibilización y alergia alimentaria
19. La barrera cutánea deteriorada en la DA es el
desencadenante inicial que promueve una variedad de
respuestas inmunológicas patológicas a los estímulos
ambientales, incluidos los alimentos, lo que lleva a un
círculo vicioso de trastornos atópicos.
LA ALERGIA ALIMENTARIA Y LA DERMATITIS ATÓPICA
SON PROBABLEMENTE LOS TRASTORNOS MEJOR
CORRELACIONADOS, ESPECIALMENTE EN LA PRIMERA
INFANCIA, CADA UNO DE LOS CUALES INFLUYE EN LA
GRAVEDAD Y EL CURSO NATURAL DEL OTRO
20. Exposición a alérgenos a través de la mucosa
gastrointestinal
1.-La exposición oral temprana a los
alérgenos alimentarios
2.-Hace que las células presentadoras de
antígenos en la mucosa intestinal
reconozcan los antígenos
3.-Promuevan las células T CD4+ vírgenes
dentro de los ganglios linfáticos
mesentéricos
4.-Para diferenciarse en células T +
alojadas en el intestino
21. Patrones de reactividad clínica a los alimentos en
niños con D.A.
Reacciones
de tipo
inmediato
Mediadas por IgE
dentro de las
primeras 2 h de
consumo
Reacciones
mixtas
Con una
combinación de
características
clínicas mediadas
por IgE y no
mediadas por IgE
Exacerbació
n tardía de
la DA
No mediada por IgE
Hay tres patrones de reactividad clínica a los alimentos
en niños
22. Reacciones de tipo inmediato (mediadas por IgE)
urticaria,
angioedema,
rubor
En el
contexto de
reacciones
anafilácticas
Incluyen síntomas del
tracto respiratorio y/o
gastrointestinales y/o
cardiovasculares
(taquicardia, arritmias,
hipotensión, paro
cardíaco).
Estas reacciones generalmente
ocurren dentro de las primeras
2 h de consumo, y van desde
reacciones leves en un solo
órgano hasta anafilaxia grave y
potencialmente mortal.
Las reacciones
de tipo
inmediato se
manifiestan con
síntomas
cutáneos
23. Exacerbación tardía de DA (no mediada por IgE)
La mitad de los
pacientes con alergia
alimentaria tardía
confirmada por
provocación alimentaria
informaron una
disminución
significativa de las
exacerbaciones de la
DA después de una
dieta estricta de
eliminación de los
alimentos causantes
MANAN ET AL.
Informó que la alergia
alimentaria probada por
desafío en adultos con DA es
poco común a pesar de las
tasas más altas de
sensibilización alimentaria en
comparación con los controles
sanos
Generalmente
ocurren de 6 a 48
horas después del
consumo de los
alérgenos
alimentarios
implicados
24. Reacciones mixtas
Hasta el 40% de los niños experimentan síntomas más
complejos que combinan síntomas mediados por IgE y
exacerbación de la DA
En un estudio de 64 niños con DA que se sometieron a 106
desafíos alimentarios doble ciego controlados con placebo a
huevo de gallina, leche, trigo o soya, se observó una reacción
mixta en el 45 %.
25. Las dietas de eliminación pueden tener un efecto
beneficioso sobre la gravedad de la DA
Esta estrategia se puede implementar en el
caso de que un alimento específico sea un
posible desencadenante crónico o en el caso de
una alergia alimentaria mediada por IgE
confirmada
Según lo evaluado por el área de la
superficie de la piel afectada, el
insomnio, el uso de antihistamínicos y
el prurito
Los datos respectivos
indican una mejora del 60
al 80% en esos pacientes
Se han sugerido dietas de
eliminación basadas en
provocaciones alimentarias orales
positivas para reducir la gravedad
de los síntomas de la dermatitis
atópica renuente
26. Las dietas de eliminación pueden aumentar el riesgo
de alergia alimentaria en pacientes con DA
Mediada por IgE tras la reintroducción, ya que
los sujetos sensibilizados pueden perder la
tolerancia inmunológica
Resultó en la aparición de reacciones
inmediatas en desafíos alimentarios doble
ciego controlados con placebo tras la
reintroducción en todos los niños
La eliminación del alérgeno de la leche
para mejorar la AD en niños que
previamente toleraban la leche durante
una mediana de 2,3 años
Existe amplia evidencia de que la
eliminación de un alimento
previamente consumido en
pacientes con DA puede resultar
en una alergia alimentaria
27. Conclusión
las dietas de eliminación deben
adaptarse no solo para mejorar la
gravedad de la DA
Sino también para evitar impactos
negativos que van desde riesgos
nutricionales hasta reacciones
alérgicas potencialmente mortales
Por lo tanto, se debe tomar una decisión bien balanceada en el
caso de que un alimento esté claramente identificado como
desencadenante de la exacerbación de la EA
Después de informar al paciente y
a la familia sobre los beneficios
limitados aún existentes y los
daños potenciales de una dieta
de eliminación
Nachshon et al.
Informaron que la aparición de alergia alimentaria a
alimentos previamente bien tolerados es más frecuente
entre pacientes con DA grave
28. Uso de emolientes en el desarrollo de AD
Ambos estudios no
lograron mostrar una
reducción significativa en
las tasas de DA
Evaluaron si la aplicación de
cremas hidratantes a base de
vaselina o aceites de baño desde
las primeras semanas de vida
podría prevenir la DA
Además, el uso de emolientes y
simbióticos solos o en combinación fue
insuficiente para prevenir la aparición de
DA y alergia alimentaria a la edad de 12
meses
Estudio
PreventADALL
Ni los emolientes cutáneos
tempranos ni la alimentación
complementaria temprana
redujeron el desarrollo de DA a
los 12 meses de edad, mientras
que en el estudio BEEP hubo un
aumento en la tasa de
infecciones cutáneas
Los estudios BEEP (Barrier Enhancement for Eczema Prevention) y
PreventADALL (Prevent Atopic Dermatitis and ALLergies)
1
2
3
4
29. Ensayo PACI
1 2 3 4 5
Determina
Con Tto
Agresivo
Previene
Desarrollo
Resultados
preliminares
prometedores
Respaldan la
hipótesis de
que el
tratamiento
agresivo
No solo
puede
prevenir el
desarrollo de
la DA
COMBINA
EMOLIENTES Y
ESTEROIDES
TOPICOS
DE
SENSIBILIZACION A
ALERGENOS Y
TRASTORNOS
ASOCIADOS
Temprano de la DA en
bebés de alto riesgo
, sino también reducir
las tasas de
sensibilización
alimentaria y alergia
alimentaria más
adelante en la vida
1 2 3 4 5 6
30. Objetivo evaluar la
evitación versus la
introducción temprana
del consumo de maní
en bebés de alto riesgo
(4 a 11 meses) con AD
de moderada a grave y
Y/o alergia al huevo
Estudio LEAP (Learning Early about
Peanut Allergy)
Fue el primer ensayo controlado
aleatorizado
los niños pequeños en el grupo de
consumo tuvieron una incidencia
significativamente menor de alergia al
maní en comparación con el grupo de
evitación (1,9 % frente a 13,7 %)
con una reducción media general de
alergia al maní en un 81%.
Este estudio fue el primer
estudio de intervención en
afirmar claramente que la
alergia alimentaria podría
prevenirse en niños de alto
riesgo, como aquellos con
DA de moderada a grave,
con potencial alérgico para
desarrollar alergia
alimentaria
2
1
3
31. Conclusiones
Evidencia creciente que
respalda que la
dermatitis atópica
desempeña un papel en
la vía de causalidad de
la alergia alimentaria y
no al revés
Las estrategias preventivas
de la DA con el uso de
emolientes tópicos y agentes
antiinflamatorios, así como
la introducción temprana de
alérgenos alimentarios en
lactantes de alto riesgo,
parecen prometedoras para
controlar y prevenir la alergia
alimentaria
Las dietas de eliminación de
alimentos en casos de alergia
alimentaria pueden tener un efecto
beneficioso sobre la morbilidad de la
DA
Sin embargo, se desaconsejan las
dietas prolongadas e innecesarias,
ya que pueden conducir a la pérdida
de tolerancia y aumentar
potencialmente el riesgo de alergia
alimentaria mediada por IgE
Notas del editor
Puntaje de gravedad de dermatitis atópica de seis áreas y seis signos
Vegf :Factor de crecimiento endotelial vascular
Linfopoyetina estromal tímica
Después de la penetración de los alérgenos alimentarios, las células dendríticas residentes capturan los antígenos invasivos y migran a los ganglios linfáticos de drenaje, donde los epítopos de péptidos específicos y, en ocasiones, los epítopos de carbohidratos de las moléculas de alérgenos se procesan y presentan a las células T CD4+ vírgenes. Dentro de los ganglios linfáticos con la presencia de IL4 y citocinas de tipo 2 derivadas del endotelio o "alarminas" (principalmente IL33 y TSLP), se produce una polarización TH2 y las células T CD4+ específicas de alérgeno producen grandes cantidades de IL4 e IL13. Posteriormente, se produce el cambio de clase de IgE e impulsa la producción de IgE específica de alérgeno (sIgE) a partir de células plasmáticas maduras. Los sIgEs se unen a los receptores FcεRI de alta afinidad en la superficie de los mastocitos y los basófilos, lo que lleva a la sensibilización y la consiguiente alergia alimentaria.51]. La inmunidad innata contribuye a la inflamación T2 con células linfoides innatas tipo 2 (ILC2) al mejorar la actividad de las células Th2, los eosinófilos, los mastocitos y sus citoquinas.55]. Sin embargo, en la patogenia de la EA, la presencia de IgE es más bien un espectador. Las respuestas inmunes tipo 2 y la inflamación son inducidas por defectos en el estrato córneo (SC), siendo las mutaciones del gen de la filagrina la deficiencia más común.
al abrir la barrera de unión estrecha y permitir que la barrera tenga "fugas" en la piel [57]. La disbiosis del microbioma cutáneo también desempeña un papel en la predisposición a la disfunción de la barrera cutánea y, por lo tanto, a la sensibilización epicutánea y la alergia alimentaria clínica. Hasta el 90% de los pacientes con DA están colonizados porestafilococo aureus(S. aureus), y de hecho, patógenosS. aureus Las cepas están presentes con más frecuencia en la piel con AD que en los controles sanos [58]. Además, las anomalías del estrato córneo, incluida la abundancia deS. aureusy la disbiosis del microbioma, se cree que pueden distinguir a los niños con AD y alergia alimentaria de aquellos con AD y sin alergia alimentaria, incluso en la piel sin lesiones [58]. En este estudio, Leung et al. utilizó un enfoque multiómico con el método de muestreo de tiras de cinta adhesiva para mostrar que los niños con EA y alergia alimentaria (AD FA+) representan un endotipo único que los distingue de la EA sin alergia alimentaria (AD FA+).−) y controles no atópicos (NA). Una correlación positiva entre la pérdida de agua transepidérmica y estafilococo aureusabundancia en piel no lesionada de AD FA+ pero no de AD FA−o NA fue revelado. Los productos de descomposición de la filagrina en la piel no lesionada de los niños AD FA+ fueron significativamente más bajos que los de AD FA− y NA, lo que sugiere que el estrato córneo de la piel no lesionada en niños AD FA+ tiene propiedades únicas [58]. Además,S. aureuslos superantígenos pueden generar una poderosa respuesta inmune; La activación no específica de las células T y las respuestas inflamatorias aguas abajo mediadas por IgE son parte de esta respuesta.59,
BEEP Mejora de la barrera para la prevención del eccema
PREVENT Prevenir la dermatitis atópica y las alergias