A praxctical explanation of whta PCSK9 is and how to use de existent drugs.

1. Aspectos prácticos en
el manejo de los
inhibidores
del PCSK9.
Evolocumab y Alirocumab
________________________________________________________________
Sesiones Semanales Medicina Interna Alcoy
Lunes, 13 de marzo de 2017
Medicina Interna
Dr. Vicente Giner Galvañ
Servicio de Medicina Interna.
Hospital Mare de Déu dels Lliris.
Alcoi (Alacant).

2. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Caso Clínico real Medicina Interna
 Mujer de 64 años de edad.
 IAM hacía 15 años.
 Intolerancia a múltiples estatinas y ezetrol en forma de dolor
torácico/malestar.
 Col LDL con ezetrol 10 mg/día: 176 mg/dL.

3. Tratar según RCV individual
Muy Alto RCV
Enfermedad vascular establecida
Diabetes + 1 factor de riesgo vascular
Insuficiencia renal grave (FGR < 30)
Score>10 %
Alto RCV
Dislipemias genéticas
Diabetes sin otros factores de riesgo vascular
Insuficiencia renal moderada (FGR 30 – 60)
Score 5 – 10 %
Presencia de un FRV grave (especial HTA)
PrevenciónPrevención
PrimariaPrimaria
PrevenciónPrevención
SecundariaSecundaria
Perk et al. European Heart Journal 2012; 33, 1635-1701.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Caso Clínico real Medicina Interna

4.  Mujer de 64 años de edad.
 IAM hacía 15 años.
 Intolerancia a múltiples estatinas y ezetrol en forma de dolor
torácico/malestar.
 Col LDL con ezetrol 10 mg/día: 176 mg/dL.
< 50 mg/dL< 50 mg/dL< 50 mg/dL< 50 mg/dL
Reducción del
60%
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Caso Clínico real Medicina Interna

5. Guideline Low intensityLow intensity Medium intensityMedium intensity High intensityHigh intensity
2013 ACC/AHA
2010 CCT
meta-analysis
< 30 %
LDL-C reduction
30-49 %
LDL-C reduction
≥ 50 %
LDL-C reduction
Fl 20-40, Lo 20,
Pr 10-20, Si 10, P i 1
At 10 (20), Ro (5) 10,
Si 20-40‡, Pr 40 (80),
Lo 40, Fl 40 BID,
Fl XL 80, Pi 2-4
At 40-80,
Ro 20 -40
2012 ESC/ESA
2010 Weng TC
meta-analysis
Mukhtar RY
20-30 %
LDL-C reduction
30-40 %
LDL-C reduction
> 40 %
LDL-C reduction
Fl 40 , Pr 20-40,
Lo 10-20, Si 10
Fl 80, Lo 40-80,
Si 20, At 10, Pi 1
At 40, Ro 40,
Pi 2-4
2014 NICE
2003 Law MR
meta-analysis
20-30 %
LDL-C reduction
31-40 %
LDL-C reduction
> 40%
LDL-C reduction
Pr 40, Fl 40, Pr 20,
Fl 20, Pr 10, Si 10
Si 40, Si 20 ,
At 10, Ro 5
Si 80, At 80, At 40,
Ro 40, At 20,
Ro 20, Ro 10
V Giner, MJ Esteban, V Pallarés. Vasc Health Risk Manag. 2016. En prensa.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Caso Clínico real Medicina Interna

6. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Sesiones Semanales Medicina Interna Alcoy Medicina Interna
Guión
1.- Introducción
2.- Mecanismo de acción.
3.- Eficacia.
Analítica
Clínica (eventos)
4.- Seguridad
5.- Pautas de uso

7. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Sesiones Semanales Medicina Interna Alcoy Medicina Interna
Guión
1.- Introducción
2.- Mecanismo de acción.
3.- Eficacia.
Analítica
Clínica (eventos)
4.- Seguridad
5.- Pautas de uso

8. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna
Desde hace años se viene investigando nuevas vías
para reducir las complicaciones cardiovasculares
de las dislipemias, pero muchos fármacos no han
pasado de la investigación en las primeras fases.
Hay dos grupos que deben citarse, los inhibidores
de la CEPT (proteína transportadora de ésteres de
colesterol) (Torcetrapib, Dalcetrapib, Anacetrapib,
Evacetrapib) que fundamentalmente actúan
elevando el colesterol de las HDL pero cuyos
resultados en la prevención cardiovascular no son
positivos y, por otra parte, los inhibidores de la
PCSK9.

9. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna
Discovery of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) in
2003.
The identification of the link between autosomal dominant
hypercholesterolemia (ADH) and PCSK9 occurred in 2003 as a
result of research conducted with 2 French families with TC levels
in the 90th
percentile and no genetic linkage to the LDL-R or
apo B genes.
Subsequently, 2 GOF mutations were identified at the PCSK9
locus and were found in 12.5% of the families with ADH.
These results established PCSK9 as the third gene associated with
ADH in addition to genes encoding LDL-R and apo B.
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.

10. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna
Habiéndose descrito su incremento funcional como una de las causas
de la hipercolesterolemia familiar.
Cainzos-Achirica M, Cornell JE, Mulrow CD, Guallar E. PCSK9 inhibitors: a new era in lipid lowering treatment?. Ann Intern
Med 2015; doi: 10.7326/M15-0920.
Nayee S, Topol EJ. Nat Rev Gent. 2015; 16: 689-701.

11. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna
Los pacientes con deficiencia funcional de la PCSK9 tienen una
concentración de LDL reducida y un menor riesgo cardiovascular a
largo plazo.
Ridker PM. LDL cholesterol: controversies and future therapeutic directions, Lancet 2014; 384: 607-16.
Habiéndose descrito su incremento funcional como una de las causas
de la hipercolesterolemia familiar.
Cainzos-Achirica M, Cornell JE, Mulrow CD, Guallar E. PCSK9 inhibitors: a new era in lipid lowering treatment?. Ann Intern
Med 2015; doi: 10.7326/M15-0920.
Nayee S, Topol EJ. Nat Rev Gent. 2015; 16: 689-701.

12. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.
Loss of-function (LOF) mutations in the PCSK9 gene in
African Americans were associated with 28% to 40%
lower levels of plasma LDL-C and risk for coronary
heart disease (CHD) reduced by 88% during a 15-
year follow-up interval in the ARIC study.
White individuals with an LOF mutation had a 15%
lower LDL-C level than unaffected individuals, and
this was associated with a 47% reduction in risk for
CHD.

13. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.
Expressed primarily in the liver and small
intestine, which play key roles in the synthesis
and regulation of cholesterol.
PCSK9 is also expressed in the kidney and
cerebellum.
.

14. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna

15. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Introducción Medicina Interna
.
La convertasa
subtilisisn/kexin
a 9 (PCSK9) es
una proteína
sérica que se
une a los
receptores de
LDL colesterol,
incrementando
la degradación
de los mismos y
reduciendo la
eliminación de
partículas de
LDL colesterol
de la
circulación.
Seidah N, Awan Z, Chrétien
M, Mbikay M. PCSK9 a key
modulator of cardiovascular
health. Circ Res 2014; 114:
1022-36.

16. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Sesiones Semanales Medicina Interna Alcoy Medicina Interna
Guión
1.- Introducción
2.- Mecanismo de acción.
3.- Eficacia.
Analítica
Clínica (eventos)
4.- Seguridad
5.- Pautas de uso

17. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna
La convertasa
subtilisisn/kexin
a 9 (PCSK9) es
una proteína
sérica que se
une a los
receptores de
LDL colesterol,
incrementando
la degradación
de los mismos y
reduciendo la
eliminación de
partículas de
LDL colesterol
de la
circulación.
Seidah N, Awan Z, Chrétien
M, Mbikay M. PCSK9 a key
modulator of cardiovascular
health. Circ Res 2014; 114:
1022-36.

18. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna
La convertasa
subtilisisn/kexin
a 9 (PCSK9) es
una proteína
sérica que se
une a los
receptores de
LDL colesterol,
incrementando
la degradación
de los mismos y
reduciendo la
eliminación de
partículas de
LDL colesterol
de la
circulación.
Seidah N, Awan Z, Chrétien
M, Mbikay M. PCSK9 a key
modulator of cardiovascular
health. Circ Res 2014; 114:
1022-36.
LDLrLDLr

19. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna
La convertasa
subtilisisn/kexin
a 9 (PCSK9) es
una proteína
sérica que se
une a los
receptores de
LDL colesterol,
incrementando
la degradación
de los mismos y
reduciendo la
eliminación de
partículas de
LDL colesterol
de la
circulación.
Seidah N, Awan Z, Chrétien
M, Mbikay M. PCSK9 a key
modulator of cardiovascular
health. Circ Res 2014; 114:
1022-36.
LDLrLDLr
LDL
LDL
LDLLDL
LDLLDL
LDL
LDL
LDLLDL
LDL
LDL

20. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna

21. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna

22. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna

23. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna

24. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna

25. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Mecanismo de acción Medicina Interna
The strategies that target the binding include:
i.Monoclonal antibodies (mAbs)or other novel
proteins that bind to PCSK9 in the plasma, thereby
preventing it from binding to LDL-R.
ii.Modified binding proteins such as adnectins,
iii.Gene silencing approaches.
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.

26. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Farmacología Medicina Interna
Redirects LDL-R
from its normal pathway
of recycling to the cell
surface and instead
directs LDL-R to
lysosomal degradation.

27. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Farmacología Medicina Interna
Se cuenta ahora con técnicas más avanzadas que el
paradigma del hibridoma para la producción de
mAbs, de tal forma que ahora se cuenta con mAbs
de uso clínico, que, según su origen, se les clasifica
en:
Origen murino
Quiméricos (fusión murino/humano)
Humanizados
Completamente humanos
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.

28. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Farmacología Medicina Interna
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.

29. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Farmacología Medicina Interna
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.
Treatment with mAbs offers several advantages over other
pharmacologic interventions:
Reduced risk for drug-drug interactions because mAbs are not
metabolized by the liver and kidneys
Do not interact with cytochrome P450 and other transport proteins.
Monoclonal antibodies have high specificity for target antigens, can
achieve high potency with less frequent dosing.
Do not penetrate the central nervous system because of their size.
Furthermore, mAbs are unlikely to block potassium channels, prolong
the QT I interval, and cause cardiac repolarization changes.

30. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Farmacología Medicina Interna
Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.
Both alirocumab and evolocumab are examples of
antibodies with a direct mechanism of action: they
target PCSK9 but not immune effectors.

31. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
iPSCK9 disponibles Medicina Interna

32. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
iPSCK9 disponibles Medicina Interna
Bococizumab
Ridker PM. Am Heart J. 2016 Aug; 178: 135-44.
With the completion of six bococizumab lipid-lowering
studies, Pfizer has observed an emerging clinical
profile that includes an unanticipated attenuation of
low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)
lowering over time, as well as a higher level of
immunogenicity and higher rate of injection-site
reactions with bococizumab than shown with the other
agents in this class.

33. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
iPSCK9 disponibles

34. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Sesiones Semanales Medicina Interna Alcoy Medicina Interna
Guión
1.- Introducción
2.- Mecanismo de acción.
3.- Eficacia.
Analítica
Clínica (eventos)
4.- Seguridad
5.- Pautas de uso

35. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna

36. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna

37. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna
La reducción en C-LDL fue un
57-74% mayor
que con placebo y un
38%-46% mayor que con ezetimiba.
Los resultados también fueron
consistentes en todos los subgrupos
analizados (raza, sexo, edad, región, riesgo
cardiovascular basal,
intensidad del tratamiento con
estatina, etcétera).

38. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna
La persistencia del efecto y la
tolerabilidad a más largo plazo se
evaluó en el estudio DESCARTES , de 52
semanas de duración, en pacientes
que recibían tratamiento
hipolipemiante optimizado pero
no habían alcanzado su objetivo de C
-LDL.
La diferencia de evolocumab
420 mg/mes frente al
tratamiento estándar en la semana 52
fue de un
-59% (IC 95%: 64 a -55%).

39. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna

40. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna
La reducción en C-LDL fue un
57-74% mayor
que con placebo y un
38%-46% mayor que con ezetimiba.
Los resultados también fueron
consistentes en todos los subgrupos
analizados (raza, sexo, edad, región, riesgo
cardiovascular basal,
intensidad del tratamiento con
estatina, etcétera).

41. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna

42. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia analítica Medicina Interna
La reducción en C-LDL a las 24
semanas fue en torno al 50 % respecto
al dato basal, a excepción del estudio LONG
TERM que fue de un 61 %.
Fue un 39 %- 62 % mayor que con placebo
y aproximadamente un 30 % mayor que con
ezetimiba.
No se encontraron diferencias clínicamente
relevantes en el efecto reductor del C-LDL
según los
subgrupos analizados.
El aumento de dosis a 150 mg cada 2 semanas dio lugar
a una reducción adicional de C- LDL de 14 % en los
pacientes que estaban en tratamiento con estatinas y
de un 3 % en los pacientes que no estaban en
tratamiento con estatinas
.

43. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica Medicina Interna

44. Medicina Interna
Estudio OSLER
Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Sabatine MS. N Engl J Med 2015;372:1500-9.

45. Medicina Interna
Estudio OSLER
Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
In two open-label randomized trials, we enrolled 4465
patients who had completed 1 of 12 phase 2 or 3 studies
(“parent trials”) of evolocumab.
Regardless of study-group assignments in the parent trials,
eligible patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to
receive either evolocumab (140 mg every 2 weeks or 420 mg
monthly) plus standard therapy or standard therapy alone.
Patients were followed for a median of 11.1 months with
assessment of lipid levels, safety, and (as a prespecified
exploratory analysis) adjudicated cardiovascular events
including death, myocardial infarction, unstable angina,
coronary revascularization, stroke, transient ischemic attack,
and heart failure. Data from the two trials were combined.
Sabatine MS. N Engl J Med 2015;372:1500-9.

46. Medicina Interna
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Estudio OSLER
Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C
Sabatine MS. N Engl J Med 2015;372:1500-9.

47. Medicina Interna
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Impacto sobre LDL plasmático
evolocumab reduced the level
of LDL cholesterol by 61%, from a
median of 120 mg per deciliter to
48 mg per deciliter (P<0.001)
Estudio OSLER
Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C
Sabatine MS. N Engl J Med 2015;372:1500-9.

48. Medicina Interna
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Most adverse events occurred
with similar frequency in the two
groups, although neurocognitive
events were reported more
frequently in the evolocumab
group.
The risk of adverse events,
including neurocognitive events,
did not vary significantly
according to the achieved level
of LDL cholesterol.
Estudio OSLER
Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C
Sabatine MS. N Engl J Med 2015;372:1500-9.

49. Medicina Interna
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Impacto sobre eventos CV
Estudio OSLER
Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C

50. Medicina Interna
Estudio ODISSEY LONG TERM
The Long-term Safety and Tolerability of Alirocumab in High Cardiovascular Risk Patients with Hypercholesterolemia Not
Adequately Controlled with Their Lipid Modifying Therapy
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Robinson JG. N Engl J Med 2015;372:1489-99.

51. Medicina Interna
Estudio ODISSEY LONG TERM
The Long-term Safety and Tolerability of Alirocumab in High Cardiovascular Risk Patients with Hypercholesterolemia Not
Adequately Controlled with Their Lipid Modifying Therapy
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Robinson JG. N Engl J Med 2015;372:1489-99.
Impacto sobre LDL plasmático

52. Medicina Interna
Estudio ODISSEY LONG TERM
The Long-term Safety and Tolerability of Alirocumab in High Cardiovascular Risk Patients with Hypercholesterolemia Not
Adequately Controlled with Their Lipid Modifying Therapy
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Impacto sobre eventos CV
Robinson JG. N Engl J Med 2015;372:1489-99.

53. Medicina Interna
Estudios OSLER y ODISSEY LONG TERM
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Seguridad
Both studies demonstrated additional 48-53% reduction of
CV events when added to statin therapy.
Most adverse events occurred with similar frequency in
the two groups; however the rate of neurocognitive
adverse events was higher with evolocumab and
alirocumab than with placebo.
These data provide strong support for the notion that
lower LDL-C goal is better, and may confirm the role of
PCSK9 inhibitors as a new frontier in lipid management.
The results of larger long-term outcome studies are still
awaited.
Hassan M Glob Cardiol Sci Pract. 2015 ;2015(2):20.

54. Medicina Interna
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

55. Medicina Interna
GLAGOV es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado por placebo que analiza el
efecto de Repatha, un inhibidor de la proteína PCSK9, sobre el volumen de la lesión
coronaria en 968 pacientes con enfermedad arterial coronaria tratados con estatinas.
Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas de Repatha (420 mg) o placebo con un
patrón mensual.
Estudio GLAGOV
GLobal Assessment of Plaque ReGression with a PCSK9 AntibOdy as Measured by IntraVascular Ultrasound
Nicholls SJ. JAMA. 2016;316 (22):2373-84.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

56. Medicina Interna
Estudio GLAGOV
GLobal Assessment of Plaque ReGression with a PCSK9 AntibOdy as Measured by IntraVascular Ultrasound
Nicholls SJ. JAMA. 2016;316 (22):2373-84.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

57. Medicina Interna
Estudio GLAGOV
GLobal Assessment of Plaque ReGression with a PCSK9 AntibOdy as Measured by IntraVascular Ultrasound
Nicholls SJ. JAMA. 2016;316 (22):2373-84.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

58. Medicina Interna
Estudio GLAGOV
GLobal Assessment of Plaque ReGression with a PCSK9 AntibOdy as Measured by IntraVascular Ultrasound
Nicholls SJ. JAMA. 2016;316 (22):2373-84.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

59. Medicina Interna
Estudio GLAGOV
GLobal Assessment of Plaque ReGression with a PCSK9 AntibOdy as Measured by IntraVascular Ultrasound
Nicholls SJ. JAMA. 2016;316 (22):2373-84.
En un análisis explorador de subgrupos en pacientes con concentraciones iniciales de c-LDL
inferiores a 70 mg/dl, los que recibieron evolocumab lograron una concentración media de c-
LDL de 24 mg/dl (y la concentración más baja alcanzada fue de 15 mg/dl).
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

60. Medicina Interna
Estudio GLAGOV
GLobal Assessment of Plaque ReGression with a PCSK9 AntibOdy as Measured by IntraVascular Ultrasound
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

61. Medicina Interna
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

62. Medicina Interna
Estudios
prospectivos en
eventos CV
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

63. Medicina Interna
Estudios
prospectivos en
eventos CV
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

64. Medicina Interna
Estudios
prospectivos en
eventos CV
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Eficacia clínica

65. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Sesiones Semanales Medicina Interna Alcoy Medicina Interna
Guión
1.- Introducción
2.- Mecanismo de acción.
3.- Eficacia.
Analítica
Clínica (eventos)
4.- Seguridad
5.- Pautas de uso

66. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Sesiones Semanales Medicina Interna Alcoy Medicina Interna
¿Cuándo
utilizar?

67. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

68. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

69. Se ha comprobado que el tratamiento con estatinas produce un
incremento de la función de la PCSK9, lo que origina un
fenómeno de escape que atenúa el efecto hipolipemiante de
las mismas.
Vogel RA. PCSK9 Inhibition. The next statins?. J Am Col Cardiol 2012; 59: 2354-5.
Notably, statins, fibrates, and ezetimibe increase levels of PCSK9.
Decreased intracellular production of cholesterol by inhibition of
HMG-CoA reductase up-regulates the expression of PCSK9 and
LDL-R, which may be 1 explanation for the increased levels of
PCSK9 in response to statin therapy.
Stein EA, Swergold GD. Potential of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 based therapeutics. Curr
Atheroscler Rep. 2013;15(3):310.
This may explain the relatively small incremental reduction (6%) in
LDL-C with each doubling of the statin dose.
Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation,
and Treatment of High Blood Cholesterol inAdults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation.
2002;106(25):3143-3421.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

70. Ito MK, Santos RD. J Clin Pharmacol. 2017 Jan; 57(1):7-32.
Statin-related muscle symptoms affect as many as 5%
to 29% of patients in clinical practice.
Zhang H, Plutzky J, Skentzos S, et al. Discontinuation of statins in routine care settings—a cohort study. Ann InternMed.
2013;158(7):526-534.
Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et al. EuropeanAtherosclerosis Society Consensus Panel. Statin-associated muscle
symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment,
Aetiology and Management. Eur Heart J. 2015;36(17):1012-1022..
Although rates of statin-induced myopathy in clinical
trials are typically low (1.5% to 5.0%).
Giner-Galvañ V. Vasc Health Risk Manag. 2016; 12: 357–369.
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

71. ¿Cómo
administrar?
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

72. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

73. ¿Cuál
utilizar?
Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

74. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

75. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

76. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna
Vial
(Coste)
Hcol 1ª y
Dislip. mixta
HF
Homo
Aféresis
Evolocumab
140 mg
(1,47 €/mg)
140 mg/ 2 s
(1 vial)
o
420 mg/mes
(tres viales
420 mg/mes (tres
viales).
Aumentar a 420
mg/2 s si no
objetivo.
420 mg/2 s
coincidiendo
con aféresis
Alirocumab
75 mg
(2,74 €/mg)
150 mg
(2,74 €/mg)
Dosis inicial: 75 mg/2 s
Si no se alcanza objetivo LDL o se requiera reducción
>60% : 150 mg/2 s.

77. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna
Vial
(Coste)
Hcol 1ª y
Dislip. mixta
HF
Homo
Aféresis
Evolocumab
140 mg
(1,47 €/mg)
140 mg/ 2 s
(1 vial)
o
420 mg/mes
(tres viales
420 mg/mes (tres
viales).
Aumentar a 420
mg/2 s si no
objetivo.
420 mg/2 s
coincidiendo
con aféresis
Alirocumab
75 mg
(2,74 €/mg)
150 mg
(2,74 €/mg)
Dosis inicial: 75 mg/2 s
Si no se alcanza objetivo LDL o se requiera reducción
>60% : 150 mg/2 s.

78. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna
1,47 €/mg 1,47 €/mg
PVL: 206,07 €
PVP: 256,98 €
PVP (IVA): 267,26 €;
140 mg x 1 140 mg x 2
411,6411,6 aa 617,4617,4 €/mes€/mes
150 mg x 275 mg x 2
2,74 €/mg 1,37 €/mg
411411 €/mes€/mes
PVL: 412,15 €
PVP: 463,06 €
PVP (IVA): 481,58 €

79. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna
_______________________________________________________________________________

80. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

81. Aspectos prácticos en el manejo de los iPSCK9
Pautas de uso Medicina Interna

82. Medicina Interna
Unidad EEMM
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