La toxicidad pulmonar puede ser causada por quimioterapia y puede manifestarse como neumonitis aguda o fibrosis pulmonar crónica. La neumonitis aguda se presenta durante el tratamiento o en los 90 días posteriores y se caracteriza por tos, disnea e infiltrados pulmonares, mientras que la fibrosis pulmonar crónica ocurre meses o años después del tratamiento y causa dificultad respiratoria y fibrosis progresiva del pulmón. Fármacos como bleomicina, metotrexate y mitomicina tienen alto riesgo de causar toxic

1. TEMA : TOXICIDAD
PULMONAR POR QUIMIO
TERAPIA
DR. JONATHAN ORTEGA CALDERON.
MEDICO RESIDENTE 1 (uno)
UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL
POSGRADO DE MEDICINA INTERNA
INSTITUTO ONCOLOGICO NACIONAL SOLCA.

2. TOXICIDAD PULMONAR
Un Toxicidad se refiere a la capacidad de
cualquier sustancia o microorganismo para
inducir efectos perjudiciales o la muerte.

3. Características
La toxicidad indica la potencia de una sustancia venenosa .
La cantidad de la sustancia en mg/kg de peso vivo que origina efectos
biológicos determinados, en un tiempo dado y en una especie
establecida.
Existen diversos indicadores de toxicidad, siendo uno de los más usados la
"dosis letal 50" (LD50).

4. NO
DISTINGUEN
TEJIDOS
SANOS DEL
TUMOR
EFECTOS
SECUNDARIOS
INDESEABLES
TOXICIDAD
QUIMIOTERAPIA
La toxicidad pulmonar resulta de la exposición a un
químico o a un agente que daña a los pulmones. La
toxicidad pulmonar puede ser leve o severa.

5. Factor de crecimiento endotelial
(VEGF)
Procesos importantes son
Participa en la
vásculgenesis
(formación)
Estimula la división de las
células endoteliales.
Acciones protectoras
Participa en la
angiogenesis
pulmonar(crecimiento)
(rol principal)
Participa en la
permeabilización
vascular
Estimula la migración
celular

6. Receptores del
VEGF.

7. • Durante el tratamiento y
antes de los 90 días de
finalizado el mismo
• PNEUMONITIS
INSTERSTICIALES
INFLAMATORIAS
TOXICIDAD
AGUDA
• Aparecen tras meses o años
a partir de los 90 días del
fin del tratamiento.
• FIBROSIS PULMONARES
TOXICIDAD
CRONICA

8. Toxicidad Aguda
Fármacos
METOTREXATE
BLEOMICINA
PROCARBACINA
MITOXANTRONE
TRANSTUZUMAB
GENFITINIB :
ERLOTINIP

10. Toxicidad Pulmonar Aguda
Las manifestaciones mas frecuentes son la
aparición de tos , disnea y febrícula , que
aparecen inmediatamente hasta meses.
Presentan alteraciones radiográficas típicas
infiltrados intersticiales pulmonares se
caracterizan por su buen pronóstico
resolviéndose con la suspensión del
tratamiento y en los casos mas persistentes
con corticoides.

11. Toxicidad Pulmonar
Aguda
Aparecen como una neumonía intersticial fatal en
un tercio de los casos y cuya frecuencia
aumenta en pacientes con fibrosis pulmonar
, historial de tabaquismo y radio terapia
torácica previa.
Se debe tener mucho cuidado en los pacientes con
comorbilidades pulmonares .
Se debe interrumpir el tratamiento e iniciar cortico
terapia sistémica.

12. Bleomicina
Busulfan
Mitomicina CCiclofosfamida
Ifosfamida
Toxicidad Tardía

13. Toxicidad Tardía
Se trata de un proceso
denominado fibrosis
pulmonar que se
caracteriza por la
sustitución progresiva de
los alveolos (unidad
funcionante de los
alveolos) por tejido
fribrótico (cicatricial), de
forma que se impide poco
a poco la capacidad del
pulmón de intercambiar
oxígeno con el torrente
circulatorio.

14. Síntomas Toxicidad Crónica :
Dificultad respiratoria
Tos seca y crónica.
Debilidad y fatiga.
Molestias Precordiales.
Perdida del apetito.
Rápida pérdida de peso.

15. Bleomicina Toxicidad
Pulmonar.
Los antibióticos antitumorales como la bleomicina , que se
intercalan entre los nucleótidos adyacentes de ADN lo que
interrumpe la replicación y la transcripción y provoca
ruptura de la cadena ,todos son ciclo inespecíficos.
FRASCO DE 15 U. ( Glicopeptido)Hongo Streptomyces
Verticillus)
Equivalencia : 1 Unidad De Bleomicina = 1 mg

17. Toxicidad Pulmonar por Quimioterapia Fibrosis
Pulmonar

18. Citoxicidad
Pulmonar(hidrolasa de
bleomicina)
Depende de a
dosis mayor a
300 mg -500 mg
Neumonitis que
puede progresar
a fibrosis
(deposito de
colágena en el
parénquima )
Las células del
epitelio alveolar son
el blanco (apoptosis)
Generación de
especies de
oxigeno
reactivas Y daño
directo al DNA Y
RNA.

19. Diagnóstico de Toxicidad
Pulmonar
Alta Sospecha
Clínica.
DLCO (capacidad de
difusión de Monóxido de
carbono).
Imágenes : Radiografías ,Tomografías :
patrones Intersticiales : micronodular , panal
de miel.
Laboratorio
Bioquímico
, Hematológico.

22. CAPACIDAD DE DIFUSION DE
DIOXIDO DE CARBONO
Factores determinan la capacidad de difusión son el
(la):
Cantidad de tejido pulmonar que está en contacto con
los vasos sanguíneos
Grosor de la pared del saco pulmonar (mientras más
gruesa la pared, menor la capacidad de difusión)
Grado de alteración % DLCO valor predicho
normal 80%
ligero 80 -70%
moderado 50-70 %
grave 50 %- 35%
muy grave < 35 %

23. FIBROSIS BLEOMICINA

24. Fibrosis inducida por
bleomicina.
Ausencia de
Hidrolasa de
bleomicina en
pulmón y piel
Hidrolasa de
bleomicina
, hígado ,bazo
,intestino ,riñón
,medula ósea.

25. MECANISMOS
APOPTOTICOS
SISTEMA
FAS/FASL RNA
MENSAGERO.
GEN P5
BAX
ANGIOTENSINA II
TNF ALFA
TGF BETA

26. Pautas Estratégicas al Tratamiento.
Suspender quimioterapia
Corticoides : Dextametasona
Narcóticos : morfina
Oxigenoterapia .
Rehabilitación pulmonar : Espirómetro Incentiva
Antibióticos según evolución.

27. GRACIAS POR
SU ATENCION