Aparato respiratorio, neumologia

2. 
¿Qué es?
Es un trastorno del transporte
de iones en las células
epiteliales
Obstrucción, infección y daño
estructural de la vía aérea, y en
menor medida al páncreas,
hígado e intestino, provocando
la acumulación de moco
espeso y pegajoso en estas
zonas.

3. 
 Autosómica Recesiva
Tipo de Herencia

4. 
Localización de la mutación y tipo de mutación y su
fisiopatología:
 Función anormal de una proteína de los canales de
cloro epiteliales, CFTR, localizado en el cromosoma
7q31.2.
Localización de la mutación y
tipo de mutación

5. 
 Epidemiología: Con una incidencia de 1 por cada 2.500 nacidos
vivos, es la enfermedad genética mortal más frecuente en las poblaciones
caucásicas.
Epidemiologia

6. 
Fisiopatología

7. 
Espectro de mutaciones
y correlación genotipo-
fenotipo

8. 

9. 
En los pacientes con una fibrosis
quística no clásica, la
enfermedad es bastante leve y
no altera de forma grave el
crecimiento y desarrollo.
En otros, la afectación
pancreática es grave y altera la
absorción intestinal por la
aquilia pancreática y esta mala
absorción reduce el crecimiento
y desarrollo posnatales.
En otros casos, las alteraciones
de la secreción de moco
determinan una acción
mucociliar defectuosa, con
obstrucción de bronquios y
bronquiolos e infecciones
pulmonares mortales
Las alteraciones pancreáticas se
describen en el 85-90% de los
pacientes con fibrosis quística.
Los conductos están taponados
por completo y esto produce
atrofia del componente exocrino
glandular y fibrosis progresiva
Morfología

10. 
 Puede producirse una atrofia de la parte exocrina del
páncreas, de forma que sólo persisten los islotes en
un estroma fibroadiposo.
 La pérdida de la secreción exocrina pancreática
altera la absorción de las grasas y la consiguiente
avitaminosis.
 Íleo meconial.

11. 
 Sigue el mismo patrón básico. Los canalículos
biliares aparecen taponados por material mucinoso,
que se asocia a proliferación de conductillos e infl
amación portal. La esteatosis hepática no es
infrecuente en las biopsias hepáticas. Con el tiempo
se desarrolla una cirrosis biliar focal
La afectación hepática

12. 
 Suelen mostrar cambios histológicos similares a los
descritos en el páncreas, con dilatación progresiva de
los conductos, metaplasia escamosa del epitelio de
revestimiento y atrofia glandular seguida de fibrosis.
Glándulas salivales

13. 
Las complicaciones más graves de la enfermedad. Se deben a las
secreciones mucosas viscosas de las glándulas submucosas del árbol
respiratorio, que determinan obstrucción secundaria con infección de
las vías aéreas. Los bronquiolos suelen aparecer distendidos por moco
denso, asociado a una notable hiperplasia e hipertrofia de las células
secretoras de moco. Las infecciones superpuestas pueden ocasionar
una bronquitis crónica grave con bronquiectasias.
Cambios pulmonares

14. 
Los tres gérmenes que con más frecuencia
producen infecciones pulmonares son:
Staphylococcus aureus, Haemophilus
influenzae y Pseudomonas aeruginosa.
Como se ha comentado antes, una
variante mucoide de P. aeruginosa
(productora de alginato) es
especialmente frecuente y produce
inflamación crónica.
La ausencia de CFTR repercute sobre
distintos mecanismos de defensa en las
vías respiratorias. La actividad
antimicrobiana de algunas proteínas
(lisozima, lactoferrina) se ve reducida
cuando la concentración de NaCl es alta
ya que inhibe su unión a las bacterias
favoreciendo las infecciones.
La aparición de macrófagos y neutrófilos
para combatir las bacterias serían el
inicio del proceso inflamatorio
observado en las vías respiratorias FQ.
También se postula que la motilidad
ciliar disminuye a alta concentración de
Na+ impidiendo la eliminación del
moco.
En otra hipótesis se propone que CFTR
actúa como receptor de P. aeruginosa y
su posterior fagocitosis, este mecanismo
de defensa también estaría afectado en la
FQ.
Se describe azoospermia e infertilidad en
95% de los varones que alcanzan la edad
adulta; es frecuente encontrar una
ausencia bilateral congénita de los
conductos deferentes en estos casos.

15. 
Manifestaciones
Clínicas
 Insuficiencia exocrina pancreática en la mayor parte de los enfermos con fibrosis
quística (85-90%)
 La insuficiencia pancreática se asocia a mala absorción de proteínas y grasas y
aumento de la pérdida fecal de grasas.

16. Manifestaciones de las vías
respiratorias altas
 Sinusitis:
 Obstrucción nasal, ronquidos
o rinorrea purulenta.
 Cefaleas.
Pólipos nasales: La presencia de
pólipos nasales en los
pacientes con FQ varía entre
un 10% y 36% según las
diferentes series.
 Obstrucción nasal y
ronquidos.

17. 
• Las complicaciones
cardiorrespiratorias,
como infecciones
pulmonares
persistentes,
enfermedad pulmonar
obstructiva y
corpulmonale, son la
causa más frecuente de
la muerte (~80%).
• Las bronquiectasias
• Pueden aparecer
pólipos nasosinuales

18. 
La hepatopatía grave aparece en fases tardías y es la
causa más frecuente de muerte en la fibrosis quística.
 La cirrosis biliar difusa (<10%)
 Azoospermia obstructiva

19. 
Diagnóstico
 I.- Diagnóstico prenatal
 II.- Screening neonatal
 III.- Test del sudor (estándar de oro)
 Positivo: >60 meq/lt
 Limítrofe: 40 a 59 meq/lt
 Negativo: <40 meq/lt

20. 
 Abordaje Multidisciplinario
 Mantener Crecimiento y Nutrición
 Mantener la función pulmonar
Tratamiento
Medidas Generales

21. 
Objetvios del Tratamiento Antimicrobiano en
pulmón
Curr Opin Pulm Med 2003
Reducción en la carga
bacteriana
Disminuir marcadores de
inflamación
Mejoría en las PFR Mejoría en la condición
clínica
Disminución en la
migración de PMN
Reducción en la carga
bacteriana
Biosíntesis de factores de
virulencia y alginato
Disminuir marcadores de
inflamación
Disminución en la
producción de elastasa

22. 
Manejo Inicial de la Infección Asintomática
por P. aeruginosa
Colonización temprana por
Ps aeruginosa
Ciprofloxacina + TOBI 2
semanas
Cultivo + Ps a
Ciprofloxaciona + TOBI 3
meses
Colonización sintomática por Ps a Tratamiento IV 14 a 21 días
Am J Respir Crit Care Med 2003

25. 
Terapias para Disminuír la
Inflamación Pulmonar en FQ
Inhibir señales pro-inflamatorias
 Cytoquinas: TNF, IL-1
 Quimioatrayentes: IL-8, LTB4, C5a
Inhibir la respuesta de PMN
 Activacion
 Adhesión: CD11b/CD18, ICAM-1
Neutralizando productos de PMN
 Elastasa y otras proteasas
 AntiOxidantes; B caroteno, glutatión
 DNA y actina (DNasa y Gelsolin)
Konstan MW, et al. Adv Drug Deliv Rev. 2002.

26. Propiedades Anti-
inflamatorias de los
Corticosteroides
Efecto en genes blanco Efectos fisiológicos FQ
↓ IL-1, TNF-a, GM-CSF
↓ IL-3, IL-4, IL-5, IL-8
↓ Citoquinas-mediadas por
inflamación
↓ Fosfolipasa A2
↓ Ciclooxigenasa tipo 2
↑ Lipocortina-1
↓ Prostaglandinas
↓ Leukotrienos
↓ Moléculas de adhesión Reducen la infiltración de PMN
↑ Endonucleasas
Inducción de apoptosis en
linfocitos y eosinófilos
Adapted from: Janeway CA, et al. Immunobiology. c2001.

27. Para Obstrucción de vías respiratorias:
Se usa β2agonistas en forma permanente, si sedemuestra su utilidad.
Salbutamol: 2 puff c/4h
Salmeterol: sólo o asociado a corticoide inhalado c/12 h
Corticoides inhalados: se usan sólo siexiste asma asociada a fibrosisquística
Mucolíticos orales:
Carbocisteína: 15-30 mg/Kg/d c/8h
Ambroxol: 7.5 mg c/12h ≤ 2 años, 7.5 mgc/8h entre 2 y 6 años, 15 mg c/8h
entre 6 y12 años y 30 mg c/8h ≥ 12 años.
La caída sostenida e irrecuperable delvolumen espiratorio forzado del 1°
segundo(VEF1) bajo 30%, hacen plantear lanecesidad de transplante.

28. Consejo Genético

29. 
 Cohn JA, Strong TV, Picciotto MR, Nair AC, Collin FS, Fitz JG.
Localization of the cystic fibrosis transmembrane conductance
regulator in human bile duct epithelial cells. Gastroenterology
1993; 105: 1857-1859.
 Gregg RG, Wilfond BS, Farrell PM et al. Application of DNA
analysis in a population-screening program for neonatal
screening diagnosis of cystic fibrosis (CF): comparison of
screening protocols. Am J Hum Genet 1993; 52: 616-626.
 FIBROSIS QUÍSTICA, Guías clínicas para el diagnóstico y
tratamiento. Editor Dr. José Luis Lezana Fernández,
Neumólogo Pediatra en el servicio de Neumología del Hospital
Infantil de México “Federico Gómez”
 Patología Estructural y Funcional, Robbins y Kotran, Editorial
El Sevier.
Bibliografía