3. 15.000 a 20.000 años El organismo de Micobacteria. Se ha encontrado en
reliquias de Egipto antiguo, de la India, y de China. Entre la tuberculosis
espinal de las momias Egipcias, conocida como enfermedad de Pott ha sido
detectado por los arqueólogos.
Edad Media. Las Pruebas de la tuberculosis de los ganglios linfáticos
cervicales llamado escrófula. Fueron llamadas como el mal “del rey” y se
creía extensamente que los reyes de Inglaterra y de Francia podrían curar
escrófula simple tocando ésos afectados.
Siglo XVIII en Europa Occidental, la tuberculosis alcanzó su pico con una
incidencia de hasta 900 muertes por 100.000. La unidad Mal ventilada y
atestada, el saneamiento primitivo, la desnutrición y otros factores de
riesgo llevaron a la subida. La plaga Blanca del término emergió alrededor
de este tiempo.

4. 1834 La enfermedad recibió el nombre de tuberculosis.
1865 Mycobacterium tuberculosis produce la tuberculosis,
padecimiento infeccioso y transmisible, descrito por Jean-Antoine
Villemin.
1882 Koch logró aislar en cultivos e inocularlo experimentalmente
en animales, de donde pudo recuperarlo, lo que confirmo se
papel patógeno.
1895 El Roentgen de Wilhelm desarrolló los rayos de X que otros
diagnósticos avanzados de la tuberculosis. Esto permitió el
diagnóstico precoz y el aislamiento de individuos infectados.

5. ¿Qué es Tuberculosis?
• La tuberculosis (TBC) es una enfermedad infecciosa
transmisible causada por el complejo Mycobacterium tuberculosis,
generalmente de evolución crónica y caracterizada por la formación
de granulomas.
• Su localización preferente es el pulmón, aunque
puede afectar a cualquier órgano.

6. Mycobacterium Tuberculosis
(Bacilo de Koch)
•
•
•
•
Bacteria intracelular aerobio estricto.
Forma bastoncillo.
Mide: 0,5µm x 0,3 µm.
Resiste la decoloración con
alcohol y ácido.
• tiene una gran cantidad de ácidos
micólicos, de ácidos grasos de cadena
larga y enlaces cruzados con lípidos
.
Observación extendido de expectoración
teñido con Ziehl- Nielsen.

7. Epidemiologia
• El implicado en TBC humana
es M. tuberculosis
• M. bovis se aísla en seres
humanos en casos contados
• M. africanum está como
agente de TBC humana a
regiones de África central
•La enfermedad
está ampliamente distribuida
por todo el mundo, aunque
con diferentes prevalencia
según las regiones

8. Epidemiología
• La OMS declaró la TBC como
un “emergencia global” en
1993 y puso como objetivo su
control (no su erradicación).
Según sus estimaciones,
aproximadamente 2 billones
de personas han tenido
contacto con M.tuberculosis.

9. Epidemiología
• En el año 2011, 8,7 millones de personas desarrollaron la
enfermedad.
• Las muertes estimadas por su causa alcanzan los 1,4 millones.
• En África la prevalencia es muy elevada, con incluso mayor
prevalencia en relación a su población, y sobre todo en forma de
coinfección TBC-VIH.

10. Vista inmunológica
• La interacción de M. tuberculosis con el hospedador humano
comienza cuando las gotitas infecciosas de los pacientes
contagiosos son inhaladas por alguna persona. La mayor parte de
los bacilos quedan en las vías respiratorias superiores y son
expulsados pero aprox. El 10% llegan a los alveolos

11. Respuesta del hospedador
• se evita la supervivencia bacilar o de otra manera se iniciara la
multiplicación del bacilo, que por ultimo destruirá el macrófago
Diversas
sustancias
quimiotácticas
que se liberan
después de la
destrucción
celular
Componentes del
complemento,
citocinas, etc
En ese momento inicia el desarrollo de
la inmunidad celular y de la inmunidad
humoral.
Se reclutan
monocitos
inmaduros
adicionales
derivados de los
macrófagos
migran a los
ganglios linfáticos
y presentan los
antígenos a los
linfocitos T.

12. Activación de los macrófagos
• En la mayoría de las personas infectadas los macrófagos locales se
activan cuando los antígenos bacilares procesados por los
macrófagos estimulan los linfocitos T para que liberen diversas
linfocinas
• Los macrófagos activados se acumulan rodeando la lesión y
neutralizan eficazmente los bacilos tuberculosos sin provocar
nuevas destrucciones histicas.
Los macrófagos activados también secretan una serie de factores reguladores:
TNF-α, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, y factor de crecimiento de
fibroblastos, las cuales junto con el interferon-ɣ y el factor de inhibidor de la
migración determinan el carácter de la respuesta inmunológica

14. Formación de granulomas
• Con la acumulación de grandes cantidades de macrófagos activados
en el sitio de la lesión primaria se forman lesiones granulomatosas
(tubérculos)
Estas lesiones consisten en acumulaciones de
linfocitos y macrófagos activados que
evolucionan a células epiteliales y gigantes.
• M. Tuberculosis puede sobrevivir, pero su crecimiento se ve
inhibido en el interior del entorno necrótico por la baja tensión de
oxigeno y el pH acido. En este punto, algunas lesiones pueden
cicatrizar a fibrosis, seguido de calcificación.

15. Respuesta del hospedador
• Después de cuatro semanas de infección, aprox., se desarrollan dos
respuestas a M. tuberculosis:
Respuesta inmunitaria celular con activación de los macrófagos
• mediada por células T que estos son capaces de lisar directamente los fagocitos
mononucleares infectados
Una respuesta que produce lesión a los tejidos como consecuencia
de hipersensibilidad tardía a varios antígenos bacilares
• destruye macrófagos inactivados que contienen múltiples bacilos, pero que
también causa necrosis cancerosa.

17. Participación de los linfocitos T
• los defectos en las células T CD4⁺ explican la incapacidad de los
individuos infectados con VIH para contener la proliferación
microbacteriana.
• Los linfocitos T CD4⁺ pueden diferenciarse en Th1 y Th2 productoras
de citocinas.
• La interrelación de
diversas citocinas
Las Th1 producen
y su regulación cruzada
Las Th2 producen ILINF-ɣ, un activador
determina la respuesta
4, IL-5, IL-10 e IL-13
de macrófagos y
monocitos e IL-2.
del hospedador.

18. Patogenia de Mycobacterium
tuberculosis.
Resistente a Respuesta Humoral.
Bacilo Koch
Sensible a Respuesta Celular.
Cuando alcanzan los alvéolos son ingeridos por macrófagos
alveolares.
equilibrio entre actividad bactericida del
macrófago y la virulencia del bacilo.

19. Patogenia
-Virulencia.
-Nº de bacilos.
-Factores genéticos: actividad catalasa-peroxidasa, el factor
colonizador de macrófago (mce), factor sigma (sigA).
-Composición de la pared bacteriana rica en lípidos, glucolípidos y
polisacáridos.
-Antígenos proteicos:
• Moléculas de 30 y 32 kDa del complejo común BCG85 (median
la adhesión e invasión de los bacilos).
• Antígeno 10 kDa (estimula proliferación de linfocitos).

20. Patogenia.
Macrófago se lisa
Bacilos en macrófagos
Multiplicación
Bacilos liberados son ingeridos por otros macrófagos y monocitos que
son atraídos desde el torrente sanguíneo.
Los bacilos son transportados hasta los ganglios linfáticos regionales,
desde donde se diseminan hacia otras zonas del cuerpo.

21. Patogenia.
2- 4 semanas postinfección
Respuesta inmune celular e hipersensibilidad
retardada.
• Respuesta eficaz requiere:
Linfocitos CD8 citotóxicos y linfocitos CD4 con respuesta de tipo Th1.

22. Patogenia
La respuesta Th1 conlleva.
-Producción de IF-δ y GM-CSF potentes activadores de los
macrófagos.
-TNF-α e IL-2 aumentan la actividad microbactericida del
macrófago.
-IL-3 induce la formación de células gigantes.
Linfocitos CD8 citotóxicos y linfocitos con respuesta Th2 producirían
la destrucción de los macrófagos no activados y el daño tisular.
Estos dos tipos de respuesta, determinarán la forma de
tuberculosis que aparecerá con posterioridad.
CSF: factor estimulador de colonias
de granulocitos y macrófagos

23. Tuberculosis Pulmonar Primaria.
• Aparece consecutiva a infección inicial.
• Localizada principalmente en campos medios e inferiores de los
pulmones.
Localización más frecuente: En el Lóbulo Medio
Derecho. Rodeado más densamente por
nódulos linfáticos. Mayor longitud y menor
diámetro relativo.

24. Tuberculosis Pulmonar Primaria.
2 Formas de evolución:
PROGRESIÓN PRIMARIA
PRIMOINFECCIÓN
COMPLEJO
PRIMARIO
CURACIÓN.
Bacilos en inactividad metabólica.

25. Tuberculosis Pulmonar Primaria.
En el período de multiplicación previo a Respuesta Inmune, hay invasión
torrente sanguíneo, produciéndose diseminación.
TBC Extrapulmonar.
Frecuente: Adenopatías hiliares o paratraqueal.
• Inmunidad específica
lesiones granulomatosas:
constituidas por la acumulación de macrófagos activados,
células epitelioides, células gigantes y linfocitos.

26. • Aparición
Necrosis Caseosa.
• Aunque el M. tuberculosis puede sobrevivir, su crecimiento queda
inhibido ( PO2, pH ácido).
Algunas lesiones curan mediante fibrosis y
calcificación
Complejo de Ghon.

27. Tuberculosis Pulmonar Postprimaria
Sinónimos: TBC secundaria, de reactivación, del adulto,
reinfección endógena.
• Representa 90% de los casos adultos no –VIH.
• Se debe a la reactivación endógena de una infección
tuberculosa latente. Excepcionalmente exógena.
• Causas:
VIH
Desnutrición
OH
Insuficiencia Renal
Diabetes
Fcos. Inmunodepresores

28. TBC Postprimaria
Multiplicación activa
10-14 días
producir enfermedad cavitaria.
Localización más frecuente:
Segmentos apicales y posteriores de
los
lóbulos superiores. También
los segmentos superiores de lóbulos
inferiores.
Nº crítico para

29. TBC Postprimaria
Evolución:
• En el centro de la lesión, el material
caseoso presenta licuefacción, va
destruyendo las paredes de los
bronquios y de los vasos sanguíneos,
y se drena en ellos el contenido
CAVERNAS.
Diseminación broncógena.
Diseminación hematógena.

30. niños y personas
inmunodeprimidas o
con VIH
tuberculosis
pulmonar primaria
puede agraviarse
rápidamente
tuberculosis pulmonar
primaria es la que
aparece seguida de la
infección inicial por el
bacilo
pueden pasar
inadvertidas en la
radiografía de tórax
Una manifestación
frecuente es el
derrame pleural por la
penetración del bacilo
en el espacio pleural
Después de la
infección suele
aparecer una lesión
periférica
que conlleva
adenopatías hilares
o paratraqueales
Tuberculosis
pulmonar

31. Tuberculosis Pulmonar
• En las primeras fases evolutivas de la enfermedad las
manifestaciones clínicas suelen ser inespecíficas e insidiosas,
consistiendo ante todo en fiebre y sudores nocturnos, perdida
de peso, anorexia y debilidad.
• Casi siempre acaba apareciendo tos que al principio suele ser
seca y después se acompaña de expectoración purulenta.

32. Tuberculosis extra pulmonar
• Fuera del pulmón, los sitios
donde con mayor
frecuencia se localiza la
tuberculosis son, por orden:
• Pero prácticamente todos
los órganos pueden resultar
afectados.
Ganglios linfáticos
Pleura
Ap. Genitourinario
Huesos y
articulaciones
Meninges
Peritoneo

33. Diagnostico para tuberculosis
Para buscar Mycobacterium tuberculosis se debe de
realizar una baciloscopia con tinción de Ziehl-Neelsen y
se realiza la búsqueda en esputo o también se puede
realizar con la tinción de Kinyoun y aquí los bacilos se
observan de color rojo intenso y se puede aplicar una
técnica de inmunofluorescencia con rodamina
auramina ligada a Anticuerpos contra el bacilo y buscar
fluorescencia; esta técnica es mas rápida.
Ziehl-Neelsen
Kinyoun

34. Diagnostico.
Lo esencial para el diagnostico de la
tuberculosis es tener un índice alto de la
sospecha de esta enfermedad. El
diagnóstico es sencillo con pacientes de
alto riesgo.
pero es los de bajo riesgo es más
complicado por que pueden pasar
inadvertido

35. Muchas veces el diagnóstico se
sospecha cuando se encuentran
una radiografía de tórax de un
paciente que se esta estudiando
por causas de unos síntomas
respiratorios.
En la radiografía se pueden
encontrar
ciertos
signos
característicos
como
son
infiltrados y cavernas de los
lóbulos superiores.

37. Tx
• En la actualidad, hay 10 medicamentos aprobados por la
Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para el
tratamiento antituberculosis. De estos, los medicamentos de
primera elección que son básicos en todo tratamiento contra
la tuberculosis son:
•
•
•
•
isoniazida (INH)
rifampicina (RIF)
etambutol (EMB)
pirazinamida (PZA)

39. A través del tiempo
Dr. Roberto Wernicke
(1852 – 1922)
fue un verdadero maestro
de la medicina.
Alejandro Posadas estaba
trabajando bajo la
dirección del Profesor
Roberto Wernicke, en el
laboratorio de anatomía
patológica del Hospital de
Clínicas de Buenos Aires
Dr. Alejandro Posadas (1870 – 1902) Siendo aún estudiante,
en 1892, descubrió esta nueva enfermedad, considerada en
un comienzo como de naturaleza tumoral y luego como una
enfermedad infecciosa, a la que denominó psorospermiasis
infectante.

40. A través del tiempo
La historia de la Coccidioidomicosis
comenzó en Buenos Aires, en 1892,
cuando el Dr. Bengolea, médico
dermatólogo del entonces Hospital
Militar, le pidió a Alejandro Posadas, que
examinase una biopsia cutánea obtenida
de un paciente, con lesiones de aspecto
verrugoso y cuyo diagnóstico presuntivo
era micosis fungoide
El paciente era un soldado de
caballería de 36 años de edad,
llamado Domingo Ezcurra
En el estudio histopatológico se observo un proceso crónico inflamatorio
Formaciones quísticas muy parecidas a las que produce el genero Coccidia.
Wernicke y Posadas ubicaron a este parasito en el genero Psorosperma.
La enfermedad fue denominada psorospermiasis infectante generalizada

41. fueron inoculados
numerosos animales
de diferentes
especies, incluyendo
perros, gatos,
cobayos, conejos,
ratas, ratones,
pájaros, gallinas,
tortugas, ranas y
monos.
Después de finalizada la inv.
Posadas inoculó dos
cobayos, por vía
subcutánea, con un
macerado del
material de biopsia
de un ganglio
linfático de Domingo
Ezcurra y consiguió
reproducir la
enfermedad.
Demostró así su
naturaleza infecciosa
A partir de este experimento
1892
A través del tiempo
No se continuó con
el estudio de la
Coccidioidomicosis y
pasaron 35 años
hasta que Mazza y
Parodi presentaron
el segundo caso
argentino de esta
enfermedad

42. A través del tiempo
Dr. Emmet Rixford,
estudió los primeros
casos californianos
de Coccidioidomicosis
Ophüls, junto con sus
ayudantes Moffitt y Ash
comprobaron la formación
de hifas a partir de esferas
de Coccidioides immitis y
demostraron el poder
quimiotáctico de los
endosporos para los
leucocitos PMN.
Joas Furtado-Silveira,
inmigrante portugués de
40 años.
La enfermedad comenzó
en 1886 poco después
de llegar a el Valle de
San Joaquín en el sur de
California. Se traslado a
San Francisco cuando su
enfermedad empeoro y
fue atendido por Rixford.
Murió en 1895.

43. A través del tiempo…
• Al comienzo de la presente
década, con la aplicación de
las técnicas de biología
molecular a la taxonomía de
los hongos y al conocimiento
del genoma de alguno de
ellos, Fisher y col demostraron
que las cepas californianas y
las de las otras áreas
endémicas era
morfológicamente iguales,
pero genéticamente distintas y
propusieron el nombre
de Coccidiodes posadasii para
las cepas no californianas

44. ¿Que es la Coccidioidomicosis?
La Coccidioidomicosis o fiebre del Valle de San Joaquín es una
micosis sistémica causada por los hongos dimorfos Coccidioides
immitis o C. posadasii. Se desarrollan en suelos de regiones poco
lluviosas y de temperaturas altas en el verano y moderadas en el
.
invierno.
Las esporas del hongo se
transportan al aire
mediante polvaredas
causadas por el viento o
por excavaciones en
sitios de construcción

45. Morfología de la coccidioidomicosis
Coccidioides immitis es un hongo difásico
• Desarrolla una fase saprofilica o
micelial que se lleva a cabo en el
suelo, donde se desarrollan
colonias blanquecinas con hifas
septadas y abundantes
artrosporas, estas son inhaladas
por el hombre.
• En los tejidos del huésped se
desarrollan las esférulas con sus
endosporas, las paredes de la
esférula se debilitan y se rompen
liberando endosporas, las cuales
maduran hasta convertirse en
nuevas esférulas; si caen al suelo
dan lugar a la fase micelial.

46. Epidemiología
•Las regiones endémicas se
caracterizan por un clima
seco, suelo alcalino,
veranos con temperaturas
muy altas (hasta 50°C) e
índices de precipitación
anual entre 10 y 50
centímetros.
•La infección
por Coccidioides es tan
prevalente en la República
Mexicana como en las
regiones endémicas de
Estados Unidos

47. Epidemiología
La encuesta llevada a cabo por
González–Ochoa (Encuesta Nacional
1961–1965), la más importante
hasta la fecha
• Mediante la aplicación de la prueba cutánea con coccidioidina demostró
tasas de infección variables en los estados de Baja California, Chihuahua,
Colima, Coahuila, Durango, Guanajuato, Guerrero, Jalisco, Michoacán,
Nayarit, Nuevo León, San Luis Potosí, Sinaloa, Tamaulipas y Zacatecas
• Se han descrito otras zonas endémicas de menor importancia en:
Guatemala, Honduras, El Salvador, Venezuela (Falcón, Lara y Zulia),
Paraguay, Colombia (Güajira, Magdalena y César), Argentina (Chaco y
Patagonia) y Brasil (Piauí).

48. Epidemiología
• Como la vía de infección en el humano, casi sin excepción es la
respiratoria, la exposición al polvo es un factor crítico de riesgo.
• La enfermedad puede afectar a individuos de cualquier edad; Los varones
se infectan con mayor frecuencia, probablemente por la relación con la
exposición ocupacional a polvo contaminado
La coccidioidomicosis no se
transmite habitualmente de
humano a humano

49. Epidemiología
• La CM frecuentemente se diagnostica fuera del área endémica,
típicamente en relación con historia de viaje a zonas endémicas
Las personas que viajan a regiones
endémicas de CM deben estar
conscientes del riesgo de adquirir
la infección

50. Vista inmunológica
Coccidioides es uno de los
hongos más virulentos
para el humano
No es necesaria una
exposición prolongada al
agente para adquirir la
infección
La interacción del hongo y el
hospedero involucra la
inmunidad innata, la
inmunidad celular y la
inducción de protección por
una respuesta de linfocitos T
Afecta mecanismos
inmunológicos
(regulación del
complemento/hipersensibilidad/ citocinas)
Estudios indican que los
fagocitos del hospedero
son ineficientes en la
limpieza de los agentes
infecciosos
Experimentalmente, el interferón gamma se ha asociado con resistencia y la
interleucina 4 con susceptibilidad

51. Vista inmunológica
• El control de la
Coccidioidomicosis depende de
los linfocitos T.
• Las células MN de la sangre
periférica de los pacientes con
Coccidioidomicosis diseminada
tienen una respuesta casi nula al
interferon-ɣ a los antígenos de
este hongo.

52. Vista inmunológica
• Esto se contrasta con la
estimulación inmediata de las
preparaciones leucocitarias
similares procedentes de
pacientes cuyas infecciones están
controladas del todo y que
presentan una hipersensibilidad
cutánea retardada.
• A pesar de esto, [interleucina-4]
[interleucina-10] no presentan
elevación recíproca, lo que podría
indicar una respuesta Th2.

53. Patogenicidad
Se adquiere por
inhalación de
artroconidias
Es una infección
usualmente
benigna
En pacientes cuya
inmunidad está
comprometida, es
severa y fatal
puede afectar
prácticamente
cualquier órgano.
infecciones en piel,
SNC, huesos,
articulaciones
Es una enfermedad
pulmonar pero
puede diseminarse

54. Patogenicidad
El tamaño de los atroconidios permite que se depositen
en el interior del bronquiolo terminal, pero no
en el espacio alveolar. A medida que el atroconidio se
convierte en esférula, la inflamación que aparece
origina una lesión pulmonar local.
• Los extractos de Coccidioides reaccionan
con el complemento y liberan mediadores
de quimiotaxis para los neutrófilos.
• En algunas infecciones, estos microorganismos abandonan los
pulmones para producir lesiones diseminadas en otras partes del
cuerpo; es posible que las endosporas del interior de los
macrófagos circulen por los vasos linfáticos hasta el torrente
sanguíneo, como sucede en la diseminación en tuberculosis e
histoplasmosis

55. Manifestaciones clínicas
Signos y síntomas de la Coccidioidomicosis
Principales
Asociados
Cutáneos
Tos
Artritis (tobillos, pies, piernas)
Erupción pápula
Fiebre
Artralgias
Eritema nódulos
Escalofríos
Nódulos pulmonares
En enfermedad diseminada:
pápula, pústula, nódulo
Cefalea
Erupciones cutáneas
Dermatitis granulosa
intersticial
Rigidez muscular
Síndrome de sweet
Mialgias
Lesiones mas frecuentes en
rostro
Rigidez en cuello/hombros
Cambios en el estado mental
Sensibilidad a la luz

56. Manifestaciones clínicas
60% de los sujetos cursan asintomáticos, o presentan un
cuadro típico de una infección de vías respiratorias
superiores, por lo que no solicitan atención médica
En el resto de los casos, la sintomatología aparece
después de aprox. tres semanas de haber
adquirido la infección
se caracteriza por
síntomas generales
(fiebre, diaforesis,
anorexia, artralgias)
y respiratorios (tos,
expectoración, dolor
pleurítico).
Con frecuencia se
presentan diversos
tipos de dermatosis ↓
principalmente
eritema nóduloso o
eritema multiforme

57. Coccidioidomicosis pulmonar
Aproximadamente el 5%
de los casos se asocia
neumonía y desarrollo de
nódulos en pulmones.
Las lesiones pulmonares
en el estado agudo,
detectadas por
imagenología, son muy
similares a aquellas
encontradas en otras
enfermedades,
principalmente
tuberculosis y neumonía
bacteriana

58. Coccidioidomicosis cutánea
• La piel es el sitio más
frecuente de
coccidiodomicosis
diseminada.
• Se presenta habitualmente
semanas/meses después de
la infección primaria
pulmonar a través de vía
hematógena.
• Las lesiones son variadas:
pápulas, nódulos, placas
verrugosas, vegetantes,
pústulas, úlceras. Pueden
ser únicas o múltiples.

59. Manifestaciones clínicas
Osteo-articular:
Meníngea:
• Los huesos y las articulaciones
(especialmente las rodillas,
vértebras y muñecas) son
otros sitios frecuentes de
diseminación.
• Los cambios óseos y
articulares causados por la
coccidioidomicosis se aprecian
en radiografías y mediante
tomografía axial
computarizada
• La complicación de la infección
diseminada más grave es la
meningitis
• El examen del líquido
cefalorraquídeo suele revelar
pleocitosis mononuclear,
hipoglucorraquia y elevación de
proteínas.
• Las manifestaciones tempranas
incluyen cefalea, vómito, datos de
meningitismo, alteraciones en el
estado mental y neuropatías
craneales.

60. Dx
Se sospecha de Coccidioidomicosis
solamente cuando se sabe que un
paciente ha sido expuesto a la
enfermedad porque ha viajado o
porque vive en una zona endémica
El diagnóstico se puede confirmar por :
Identificación
Cultivo de
Detección de
microscópica de
coccidioides
anticuerpos
las ésferulas
immitis en una
contra el
fungosas en
muestra de
hongo, en el
una muestra de
tejido
suero
tejido
infectado, en el
sanguíneo o en
infectado,
esputo o en un
otros líquidos
esputo o líquido
liquido del
del cuerpo
del cuerpo
cuerpo

61. Dx
Pruebas
inmunológicas
• Búsqueda de anticuerpos anti-Coccidioides mediante
las técnicas de ELISA, doble-inmunodifusión o reacción
de fijación del complemento
• La prueba cutánea o IDR
Hipersensibilidad
Es posible obtener falsos
negativos en pacientes
expuestos
a Histoplasma o Blastomyces
• Una reacción positiva en individuos sanos denota
resistencia a la infección exógena
En el 15 al 20% de los pacientes con
enfermedad no diseminada (una cavidad
pulmonar crónica o nódulo), la IDR es
negativa

62. Tx
La mayoría se recuperan sin tratamiento y tendrán inmunidad
por el resto de la vida
En casos graves, como en la
enfermedad primaria
intensiva de desarrollo
rápido,
para los que están
en alto riesgo de
diseminación de
la enfermedad
se indica una terapia con
medicamentos
antifungoso
para los que
padecen de la
enfermedad
diseminada,

63. Tx
• La gravedad de la
enfermedad y la respuesta
del paciente a la terapia
determinan el tipo de
medicamento que se use y
la duración del
tratamiento.
• Los fármacos que han
demostrado alta
sensibilidad y ofrecen una
buena respuesta en los
casos de
coccidioidomicosis son:
anfotericina B,
ketoconazol, itraconazol y
fluconazol.

65. Atreves del tiempo
Nació en Abril 6 de 1872 en Harrison,
Nueva jersey y murio en Mayo 21 de
1925, Beirut Líbano en un accidente
de coche junto con Norman Lothian
un malariólogo ingles.
En 1906 Samuel Taylor Darling
fue un patología bacteriólogo que
descubrió el agente patógeno de la
Histoplasma capsulatum. Al principio
se tomo como un protozoo ya que
guardaba ciertas similitudes con
Leishmania.

66. Cronología.
• 1912, en Brasil se acordó que era un hongo y no un
protozoo.
• 1922 se reportó nuevamente un caso de esta enfermedad.
• 1943 aun los médicos no le tenían temor a la
histoplasmosis aun no era relevante.
• 1944, El primer reporte pertenece a Gast Galvis quien
descubrió el Histoplasma Capsulatum en estudios de un
hígado, obtenido por medio de una viscerotomía, de un
paciente Venezolano y muerto en Colombia.
• 1945 se habían registrado 71 casos a nivel mundial.
• 1949, Se consiguió aislar el hongo de muestras obtenidas
a través del suelo.

67. • 1953. Luego el mismo Gast Galvis evidenció otro caso, se hace
referencia a otro caso ocurrido en un niño del Valle del Sinú.
Aunque cabe la posibilidad, de que el primer caso registrado en
vida, lo haya comprobado Fernando Sierra quien sembró el hongo
en la médula ósea.
• 1955 en el estado de Kansas, USA en pruebas dérmicas con
Histoplasmina IDR se evidenció claramente que más del 60% de la
población se encontraban infectados.
• 1957, Furcolow señaló que cada año se contagian alrededor de 500
mil personas y cuando se registra menos, son de aproximadamente
800 de ellos los cuales fallecen anualmente en los Estados Unidos.
• 1964 en otros países se registraron casos de histoplasmosis
observados durante seis años, dentro de los cuales, existen siete
casos de manera sistémica uno por autopsia y seis en vida
mediante biopsia.

68. ¿Que es Histoplasmosis?
El agente microbiano causante la de
histoplasmosis es el Histoplasma
capsulatum.
o
o
o
o
Esta enfermedad también se conoce
como.
Enfermedad De Darling
Fiebre De Las Cuevas.
Reticuloendoteliosis.
Micosis del sistema fagocítico
mononuclear.

69. Morfología de Histoplasma
capsulatum
Es un organismo eucarionte heterotálico el cual tiene
diferentes tipos que son (a) o (+) major y (b) o (-)
minor y haploides de compatibilidad sexual(
asexuada o anamorfa) la forma sexuada o telomorfa
resulta del apareamiento de sus tipos (a) y (b) el cual
es el Ajellomyces.

70. Es un hongo saprobio geofílico micetal (fase filamentosa)
Tiene un desarrollo en un medio ambiente de 25°C se
observa micelio delgado y tabicado e hifas septadas de
1.2 a 1.5 mm. De diámetro con 2 tipos de conidios
solitarios(aleuroconidias).Microconidios
o
microaleuroconidios redondos, piriformes o en forma
de clavas de 1-4 por 2-6 μm y macroconidios o
macroleuroconidios de paredes gruesas por lo general
redondos de 8-14 μm de diámetro con ciertas
proyecciones digitiformes.
Este hongo también se forma en una fase
sexuada o estado telomorfo o perfecto el cual se llama
Ajellomyces capsulatus este se desarrolla en cultivos de
base de extracto de levadura y la sexual en un asca con
ascoesporas y este mide cerca de 150 micras y las
ascosporas son piriformes y miden solamente 2 micras
de diámetro o menos.
Histoplasma capsulatum.
A) Macrófago con blastospora
en su citoplasma.
B) Cultivo a 20° de macro y
microconidias.

71. En un nivel tisular el infectado desarrolla levaduras pequeñas de 3-4
micras de diámetro con una forma oval o redonda, gemantes, con
un núcleo y no tiene capsula estas formas se encuentran de manera
intracelular en macrófagos, células gigantes y en polimorfo
nucleares en las colonias de levaduras tienen un aspecto cremoso
con un color beige con un tono claro oscuro y estos pueden
presentar una superficie rugosa o lisa.

72. Epidemiologia de H.capsulatum.
Este hongo se encuentra localizado en el suelo de ciertas
regiones de clima tropical y subtropical, se puede presentar a
cualquier edad y afecta tanto en el sexo masculino como el
femenino. Esta enfermedad es frecuente en personas de raza
blanca.

73. •
•
•
•
•
Ha identificado en 32 estados de México, con
prevalencias variables. Veracruz es uno de los estados
con mayor número de casos reportados. Se considera
una enfermedad ocupacional que afecta a:
Ing. Civiles.
•Albañiles.
Metalúrgicos. •Mecánicos en mantenimientos de edificios.
•Laboratoristas.
Mineros.
•Visitantes ocasionales a sitios contaminados.
Granjeros.
•Arqueólogos.
Jardineros.

74. Los sitios los oficios antes mencionados son de riesgo
ya que están expuestos a sitios cerrados donde los
suelos están contaminados; las cuevas, grutas y
minas abandonadas tienen suelo con guano de
murciélago y en ese material orgánico y en desechos
de aves, el hongo se comienza a desarrollar su etapa
micelial y conidias cuando este entra al organismo.

75. Una ves que la infección se a
realizado el periodo de incubación
varia de 5 a 20 días, con promedio
de 10, aunque se han reportado
casos muy largos de hasta 4 o 5
meses.

76. Vista inmunológica.
La respuesta inmune celular de tipo Th1 es
fundamental para el control de la
enfermedad. Las personas que no
desarrollan una respuesta inmune celular
de tipo Th1 tienen una forma diseminada
progresiva.
Hay formas clínicas con mucha fibrosis: se
ve cuando hay exceso de respuesta
inmune celular de tipo Th1.

77. Los linfocitos T
son esenciales
para limitar el
alcance de la
infección.
Las citoquinas activan
los macrófagos para la
actividad fungistática
contra levaduras
intracelulares
Los granulomas
caseificantes
calcificados se
desarrollan a partir
de semanas o meses
Respuesta del
paciente.
La hipersensibilidad de
tipo retardada para
antígenos histoplasmales
ocurre de 3-6 semanas
post-exposición
Los órganos limitan
los macrófagos
El 85-90% de los individuos
inmunocompetentes
producen una respuesta
positiva a la prueba de
antígenos en la piel

79. El proceso puede ser que cuando ingresa la
conidia al macrófago en ese momento se
convierta en levadura o primero la conidia se
transforme en levadura y después se deposita en
el macrófago.
Tanto las conidias como las levaduras pueden
entrar al macrófago por la vía tradicional de
opsonofagocitosis, después de unirse a
inmunoglobulinas
y/o
componentes
del
complemento.

80. Otro mecanismo alternativo que se tiene es
cuando este puede ser adaptativo para los
cuerpo fúngicos es la unión en la familia de las
ß 2 integrinas o CD18 de mamíferos, que son
receptores de superficie.

81. Cuando uno de los 3 heterodímeros del grupo tiene
una sección de la molécula ß 2/CD18 acoplada con la
subunidad a/CD11 diferente:
a1/ß 2 (CD11a/CD18), Comúnmente conocido como LMFA-1
aM/ß 2 (CD11b/CD18), Comúnmente conocido comoMAC-1 o CR3
ax/ß 2 (CD11c/CD18), Comúnmente conocido como P150, 95 O CR4
Estas 3 integrinas son expresadas en los fagocitos
pero en particularidad los macrófagos y los dominos de
las integrinas que se unen son los de CD18

82. • La adhesina fúngica es la unión de la proteína
HS (proteína de choque térmico), la hsp60 y
ciertos mecanismos de procesamiento de
internalización aun no son determinados pero
esta ruta ha sido propuesta como un medio
potencial de la Histoplasma capsulatum
esquive el estallido oxidativo de los fagocitos
del hospedador

83. También no olvidemos que la histoplasma
capsulatum puede entrar en los neutrofilos y
esta ruta es importante a un tiempo temprano
y a otros fagocitos como pueden ser de células
epiteliales que se han visto como posibles
reservorios diferentes de esta infección.

84. Patología.
La enfermedad se da por el hongo Histoplama capsulatum.
Esta enfermedad se da atreves de vías respiratorias. Cuando el
hongo llega a el alvéolo pulmonar estos son fagocitados por
macrófagos los cuales son de reproducción local.

85. Después la travesía del hongo
se va a los ganglios hiliares y
mediastinales donde atreves
del conducto torácico van
penetrando
al
torrente
sanguíneo y con esto se van
expandiendo a otros tejidos y
órganos diana.

86. El hongo solo se va a órganos monohistiocitario en otras palabras al pulmón,
bazo, ganglios, hígados y a estructuras
linfáticas del ap. Digestivo.
el organismo frente a este hongo da
pie a la manifestación de la inmunidad
especifica de tipo celular en la cual
determinan la formación de los
granulomas, y eso nos lleva al control de la
inoculación.

87. Los hongos se mantienen en un estado latente,
tarde que temprano se pueden reactivar si estos
se llagan a deteriorar la inmunidad celular.
Luego
si
nuestro
paciente
es
inmunodeprimido como los enfermos de SIDA la
infección primeria es difícil de controlar o esta se
desarrolla directamente a enfermedad.

88. Pero es muy rara la ocasión de que llega a
entrar atreves de la vía cutánea o dérmica
creando una lesión a nivel local y de
adenopatías regionales.

89. Manifestaciones.
Primaria.
• Pulmonar
– Leve Malestar General
– Hallazgos Radiológicos
– Serología Débilmente Positiva.
• Moderada.
– Fiebre
– Cuadro Respiratorio Leve
– Imágenes Radiológicas
Importantes.
Radiografía de tórax histoplasmosis pulmonar
(imágenes nodulares)

90. • Grave.
– Fiebre
– Cuadro respiratorio
severo.
– Imágenes radiológicos
impresionantes.
– Serología muy positiva.
• Mucocutánea.
– Ulceraciones en piel y en
mucosas.

91. • Residual de fase primaria.
– Lesiones cavitarias
granulomatosas.
– Sintomatología respiratoria
variable.
– Serología negativa o débilmente
positiva.
• Diseminada
– Fiebre gradual
– Trastornos digestivos
– Perdida de paso
– Hepatomegalia progresiva
– Esplenomegalia progresiva
– Anemia
– Leucopenia
– Adenopatías múltiples.

92. • De reinfección.
– Lesiones fibrocaseosas
crónicas.
– Tos.
– Expectoración.
– Malestar general.
– Fiebre ligera.
– Perdida de peso.
– Hemoptisis.

93. Diagnóstico.
Dada la circunstancias de que hay muchas
posibilidades clínicas un buen recurso que se
tiene es el de realizar un diagnóstico
diferencial. De algunas enfermedades que se
presentaran posteriormente
en esta
presentación.

94. El diagnóstico clínico se apoya con mayor
fuerza con el radiólogo, también un examen
micológico aparte de la expectoración del
paciente sin olvidar un estudio histopatológico
por biopsias de lesiones cutáneas o mucosas y
posteriormente ganglionar.

95. Diagnostico inmunológico.
Esta prueba se realiza con una prueba
intradérmica a la histoplasmina y por una
inmunoserologia con unas pruebas de fijación
en un tubo y en Agar y en un estudio
inmunoenzimático.

96. Diagnóstico diferencial.
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•
•
•
•
•
•
•
Tuberculosis.
Sarcoidosis.
Actinomicosis.
Coccidiomicosis.
Neumonías.
Fibrosis pulmonar.
Leismaniasis visceral.
Toxoplasmosis.

97. Tratamiento.
El manejo terapéutico no es fácil en esta situación, y en casos
muy severos se recurre a la Anfoterecina B; y otras maneras
de suministrarse en situaciones crónicas y agudas es el uso de.

98. Pero también hay esquemas que se utilizan de
manera combinada con la Anfotericina B.
También se utilizan el Anfotericina B
liposomal. Las sulfas que son de eliminación
lenta y es muy útil en situaciones de tipo
crónico.