El factor Rh es una proteína integrada en los glóbulos rojos o eritrocitos y por medio de su determinación se detecta el tipo de sangre, ya sea Rh + o -, independientemente de los grupos sanguíneos conocidos como O, A, B y AB. Los Rh positivos son aquellas personas que presentan dicha proteína en sus glóbulos rojos, y negativa quienes no presenten la proteína. Un 85% de la población tiene en esa proteína una estructura dominante, que corresponde a una determinada secuencia de aminoácidos que en lenguaje común son denominados habitualmente Rh+. Alrededor de la sexta semana de gestación, el antígeno Rh comienza a ser expresado en los glóbulos rojos humanos. Tener Rh– significa que se tiene la misma proteína pero con modificaciones en ciertos aminoácidos que determinan diferencias significativas en la superficie de los glóbulos rojos, y hacen a los humanos Rh– disponer de anticuerpos (aglutininas) en el plasma que reaccionan contra los glóbulos rojos Rh +.1​ El principal antígeno Rh es el D y el anticuerpo presente en quienes carecen de antígeno D es el anti-D. Si el antígeno D está presente el fenotipo es Rh positivo y si D está ausente (situación representada como "d") es Rh negativo. Se han identificado más de 45 antígenos del sistema Rh, pero de todos ellos apenas seis son frecuentes, estos son: D, C, E, d, c, e. Los anticuerpos a los distintos antígenos Rh aparecen después de exponerse un individuo Rh negativo a eritrocitos de sangre Rh positivo. La herencia de los antígenos Rh es determinada por un complejo de dos genes, de los cuales uno codifica la proteína transportadora de antígeno D y otro codifica la proteína transportadora de antígeno «C» o «c», o de «E» y «e». Las personas Rh positivas poseen genes RHD, que codifica la proteína transportadora de antígeno D y RHCE, que codifica la especificidad de la proteína transportadora de C y E. Mientras las Rh negativas tienen únicamente el gen RHCE. Mutaciones en el gen RHCE dan lugar al síndrome del Rh nulo y cursa con anemia hemolítica. Variantes no codificantes (intrónicas) del mismo gen se han asociado a la velocidad de sedimentación globular (VSG) en un estudio realizado E la población de Cerdeña, donde los valores de la VSG eran mayores en los individuos que presentaban Rh positivo.2​ Los autores sugieren un posible efecto causal del polimorfismo, a pesar de no estar localizado en una región del gen codificante para proteína.3​ El 45% de los individuos Rh positivos es homocigoto al factor D, y el 55 % restante es heterocigoto por haber heredado un factor D positivo y otro negativo de sus progenitores.

1. SISTEMA RH

2. ¿QUE ES EL SISTEMA RH?
El sistema de grupo sanguíneo Rh es uno
de los sistemas de grupos sanguíneos más
importante y complejo por su variación.
El sistema Rh se caracteriza por la
presencia o ausencia de antígenos
específicos en la superficie de los
glóbulos rojos D, C, c E,e.
El antígeno más importante en el sistema
Rh es el antígeno D.
Si los glóbulos rojos de una persona
llevan el antígeno D, se considera Rh
positivo (Rh+), mientras que los

4. De descubrir los anti-D, estudios familiares demostraron
que los antígenos D son rasgos genéticos que se
transmiten de forma autosómica dominante.

5. Factor Rh
La inicial Rh corresponde al Macaco Rhesus, un mono cuya sangre
tiene la propiedad de poseer un factor aglutinógeno de glóbulos
rojos al que unas personas responden, en caso de transfusión.
De forma positiva
• Produciendo
aglutinación de
hematíes
De forma negativa
• En los que el
suero Rh no
genera la
aglutinación de los
glóbulos rojos
Rh
negativo
Rh
positivo

6. ¿En que casos aparecen esos
anticuerpos del Sistema Rh?
En los casos que aparecen los anticuerpos RH son:
1. Sensibilización materna durante el embarazo: Si una mujer
embarazada es Rh negativa y el feto hereda el factor Rh positivo del
padre (Rh positivo), existe el riesgo de que se produzca una
sensibilización materna. Durante el embarazo o el parto, pequeñas
cantidades de glóbulos rojos fetales pueden ingresar a la circulación
materna, lo que puede estimular la producción de anticuerpos anti-D
en la madre Rh negativa. Estos anticuerpos pueden afectar a futuros
embarazos si el feto también es Rh positivo.
2. Transfusión de sangre incompatible: Si una persona Rh negativa
recibe una transfusión de sangre Rh positiva, puede desarrollar
anticuerpos anti-D como respuesta a la exposición al antígeno D en
los glóbulos rojos donados.
3. Trasplante de órganos: En casos raros, si una persona Rh
negativa recibe un trasplante de órgano de un donante Rh positivo,
puede desarrollar anticuerpos anti-D debido a la exposición al
antígeno D del donante.

7. ENFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
(Importancia de factor RH)

8. ¿PORQUE ES NECESARIO TENER UN TIPO DE REACTIVO?
¿REACCIONA O NO REACCIONA?
Porque en un paciente puede tener en sus globulos
rojos distinos tipos de antígenos, los cuales sólo
pueden ser detectados con su respectivo reactivo en
los procesamientos de análisis.
En los casos de indentificacion de factor rh D se usa el
reactivo anti-D el cual solo reaciona con el antigeno D
causando aglutinación en la muestra.
En los procedimientos en gel o microtubos , la
detección del antígeno se realiza agregando 10
microlitros de glóbulos rojos lavados a cada
microtubo que contienen los reactivos del RH como el
anti-D, anti-C, anti-c, anti-E y el anti-e.
La positividad se detecta observando las los niveles
obtenidos.

9. usado
nuevo

10. Antiglobulina
humana
Suero del paciente
con anticuerpos D
Sangre con
antígenos D

11. La identificación de células pantalla:
son específicos porque tienen mayor cantidad de células siempre en cuando sale positivo el resultado de coombs
indirecto. Se realiza la identificación descubriendo los anticuerpos D ejemplo el anti-D gestante.
Conclusión:El resultado anti-D madre gestante posterior a su segundo y tercer embarazo que creó anticuerpos
anti-D, débil y D parcial. Por lo tanto de debe de transfundir 2 unidades de sangre O- Rh- .
Es para evitar reacciones adversas.
Por estar relacionado con anemia hemolítica post transfusional y la enfermedad hemolítica del recién nacido.

12. ¿Por qué cuando se emplea la antiglobulina humana se intensifica y se
hace esa reacción?
• La antiglobulina está compuesta de
anticuerpos específicos que se unen a los
anticuerpos en la superficie de los glóbulos
rojos.
• La reacción de la antiglobulina con los
anticuerpos presentes en los glóbulos rojos
forma una aglutinación visible, lo que indica la
presencia de anticuerpos específicos. Esta
aglutinación puede ayudar a identificar y
diagnosticar enfermedades autoinmunes,
reacciones transfusionales y problemas

13. ¿Por qué los clasifica como D
positivo?
Por que en el sistema Rh se clasifican de
acuerdo a los antígenos RH presentes en la
sangre los cuales pueden ser generalmente
los antígenos D, C, c, E y e. Si una persona
después del análisis resultó D positivo significa
que sus eritrocitos sanguíneos possen los
antígenos D en su membrana celular.
Para determinar la presencia del antígeno
D se realizan pruebas serológicas
utilizando anticuerpos anti-D específicos.
Si los glóbulos rojos del paciente aglutinan
al ser expuestos a los anticuerpos anti-D,
indica que el antígeno D está presente en
sus glóbulos rojos. En este caso, se
clasifica al paciente como D+.
¿Por qué los clasifica como D
negativo?
La clasificación de un paciente como D- implica
que no se detectó el antígeno D en sus glóbulos
rojos y que es Rh negativo. Esto es importante
para garantizar la compatibilidad en
transfusiones sanguíneas y prevenir
complicaciones relacionadas con la
incompatibilidad Rh en el caso de embarazos.
Es importante tener en cuenta que los individuos
Rh negativos (D-) no poseen el antígeno D en
sus glóbulos rojos y, por lo tanto, no desarrollan
anticuerpos contra él de forma natural. Sin
embargo, si un paciente D- se expone a sangre
Rh positiva, como a través de una transfusión o
durante el embarazo de un feto Rh positivo
siendo una madre Rh negativa, puede producir
anticuerpos contra el antígeno D en respuesta a

14. Los anticuerpos C mayor y c menor
Los anticuerpos Anti-C (mayor) se
producen en individuos que
carecen del antígeno C en sus
eritrocitos. Estos anticuerpos
pueden ser de aparición natural o
pueden desarrollarse como
resultado de una exposición
previa a glóbulos rojos C
positivos, como transfusiones o
embarazos. La presencia de
anticuerpos Anti-C en el plasma
sanguíneo de una persona indica
que son C negativos.
Los anticuerpos Anti-c (menor) se
producen en individuos que
carecen del antígeno c en sus
glóbulos rojos. Al igual que los
anticuerpos Anti-C, los anticuerpos
Anti-c pueden ser de aparición
natural o pueden desarrollarse
debido a una exposición previa a
glóbulos rojos c positivos. La
presencia de anticuerpos Anti-c en
el plasma sanguíneo de una
persona indica que son c
negativos.

15. Los anticuerpos E mayor y e menor
• Los anticuerpos Anti-E
se producen en
individuos que carecen
del antígeno E en sus
glóbulos rojos. Estos
anticuerpos pueden ser
de aparición natural o
pueden desarrollarse
como resultado de una
exposición previa a
glóbulos rojos E
positivos, como
transfusiones o
embarazos.
• Los anticuerpos Anti-e se
producen en individuos que
carecen del antígeno e en
sus glóbulos rojos. Al igual
que los anticuerpos Anti-E,
los anticuerpos Anti-e
pueden ser de aparición
natural o pueden
desarrollarse debido a una
exposición previa a glóbulos
rojos e positivos. La
presencia de anticuerpos
Anti-e en el plasma
sanguíneo de una persona
indica que son e negativos.
• Las personas que son E
negativas o e negativas
pueden producir estos
anticuerpos si se exponen
a sangre E positiva o e
positiva, respectivamente.
Por lo tanto, es esencial
considerar la presencia de
estos anticuerpos durante
los procedimientos de
tipificación y compatibilidad
sanguínea para garantizar
transfusiones seguras.

16. ¿CUÁL ES LA QUE PRODUCE MÁS INMUNOGENESIDAD?
• De los antígenos del sistema RH, el
antígeno D (RhD) es el que produce
una mayor inmunogenicidad. La
presencia o ausencia del antígeno D
en los glóbulos rojos desempeña un
papel importante en la
inmunogenicidad del sistema RH.
• En individuos que son Rh negativos
(carecen del antígeno D), la
exposición a sangre Rh positiva
puede estimular la producción de
anticuerpos anti-D. Esta respuesta
inmunológica puede ocurrir debido a
la sensibilización a través de
transfusiones de sangre o embarazos
• La inmunogenicidad del antígeno D
es relativamente alta en
comparación con otros antígenos
RH como C, c, E y e. Esto significa
que los individuos que son Rh
negativos tienen más
probabilidades de desarrollar
anticuerpos contra el antígeno D
cuando se exponen a sangre Rh
positiva. La sensibilización al
antígeno D puede provocar
reacciones transfusionales
hemolíticas o enfermedad
hemolítica del recién nacido
(EHNR) en embarazos posteriores.

17. LOS ANTICUERPO RH

18. FENOTIPOS
Variantes RhD
D parcial
D débil

19. D DEBIL D PARCIAL D NORMAL
CARACTERISTCA Posee antígenos D
en menor cantidad
Posee antígenos D
no completos o con
proteínas alteradas.
Posee antígenos D
normales.
DIAGNÓSTICO La técnica conocida
como prueba de
antisuero de
Coombs o prueba
de antiglobulina
indirecta
Genotipificación
molecular. Este
método permite un
análisis más preciso
de la estructura del
antígeno D y puede
detectar las
alteraciones o
variaciones
específicas
asociadas con el D
parcial.
La técnica más
comúnmente
utilizada es la prueba
de aglutinación
directa o prueba
directa de
antiglobulina
DIAGNÓSTICO + + +

20. RhD parcial
Cuanti normal y
cuali anormal
Concentración
normal, pero la prot
RhD es una variante
cuali con epítopos
antigénicos no
típicos, incorporados
del RhCE
RhD
parcial débil
Cuanti y cuali
anormal
Concentración reducida
de sitios antigénicos y
con epítopos
antigénicos no típicos
del RhD
RhD débil
Cuanti y
cuali normal
Concentración
reducida de sitios
antigénicos, pero la
prot no presenta
cambios y todos los
epítopos del RhD
están presentes
Antiguo Du
RhD normal
Cuanti y cuali
normal
Concentración de
sitios antigénicos
normal y además el
RhD presenta los
bucles externos
típicos con todos
sus epítopos

21. ¿Por qué se cataloga a pacientes D débil y D parcial?
• Se cataloga cuando se
detecta una variante o
expresión atenuada del
antígeno D en los glóbulos
rojos del paciente. Estas
clasificaciones se utilizan
para describir diferentes
formas de presentación del
antígeno D.
• En el caso de D débil , se
refiere a una variante del
antígeno D que tiene una
menor expresión en la
superficie de los glóbulos rojos.
Esto puede dar lugar a
resultados de prueba de
detección de D ambiguos,
donde la reacción puede ser
débil o incluso negativa en
algunas pruebas, pero positiva
en otras. Es importante tener en
cuenta que los pacientes con D
débil aún pueden producir
anticuerpos contra el antígeno
D y pueden desarrollar una
respuesta inmunológica si se
exponen a sangre Rh positiva
en el futuro.
• Por otro lado, en el caso de D
parcial se refiere a una
variante más específica del
antígeno D, donde solo una
parte del antígeno está
presente en los glóbulos rojos.
Estas variantes pueden tener
una estructura alterada o
ausencia de ciertas partes del
antígeno D. Debido a la
variabilidad en la expresión y
estructura del antígeno, los
pacientes con D parcial
pueden tener una mayor
probabilidad de desarrollar
anticuerpos contra otras
variantes de D que puedan
estar presentes en donantes
de sangre Rh positivos.

22. D débil
• El fenotipo Débil D se expresa cuando el
antígeno D en los glóbulos rojos es más débil
que el patrón típico Rh positivo (Rh+) pero aún
detectable.
• Esto significa que el individuo tiene el antígeno
D, pero puede que no sea tan fuerte como en
una persona normal Rh positiva.

23. • La D débil se clasifica
además en diferentes
subtipos, como D débil
tipo 1, D débil tipo 2, etc.,
según las variaciones
específicas observadas.
• Para detectar RhD débil, se
utilizan técnicas de
laboratorio especializadas,
como la prueba indirecta de
antiglobulina o test de
Coombs con reactivos
específicos para RhD débil.
Estas pruebas ayudan a
identificar a las personas con
RhD débil y distinguirlas de
los individuos
verdaderamente Rh

24. TIPOS DE
RhD débil
POSICIONE
S DE LOS
AA
AMINOACIODOS
SUSTITUÍDOS
LOCALIZACIÓN
1 270 Val Gly Transmembrana
2 385 Gly Ala Transmembrana
3 3 Ser Cys Intracelular
4.0
201
223
Thr Arg
Phe Val
Transmembrana
4.1
16
201
223
Trp Cys
Thr Arg
Phe Val
Transmembrana
4.2
201
223
342
Thr Arg
Phe Val
Ile Thr
Transmembrana
5 149 Ala Asp Transmembrana
11 295 Met Ile Transmembrana
15 282 Gly Asp Transmembrana
20 417 Phe Ser Intracelular
Los fenotipos D débil de los tipos 1 al 4 representan más del 90%
de los fenotipos D débil detectados en europeos.
El D débil tipo 4 se ha dividido a su vez en varios subtipos.
• Diversos tipos de RhD
débiles han sido descritos de
acuerdo con las posiciones
de cambios de aminoácidos.
• La numeración usada es de
acuerdo a la frecuencia en
que aparecen en la
población, siendo los
números mas bajos, los más
frecuentes.
Fenotipos RhD
débil

26. D parcial
• D parcial, también conocido o D
mosaico, es una condición en la que
el antígeno D en los glóbulos rojos
muestra cambios estructurales o falta
de ciertas partes.
• En individuos con D parcial, ciertos
segmentos o epítopos del antígeno D
están ausentes o modificados,
mientras que otros segmentos
pueden estar presentes. Esto resulta
en una forma variante del antígeno D
que difiere del antígeno D típico (Rh
positivo) que se encuentra en la

27. • Determinar la presencia de D parcial requiere
técnicas de laboratorio especializadas, como
genotipificación molecular o métodos de
adsorción-elución, que permiten un análisis
más detallado del antígeno D. Estas pruebas
ayudan a distinguir entre D parcial y un estado
verdadero de Rh negativo.
• Las personas que este fenotipo aún pueden
tener la capacidad de producir anticuerpos anti-
D si se exponen a sangre Rh positiva. Por lo
tanto, es esencial identificar y clasificar
correctamente a las personas con D parcial
para la tipificación sanguínea, las prácticas de
transfusión y la gestión de la incompatibilidad
Rh durante el embarazo, a fin de garantizar un
manejo clínico adecuado y prevenir posibles

28. CASO CLINICO Debilidad del Tipo D VI en un Escenario de Accidente
Automovilístico
Perfiles de los Pacientes:
1.Madre:
•Edad: 35 años
•Tipo de sangre: O positivo (O+)
•Tipificación del factor Rh: Débilmente
positivo para el factor D (D débil tipo VI)
2.Hijo:
•Edad: 8 años
•Tipo de sangre: A positivo (A+)
•Tipificación del factor Rh: Débilmente
positivo para el factor D (D débil tipo VI)
Escenario del Accidente: La madre y su hijo estuvieron
involucrados en un accidente automovilístico y sufrieron
graves lesiones que requieren intervención médica
inmediata. Debido a la pérdida de sangre, ambos
pacientes necesitan transfusiones de sangre.
Hallazgos de Laboratorio: Se realiza la tipificación
sanguínea y la tipificación del factor Rh para ambos
pacientes:
1.Madre:
•Tipo de sangre: O positivo (O+)
•Tipificación del factor Rh: Débilmente positivo para el
factor D (D débil tipo VI)
2.Hijo:
•Tipo de sangre: A positivo (A+)
•Tipificación del factor Rh: Débilmente positivo para el
factor D (D débil tipo VI)

29. El método LISS/Coomb’s se utilizada en la tipificación sanguínea
con tarjetas de gel. El LISS (Solución de Baja Fuerza Iónica)
mejora las reacciones anticuerpo-antígeno y el reactivo de
Coomb's ayuda a detectar la presencia de anticuerpos
inesperados, como los que causan sensibilización a través de
Resultados del Examen:
•Grupo Sanguíneo A:
Positivo (O+)
•Tipificación de Rh: Rh
positivo (Rh+)
•Antígeno D: +
•Antígeno E: +
•Antígeno e: -
•Antígeno C: -
•Antígeno c: +
•Grupo Sanguíneo
A: Positivo (A+)
•Antígeno D: +
•Antígeno E: +
•Antígeno e: -
•Antígeno C: -
•Antígeno c: +
La aglutinación (agrupamiento) en presencia de
anticuerpos específicos indica la presencia de los
antígenos de Rh correspondientes en los glóbulos
rojos.

30. EL RH NULO
• Rh nulo es un fenotipo sanguíneo
extremadamente raro caracterizado
por la carencia de los antígenos Rh,
incluido el antígeno D y otros
antígenos Rh como C, c, E y e.
• Rh nulo se considera uno de los tipos
de sangre más raros en el mundo,
con apenas unas pocas docenas de
casos documentados.
• La condición se hereda de manera
autosómica recesiva, lo que significa
que un individuo debe heredar dos
copias del gen Rh nulo (una de cada
progenitor) para tener el fenotipo Rh
nulo.

31. • Las personas con Rh nulo pueden
requerir métodos de prueba
especializados, como técnicas de
adsorción-elución o genotipado,
para determinar con precisión su
tipo de sangre e identificar donantes
de sangre adecuados en caso de
necesidad de transfusiones.
• Por lo general, pueden recibir
transfusiones de sangre de otras
personas con Rh nulo o de
individuos con tipos de sangre muy
similares.
• Debido a su rareza y
características únicas, la sangre
Rh nulo ha despertado interés
científico y ha sido objeto de
amplia investigación en
inmunología y medicina
transfusional.

32. • Mollison PL, Engelfriet CP, Contreras M, eds Blood transfusion in clinical medicine.
10th ed. Oxford Blackwell Science, 1997: 151-85
• Eduardo Muñiiz Díaz, C Canals Surís, R Montero Tejedor, N Nogués Galvez.
Laboratorio de Inmunohematología. Banc de Sang i Teixits. Barcelona. Importancia
Clínica de las variantes RH (D) en pacientes, donantes y gestantes
• Connie M. Westhoff, SBB, PhD. The structure and function of the Rh antigen Complex.
NIH National Institutes of Health
• Manual técnico AABB capítulo 14 Sistema Rh
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS