1. Las enfermedades mitocondriales son alteraciones heterogéneas que producen fallas celulares especialmente en la producción de energía debido a la complejidad del cuerpo humano en requerir grandes cantidades de ATP. 2. Cuando la función mitocondrial falla, se genera menos energía dentro de la célula provocando daño celular y sistémico. El daño depende de la diferenciación celular y puede ser más grave al ser específico o colectivo. 3. Las mutaciones en el ADN mitocondrial se as

1. Ver.
http://3.bp.blogspot.com/_HXUqZ0qut_0/S79XYBchXtI/AA
AAAAAAKZQ/DnepiBzMVak/s320/MITOCONDRIA.jpg
UNIVERSIDAD DEL ROSARIO
FACULTAD DE MEDICINA
JULIANA ANDREA CAICEDO
5/30/2010

2.  Citopatías mitocondriales.
 Organos con metabolismo aerobio y células y tejidos con una
capacidad anaeróbica mayor.
 Los trabajos realizados en la actualidad
están enfocados en investigar si la
insuficiencia renal se relaciona con la
disfunción mitocondrial y particularmente si
el bloqueo de Angiotensina II en
comparación con el bloqueo de canales de
Ca2+ puede revertir posibles cambios
mitocondriales asociados con hipertensión.
Ver. http://herbaldiet.com.ar/newsletter/gifs/hipertension3.jpg

3.  Principal organelo celular encargado de la producción de ATP en la
célula.
 Se encarga del oxigeno reactivo, homeostasis del calcio intracelular
proliferación y apoptosis.
 Estructura funcional de la mitocondria.
 Vulnerabilidad del DNA mitocondrial (mtDNA) respecto a la
vulnerabilidad de mutaciones en el DNA nuclear (nDNA).

4. Ver. http://3.bp.blogspot.com/_bXiAT6MOo8E/S4gNCpjWigI/AAAAAAAACf8/k-
lfVnMGbTA/s640/mitos04.jpg

5.  TAMAÑO: El tamaño de un
puño cerrado.
 UBICACIÓN: Parte
posterior del abdomen.
Hay dos, uno a cada lado
de la columna vertebral. El
riñón derecho descansa
justo debajo del hígado y el
izquierdo debajo del
diafragma y adyacente al
bazo. Ver. http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Gray1120-kidneys.png

6. Ver.
http://3.bp.blogspot.com/_EdiSPJX1jg8/SAQCw2p
NkFI/AAAAAAAAAi8/LmqQNo-
mHjA/s400/ri%C3%B1%C3%B3n.png

7.  Cuando una célula presenta una
mutación, afecta de manera distinta al
niño y al adulto.
 Participación de varios órganos o el daño
severo en varios sistemas en personas
que sufren de un daño mitocondrial.
 En los niños, la enfermedad mas
prevalente es el síndrome de Fanconi,
mientras que en los adultos es la
enfermedad glomerular. Ver.
http://2.bp.blogspot.com/_PsKaduqvos0/Sww_76ykRdI/AAAAAAA
AAZc/FSI0jwYs1-s/s1600/Mitocondria.JPG

8.  Deleciones del mtDNA o mutaciones en el
nDNA.
 Mutaciones adquiridas esporadicamente. Vwe. http://universoguia.com/wp-
content/uploads/2010/03/ni%C3%B1os-salud-hepatitis-hiv-
enfermedades5.jpg
 Las enfermedades renales más comunes debidas a Citopatías
mitocondriales (MC) son Síndrome de Fanconi (FS), Síndrome
Nefrotico, enfermedad tubulointersticial, síndrome de bartter y
acidosis tubular renal.
 Se manifiesta un daño severo en varios de los sistemas que componen
el organismo en general.

9.  Existe una preponderancia en mujeres.
 Solamente se ha descrito la mutación puntual
A3243G en el RNA de transferencia.
 Se ve afectado un órgano específico, puesto que sus
células están plenamente diferenciadas y sus
mutaciones serán heredadas a las células hijas, las
cuales se van a establecer en el mismo órgano.
 La enfermedad mas prevalente es la enfermedad
glomerular.
 La mayoría de las mutaciones son de herencia
Ver.
materna. http://bitacoradeunachicasud.files.wordpress.co
m/2010/02/adultos-jovenes-diversos-
thumb7774620.jpg

10.  Estudio realizado en el 2005 para saber si la
disfunción renal mitocondrial en ratas
espontáneamente hipertensas (SHR), es atenuada
por Losartán, pero no por Amlodipina.
 Estos dos son tratamientos fueron utilizados para
taponar los canales de angiotensina (ANG) y AT en
el riñón y en el corazón.
Ver. http://www.gennets.com.ar/blog2/wp-
content/uploads/2009/08/rata-de-laboratorio1.jpg  Para este estudio se utilizaron ratas de ocho
semanas de edad, espontáneamente hipertensas
(SHR) las cuales recibieron Losartán (Los) y
Amlodipina (Amlo) y ratas Wistar-Kyoto (Wky) como
control normotensivo.

11. Ver. http://thumbs.dreamstime.com/thumb_177/1187717742owd25i.jpg
 Daño glomerular y túbulo intersticial, presión arterial sistólica, y
proteinuria fueron mayores en SHR vs SHR + Los y WKY.
 Depuración de creatinina fue menor en SHR vs SHR + Los y WKY.
 En SHR + Amlo, la presión sanguínea fue similar a las WKY, la función
renal fue mayor en SHR+ Los que en SHR+ Amlo y los cambios
estructurales fueron menores.
 En las mitocondrias de riñón de SHR y SHR + Amlo, el potencial de
membrana, la sintetasa de óxido nítrico, superóxido dismutasa de
manganeso y las actividades de la citocromo oxidasa, y el contenido de
proteína desacoplante-2 fueron menores que en SHR + Los y WKY.

12. Ver. http://thumbs.dreamstime.com/thumb_177/1187717742owd25i.jpg
 En SHR y SHR + Amlo, la producción de H2O2 mitocondrial
fue mayor que en SHR + Los y WKY.
 El contenido de glutatión renal fue menor en SHR + Amlo en
relación con SHR, SHR + Los y WKY.
 En SHR y SHR + Amlo, el glutatión es relativamente más
oxidado que en SHR + Los y WKY.

13. Ver.
http://raulcalasanz.files.wordpress.com/2009/10/material_lab
oratorio.jpg
 En SHR, la hipertensión se produce simultáneamente a la disminución
de la función mitocondrial en el riñón.
 Los tratamientos de Losartán y amlodipino. Fueron igualmente
efectivos en la reducción de la presión arterial.
 Solo losartan impidió la disfunción mitocondrial y cambios
estructurales y funcionales en el riñón.
 La patogénesis del daño renal por hipertensión arterial no está
completamente entendida. Una posible explicación es una mayor
producción de oxidantes en el sistema vascular y el riñón ya que ANG
II puede inducir estrés oxidativo mediante la estimulación de la
generación tanto de óxido nítrico (NO) y NAD (P) H, reforzando así la
formación de peróxido nitrito.

14.  Para responder esta pregunta ponemos de
ejemplo la mutación A3243G en adultos que
conlleva a defectos bioquímicos de la célula lo que
a nivel celular puede causar diversas
enfermedades especialmente neuromusculares.
 La disfunción mitocondrial tiene el efecto
inmediato de producir una insuficiencia
energética, pero también produce un incremento
masivo en el estrés oxidativo celular, pérdida de
Ver. http://www.dialogica.com.ar/medline/celula%20tipo.jpg
los potenciales de membrana, liberación de
citocromo c y de calcio lo que interrumpe la
homeostasis del calcio celular con la subsecuente
activación de la vía intrínseca de la apoptosis.

15.  No es clara la razón.
 Muchos de los genes mitocondriales codificados en el núcleo que actualmente
están en el núcleo residieron en el genoma de la mitocondria y con el tiempo
han sido movidos al núcleo. Esto nos hace suponer que las mutaciones en genes
que fueron obtenidas en mtDNA fueron transferidas a nDNA y de esta manera
subsistir en distintas células produciendo fenotipos variados.
 Para desarrollarse y existir una enfermedad
mitocondrial debe haber una mutación en el
nDNA (hipótesis de los dos golpes).

16.  Las regiones del riñón son más afectadas o menos afectadas
dependiendo de la función que estas tengan y de la vulnerabilidad y
exposición a toxinas.
 Los túbulos renales proximales son muy
vulnerables a daños en el ambiente ya que son el
mayor sitio de mayor sitio de excreción de
xenobioticos.
 Los túbulos renales proximales son dependientes
de un metabolismo aerobio para generar ATP.
Ver.
http://www.aurorahealthcare.org/healthgate/images/BI0003
1.jpg

17. DIAGNOSTICO:
 Muestra de mtDNA por medio de
una PCR.
 Características cerebrales, este
diagnostico se puede realizar por
medio de una resonancia magnética
MRI la cual reconoce exceso de
lactato en el cerebro.
Ver. http://www.infogastro.es/_mshost1546068/content/legacy-site-
content/resources/images/1596009/helicobacter_tele.jpg

18. TRATAMIENTO ACTUAL:
 Administración de coenzimas como la
CoQ10.
 Ejercicio regular, eliminación de drogas
toxicas para mitocondria, eliminación del
exceso de metabolitos y disminución de
lactato.
 Trasplante de riñón.
Ver. http://www.enfermedad-crohn.com/wp-
content/uploads/2008/10/deporte.jpg

19. TRATAMIENTO A FUTURO:
TERAPIA GÉNICA: Este tratamiento no ha sido efectivao 100% puesto que
ha traído dificultades técnicas especialmente porque no existe una vía
específica para introducir mtDNA en la mitocondria.
Ver. http://retinosis.org/img/posts/terapia-genica.jpg

20. Ver. http://chile.eucerin.com/media/med_sens3.jpg
1. Debido a la complejidad de sus funciones, el cuerpo humano
requiere una gran cantidad de energía lo que hace que sus sistemas
sean altamente dependientes de ATP. Las enfermedades
mitocondriales, también conocidas como encefalomiopatías
mitocondriales o afecciones de fosforilación oxidativa, son un grupo
heterogéneo de alteraciones que producen fallas celulares
especialmente en la producción de energía.

21. 2. Cuando la función mitocondrial falla,
se genera cada vez menos energía al
interior de la célula lo cual se
manifesta provocando lesión celular
o incluso la muerte de la célula. Si
este proceso se repite en todo el
cuerpo, el daño se transforma en
sistémico. Dependiendo de la
diferenciación celular en los
individuos el daño mitocondrial
Ver. http://www.invesmed.com/wp-
puede ser más grave al ser este un content/uploads/2007/09/apoptosismacrophage.jp
g
daño especifico o colectivo por la
migración de células en el momento
de diferenciarse.

22. 3. Las mutaciones del ADN
mitocondrial (ADNmt) se
asocian a múltiples
manifestaciones clínicas que
afectan diferentes sistemas
corporales. El diagnóstico
puede establecerse en bases
clínicas, hallazgos
histopatológicos,
anormalidades bioquímicas de
la cadena respiratoria o
estudio del ADNmt.
Ver.
http://www.medikatalogo.com.mx/tienda/images/productos/est
eto2452.jpg

23. 4. Células y tejidos que emplean metabolismo
aerobio son más susceptibles a producir
enfermedades mitocondriales que células y
tejidos con alta capacidad anaeróbica ya que
dependen directamente de la actividad
oxidativa de la mitocondria, esto reduce la
función de la cadena respiratoria
mitocondrial que tiene funciones
contraproducentes para el organismo como
lo son: incremento del estrés oxidativo,
incapacidad de la mitocondria para mantener
la homeostasis del calcio en la célula,
reduccion del potencial de membrana
mitocondrial e incremento de señales
mitocondriales para inducir apoptosis.

24. 5. Los trabajos realizados recientemente, han demostrado que la
disfunción de la mitocondria en lugares como en el corazón o en el
sistema neuromuscular está directamente implicada en desordenes
clínicos como la diabetes, hiperlipidemia e hipertensión.
Los resultados sugieren que el estrés oxidativo está
asociado con la disfunción renal mitocondrial y la
disfunción cardiovascular e hipertensión que puede ser
reducida por medicamentos como amlodipina y
losartan, pero solo losartan reduce el daño renal.
Ver.
http://www.todonatacion.com/images/fisiologia/corazon-
anatomia-fisiologia.jpg

25.  Harrison, Carlos. Harrison, Ashley. Macías, Alejandro. Guerrero, Verónica. “Mutación de ADN mitocondrial
A3243G y expresión fenotípica heterogénea” Rev. Med Inst. Mex Seguro, 47 (2009): 219-225
 Tamayo Pérez Ruy. “Lesiones en diferentes niveles de organización biológica”. En principios de patología.
4ta edición. México: Panamericana, 2007. 21 – 23
 Harrison, Carlos. Harrison, Ashley. Macías, Alejandro. Guerrero, Verónica. “Mutación de ADN mitocondrial
A3243G y expresión fenotípica heterogénea” Rev. Med Inst. Mex Seguro, 47 (2009): 219-225
 Miopatía Mitocondrial (MM). Citopatía Mitocondrial (MC). Institut Ferran de Reumatología. (2008).
Available from World Wide Web: http://www.institutferran.org/mitocondrial.htm.
 A.M. Hall, R.J Unwin, M.G. Hanna, M.R. Duchen. “Renal function and mitochondrial cytopathy (MC): more
questions than answers?” JQM (2008): 755 – 766
 M., Elena. De Cavenagh, V. Toblli, Jorge E. Ferder, León. Piotrkowski, Bárbara. Stella, Inés. Inserra, Felipe.
“Renal mitochondrial dysfunction in spontaneously hypertensive rats is attenuated by losartan but not by
amlodipine”. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, no. 290 (2006): 1616 – 1625
 Rojas, Julio C. Enfermedades neurodegenerativas: una perspectiva mitocondrial. Gonzalez-Lima
laboratory Institute for Neuroscience. Available from World Wide Web:
http://homepage.psy.utexas.edu/homePage/Students/Rojas-
Martinez/enfermedades/enfermedades.html

26. Ver. http://yolytesoro.files.wordpress.com/2008/06/gracias3.jpg