Los problemas cardiacos son un grupo de trastornos que ocurren cuando el corazón y los vasos sanguíneos no están funcionando como deberían hacerlo lo cual puede ser en su gran mayoría causado por componentes genéticos y ambientales.

1. UNIVERSIDAD DEL ROSARIO
FACULTAD DE MEDICINA
5/1/2009
JULIANA ANDREA CAICEDO

2.  Consta de 6 proteínas (GATA 1-6).
 GATA 1,2 y 3 son importantes
reguladores de células
hematopoyéticas y sus derivados.
 GATA 4,5 y 6 se expresan en varios
tejidos del endodermo y el
mesodermo.
 También, durante el desarrollo
embrionario y fetal podemos
encontrar GATA 4 mRNA en el
corazón, gónadas, hígado,
endodermo viceral y endodermo
parietal.

3.  GATA 4,5 y 6 son factores de
transcripción formados por dedos
de zinc que son expresados
durante el desarrollo del corazón.
 GATA 4 es esencial para una
adecuada morfogénesis cardiaca.
 La activación de GATA 4 está
sujeta a regulaciones tanto a nivel
de expresión como de
modificaciones post-
traduccionales de la proteína
GATA 4.

5.  Los problemas cardiacos son un grupo de trastornos que ocurren cuando el
corazón y los vasos sanguíneos no están funcionando como deberían hacerlo
lo cual puede ser en su gran mayoría causado por componentes genéticos y
ambientales.
 Varios estudios han demostrado, que en las personas que sufren de una
cardiopatía, existe una notable mutación genética en un gen específico, lo
cual lleva a una falla en el corazón.
 Se ha encontrado que las mutaciones en el gene regulador GATA-4 del
desarrollo, situado en el cromosoma humano 8p23.1-p22, puede ser
responsable de algunos casos de los defectos congénitos del corazón.

7.  La región 3´UTR de GATA 4 es relativamente larga y contiene elementos
esenciales para la regulación y transcripción de mRNA.
 Hay evidencias de que esta región 3´UTR esta implicada en el control de
transporte nuclear y señalización celular, y un daño en esta región puede
llevar a la enfermedad.
 Un factor muy importante en la alteración de 3´UTR reconocido en los
tejidos de corazones enfermos es la alteración de la estructura secundaria
del RNA.
 El resultado de un RNA defectuoso transcrito de GATA 4 sintetizara
seguramente una proteína aberrante, la cual inducirá la enfermedad (CHD).

8.  La región 3´-UTR mRNA contiene
elementos reguladores que son
esenciales para la apropiada
expresión de varios genes.
 Estos elementos reguladores
están involucrados en el
transporte nuclear tanto en el
estado de poliadenilación como
blancos subcelulares, así como
los índices de traducción y
degradación de mRNA.

9.  Para obtener idea acerca de las
cardiopatías congénitas (CHD),
se tiene que analizar los factores
genéticos de trascripción cardio–
específicos, incluyendo GATA 4,
el cual codifica para los factores
de trascripción de dedos de zinc
 Anteriormente se han
identificado 19 derivaciones
somáticas de las mutaciones de
los dedos de zinc en tejidos
enfermos en corazones con
malformaciones

10.  El resultado de un RNA defectuoso transcrito de GATA 4 sintetizara
seguramente una proteína aberrante, la cual inducirá la enfermedad (CHD).
 GATA 4 se localiza en el cromosoma 8p23.1-p22, y consiste en 7 exones que
codifican para una proteína de 442 amino ácidos.
 De estos exones, los números 3, 4, 6 y 7 se presentan con anomalías
cardiacas o CHD.
 Se han identificado hasta el momento 23 mutaciones en los exones 3 y 4
que afectan la conformación los dedos de zinc, en cuanto a las mutaciones
en los exones 6 y 7, se ha descubierto que afectan directamente a los
aminoácidos 361, 377, 430, 432 y 442 en la región c- terminal de GATA 4.

12.  En los humanos han sido identificadas 4 mutaciones en el gen GATA 4 en familias
con defectos cardiacos congénitos (CHD).
 Una mutación en cualquier aminoácido luego del dedo de Zinc C- terminal rompe la
interacción con TBX5, la cual esta presente en el síndrome de Holt-Oram. (esto no
significa que todas las personas con CHD tengan alguna alteración en GATA 4)
Bebé con el síndrome de Holt-Oram

13.  Esta cardiopatía es una de las más
comunes entre todas
presentándose entre 1 de cada
1000 nacimientos.
 Las causa genéticas relacionadas
con esta anomalía, se debe a una
interacción entre el gen TBX5 y
GATA 4, este ultimo al estar
mutado afecta la actividad
cooperativa de estos 2 factores, los
cuales por medio de un complejo
transcripcional podrían inducir a la
malformación del septo atrial.

14.  Se analizaron 68 pacientes caucásicos que presentaban complejas malformaciones
cardiacas, 29 con defectos (VSD), 16 con defectos (ASD), Y 23 con defectos (AVSD).
 También se analizaron muestras de sangre de 12 pacientes caucásicos con CHD, que
presentaban VSD, ASD, y AVSD.
 Muestras de sangre de 100 individuos caucásicos saludable.
 Muestras de tejido dañado del septo, el cual fue analizado.
 Del mismo modo se hiso con el tejido sano para investigar alteraciones en la secuencia.
 El cambio de nucleótidos de la región UTR e intronica fueron numerados.
 La variación secuencial fue verificada por PCR, RFLP, o clonando genotipos de
heterocigotos.

15.  En los corazones con malformaciones genéticas existe una mutación
en el gen GATA 4
 Se han encontrado nueve alteraciones en secuencias que se
presentan con frecuencia en las personas con problemas cardiacos
como fallas en el plegamiento de ARN y mutaciones no sinónimas
en los exones 6 y 7 de GATA 4
 GATA 4 ejerce una función reguladora en el cuerpo, por esta razón,
una mutación en el gen es causante de enfermedades cardiacas
 GATA 4 hace parte del desarrollo hipertrofio cardiaco por
interacciones de sus coofactores en el desarrollo embriónario

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