7. eritropoyesis 1196216073805090-3 (3)
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La hematopoyesis es el proceso por el cual se forman las células sanguíneas a través de células madre hematopoyéticas y factores estimulantes en la médula ósea. Incluye la formación de eritrocitos, leucocitos y plaquetas por medio de la proliferación y diferenciación de células progenitoras en líneas mieloide y linfoide. El factor de células madre es un factor de crecimiento importante que estimula la hematopoyesis al inhibir la apoptosis a través de su unión al receptor c-kit en las cé
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- 1. UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE SINALOA FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICO BIOLÓGICAS HEMATOPOYESIS José Alberto Piña Ibarra Profesor de la FCQB-UAS Culiacán, Sinaloa 08 de Abril de 2011
- 2. HEMATOPOYESIS 25 x 1012 eritrocitos 0,25 x 1012 0,25 x 1012 eritrocitos / día eritrocitos / día • Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
- 3. HEMATOPOYESIS • 0,25 x 1012 eritrocitos / día. • 1,6 x 109 leucocitos / día. • 2,8 x 109 plaquetas / día. • Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
- 4. HEMATOPOYESIS • 250 000 000 000 eritrocitos / día. • 250 000 000 000 / 24 horas • 10 416 000 000 / hora. • 10 416 000 000 / 60 minutos. • 173 000 000 eritrocitos / minuto. • 173 000 000 / 60 segundos. 0,25 x 1012 • 2 883 000 eritrocitos / segundo. eritrocitos / día • Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
- 5. HEMATOPOYESIS • Αἷματος (Haimatos): Sangre. • Ποίησις (Poiesis): Formación. Es el conjunto de procesos por medio de los cuales se forman las células sanguíneas. • Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
- 6. HEMATOPOYESIS Enfermedades que cursan con trastornos de la Hematopoyesis • Anemias Hipoproliferativas. • Trastornos Linfoproliferativos (Linfomas, LLA, LLC). • Trastornos Mieloproliferativos (LMA, LMC). • Algunos tipos de Cáncer. • Errores congénitos del metabolismo. • Infecciones por virus (CMV, Virus Epstein-Barr). • Infecciones por Protozoarios (Toxoplasma gondii). • Fármacos y toxinas. • Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
- 7. HEMATOPOYESIS Órganos Hematopoyéticos Hígado 100 Saco Vitelino Médula Ósea 75 Actividad (%) Bazo 50 25 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Tiempo de VIU (meses) • Geneser F (2001). Sangre. En: Histología. 3ª edición. Pag: 245. Panamericana. Buenos Aires.
- 8. HEMATOPOYESIS Órganos Hematopoyéticos 100 Vértebras Actividad (%) 75 Esternón 50 25 Fémur Costillas Tibia 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Edad (años) • Tomado de: Guyton, A. (2006). Eritrocitos, anemia y policitemia. En: Tratado de Fisiología Médica. 11a edición. Pag. 420. Elsevier Saunders, Madrid.
- 9. HEMATOPOYESIS Células Madre Maduración Células Progenitoras MÉDULA ÓSEA Comprometidas Diferenciación Células Precursoras SANGRE Células Maduras • Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.
- 10. HEMATOPOYESIS Células Madre Ratón Donador (No irradiado) Células de la Médula Ósea Ratón Receptor (Irradiado con 1000 rad). 10 días Células en el Bazo • Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.
- 11. HEMATOPOYESIS Células Madre • Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.
- 12. HEMATOPOYESIS Células Madre • Características: • PROLIFERACIÓN. • DIFERENCIACIÓN. • AUTO-RENOVACIÓN. • Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.
- 13. HEMATOPOYESIS Células Madre • Célula Madre (Stem Cell): Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, en circunstancias determinadas, de dar lugar a células iguales a ella, o a células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos. • Célula Madre Totipotente • Célula Madre Pluripotente • Célula Madre Multipotente • Célula Madre Unipotente. • Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
- 14. HEMATOPOYESIS Células Madre • Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
- 15. HEMATOPOYESIS CMH CMH CMH CMH CMH CMH CMH División Simétrica • Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
- 16. HEMATOPOYESIS CMH CMH CMH CPC CMH CMH División Asimétrica • Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
- 17. HEMATOPOYESIS Células Madre CMH CMH CMH Células Progenitoras CPC CPC CPC CPC Comunes Células CFU CFU CFU CFU Progenitoras • Tomado de: Prósper, F. Verfaillie, K (2008). Células Madre Adultas.
- 18. HEMATOPOYESIS Célula Madre Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide Plaquetas Eritrocito Mon. G. Neu. G. Eos. G. Bas. Lin. B Lin. T NK • Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
- 19. HEMATOPOYESIS Línea Mieloide Célula Madre Mieloide BFU-Meg BFU-E CFU-GM CFU-Meg CFU-E CFU-Bas CFU-M CFU-G CFU-Eos Megacariocito Plaquetas Eritrocitos Monocitos Neutrófilos Eosinófilos Basófilos • Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
- 20. HEMATOPOYESIS Línea Linfoide Célula Madre Linfoide CFU-Linfocitos CFU-Linfocitos Pequeños Grandes Linfocitos T Linfocitos B Linfocitos NK • Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
- 21. HEMATOPOYESIS Factores Estimulantes • Factor de Células Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor). • Factor estimulante de colonias multilínea (Interleucina 3). • Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF). • Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF). • Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF). • Eritropoyetina. • Trombopoyetina. • Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12. • Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
- 22. HEMATOPOYESIS Células Madre CMH Hematopoyéticas CPL CPM IL-3 IL-3 Células BFU Progenitoras BFU-E Meg Comunes Tpo Tpo CFU Células Meg Diferenciadas • Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiología Humana de Houssay. 7ª edición. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 100.
- 23. HEMATOPOYESIS Célula Progenitora Mieloide Receptores para Epo BFU-E CFU de otras células mieloides Sin Epo Con Epo BFU-E BFU-E Apoptosis Proliferación CFU-E CFU-E CFU-E CFU-E Proliferación y Diferenciación • Lodish H y otros (2005). Vías de Señalización… En: Biología Celular y Molecular. 5ª edición. Editorial Médica Panamericana. Pag. 580.
- 24. HEMATOPOYESIS Factores Estimulantes IL-3 SCF CMH IL-6 IL-3 GM-CSF IL-1 IL-1 IL-3 SCF SCF Il-3 Progenitor Mieloide Il-3 Progenitor Linfoide GM-CSF Tpo Epo GM-CSF GM-CSF IL-4 IL-2 GM-CSF IL-4 IL-11 G-CSF IL-5 IL-5 IL-9 M-CSF IL-9 IL-6 IL-12 IL-8 IL-7 Eritrocito IL-11 Megacariocito Linfocito Linfocito B T Plaquetas Monocito Basófilo Neutrófilo Eosinófilo • Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis
- 25. HEMATOPOYESIS Factores Inhibidores • Factor de Necrosis Tumoral (TNF) • Factor Transformador del crecimiento tipo Beta (TGF-β). • IL-10. • Factor Inhibidor de Linfocitos (LIF). • Interferones alfa y beta (IFN-α, IFN-β). • Lactoferrina. • Isoferritinas Ácidas. • Prostaglandina E. • Geneser F. (2001). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
- 26. HEMATOPOYESIS Factor de Células Madre. • Es una glico-proteína. • PM: 18 500 Da. • Gen: 12q 22-24 • Receptor: c-kit (RTK). • Inhibe la apoptosis. • Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
- 27. HEMATOPOYESIS Factor de Células Madre. • Es una glico-proteína. • PM: 18 500 Da. • Gen: 12q 22-24 • Receptor: c-kit (RTK). • Inhibe la apoptosis. • Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
- 28. HEMATOPOYESIS Factor de Células Madre. Sitios de Ligando Ligando unión unido Exterior Dominio transmembrana Citosol Dominio citoplasmático Tirosin-quinasa Tirosin-quinasa activa inactiva Dimerización y Fosforilación de Reposo Fosforilación Residuos Adicionales
- 29. HEMATOPOYESIS Factor de Células Madre. RTK Activado Exterior Citosol Quinasa Tirosin-quinasa activa Dominio PTB Dominio SH2
- 30. HEMATOPOYESIS Factor de Células Madre. P P P P P P ADP ADP ADP ADP P P P P ATP ATP ATP ATP P P P IRS-1 P P P P P P
- 31. HEMATOPOYESIS Factor de Células Madre. Tumores con sobre-expresión de CD-117: • GIST: Tumores del Estroma Gastrointestinal. • Leucemia Mieloide Crónica. • Melanomas. • Seminomas. • Carcinomas Endometriales. • Cáncer de Pulmón de células Pequeñas. • Geneser F. (2000). Sangre. En: Histología. 3a edición. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.
- 32. HEMATOPOYESIS Factor de Células Madre. Trastornos causados por mutaciones del gen de SCF o del gen de c-kit. • Anemia Macrocítica. • Disminución del número de mastocitos tisulares. • Disminución de la fertilidad. • Disminución de la pigmentación de la piel. • Broudy V (1997). Stem Cell Factor and Hematopoiesis. Blood 90: 1345-1364.
- 33. HEMATOPOYESIS Gen BCR-ABL. Cromosoma Cromosoma 9 Cromosoma 22 Philadelphia
- 35. HEMATOPOYESIS Usos Clínicos. • Imatinib (STI 571): • Inhibidor de la Tirosina-kinasa. • Tratamiento de la Leucemia Mieloide Crónica. • Tratamiento de los Tumores Estromales del Aparato Gastrointestinal. Gleevec®.
- 36. HEMATOPOYESIS Usos clínicos. • Eritropoyetina: • Estimulante de la Producción de Eritrocitos. • Tratamiento de la anemia asociada con la Insuficiencia Renal Crónica. Eprex®, Hypercrit®, Recormon®. • Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag. 333 – 335. • Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 385, 449, 626.
- 37. HEMATOPOYESIS Usos clínicos. • Filgrastim: • Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF). • Reducción de la duración de la neutropenia en pacientes que reciben terapia mielosupresiva. Neupogen®. • Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1171. • Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 552.
- 38. HEMATOPOYESIS Usos clínicos. • Pegfilgrastim: • Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). • Tratamiento y prevención de neutropenia en pacientes tratados con quimioterapia citotóxica en malignidades no mieloides. Neulastim®. • Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170. • Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. 2ª edición. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 551.
- 39. HEMATOPOYESIS Usos clínicos. • Oprelvekin: • Estimulante de la producción de plaquetas. • Prevención y tratamiento de la trombocitopenia luego de la utilización de quimioterapia en pacientes con cáncer. Neumega®. • Spilva de L Austra (2008). Guìa Spilva de las especialidades Farmacéuticas. 30ª ediciòn. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.