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Respuesta Inmune
(Generalidades)
Celular and Molecular Immunology 9 Edition (Abbas, Lichtman & Pillai, 2018)
Respuesta Inmune (Respuesta Inmunitaria)
Mecanismos empleados por el organismo para el reconociendo y
defensa contra agentes extraños y/o dañinos.
Sistema Inmune (Sistema Inmunológico)
Conjunto de células y moléculas que de forma colectiva y
coordinada orquestan la respuesta inmune.
Antígeno
La definición más empleada es:
Sustancia extraña (química, bacteria, virus, etc.), capaz de
inducir una respuesta inmune contra ella.
Sin embargo, esta definición es más acorde para el término
inmunógeno.
Aún así, los términos antígeno (Ag) e inmunógeno son
empleados frecuentemente como intercambiables.
Definición Moderna de Antígeno
Moléculas que se unen específicamente a los receptores de los
linfocitos, que puedan o no puedan inducir una respuesta
inmune.
Tipos de Inmunidad
Innata (Nativa o Natural)
Respuesta rápida. Esencial
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Moléculas comunes entre microbios relacionados y
moléculas producidas por daños a las células del
hospedador.
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Limitada (Moléculas de reconocimiento codificadas
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Abundante (Debido a recombinación
somática de los genes de los
receptores en linfocitos)
Memoria Nula o limitada Si
Reactividad a lo
propio
No No
Componentes
Barreras celulares y
químicas
Piel, mucosa epitelial; moléculas antimicrobianas
Linfocitos en el epitelio; anticuerpos
(Ab) secretados en las superficies
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Células
Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), células
dendríticas, natural killers, mastocitos, células
linfoides innatas
Linfocitos
Relación I. Innata e I. Adaptativa
La respuesta de la inmunidad
innata ante microbios, genera
señales que estimulan la
respuesta de la inmunidad
adaptativa.
A su vez, la inmunidad
adaptativa a menudo fortalece
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inmunidad innata.
Adaptativa
Innata
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Mecanismos de Control
Retroalimentación positiva
(Positive Feedback loops)
Previenen la activación
excesiva de los linfocitos,
para evitar el daño colateral
de los tejidos normales y
prevenir la reactividad
contra lo propio
Linfocitos que ya han sido
activados, detonan
mecanismos que
incrementan la magnitud de
la respuesta.
Inmunidad Innata
Es la respuesta casi inmediata tras la exposición al microbio
y a las células dañadas.
Muchas células que participan en la inmunidad innata
(macrófagos, células dendríticas (DCs), mastocitos) se
encuentran en la mayoría de los tejidos como “centinelas“,
en espera de la invasión de microbios.
Principales formas de defensa:
 Inflamación
Reclutamiento de fagocitos y otros leucocitos para la
destrucción de la microbio.
 Bloqueo de la replicación viral
 Destrucción de las células infectadas por virus, sin
necesidad de inflamación
Inmunidad Adaptativa
Es mediada por linfocitos y sus productos; los linfocitos son capaces
de reconocer a una gran variedad de antígenos.
Las principales poblaciones de linfocitos son:
 Linfocitos T
 Linfocitos B
Reconocimiento de Antígenos
Receptores presentes en los linfocitos, reconocen epitopes (determinantes)
específicos de los Ag. En un Ag se pueden encontrar más de un epitope.
Se estima que el sistema inmunes puede discriminas de 10^7 y 10^9
epitopes.
Receptores Linfocitos
Entre la población de linfocitos se expresan una gran variedad de
receptores; estos receptores son capaces de distinguir diferencias
sutiles en la estructura de los distintos epitopes.
 Selección clonal
Clonas antígeno-específicas de linfocitos se desarrollan antes e
independientemente de la exposición al antígeno.
Cuando ocurre contacto con un Ag afín a alguno de estos
receptores pre-exitentes, las células con este receptor son
activadas y proliferan; esto, en un proceso denominado expansión
clonal.
Propiedades de la I.Adaptativa
 Especificidad
Respuesta inmune específica para distintos Ag y a menudo, para
diferentes porciones de una proteína, polisacárido, y otras
macromoléculas.
 Diversidad
Habilidad del repertorio de linfocitos para reconocer una gran
variedad de Ag, debido a la variedad de receptores en la población
linfocitos.
Propiedades de la I. Adaptativa
 Memoria
Tras la exposición a un Ag, se generan células de memoria
que en caso de ocurrir de nuevo contacto con el Ag, se
genera respuesta más rápida y en magnitud mayor que en la
exposición previa.
Con cada exposición al Ag se generan células de memoria y
la respuesta se vuelve mayor respecto a las anteriores.
Propiedades de la I. Adaptativa
 No reactividad a lo propio (Auto-tolerancia)
Mecanismos que evitan la reacción de la respuesta
inmunitaria contra los moléculas propias del hospedador.
Algunos mecanismos que mantienen esto son:
Eliminación de linfocito que expresan receptores
específicos para antígenos propios.
Inactivación de linfocitos auto-reactivos.
Células reguladores que suprimen la actividad de células
auto-reactivas.
Anormalidades en el la inducción y mantenimiento de la auto-
tolerancia llevan a que ocurra reactividad de lo propio; lo que
podría resultar en una enfermedad autoinmune.
Se distinguen los tipos
de inmunidad adaptativa:
 Humoral
 Celular
Inmunidad Adaptativa:
Inmunidad Humoral
Mediada por los linfocitos B (células B).
Las células B producen anticuerpos (Ab), los cuales:
 Reconocen a los Ag microbianos
 Neutralizan la infectividad de microbio
 Marcan a los microbios para su eliminación por fagocitosis o por el
sistema de complemento
La respuesta humoral es la principal repuesta contra microbios (y sus
toxinas) localizados en el exterior de la célula, ya que es donde los
Ab se pueden unir a ellos. Los Ab se encuentran en la mucosa y
sangre.
Inmunidad Activa
Resultado de la producción de Ab,
inducida por la exposición a un Ag
extraño.
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Aún no han sido expuestos a un
antígeno en particular, son
inmunológicamente inexpertos.
 Individuos Inmunes
Han respondido a la exposición a
un antígeno y están protegidos a
exposiciones subsecuentes a
ese antígeno.
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Resultado de la transferencia de
Ab de una individuo inmune a
uno individuo naive.
El individuo receptor se vuelve
inmune al antígeno en particular
sin haber sido expuesto a este.
Inmunidad adaptativa:
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Mediada por los linfocitos T (células T)
Defensa contra los microbios que se encuentran en el
interior de las células (patógenos intracelulares).
Mecanismos:
 Promover la destrucción de los microbios que se encuentran en el
interior de los fagocitos.
 Destrucción de células infectadas.
Tipo de Células T y Principales Funciones
 Células T cooperadoras
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 Células T reguladoras
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  • 1. Respuesta Inmune (Generalidades) Celular and Molecular Immunology 9 Edition (Abbas, Lichtman & Pillai, 2018)
  • 2. Respuesta Inmune (Respuesta Inmunitaria) Mecanismos empleados por el organismo para el reconociendo y defensa contra agentes extraños y/o dañinos.
  • 3. Sistema Inmune (Sistema Inmunológico) Conjunto de células y moléculas que de forma colectiva y coordinada orquestan la respuesta inmune.
  • 4. Antígeno La definición más empleada es: Sustancia extraña (química, bacteria, virus, etc.), capaz de inducir una respuesta inmune contra ella. Sin embargo, esta definición es más acorde para el término inmunógeno. Aún así, los términos antígeno (Ag) e inmunógeno son empleados frecuentemente como intercambiables.
  • 5. Definición Moderna de Antígeno Moléculas que se unen específicamente a los receptores de los linfocitos, que puedan o no puedan inducir una respuesta inmune.
  • 6. Tipos de Inmunidad Innata (Nativa o Natural) Respuesta rápida. Esencial en las primeras horas y días tras la infección. Adaptativa (Específica o adquirida) Respuesta que incrementa su magnitud tras cada exposición a un microbio en particular
  • 7. Innata Adaptativa Características Especificidad Moléculas comunes entre microbios relacionados y moléculas producidas por daños a las células del hospedador. Antígenos microbianos y no microbianos Diversidad Limitada (Moléculas de reconocimiento codificadas por la línea germinal) Abundante (Debido a recombinación somática de los genes de los receptores en linfocitos) Memoria Nula o limitada Si Reactividad a lo propio No No Componentes Barreras celulares y químicas Piel, mucosa epitelial; moléculas antimicrobianas Linfocitos en el epitelio; anticuerpos (Ab) secretados en las superficies epiteliales Proteínas sanguíneas Complemento, lectinas y aglutininas Anticuerpos Células Fagocitos (macrófagos, neutrófilos), células dendríticas, natural killers, mastocitos, células linfoides innatas Linfocitos
  • 8. Relación I. Innata e I. Adaptativa La respuesta de la inmunidad innata ante microbios, genera señales que estimulan la respuesta de la inmunidad adaptativa. A su vez, la inmunidad adaptativa a menudo fortalece los mecanismos de la inmunidad innata. Adaptativa Innata
  • 9. Regulación de la Respuesta Inmune Mecanismos de Control Retroalimentación positiva (Positive Feedback loops) Previenen la activación excesiva de los linfocitos, para evitar el daño colateral de los tejidos normales y prevenir la reactividad contra lo propio Linfocitos que ya han sido activados, detonan mecanismos que incrementan la magnitud de la respuesta.
  • 11. Es la respuesta casi inmediata tras la exposición al microbio y a las células dañadas. Muchas células que participan en la inmunidad innata (macrófagos, células dendríticas (DCs), mastocitos) se encuentran en la mayoría de los tejidos como “centinelas“, en espera de la invasión de microbios.
  • 12. Principales formas de defensa:  Inflamación Reclutamiento de fagocitos y otros leucocitos para la destrucción de la microbio.  Bloqueo de la replicación viral  Destrucción de las células infectadas por virus, sin necesidad de inflamación
  • 14. Es mediada por linfocitos y sus productos; los linfocitos son capaces de reconocer a una gran variedad de antígenos. Las principales poblaciones de linfocitos son:  Linfocitos T  Linfocitos B
  • 15. Reconocimiento de Antígenos Receptores presentes en los linfocitos, reconocen epitopes (determinantes) específicos de los Ag. En un Ag se pueden encontrar más de un epitope. Se estima que el sistema inmunes puede discriminas de 10^7 y 10^9 epitopes.
  • 16. Receptores Linfocitos Entre la población de linfocitos se expresan una gran variedad de receptores; estos receptores son capaces de distinguir diferencias sutiles en la estructura de los distintos epitopes.  Selección clonal Clonas antígeno-específicas de linfocitos se desarrollan antes e independientemente de la exposición al antígeno. Cuando ocurre contacto con un Ag afín a alguno de estos receptores pre-exitentes, las células con este receptor son activadas y proliferan; esto, en un proceso denominado expansión clonal.
  • 17.
  • 18. Propiedades de la I.Adaptativa  Especificidad Respuesta inmune específica para distintos Ag y a menudo, para diferentes porciones de una proteína, polisacárido, y otras macromoléculas.  Diversidad Habilidad del repertorio de linfocitos para reconocer una gran variedad de Ag, debido a la variedad de receptores en la población linfocitos.
  • 19. Propiedades de la I. Adaptativa  Memoria Tras la exposición a un Ag, se generan células de memoria que en caso de ocurrir de nuevo contacto con el Ag, se genera respuesta más rápida y en magnitud mayor que en la exposición previa. Con cada exposición al Ag se generan células de memoria y la respuesta se vuelve mayor respecto a las anteriores.
  • 20. Propiedades de la I. Adaptativa  No reactividad a lo propio (Auto-tolerancia) Mecanismos que evitan la reacción de la respuesta inmunitaria contra los moléculas propias del hospedador. Algunos mecanismos que mantienen esto son: Eliminación de linfocito que expresan receptores específicos para antígenos propios. Inactivación de linfocitos auto-reactivos. Células reguladores que suprimen la actividad de células auto-reactivas.
  • 21. Anormalidades en el la inducción y mantenimiento de la auto- tolerancia llevan a que ocurra reactividad de lo propio; lo que podría resultar en una enfermedad autoinmune.
  • 22. Se distinguen los tipos de inmunidad adaptativa:  Humoral  Celular
  • 24. Mediada por los linfocitos B (células B). Las células B producen anticuerpos (Ab), los cuales:  Reconocen a los Ag microbianos  Neutralizan la infectividad de microbio  Marcan a los microbios para su eliminación por fagocitosis o por el sistema de complemento
  • 25. La respuesta humoral es la principal repuesta contra microbios (y sus toxinas) localizados en el exterior de la célula, ya que es donde los Ab se pueden unir a ellos. Los Ab se encuentran en la mucosa y sangre.
  • 26. Inmunidad Activa Resultado de la producción de Ab, inducida por la exposición a un Ag extraño.  Individuos naive Aún no han sido expuestos a un antígeno en particular, son inmunológicamente inexpertos.  Individuos Inmunes Han respondido a la exposición a un antígeno y están protegidos a exposiciones subsecuentes a ese antígeno. Inmunidad Pasiva Resultado de la transferencia de Ab de una individuo inmune a uno individuo naive. El individuo receptor se vuelve inmune al antígeno en particular sin haber sido expuesto a este.
  • 27.
  • 29. Mediada por los linfocitos T (células T) Defensa contra los microbios que se encuentran en el interior de las células (patógenos intracelulares). Mecanismos:  Promover la destrucción de los microbios que se encuentran en el interior de los fagocitos.  Destrucción de células infectadas.
  • 30. Tipo de Células T y Principales Funciones  Células T cooperadoras Secreción de citocinas  Células T citotóxicas o citolíticas Producción de moléculas para la eliminación de otras células.  Células T reguladoras Inhibición de la respuesta inmune