Podríamos considerar al sistema inmunitario innato como uno de los primeros mecanismos que surge como resultado de la evolución en los seres vivos, aunque no es propio de todos, en el ser humano juega uno de los más importantes ya que de él dependen la mayor cantidad repuestas inmunes esencialmente las que se producen casi inmediatamente cuando se pone en contacto con un antígeno, es decir, la inmunidad innata evoluciono con los microbios únicamente para proteger a todos los microorganismos celulares de las infecciones.
SONDAS, CÁNULAS, CATÉTERES Y DRENAJES Yocelyn F. Feb 17 2011.ppt
INMUNIDAD HUMORAL: RESPUESTA MEDIADA POR ANTICUERPOS
1. INMUNIDAD HUMORAL: RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR
ANTICUERPOS Y COMPLEMENTO.
EDDY GARRIDO MONTAÑO1
, DR. JORGE CAÑARTE ALCIVAR2
RESUMEN
La inmunidad innata surgió mediante un proceso evolutivo antes que cualquier otro
mecanismo de defensa en especial antes que la adaptativa y se estima funcionó
armónicamente durante millones de años en seres vivos que progresivamente se volvían
más y más complejos. Es la inmunidad más universal por no decir menos específica y se
ha refinado en sus mecanismos durante un periodo de tiempo muy superior que a la
inmunidad adaptativa. Tomando medidas de reconocimiento y de protección como es el
caso de los anticuerpos naturales y el complemento que sirven como diana para la
respuesta inflamatoria.
Palabras Clave: Inmunidad Innata, DAMP, PAMP, Complemento, Inflamación, Antígeno
Podríamos considerar al sistema
inmunitario innato como uno de los
primeros mecanismos que surge como
resultado de la evolución en los seres
vivos, aunque no es propio de todos, en
el ser humano juega uno de los más
importantes ya que de él dependen la
mayor cantidad repuestas inmunes
esencialmente las que se producen casi
inmediatamente cuando se pone en
1
Estudiante de Medicina, Grupo de Salud e Infección Inmunología, Virología, Micología, Facultad de
Medicina, Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador.
e-mail: alex01199@hotmail.com
2
Docente de Salud e Infección Inmunología, Virología, Micología UTM, Facultad de Medicina,
Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo, Ecuador.
contacto con un antígeno, es decir, la
inmunidad innata evoluciono con los
microbios únicamente para proteger a
todos los microorganismos celulares de
las infecciones. Simplificando un poco
este proceso tendremos que se centra en
el reconocimiento del patógeno y la
activación de los diversos mecanismos
para lograr su eliminación de manera
exitosa.
2. Ahora a pesar de sus grandes beneficios
como guardián latente no es suficiente
para para abastecer la gran demanda de
cuidado que necesita un individuo, por
tanto se mantiene en codependencia del
sistema inmunitario adaptativo el cual lo
complementa y de una forma muy eficaz,
ya que de no ser así este simplemente
sería una respuesta inmune de base
celular.
Aunque existe la gran controversia entre
los inmunólogos acerca del
denominativo “natural” a este tipo de
inmunidad, debido a que los linfocitos se
desarrollan a partir de años posteriores al
nacimiento y se recibe inmunización a
través de la leche materna en el momento
de la lactancia, pero podemos
contraponernos rotundamente a esta
teoría debido a que sabemos claramente
que la inmunidad innata no solo se basa
en la presencia de linfocitos al momento
de nacer, sino en los demás componentes
que forman parte de ella y tendremos así
pues a las barreras físicas y químicas,
proteínas sanguíneas y las citocinas.
En defensa de la inmunidad adaptativa
están su potente acción ante
microorganismos repetitivos, que
potencian su magnitud y sus capacidades
para defenderse, debido a que poseen
una exquisita especificidad, memoria y
una respuesta de manera más intensa
aunque un poco más tardía, en pocas
palabras la inmunidad adaptativa mejora
exponencialmente algunos de los
mecanismos antimicrobianos de la
inmunidad innata pero una de sus
falencias es el tiempo en que lo realiza,
dejándonos más claro que ambas
coexisten de manera eficiente. (Tabla 1)
Una de las grandes ventajas del sistema
inmunitario innato es su capacidad para
poder reconocer estructuras moleculares
que son características de
microorganismos patógenos, a través de
los patrones moleculares asociados a
microorganismos patógenos (PAMP), y
también el reconocer moléculas
endógenas que produzcan o liberen
células dañadas o que estén muriendo a
través de los patrones moleculares
asociados a lesión (DAMP). Lo que nos
da a entender que nuestro organismo está
protegido incluso de daños que puedan
provocarse inconscientemente por el
mismo.
Retomando los componentes celulares
del sistema innato vamos a encontrar
células especializadas en funciones
fagocíticas sobre todo macrófagos y
neutrófilos que actúan luego de la
barreras epiteliales, células de
reconocimiento y efectoras o células
3. dendríticas, linfocitos citolíticos
naturales o NK que se encargan de
eliminar células infectadas, activar a los
macrófagos y por último los mastocitos
que secretan sustancias proinflamatorias
dando lugar a la respuesta inflamatoria.
INMUNIDAD HUMORAL:
RESPUESTA INMUNE MEDIADA
POR ANTICUERPOS Y
COMPLEMENTO
La inmunidad innata en comparación
con la adaptativa se presenta como una
defensa menos evolucionada y
específica pero no precisamente
inefectiva, ya que los mismos
mecanismos actúan frente a diferentes
agentes, debido a que la inmunidad
adaptativa se presenta como una forma
mejorada de los mecanismos utilizados
por la innata (1).
Al contrario de la
adaptativa, la innata frente a
exposiciones repetitivas de una molécula
o antígeno se desencadena una respuesta
similar y con la misma intensidad en
todas ellas, no varía, esto se debe
esencialmente a que carece de una
memoria inmunológica. Esto de ser
limitada en aspectos de especificidad y
potencia está compensado por la rapidez
con la que actúa la misma, ya que se
produce durante las primeras horas de la
entrada del antígeno, y su intensidad no
está ligada a un contacto previo con el
agente extraño. Además, su actuación es
fundamental para el desarrollo posterior
de la defensa inmune adaptativa, más
bien cabe decir que la adaptativa va a
depender en cierto modo de la innata, a
la que ha de exponerse el agente una vez
superadas estas barreras. Los neutrófilos
son las células fagocíticas más
abundantes de la inmunidad innata y
controlan una respuesta temprana ante
las infecciones que sobrepasan las
mucosas (2).
Dentro de la inmunidad innata
encontramos a la inmunidad humoral
recibe este nombre, debido a que sus
mediadores son los anticuerpos y las
proteínas del sistema de complemento
análoga a la rama humoral de la
inmunidad adaptativa (3).
Los linfocitos
de tipo B poseen específicamente sobre
su membrana anticuerpos que se
encargan de reconocer de manera rápida
a los antígenos solubles presentes en el
espacio extracelular.
Los anticuerpos son proteínas
producidas por las células plasmáticas,
que circulan por los líquidos del cuerpo
y se unen a antígenos reconociendo
moléculas glucídicas o lipídicas
comunes de los microbios o incluso de
células estresadas que ya están
4. muriendo. De esta manera se pueden
inactivar virus y toxinas bacterianas,
bloqueando su capacidad para unirse a
las células del huésped (4).
Los
anticuerpos forman complejos con los
antígenos, llamados complejos inmunes,
que facilitan su fagocitosis. Los
complejos inmunes, pueden activar sin
mayor inconveniente el Sistema del
Complemento, que también podrán ser
fagocitados.
El sistema de complemento consta de
varias proteínas plasmáticas, un total de
20, que actúan en conjunto para
opsonizar a los microbios, atraer
fagocitos rápidamente al sitio de
infección y en algunos casos causar la
lisis del antígeno de manera directa. Por
lo que se encuentra organizado en las
tres vías principales de la activación del
complemento, vía clásica, vía alternativa
y vía de la lectina. (Figura 1)
El reconocimiento del antígeno por
cualquiera de estas tres vías del
complemento da lugar a un
reclutamiento y ensamblaje secuencial
de otras proteínas del complemento en
complejos de proteasa. (5) (
Figura 2)
Aunque el sistema inmunitario innato
sea de rápida y fiable acción como todo
proceso puede tener fallos de diversos
tipos como es el caso de los anticuerpos,
en los que se presentan fallas de síntesis
en las que podemos encontrar la
deficiencia de IgA, Hiper-IgM en las que
estos anticuerpos se van a encontrar
escasos o nulos siendo una de las
mayores inmunodeficiencias de tipo
primarias (6)
con lo que estas no podrán
opsonizar de manera inmediata a los
microbios que han ingresado poniendo
en riesgo el inicio de la respuesta
inflamatoria en caso de que sea un
antígeno con un alto potencial de
toxicidad.
Eso por el lado de los anticuerpos, ahora
el sistema de complemento, aunque
vemos que tiene varias vías por las
cuales se puede reconocer al antígeno y
provocar su lisis también puede sufrir de
deficiencias al momento de concretar su
acción (7)
.
Ya sean heredadas o adquiridas las
patologías del complemento dejan al
aire la importancia de este sistema de
complemento, en las de tipo
autosómicas recesivas el individuo tiene
una mayor susceptibilidad a presentar
infecciones, debido a que no se expresa
ningún fenotipo de la enfermedad a
excepción de C2, C3 y C4 (8).
5. Las personas que padezcan trastornos
congénitos del complemento en los
componentes C1, C2 ó C4 no pueden
únicamente activar la vía clásica del
complemento pero conservan intacta la
capacidad para activar la vía alternativa
y por consiguiente, el sistema del
complemento puede participar en la
defensa contra algunas infecciones,
particularmente las causadas por
microorganismos gramnegativos. (9)
En trastornos de la vía alternativa
encontramos la deficiencia del factor D
el cual es de herencia autosómica
recesiva. Los pacientes con esta
deficiencia presentan una elevada
susceptibilidad a padecer de infecciones
causadas por Neumococcus,
Haemophilus y Staphilococcus (10)
. Se
presenta una capacidad muy baja para
opsonizar ciertos microorganismos y se
caracteriza molecularmente por
mutaciones en el gen que codifica para
este factor, el cual está ubicado en el
cromosoma 19 (11).
Por ultimo en las deficiencias de la vía
de la lectina se da principalmente por l a
deficiencia del componente C5 también
es hereditario, autosómico recesivo (12)
.
La deficiencia de C5 es causada por
diferentes defectos moleculares que
ocurren al nivel del gen que codifica para
esta proteína (13)
Revisando diversos estudios tenemos
que en diversas enfermedades
autoinmunes se han observado
deficiencias de los componentes
iniciales de las vías del complemento,
que han sido asociadas con la posible
participación del complemento en la
inducción o en el mantenimiento de
cierta tolerancia inmunológica (14)
,
especialmente la vía clásica, lo que
permite suponer que estas alteraciones
también pudieran estar presentes en la
diabetes (15).
La inmunidad innata surgió
mediante un proceso evolutivo
antes que cualquier otro
mecanismo de defensa en
especial antes que la adaptativa.
Una de las grandes ventajas del
sistema inmunitario innato es su
capacidad para poder reconocer
estructuras moleculares
la inmunidad humoral recibe
este nombre, ya que sus
mediadores son los anticuerpos
y las proteínas del sistema de
complemento análoga a la rama
humoral de la inmunidad
adaptativa.
6. Anexos
CARACTERÍSTICAS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
INNATA ADAPTATIVA
Rápida Lenta
Menos Especifica Especifica
No genera memoria Genera memoria
Misma intensidad Mas intensa
Tabla 1: Características de la inmunidad innata y adaptativa
Ilustración 1: Vias del Complemento
Ilustración 2: Complemento
7. Bibliografía
1. Victorio M. Collado RPMTCEGL. EL SISTEMA INMUNE INNATO I: SUS
MECANISMOS. Articulo. Madrid: Universidad Complutense, Departamento de
Sanidad Animal; 2012. Report No.: 1988-2688.
2. CARLOS MONTOYA MMMR. Reacciones y alteraciones del sistema inmune.
Articulo. Medellín: Universidad de Antioquia, Grupo de Inmunovirología-
Biogénesis; 2016.
3. Aquino J. Respuesta Inmunitaria. Informe. Buenos Aires: UNNE, Bioquímica; 2012.
4. Blog de Biologia. [Online].; 2017 [cited 2013. Available from:
https://www.blogdebiologia.com/inmunidad-humoral-mediada-por-
anticuerpos.html.
5. Abbas. Inmunologia Molecular y Celular. Septima ed. España: Elsevier; 2012.
6. Cotran Ry. Patologia Estructural y Funcional. Octava ed. España: Elsevier; 2010.
7. Villaescusa Blanco Rinaldo AHAASBOMLJCGHAMMBLMea. Scielo. [Online].:
Rev Cuba; 2017 [cited 2011 Agosto 21. Available from: Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
02892001000200006&lng=es.
8. Lopez M. Deficiencias del complemento, diagnostico de laboratorio,. Articulo.
Madrid: Hospital Universitario La Paz, Inmunologia; 2013.
9. Barilla-La Barca ML AJ. Rheumatic syndromes associated with complement
deficiency. EE.UU.: Curr Opin Rheumatol; 2013.
10. Biesma DH HAvVBHMLvZRKIea. A family with complement factor D deficiency..
J Clin Invest ; 2011.
11. Fredrikson GN GBWJSAUM. Expression of proprdin in complete and incomplete
deficiency: normal in vitro synthesis by monocytes in two cases with properdin
deficiency type II due to distinct mutations. , J Clin Immunol ; 2004.
8. 12. Delgado-Cervino E FGLTM. C5 complement deficiency in a Spanish family.
Molecular characterization of the double mutation responsible for the defect. : Mol
Immunol ; 2005;.
13. Mancini G CAHJ. Single radial diffusion method for the immunological quantitation
of proteins. Peeters H (ed). Int Prot Biol Fluids.. 11th ed. Press P, editor. Oxford: :
Colloqu Bruges. ; 2009.
14. Merlín Linares Julio C VBRMBLMGHAMAHAAABS. Alteraciones del sistema
complemento en pacientes con nefropatía diabética. Rev Cubana Hematol Inmunol
Hemoter. [Online].; 2013 [cited 2017 Junio 16. Available from: Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
02892003000100006&lng=es.
15. Lin T, Zhou W, Sacks SH. [Online].; 2007 [cited 2017 Junio 16. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17493022?dopt=Abstract.
16. La Hora. Calentamiento global se siente en Manabí. Diario la Hora. 2010 Enero 7:
p. 2-3.